ตับแข็งจากตับ

โรคตับแข็งตับเป็นโรคเรื้อรังที่แพร่กระจายไปทั่วตับ polyetiological โดดเด่นด้วยการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนของเซลล์ตับทำงานเพิ่มขึ้นพังผืดปรับโครงสร้างปกติของเนื้อเยื่อและระบบหลอดเลือดของตับลักษณะของการฟื้นฟูโหนดและการพัฒนาของตับไม่เพียงพอ

[1], [2], [3]

ระบาดวิทยา

อัตราการเสียชีวิตจากโรคตับแข็งนั้นแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศจาก 14 ถึง 30 รายต่อประชากร 100,000 คน

ในการเชื่อมต่อกับการกลับคืนของโรคตับแข็งในการประเมินความชุกในหมู่ประชากรเกณฑ์หลักไม่ได้เป็นตัวบ่งชี้การเจ็บป่วยมากเช่นการเสียชีวิต ในประเทศของยุโรปตะวันตกและสหรัฐอเมริกาความถี่ตามการชันสูตรศพอยู่ในช่วง 3-9%

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

สาเหตุ โรคตับแข็ง

โรคตับแข็งของตับเป็นพังผืดก้าวหน้านำไปสู่การกระจายโครงสร้างปกติของตับที่โดดเด่นด้วยการก่อตัวของโหนดการปฏิรูปที่ล้อมรอบด้วยเนื้อเยื่อเส้นใยหนาแน่น อาการมักจะไม่ปรากฏเป็นเวลาหลายปีและมักจะไม่เฉพาะเจาะจง (สูญเสียความกระหายจนถึงเบื่ออาหารอ่อนเพลียและสูญเสียน้ำหนักของร่างกาย) อาการในระยะสุดท้าย ได้แก่ ความดันโลหิตสูงพอร์ทัลน้ำในช่องท้องและตับวาย การวินิจฉัยมักจะต้องมีการตรวจชิ้นเนื้อตับ การรักษาโดยทั่วไปจะมีอาการ

โรคตับแข็งเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้น ๆ ของโลก สาเหตุของโรคนี้เหมือนกันกับพังผืด ในประเทศที่พัฒนาแล้วผู้ป่วยส่วนใหญ่เกิดจากการดื่มสุราเรื้อรังหรือไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง ในหลายส่วนของเอเชียและแอฟริกาโรคตับแข็งของตับพัฒนาบนพื้นหลังของเรื้อรังติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีการวินิจฉัยโรคของสาเหตุที่ไม่รู้จักนี้ใส่น้อยลงเท่าที่พบหลายเหตุผลสำหรับการพัฒนาของตน (เช่นเรื้อรังตับอักเสบซี, steatohepatitis)

พังผืดไม่ได้มีความหมายเหมือนกันกับโรคตับแข็ง ยกตัวอย่างเช่นพังผืดตับพิการ แต่กำเนิดไม่ได้มาพร้อมกับการพัฒนาของโรคตับแข็ง; หลังยังไม่เกิดขึ้นในโซน 3 พังผืดในหัวใจล้มเหลวในโซน 1 ลักษณะพังผืดของการอุดตันทางเดินน้ำดีเช่นเดียวกับในพังผืด interlobular สังเกตในรอยโรค granulomatous ของตับ

การก่อตัวของต่อมน้ำเหลืองที่ไม่มีพังผืดซึ่งสังเกตได้ในระหว่างการเปลี่ยนปมบางส่วนของตับก็ไม่ได้เป็นโรคตับแข็ง

ตามเกณฑ์การชันสูตรโรคตับแข็งตับเป็นกระบวนการแพร่กระจายกลับไม่ได้ที่โดดเด่นด้วยปฏิกิริยาพังผืดเด่นชัดการปรับโครงสร้างของสถาปนิคปกติของตับการเปลี่ยนแปลงของปมและ anastomoses หลอดเลือด intrahepatic

ไวรัสตับอักเสบ

ไวรัสตับอักเสบเป็นสาเหตุของโรคตับแข็งในกรณีที่ 10-23.5% ของกรณี จากการแสดงออกเชิงเปรียบเทียบของ E. M. Tareev ไวรัสตับอักเสบมีบทบาทเช่นเดียวกันในการพัฒนาของโรคตับแข็งในขณะที่โรคไขข้ออักเสบมีบทบาทในการพัฒนาข้อบกพร่องของหัวใจ

ผลลัพธ์ที่ได้ในโรคตับแข็งของตับสามารถจบเรื้อรังโรคตับอักเสบบีเรื้อรังตับอักเสบซี, ตับอักเสบเรื้อรัง D และไวรัสตับอักเสบอาจเรื้อรังกรัมใน 30% ของกรณี (และตามที่ - 50% ) ไวรัสตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งานวิวัฒนาการกลายเป็นโรคตับแข็ง ในผู้ให้บริการเรื้อรังของโรคตับแข็ง HBsAg ตับจะเกิดขึ้นใน 10% ของผู้ป่วยและตามการศึกษาทางสัณฐานวิทยาของตัวอย่างชิ้นเนื้อตรวจชิ้นเนื้อใน 20-60% ของกรณี โรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังถูกแปลงเป็นโรคตับแข็งใน 2.3% ของกรณี

โรคตับแข็งจากตับมีการพัฒนาในผู้ป่วยโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังประมาณ 20-25% และมีการตรวจชิ้นเนื้อชิ้นเนื้อเพื่อตรวจชิ้นเนื้อ 50%

ตับแข็งมากที่สุดคือ HCV genotype 1b โรคตับแข็ง HCV ยังคงได้รับการชดเชยเป็นเวลาหลายปีและไม่เป็นที่รู้จัก

คุณสมบัติหลักของโรคตับอักเสบเรื้อรัง D คือโรคตับแข็ง โรคตับแข็งตับพัฒนาใน 13-14% ของผู้ป่วยที่มีโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังยิ่งกว่านั้นในวันก่อนหน้ากว่าไวรัสตับอักเสบชนิดอื่นบางครั้งเพียงไม่กี่เดือน

มีมุมมองที่ว่าโรคตับแข็งของสาเหตุไวรัสคือลักษณะของอัตราที่เร็วขึ้นความก้าวหน้าและดังนั้นอายุการใช้งานที่สั้นลง ในโรคตับแข็งของไวรัสเร็วที่สุดเท่าที่ 5 ปีหลังจากการวินิจฉัยการเสียชีวิตเป็น 70% และในกรณีของโรคตับแข็งแอลกอฮอล์ (ขึ้นอยู่กับการหยุดดื่มแอลกอฮอล์ที่สมบูรณ์) 30%

ไวรัสตับอักเสบอัตโนมัติ

autoimmune hepatitis ไวรัสตับอักเสบ autoimmune เป็นลักษณะหลักสูตรที่รุนแรงความถี่ของการเปลี่ยนแปลงในโรคตับแข็งตับจะสูงกว่าและการพยากรณ์โรคจะรุนแรงกว่าไวรัสตับอักเสบจากไวรัส

[11], [12], [13], [14], [15]

การละเมิดแอลกอฮอล์เรื้อรัง

พิษแอลกอฮอล์เรื้อรังเป็นสาเหตุของโรคตับแข็งใน 50% ของกรณี โรคนี้มักจะพัฒนาไป 10-15 ปีหลังจากที่เริ่มมีอาการติดสุรา ตาม Thaler โรคตับแข็งพัฒนาในผู้ชายที่มีแอลกอฮอล์ 60 กรัมบริโภคทุกวันและ 20 กรัมในผู้หญิงในช่วงเวลาที่กำหนด

[16], [17], [18], [19]

พันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญ

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

การขาดα1-antitrypsin

A1-antitrypsin เป็น glycoprotein ที่สังเคราะห์ในตับ มันยับยั้ง trypsin, elastase, collagenase, chymotrypsin, plasmin 24 อัลลีลของยีน a1-antitrypsin ที่ถูกสืบทอดโดย codominant ถูกแยกออก โรคตับแข็งของตับที่พบในมากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มีรูปแบบ homozygous ขาด A1-antitrypsin ในเลือดของผู้ป่วย, ความเข้มข้นของ a1-antitrypsin และ a2-globulin จะลดลง, ในขณะที่ตับมี a1-antitrypsin และแอนติบอดีสะสมอยู่ในตับ สันนิษฐานว่า a1-antitrypsin เกิดจากการตายของเซลล์ตับก่อนหน้า การขาด a1-antitrypsin ในเลือดและการสะสมในเซลล์ตับทำให้เกิดภาวะภูมิไวเกินของตับต่อผลกระทบที่เป็นอันตรายจากแอลกอฮอล์และสารพิษจากตับอื่น ๆ ขัดขวางการสังเคราะห์และการขนส่งโปรตีน ส่วนใหญ่มักจะขาดเมื่อ a1 antitrypsin พัฒนา

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Galactose-1-phosphate uridyltransferase ขาด

การขาดกาแลคโตส -1-phosphate-uridyltransferase แต่กำเนิดทำให้เกิดกาแลคโตซีเมีย ในเวลาเดียวกัน, โรคตับแข็งในวัยเด็กจะเกิดขึ้น กลไกการพัฒนาของโรคตับแข็งนี้ไม่เป็นที่รู้จัก

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

โรคการสะสมไกลโคเจน

การขาดเอนไซม์ แต่กำเนิดของเอนไซม์ amylo-1,6-glycosidase นำไปสู่การพัฒนาของโรคการสะสมไกลโคเจนและโรคตับแข็ง

[40], [41], [42]

Hemochromatosis และ dystrophy ตับ (โรค Wilson-Konovalov)

โรคเหล่านี้ถูกกำหนดทางพันธุกรรมและนำไปสู่การพัฒนาของโรคตับแข็งของตับ

[43]

สารพิษสารเคมีและยา

โรคตับแข็งจากตับสามารถก่อตัวภายใต้อิทธิพลของสารพิษต่อไปนี้:

• สารพิษอุตสาหกรรม (คาร์บอนเตตราคลอไรด์, ไดเมทิลนิโตรมีน, คลอโรฟอร์ม, เบนซิน, ไนโตรและสารประกอบอะมิโน ฯลฯ );
• เกลือของโลหะหนัก (พิษปรอทเรื้อรัง ฯลฯ );
• สารพิษจากเชื้อรา (phalloidin, phalloin, beta-amanitin) ทำให้เกิดเนื้อร้ายตับขนาดใหญ่ตามด้วยการก่อตัวของโรคตับแข็ง;
• อะฟลาทอกซิน (พบในธัญพืชที่อยู่ในช่วงฤดูหนาวข้าวโพดข้าว)

นอกจากนี้สารสมุนไพรบางชนิดที่มีการใช้งานมานานอาจทำให้เกิดโรคตับแข็งของตับ:

• metildofa;
• isoniazid;
• กรดพารา - อะมิโนซาลิไซลิก (PAS);
• iprazid;
• การเตรียมการที่มีสารหนู
• inderal ในปริมาณมาก
• cytostatics (โดยเฉพาะ methotrexate);
• เตียรอยด์และแอนโดรโบลิคสเตียรอยด์

แอนโดรเจนแอนโดรโบลิกสเตียรอยด์ยากล่อมประสาทขนาดใหญ่อาจทำให้เกิดโรคตับแข็งทางเดินน้ำดี ส่วนที่เหลือของยาที่กล่าวถึงข้างต้นสามารถนำไปสู่การพัฒนาของโรคตับแข็งโพสต์ necrotic เป็นผลมาจากโรคไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากยาเสพติดที่มีเนื้อร้ายยอมแพ้หรือเล็กโฟกัส

[44], [45]

การอุดตันของทางเดินน้ำดีน้ำคร่ำและน้ำในกระเพาะอาหาร

การอุดตันทางเดินน้ำดีน้ำดี Intrahepatic ของการกำเนิดภูมิต้านตนเองนำไปสู่การพัฒนาของโรคตับแข็งน้ำดีหลัก โรคตับแข็งน้ำดีทุติยภูมิเป็นผลมาจากการหยุดชะงักในระยะยาวของการไหลออกของน้ำดีในระดับที่มีขนาดใหญ่ intrahepatic และ extrahepatic ท่อน้ำดีในทางเดินน้ำดีผิดปกติ (cholelithiasis, การอักเสบและแผลเป็นของระบบทางเดินอาหารขยายเรื้อรัง s รหัสน้ำดี intrahepatic - โรค Caroli ) พื้นหลังที่นิยมที่สุดสำหรับการพัฒนาของโรคตับแข็งคือการอุดตันของท่อน้ำดีไม่สมบูรณ์ โรคตับแข็งพัฒนาใน 3-18 เดือน หลังการละเมิดสิทธิบัตร

[46], [47], [48], [49], [50], [51]

ภาวะหยุดนิ่งของหลอดเลือดดำในตับเป็นเวลานาน

ความแออัดของหลอดเลือดดำเป็นเวลานานในตับก่อให้เกิดการพัฒนาของโรคตับแข็งของตับ ความแออัดของหลอดเลือดดำส่วนใหญ่มักเกิดจากภาวะหัวใจล้มเหลว (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาวะ tricuspid ไม่เพียงพอ) โดยทั่วไปมักเกิดจากเยื่อหุ้มหัวใจตีบตันและเยื่อบุหัวใจตีบตัน (endoclebitis)

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

ผลรวมของปัจจัยสาเหตุ

ประมาณ 50% ของตับแข็งทั้งหมดของตับพัฒนาภายใต้อิทธิพลของปัจจัยสาเหตุหลายประการ ไวรัสตับอักเสบบีที่ใช้งานอยู่และการดื่มแอลกอฮอล์ผิดปกติ, หัวใจล้มเหลวและโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรังมักจะรวมกัน การรวมกันของปัจจัยสาเหตุอื่น ๆ ที่เป็นไปได้

โรค Randyu-Osler

โรค Randyu-Osler (พันธุกรรมตกเลือด telangiectasia) เป็นสาเหตุที่หายากของโรคตับแข็งของตับซึ่งถือเป็นการแสดงออกที่เฉพาะเจาะจงของโรคนี้และมีแนวโน้มที่จะพัฒนาเป็นผลมาจากการด้อยคุณภาพของระบบหลอดเลือดของตับและในการเชื่อมต่อกับการพัฒนาของหลอดเลือดแดงโป่งพอง

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66],

โรคตับแข็งจาก Cryptogenic

โรคตับแข็งของตับสาเหตุที่ไม่รู้จัก (cryptogenic) พัฒนาใน 12-40% ของกรณี โรคตับแข็งรวมถึงโรคตับแข็งน้ำดีหลักของตับ, โรคตับแข็งในเด็กอายุ 6 เดือน มากถึง 5 ปีในอินเดียและอื่น ๆ

สาเหตุของโรคตับแข็งสามารถเป็นปัจจัยอื่น ๆ :

• การขาดแคลนอาหาร
• การติดเชื้อ พลาสโมเดียของมาลาเรียไม่ทำให้เกิดโรคตับแข็ง โรคตับแข็งในมาลาเรียมีสาเหตุมาจากการขาดสารอาหารหรือไวรัสตับอักเสบ
• ซิฟิลิสสามารถทำให้เกิดโรคตับแข็งได้เฉพาะในทารกแรกเกิด
• ใน schistosomiasis ไข่พยาธิทำให้เกิดการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเส้นใยในพื้นที่พอร์ทัล ในบางประเทศสาเหตุที่แท้จริงของโรคตับแข็งเมื่อรวมกับ schistosomiasis อาจเป็นโรคอื่นเช่นไวรัสตับอักเสบซี
• Granulomatoz โฟกัส granulomas เช่น brucellosis, วัณโรคและ Sarcoidosis ได้รับการแก้ไขด้วยการพัฒนาของพังผืด แต่ไม่มีโหนดการฟื้นฟู
• Cryptogenic โรคตับแข็งเป็นแนวคิดรวบยอดและหมายถึงโรคตับแข็งของสาเหตุที่ไม่ชัดเจน ความถี่แตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ; ในสหราชอาณาจักรตับแข็ง cryptogenic สร้างขึ้น 5-10% ของโรคตับแข็งทั้งหมดของตับ - และในประเทศที่มีความชุกของโรคพิษสุราเรื้อรังที่สูงขึ้นเช่นในฝรั่งเศสหรือในพื้นที่อุตสาหกรรมของสหรัฐอเมริกาความถี่ของมันยังต่ำกว่า การวินิจฉัยโรคตับแข็งจาก cryptogenic จะเกิดขึ้นน้อยลงเมื่อการตรวจวินิจฉัยเพิ่มขึ้น การพัฒนาวิธีระบุ HBsAg และแอนติบอดีต่อเชื้อไวรัสตับอักเสบซีได้รับอนุญาตให้สร้าง หลายกรณีของโรคตับแข็งซึ่งก่อนหน้านี้คิดว่าเป็นโรค cryptogenic เกิดจากไวรัสตับอักเสบ การตรวจหาแอนติบอดีต่อไมโทคอนเดรียและกล้ามเนื้อเรียบเช่นเดียวกับการวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อในตับอย่างละเอียดยิ่งขึ้นทำให้เป็นไปได้ที่จะระบุคุณลักษณะส่วนหนึ่งของโรคตับแข็งจากไวรัสตับอักเสบเรื้อรังไปสู่ ในผู้ป่วยบางรายโรคตับแข็งจากตับอาจเป็นเพราะโรคพิษสุราเรื้อรังซึ่งพวกเขาปฏิเสธหรือที่พวกเขาลืมไปหลายปี อย่างไรก็ตามในผู้ป่วยบางรายโรคตับแข็งจะต้องได้รับการยอมรับว่าเป็น cryptogenic

[67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74]

กลไกการเกิดโรค

อัตราการลุกลามของโรคพังผืดแตกต่างกันไปในแต่ละรายซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงเป็นโรคตับแข็งซึ่งเป็นภาพทางสัณฐานวิทยาของโรคตับแข็งแม้จะมีปัจจัยทำลายเช่นเดียวกันก็ตาม ไม่ทราบสาเหตุของความแตกต่างเหล่านี้

ในการตอบสนองต่อความเสียหายหน่วยงานกำกับดูแลการเจริญเติบโตทำให้เกิดภาวะตับอักเสบสูง (การพัฒนาของโหนดการปฏิรูป) และการเจริญเติบโตของหลอดเลือดแดง (การสร้างเส้นเลือดใหม่) Cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตของตับ (ตัวอย่างเช่นปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผิว, ปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ตับ, การเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตอัลฟา, ปัจจัยการตายของเนื้อร้ายเนื้องอก) จะแตกต่างจากหน่วยงานกำกับดูแลการเจริญเติบโต อินซูลินกลูคากอนและการไหลเวียนของเลือดในสมองก็มีความสำคัญเช่นกันในการสร้างโหนด

การสร้างเส้นเลือดใหม่ทำให้เกิดเส้นเลือดใหม่ภายในเนื้อเยื่อที่อยู่รอบเส้นใย "สะพาน" intervascular เหล่านี้เชื่อมต่อเรือของหลอดเลือดแดงตับและหลอดเลือดดำพอร์ทัลกับ venules ตับคืนค่าการไหลเวียนของเลือด intrahepatic การเชื่อมต่อของหลอดเลือดทำให้การไหลเวียนของหลอดเลือดดำมีปริมาณค่อนข้างต่ำพร้อมกับความดันที่เพิ่มขึ้นซึ่งไม่สามารถรับเลือดปริมาณมากเช่นนี้ได้ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความดันในหลอดเลือดดำพอร์ทัล การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในการไหลเวียนของเลือดในต่อมพร้อมกับการบีบอัดของ venules ตับและโหนดปฏิรูปสำหรับการพัฒนาของความดันโลหิตสูงพอร์ทัล

โรคตับแข็งจากตับอาจทำให้เกิดการหายใจจากซ้ายไปขวาและการหายใจที่ผิดปกติ / การกระจายของเลือดและการกระจายของเลือดและทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน การสูญเสียการทำงานของตับอย่างต่อเนื่องจะนำไปสู่ภาวะตับวายและน้ำในช่องท้อง Hepatocellular carcinoma มักจะมีความซับซ้อนของโรคตับแข็งโดยเฉพาะโรคตับแข็งซึ่งเป็นผลมาจากไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังซีและฮีโมโกรมาติสโรคตับที่มีแอลกอฮอล์การขาด a1-antitrypsin และ glycogenosis

[75], [76], [77], [78], [79], [80], [81], [82], [83], [84], [85]

Gistopatologiya

ในโรคนี้การสร้างใหม่ของโหนดและพังผืดเกิดขึ้นพร้อมกัน ต่อมน้ำตับที่ยังไม่ผ่านการเปลี่ยนรูปอย่างสมบูรณ์โหนดที่ไม่มีพังผืด (hyperplasia ที่สร้างใหม่แบบ Nodular) และพังผืด แต่กำเนิด (เช่นพังผืดที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วโดยไม่มีต่อมที่สร้างใหม่) ไม่ใช่โรคตับแข็งจริง โรคอาจเป็น micronodular หรือ macronodular รุ่น micronodular โดดเด่นด้วยโหนดขนาดเล็กสม่ำเสมอ (เส้นผ่าศูนย์กลาง <3 มม.) และกระจุกรูปปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ตามกฎแล้วไม่มีโครงสร้าง lobular ในโหนด เทอร์มินัลตับส่วนกลาง (ส่วนกลาง) และ triads พอร์ทัลจะไม่เป็นระเบียบ เมื่อเวลาผ่านไปมักเกิดการเปลี่ยนแปลงของ macronodular ซึ่งโหนดมีขนาดแตกต่างกัน (จาก 3 มม. ถึง 5 ซม. ในเส้นผ่าศูนย์กลาง) และมีโครงสร้าง lobular ปกติบางส่วนของพอร์ทัล triads และ venules กลาง พวงเส้นใยที่มีความกว้างต่าง ๆ ล้อมรอบโหนดขนาดใหญ่ การทำลายของสถาปนิกปกติของตับหมายถึงความเข้มข้นของ triads พอร์ทัลภายในสายไฟเส้นใย เวอร์ชั่นผสม (ตับแข็งกลางที่ไม่สมบูรณ์ของตับ) รวมองค์ประกอบของ micronodular และ macronodular variants

การเกิดโรคของโรคตับแข็งจะถูกกำหนดโดยคุณสมบัติสาเหตุเช่นเดียวกับกลไกของโรคตับแข็งความก้าวหน้าของตนเองที่พบบ่อยในทุกรูปแบบของโรคนี้

โรคตับแข็งจากไวรัสพัฒนาขึ้นเนื่องจากการติดเชื้อไวรัสอย่างต่อเนื่องและกระบวนการเกิดภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการอักเสบ, ไซโตพาทิค (ตับ), ผลของไวรัสตับอักเสบดีและไวรัสตับอักเสบซี, การพัฒนาของปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเอง

ในการพัฒนาของโรคตับแข็ง autoimmune บทบาทหลักคือเล่นโดยปฏิกิริยา autoimmune ซึ่งทำให้เกิดกระบวนการอักเสบภูมิคุ้มกันที่เด่นชัดกับเนื้อร้ายของเนื้อเยื่อตับ

ในการเกิดโรคของโรคตับแข็งแอลกอฮอล์ความเสียหายของตับจากแอลกอฮอล์และผลิตภัณฑ์ของการเผาผลาญโดย acetaldehyde การพัฒนาของกระบวนการอักเสบ autoimmune (ในการตอบสนองต่อการสะสมของแอลกอฮอล์ที่มีแอลกอฮอล์ในตับ) และการกระตุ้นของพังผืดในตับภายใต้อิทธิพลของแอลกอฮอล์

ในต้นกำเนิดของโรคตับแข็ง (congestive) โรคตับแข็ง, การลดลงของการเต้นของหัวใจ, ความแออัดของหลอดเลือดดำถอยหลังเข้าคลอง, การลดลงของความดันเลือดไปเลี้ยงที่ตับ, การพัฒนาของภาวะขาดออกซิเจนของเซลล์ตับ, นำไปสู่การฝ่อและเนื้อร้ายของเซลล์ตับ

ในทุกกรณีของโรคตับแข็งของตับกลไกที่สำคัญในการเกิดโรคคือกลไกของการพัฒนาตนเองของโรคตับแข็งและการกระตุ้นการก่อตัวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

กลไกของการพัฒนาตนเองของโรคตับแข็งมีดังนี้ ปัจจัยเริ่มต้นในการเกิด morphogenesis โรคตับแข็งคือการตายของเนื้อเยื่อตับ ในโรคตับแข็งของตับหลังการตายจะเกิดการตายของเนื้อเยื่อพาร์นาซิมาขนาดใหญ่หรืออ่อนไหว ในสถานที่ของเซลล์ตับที่หายไปนั้นเรติคอลคอร์จะลดลงรอยแผลเป็นอินทรีย์จะเกิดขึ้น เรือของทางเดินพอร์ทัลเข้าใกล้หลอดเลือดดำส่วนกลาง เงื่อนไขถูกสร้างขึ้นสำหรับการส่งผ่านเลือดจากหลอดเลือดแดงตับและระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัลเข้าสู่หลอดเลือดดำส่วนกลางโดยไม่ผ่านไซนัสซอยที่อยู่ใกล้กับบริเวณที่เป็นอันตรายของตับ ภายใต้เงื่อนไขปกติหลอดเลือดดำพอร์ทัลและหลอดเลือดแดงตับผ่านแผ่นขั้วบริจาคเลือดของพวกเขาไปยังไซนัสที่อยู่ระหว่างคานของเซลล์ตับใน lobule แล้วเลือดไหลจากไซนัสไปยังหลอดเลือดดำกลาง (ตับ)

การไหลเวียนของเลือดโดยการตัดผ่านไซนัสในบริเวณที่เป็นอันตรายของตับจะนำไปสู่การ ischemization และจากนั้นเนื้อร้าย ด้วยการตายของเนื้อเยื่อสารที่กระตุ้นให้เกิดการฟื้นฟูตับจะถูกหลั่งออกมาทำให้เกิดการสร้างใหม่ขึ้นซึ่งบีบตัวหลอดเลือดและส่งผลให้การไหลเวียนของเลือดในตับหยุดชะงัก

ผลิตภัณฑ์สลายตัวของเซลล์ตับกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบมีการแทรกซึมการอักเสบเกิดขึ้นซึ่งแพร่กระจายจากช่องทางพอร์ทัลไปยังส่วนภาคกลางของ lobules และนำไปสู่การพัฒนาบล็อกโพสท์

กระบวนการอักเสบในโรคตับแข็งมีลักษณะเป็นพังผืดรุนแรง มีการสร้างเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน พวกเขามีหลอดเลือด anastomoses เชื่อมต่อหลอดเลือดดำกลางและทางเดินพอร์ทัล, lobule ที่มีการแยกส่วนเป็นหลอกกลุ่ม ความสัมพันธ์ระหว่างหลอดเลือดพอร์ทัลและหลอดเลือดดำส่วนกลางมีการเปลี่ยนแปลงในส่วนที่หลอกไม่พบหลอดเลือดดำส่วนกลางในศูนย์กลางของส่วนหลอกเทียมและไม่มีพอร์ทัล triads รอบขอบ Pseudo-Segments ถูกล้อมรอบด้วย septa เนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีเส้นเลือดที่เชื่อมต่อหลอดเลือดดำส่วนกลางกับกิ่งของหลอดเลือดดำตับ (intrahepatic porto-caval shunts) เลือดเข้าสู่ระบบของหลอดเลือดดำในตับโดยทันทีผ่านเนื้อเยื่ออวัยวะเนื้อเยื่อทำให้เนื้อเยื่อขาดเลือดและเนื้อร้าย สิ่งนี้ยังอำนวยความสะดวกโดยการบีบอัดเชิงกลของหลอดเลือดดำของตับโดยเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

โหนดการสร้างใหม่มีทางเดินพอร์ทัลที่สร้างขึ้นใหม่ของตัวเอง anastomoses พัฒนาระหว่างหลอดเลือดดำพอร์ทัลและหลอดเลือดแดงตับและหลอดเลือดดำตับ

ในการเกิดโรคตับแข็งทุกประเภทของตับการเปิดใช้งานของ lipid peroxidation การก่อตัวของอนุมูลอิสระและเปอร์ออกไซด์ซึ่งทำลายเซลล์ตับและก่อให้เกิดเนื้อร้ายก็มีความสำคัญเช่นกัน

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการรายงานถึงบทบาทของ keshons ในการเกิดโรคตับแข็ง Keylons เป็นสารยับยั้งเฉพาะเนื้อเยื่อ แต่ไม่เฉพาะเจาะจงที่ควบคุมการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อโดยยับยั้งการแบ่งเซลล์ พวกมันถูกพบในเซลล์ของเนื้อเยื่อทั้งหมด Keylons เป็นเปปไทด์หรือไกลโคเปปไทด์การกระทำของพวกเขาดำเนินการตามหลักการของการตอบรับเชิงลบ chalons มีสองประเภท:

• ชนิดแรกของ chalones ป้องกันการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ที่เตรียมไว้สำหรับการแบ่งจากเฟส G ของวัฏจักรเซลล์ไปยังเฟส S;
• chalones ประเภทที่สองปิดกั้นการเปลี่ยนแปลงของเซลล์จากเฟส G2 เป็นเซลล์

การวิจัยทางวิทยาศาสตร์ได้พิสูจน์แล้วว่าสารสกัดจากตับของผู้ป่วยโรคตับแข็งที่ใช้งานอยู่ไม่เพียง แต่จะมีฤทธิ์ยับยั้งเท่านั้น แต่ยังก่อให้เกิดการกระตุ้นอย่างมีนัยสำคัญของกิจกรรมทิคส์ของเซลล์ตับในตับที่สร้างใหม่ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า Keilons มีส่วนช่วยในการพัฒนาของโหนดการฟื้นฟูในโรคตับแข็งของตับ

[86], [87], [88], [89], [90], [91], [92], [93]

การพัฒนาของโรคตับแข็ง

เนื้อร้ายทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในตับ; ที่สำคัญที่สุดของพวกเขาคือการล่มสลายของ lobules ตับ, การก่อตัวของเยื่อบุโพรงเส้นใยและลักษณะของการฟื้นฟูโหนด โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุของเนื้อร้ายภาพเนื้อเยื่อในการศึกษาของตับก็เหมือนกันเสมอ ไม่สามารถตรวจพบเนื้อร้ายในการชันสูตรได้

หลังจากการตายของเซลล์ตับ fibrosis พัฒนา ดังนั้นหลังจากไวรัสตับอักเสบพอร์ทัลในพอร์ต 1 ปรากฏเซพปาเส้นใยเยื่อหุ้มปอด การระบายเนื้อร้ายในโซน 3 นำไปสู่การพัฒนาของพังผืดกลางท่าเรือ ต่อไปนี้เนื้อร้ายโฟกัส, โฟกัส (โฟกัส) พังผืดพัฒนา ในส่วนของการตายของเซลล์จะมีการสร้างโหนดการฟื้นฟูขึ้นใหม่ซึ่งขัดขวางการทำงานของตับปกติและนำไปสู่การพัฒนาของโรคตับแข็ง

บริเวณรอบนอกของโหนดการฟื้นฟูในพื้นที่ของกลาง - บำบัดน้ำเสียติดเชื้อไซนัสที่ถูกเก็บรักษาไว้ ปริมาณเลือดจากหลอดเลือดดำพอร์ทัลของเนื้อเยื่อตับที่ทำงานโดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนกลางของโหนด (โซน 3) ถูกหยุดชะงักซึ่งอาจนำไปสู่ความก้าวหน้าของโรคตับแข็งแม้หลังจากสาเหตุถูกกำจัด เมทริกซ์ทางพยาธิวิทยาคอลลาเจนจะเกิดขึ้นในพื้นที่ Disse ป้องกันการเผาผลาญปกติระหว่างเลือดของไซนัสและเซลล์ตับ

ไฟโบรบลาสต์ปรากฏขึ้นรอบ ๆ เซลล์ตับที่ตายแล้วและท่อขยายตัว fibrosis (collagenization) ยังคงสามารถย้อนกลับได้ในตอนแรก แต่หลังจากการก่อตัวในโซน 1 และในส่วนของเซลล์ที่ไม่มีเซลล์มันจะกลับไม่ได้ การแปลของเยื่อบุโพรงเสมหะขึ้นอยู่กับสาเหตุของโรคตับแข็ง ยกตัวอย่างเช่นใน hemochromatosis การสะสมเหล็กทำให้เกิดพังผืดของพอร์ทัลโซนและในโรคพิษสุราเรื้อรังพังผืดของโซน 3 จะมีชัย

โดยปกติเมทริกซ์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของตับจะมีคอลลาเจนประเภท IV, ลามิเนต, เฮปาซัลเฟต, โปรตีโอไกลแคนและไฟโบเนคติน พวกเขาทั้งหมดอยู่ในเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน ความเสียหายต่อตับทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของเมทริกซ์ extracellular ซึ่งมีคอลลาเจนประเภทที่ 1 และ III ทำให้เกิดไฟบริลรวมทั้งโปรตีโอไกลแคน, ไฟโบรเนคติน, กรดไฮยาลูโรนิก

การก่อตัวของแผลเป็นเส้นใยเป็นผลมาจากความชุกของกระบวนการของการก่อตัวของเมทริกซ์ extracellular มากกว่าการทำลายของมัน เหล่านี้เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนและมีหลายองค์ประกอบ

อาจเป็นไปได้ในอนาคตความเข้าใจที่ดีขึ้นของพวกเขาจะทำให้เป็นไปได้ในการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ พังผืดในระยะแรกของการพัฒนาเป็นกระบวนการที่ย้อนกลับได้ โรคตับแข็งของตับซึ่งมีลักษณะโดยการเชื่อมโยงข้ามระหว่างเส้นใยคอลลาเจนและโหนดการฟื้นฟูเป็นกลับไม่ได้

เซลล์ตับ stellate (หรือที่เรียกว่า lipocyte, เซลล์เก็บไขมัน, เซลล์ Ito, pericyte) เป็นผู้มีส่วนร่วมที่สำคัญใน fibrogenesis มันตั้งอยู่ในช่องว่าง Disse ระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือดและพื้นผิวของเซลล์ตับที่หันเข้าหาไซนัส เซลล์ perivascular ที่คล้ายกันนี้พบได้ในไตและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ที่เหลือในเซลล์ stellate ของตับเป็นหยดไขมันที่วิตามิน A ; พวกมันมีสารสงวนหลักของเรตินอยด์ของร่างกาย เซลล์แสดง desmin โปรตีนที่สร้างเส้นใยที่พบในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ

ความเสียหายต่อตับจะกระตุ้นเซลล์ stellate พวกเขาเพิ่มขึ้นและเพิ่มขึ้น, หยดไขมันที่มีเรตินอยด์หายไปจากพวกเขา, reticulum endoplasmic หยาบเพิ่มขึ้น, โปรตีนกล้ามเนื้อเรียบที่เฉพาะเจาะจง a-actin ปรากฏขึ้น. จำนวนตัวรับถึงไซโตไคน์ที่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนและการเพิ่มจำนวนของ fibrogenesis ในปัจจุบันปัจจัยกระตุ้นการทำงานของเซลล์ stellate นั้นไม่เป็นที่เข้าใจ บางทีความสำคัญบางอย่างก็คือการเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตเบต้า (TGF-เบต้า) ซึ่งถูกซ่อนโดยเซลล์ของ Kupffer นอกจากนี้ปัจจัยกระตุ้นการทำงานของเซลล์ stellate ยังสามารถหลั่งโดย hepatocytes, เกล็ดเลือดและเซลล์เม็ดเลือดขาว

ไซโตไคน์ที่ทำหน้าที่ในเซลล์ที่เปิดใช้งานสามารถทำให้เกิดการแพร่กระจาย (ตัวอย่างเช่นปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด) และกระตุ้นการเกิดเนื้องอก (เช่น TGF-เบต้า) จำนวนปัจจัยการเจริญเติบโตอื่น ๆ และไซโตไคน์ยังทำหน้าที่ในเซลล์ stellate รวมถึงปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์, interleukin-1 (IL-1), ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGF) และปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอก a (TNF-alpha) บางส่วนถูกเซลล์ Kupffer หลั่งออกมาเช่นเดียวกับเซลล์ stellate เองทำให้เกิดการควบคุมอัตโนมัติ นอกจากนี้เซลล์ stellate ยังได้รับผลกระทบจาก acetaldehyde ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการเผาผลาญแอลกอฮอล์และผลิตภัณฑ์ lipid peroxidation ซึ่งเกิดขึ้นจากการทำลายของแอลกอฮอล์หรือธาตุเหล็กที่มากเกินไป การแพร่กระจายของเซลล์ stellate ช่วยกระตุ้น thrombin ความเสียหายต่อเมทริกซ์ extracellular โดยเซลล์ stellate มีส่วนช่วยในการกระตุ้น

Activated stellate cells (myofibroblasts) จะมีคุณสมบัติของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบและสามารถหดตัวได้ พวกเขาสังเคราะห์ endothelin-1 ซึ่งสามารถทำให้ลดลงได้ ดังนั้นเซลล์เหล่านี้ยังสามารถมีส่วนร่วมในการควบคุมการไหลเวียนของเลือด

ปัจจัยสำคัญอีกประการหนึ่งในการก่อตัวของเนื้อเยื่อเส้นใยคือการสลายโปรตีนเมทริกซ์ มันมีให้โดยเอนไซม์จำนวนหนึ่งที่เรียกว่า metalloproteinases มี 3 กลุ่มหลักของเอนไซม์เหล่านี้คือ collagenase, gelatinase และ stromelysins คอลลาเจนเนสจะทำลายคอลลาเจนคั่นระหว่างหน้า (ประเภท I, II และ III), เจลาติน - คอลลาเจนของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน (ประเภท IV) และเจลาติน Stromelysins สามารถทำลายโปรตีนอื่น ๆ มากมายรวมถึงโปรตีโอไกลแคน, ลามิน, เจลาตินและไฟโบรเนกติน การสังเคราะห์เอนไซม์เหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเซลล์ Kupffer และในเซลล์ stellate กิจกรรมของ metalloproteinases ถูกระงับโดยสารยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloproteinases (TIMP) กระตุ้นเซลล์ stellate หลั่ง TIMP-1 และมีบทบาทสำคัญไม่เพียง แต่ในการสังเคราะห์เนื้อเยื่อเส้นใย แต่ยังอยู่ในการทำลายของเมทริกซ์ เป็นที่ทราบกันแล้วว่าในโรคตับที่มีแอลกอฮอล์ในระยะตับแข็งและโรคตับแข็งเนื้อหาของ TIMP จะเพิ่มขึ้นในเลือด

หลังจากที่ตับถูกทำลายการเปลี่ยนแปลงในช่วงต้นของเมทริกซ์ในพื้นที่ Disse การสะสมของคอลลาเจนประเภท I, III และ V ซึ่งประกอบไปด้วย fibrils และ fibronectin นั้นมีความสำคัญอย่างยิ่ง ไซนัสด์ถูกเปลี่ยนเป็นเส้นเลือดฝอย (“ เส้นเลือดฝอย”), endothelium fenestra หายไปซึ่งขัดขวางการเผาผลาญระหว่างเซลล์ตับและเลือด การทดลองแสดงให้เห็นว่าการตีบของไซนัสนั้นเพิ่มความต้านทานของหลอดเลือดในตับและทำให้เกิดความดันโลหิตสูงในพอร์ทัล ความก้าวหน้าของ fibrosis ขัดขวางการทำงานของตับและก่อให้เกิดการพัฒนาของโรคตับแข็งและความดันโลหิตสูงพอร์ทัล

[94], [95], [96], [97]

ไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโตในตับ

นอกจากการมีส่วนร่วมใน fibrogenesis แล้วไซโตไคน์ยังทำหน้าที่อื่น ๆ อีกมากมาย โปรตีนเหล่านี้ทำหน้าที่เหมือนฮอร์โมนประสานงานสร้างความแตกต่างของเซลล์และบำรุงรักษาหรือฟื้นฟูสภาวะสมดุลแบบปกติ พวกเขาไม่เพียง แต่ให้ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ภายในเซลล์เท่านั้น แต่ยังเชื่อมต่อกับตับกับอวัยวะอื่น ๆ ไซโตไคน์มีส่วนร่วมในการควบคุมการเผาผลาญกรดอะมิโนโปรตีนคาร์โบไฮเดรตไขมันและแร่ธาตุ พวกมันทำปฏิกิริยากับฮอร์โมนคลาสสิกเช่นกลูโคคอร์ติคอยด์ เนื่องจาก cytokines จำนวนมากนอกเหนือจากผลกระทบของการอักเสบโดยเฉพาะทำหน้าที่เหมือนปัจจัยการเจริญเติบโตความพยายามที่จะแยก cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตดูเหมือนจะค่อนข้างเทียม

Proinflammatory cytokines เช่น TNF-a, IL-1 และ IL-6 เกิดขึ้นในตับซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในเซลล์ของ Kupffer นอกจากนี้ไซโตไคน์ในเลือดยังมีฤทธิ์ในตับซึ่งทำให้ระบบในร่างกายอ่อนแอลง บางทีการละเมิดการยับยั้งในโรคตับแข็งนี้อาจเป็นสาเหตุของความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่สังเกตได้

Cytokines เกิดขึ้นจากการมีส่วนร่วมของ monocytes และ macrophages ที่ถูกกระตุ้นโดย endotoxin ที่หลั่งในลำไส้ Endotoxemia ในโรคตับแข็งมีสาเหตุมาจากการเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของผนังลำไส้และการยับยั้งการทำงานของเซลล์ของ Kupffer ซึ่งโดยการดูดซับเอนโดท็อกซินทำให้เป็นกลางและลบออก สิ่งนี้นำไปสู่การผลิต monokins ที่มากเกินไป

ไซโตไคน์ทำให้เกิดโรคระบบบางอย่างของโรคตับแข็งเช่นมีไข้และเบื่ออาหาร TNF-a, IL-1 และ interferon และเสริมสร้างการสังเคราะห์กรดไขมันอันเป็นผลมาจากการพัฒนาการแทรกซึมของไขมันในตับ

ไซโตไคน์ยับยั้งการงอกของตับ ภายใต้อิทธิพลของ IL-6, IL-1 และ TNF-α, การสังเคราะห์โปรตีนของระยะเฉียบพลัน, รวมถึงโปรตีน C-reactive, A-amyloid, haptoglobin, ปัจจัย B complement และ alpha1-antitrypsin เริ่มต้นในตับ

ความสามารถที่สูงผิดปกติของตับในการงอกใหม่เป็นที่รู้จักกันแม้จะเกิดความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญเช่นในไวรัสตับอักเสบหรือเป็นผลมาจากการผ่าตัด การฟื้นฟูเริ่มต้นด้วยการปฏิสัมพันธ์ของปัจจัยการเจริญเติบโตกับตัวรับเมมเบรนของเซลล์ที่เฉพาะเจาะจง

ปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ตับคือการกระตุ้นการสังเคราะห์ DNA ที่ทรงพลังที่สุดโดยเซลล์ตับที่โตเต็มที่ซึ่งจะเริ่มการฟื้นฟูของตับหลังจากได้รับบาดเจ็บ อย่างไรก็ตามมันสามารถสังเคราะห์ได้ไม่เพียง แต่โดยเซลล์ของตับ (รวมถึงเซลล์ stellate) แต่ยังโดยเซลล์ของเนื้อเยื่ออื่น ๆ เช่นเดียวกับเซลล์เนื้องอก การสังเคราะห์ของมันถูกควบคุมโดยปัจจัยหลายอย่างรวมถึง IL-1a, IL-1beta, TGF-beta, glucocorticoids ภายใต้อิทธิพลของ TGF การเจริญเติบโตของเซลล์ประเภทอื่นเช่น melanocytes และเซลล์เม็ดเลือดก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน

Epidermal growth factor (EGF) เกิดขึ้นในเซลล์ตับในระหว่างการฟื้นฟู บนเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ตับมีตัวรับ EGF จำนวนมาก นอกจากนี้ตัวรับมีอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์ตับ EGF ที่ใช้งานมากที่สุดจะถูกดูดซับในโซน 1 ซึ่งการฟื้นฟูจะเข้มข้นเป็นพิเศษ

การปฏิรูปปัจจัยการเจริญเติบโต (TGF-alpha) มีส่วนลูกโซ่ที่มีความยาว 30-40% ของความยาวของโมเลกุลซึ่งคล้ายคลึงกับ EGF และสามารถจับกับตัวรับ EGF กระตุ้นการสร้างเซลล์ตับ

การเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต beta1 (TGF-beta1) น่าจะเป็นตัวยับยั้งหลักของการเพิ่มจำนวนเซลล์ตับ; ในระหว่างการงอกของตับมันจะถูกปล่อยออกมาในปริมาณมากโดยเซลล์ที่ไม่ใช่ parenchymal ในการทดลองเกี่ยวกับการเพาะเลี้ยงเซลล์ TGF-beta1 ออกแรงกระตุ้นและยับยั้งผลกระทบซึ่งขึ้นอยู่กับลักษณะของเซลล์และเงื่อนไขของการเพาะปลูก

การได้รับกรดอะมิโนจากการเพาะเลี้ยงเซลล์ตับภายใต้อิทธิพลของ EGF นั้นได้รับการปรับปรุงและภายใต้อิทธิพลของ TGF-beta ที่ลดลง

อิทธิพลของปัจจัยการเจริญเติบโตและไซโตไคน์ทั้งหมดนั้นเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อมีปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกันเท่านั้น กลไกของการโต้ตอบนี้มีความซับซ้อนปริมาณข้อมูลที่เกี่ยวกับมันเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

[98]

การตรวจติดตามการสร้างเนื้อเยื่อ

เมแทบอลิซึมของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเกี่ยวข้องกับโปรตีนและผลิตภัณฑ์เมแทบอลิกเฉพาะซึ่งสามารถกำหนดเนื้อหาเมื่อเข้าสู่พลาสมา น่าเสียดายที่ข้อมูลที่ได้รับที่นี่สะท้อนให้เห็นถึงกิจกรรมของ fibrogenesis ในร่างกายโดยรวมและไม่ได้อยู่ในตับ

ในระหว่างการสังเคราะห์ประเภทคอลลาเจนไฟบริลจากโปรคอลลาเจนโมเลกุลอะมิโนเทอร์มินัลเปปไทด์ของโพรโทคอลลาเจนประเภท III (P-III-P) จะถูกปลดปล่อยออกมา เนื้อหาในซีรั่มไม่มีค่าการวินิจฉัย แต่อนุญาตให้ตรวจสอบการ fibrogenesis ตับโดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรัง ในโรคตับเรื้อรัง, โรคตับแข็งทางเดินน้ำดีปฐมภูมิ (PBC) และฮีโมโกรมาโตซิสในระดับที่เพิ่มขึ้นของ P-III-P อาจสะท้อนให้เห็นถึงการอักเสบและเนื้อร้ายมากกว่าพังผืด ระดับของเปปไทด์นี้เพิ่มขึ้นในเด็กสตรีมีครรภ์และผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย

มีการศึกษาสารอื่น ๆ : ชนิดที่ 4 procollagen propeptide, laminin, undulin, hyaluronic acid, TIMP-1 และ integrin-beta 1 โดยทั่วไปแล้วปัจจัยเหล่านี้มีความสนใจทางวิทยาศาสตร์มากกว่าและไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก ในการวินิจฉัยโรคพังผืดในตับและโรคตับแข็งการทดสอบทางเซรุ่มวิทยาไม่สามารถแทนที่การตรวจชิ้นเนื้อตับ

[99], [100], [101], [102], [103]

กลไกการเกิดโรคของความดันโลหิตสูงพอร์ทัล

พอร์ทัลเป็นโรคที่สำคัญที่สุดของโรคตับแข็งของตับและมีแหล่งกำเนิดที่ซับซ้อน

กลไกหลักต่อไปนี้มีความสำคัญในการพัฒนาความดันโลหิตสูงพอร์ทัล:

• บล็อก postsinusoidal ของการไหลเวียนของเลือดในตับ (บีบอัดของสาขาหลอดเลือดดำพอร์ทัลโดยโหนดของการปฏิรูปเซลล์ตับหรือการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเส้นใย);
• พังผืด perisinusoidal;
• การปรากฏตัวของ anastomoses arteriovenous ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน intralobular septa (การส่งสัญญาณของความดันหลอดเลือดแดงตับไปยังหลอดเลือดดำพอร์ทัล);
• การแทรกซึมพอร์ทัลและพังผืด
• เพิ่มการไหลเวียนของเลือดไปยังตับ

สามปัจจัยแรกเหล่านี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความดันภายในไซนัสที่นำไปสู่การพัฒนาของน้ำในช่องท้องและตับวาย

สองกลไกสุดท้ายของความดันโลหิตสูงพอร์ทัลมีหน้าที่ในการเพิ่มความดัน presinusoidal และการพัฒนาของอาการ extrahepatic ของความดันโลหิตสูงพอร์ทัล

อันเป็นผลมาจากความดันโลหิตสูงในพอร์ทัล, อาการทางคลินิกที่สำคัญที่สุดของโรคตับแข็ง - anastomoses porto-caval, น้ำในช่องท้อง, และม้ามโตพัฒนา

ผลที่สำคัญของการพัฒนาของ anastomoses porto-caval และบายพาสผ่าตัดบายพาสเนื้อเยื่อตับเป็นบางส่วนของการปิดการใช้งาน ในทางกลับกันสิ่งนี้ก่อให้เกิดการพัฒนาของ bacteremia (ผลของการปิดระบบ reticulohistiociary ของตับ, dysbiosis ลำไส้และการทำงานบกพร่อง), endotoxemia; การใช้งานaldosterone, estrogen, histamine; การลดลงของสาร hepatotropic เข้าสู่ตับ ( อินซูลิน, glucagon ) และการทำงานของตับเซลล์บกพร่อง

ผลกระทบที่ร้ายแรงที่สุดและไม่เป็นไปตามคาดการณ์ของการแบ่งตัวแบบพอร์โต - คาวาลคืออาการโคม่าจากภายนอก (พอร์โต - คาวาล)

[104], [105], [106], [107], [108], [109], [110], [111], [112]

กลไกการเกิดโรคของตับล้มเหลว

พร้อมกับความดันโลหิตสูงพอร์ทัลโรคตับไม่เพียงพอเป็นอาการที่สำคัญที่สุดของโรคตับแข็งของตับและเกิดจากสาเหตุดังต่อไปนี้:

• การดำเนินการอย่างต่อเนื่องของปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดโรค (สาเหตุ) และกระบวนการแพ้ภูมิตัวเอง;
• ความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตในตับ (การเอาเลือดออกจากตับผ่านทาง anastomoses porto-caval, shunting intrahepatic ของเลือดและการลดลงของปริมาณเลือดไปยังเนื้อเยื่อตับ, ความบกพร่องของจุลภาค intrageneral)

เนื่องจากการกระทำของปัจจัยดังกล่าวข้างต้นมวลของเซลล์ตับที่ทำงานลดลงและกิจกรรมการทำงานของพวกเขานำไปสู่การพัฒนาของความไม่เพียงพอของ hepatocellular, อาการที่รุนแรงที่สุดซึ่งเป็นอาการโคม่าตับ

[113], [114], [115], [116], [117], [118], [119], [120], [121]

อาการ โรคตับแข็ง

โรคตับแข็งอาจไม่มีอาการเป็นเวลาหลายปี บ่อยครั้งที่อาการแรกของโรคตับแข็งคือไม่เคยมีมาก่อน (ความอ่อนแอทั่วไป, เบื่ออาหาร, วิงเวียนและการสูญเสียน้ำหนักของร่างกาย) ตับมักจะเห็นได้ชัดและมีการบีบอัดที่มีขอบทื่อ แต่บางครั้งเล็กและคลำยาก ปมมักจะไม่คลำ

ตามกฎแล้วการขาดสารอาหารพร้อมกับอาการเบื่ออาหารและอาหารที่ไม่เพียงพอการหลั่งที่ไม่เพียงพอของน้ำดีทำให้ malabsorption ไขมันและวิตามินที่ละลายในไขมัน โดยทั่วไปในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งเนื่องจากโรคตับที่มีแอลกอฮอล์จะพบว่าตับอ่อนมีเอนไซม์ไม่เพียงพอซึ่งก่อให้เกิด malabsorption

ถ้า cholestasis มีอยู่ (ตัวอย่างเช่นในกรณีของโรคตับแข็งทางเดินน้ำดี), ดีซ่าน, ผิวหนังคันและ xanthelasma อาจเกิดขึ้น ความดันโลหิตสูงพอร์ทัลมีความซับซ้อนโดยมีเลือดออกในทางเดินอาหารจากเส้นเลือดขอดของหลอดอาหารและกระเพาะอาหาร, gastropathy หรือเส้นเลือดขอดริดสีดวงทวาร; ม้ามโตและ hypersplenism encephalopathy และน้ำในช่องท้อง ในระยะสุดท้ายของโรคตับวายอาจพัฒนานำไปสู่การ coagulopathy ดาวน์ซินโดรมตับและการพัฒนาของโรคดีซ่านและโรคสมองจากตับ

อาการทางคลินิกอื่น ๆ อาจบ่งบอกถึงโรคตับเรื้อรังหรือการดื่มแอลกอฮอล์เรื้อรัง แต่ก็ไม่ได้เป็นลักษณะของโรคตับแข็งของตับ: กล้ามเนื้อ hypotrophy, palery erythema, การขยายต่อมหู, เล็บสีขาว, การทำสัญญา Dupuytren, หลอดเลือดดำแมงมุม (ปกติ <10) gynecomastia, รักแร้ผมร่วง, ลูกอัณฑะฝ่อและเส้นประสาทส่วนปลาย

[122]

รูปแบบ

การจำแนกระหว่างประเทศของโรคตับแพร่กระจายเรื้อรัง (สมาคมโลกเพื่อการศึกษาของตับ, อะคาปุลโก, 1974; WHO, 1978) จำแนกลักษณะของโรคตับแข็งตับ: micronodular, macronodular, macronodular

เกณฑ์หลักสำหรับการแยกของโรคตับแข็งคือขนาดของก้อน

ในโรคตับแข็ง micronodular ผิวของตับจะถูกแสดงด้วยโหนดเล็ก ๆ เส้นผ่าศูนย์กลางประมาณ 1-3 มม. เว้นระยะสม่ำเสมอและมีขนาดเกือบเท่ากันโดยคั่นด้วยเนื้อเยื่อแผลเป็นขนาดบาง (กว้างประมาณ 2 มม.) ลักษณะทางจุลทรรศน์โดยการปรากฏตัวของผอมบางประมาณความกว้างเท่ากันของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน septa, ผ่าตับตับเป็นส่วนแยกหลอก - ประมาณเท่ากับขนาดเท่ากับกลุ่ม - ปลอมตามกฎไม่ได้มีทางเดินพอร์ทัลและเส้นเลือดในตับ

ตับที่มีตับแข็งขนาดเล็กจะไม่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วหรือมีขนาดปกติ รูปแบบของโรคตับแข็งนี้เป็นลักษณะส่วนใหญ่ของโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรังการอุดตันท่อน้ำดี, hemochromatosis และภาวะหยุดนิ่งเลือดดำในตับเป็นเวลานาน

ด้วยโรคตับแข็ง macronodular ตับมักจะพิการอย่างรวดเร็ว พื้นผิวของมันถูกแทนที่ด้วยโหนดที่มีขนาดแตกต่างกัน (อย่างมีนัยสำคัญมากกว่า 3 มม. บางครั้งอาจมีเส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกิน 5 ซม.) ซึ่งถูกคั่นด้วยเส้นความกว้างที่แตกต่างกันของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน กล้องจุลทรรศน์, โรคตับแข็ง macronodular ของตับที่โดดเด่นด้วยการหลอกกลุ่มขนาดต่างๆ; เครือข่ายที่ผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในรูปแบบของสายที่มีความกว้างต่างๆมักจะมีสามหรือมากกว่าสามช่องว่างอย่างใกล้ชิด triads พอร์ทัลและหลอดเลือดดำส่วนกลาง

โรคตับแข็งในระดับมหภาคและระดับจุลภาคของตับรวมคุณสมบัติของโรคตับแข็งขนาดเล็กและ macronodular และในกรณีส่วนใหญ่เป็นระยะกลางของการเปลี่ยนแปลงของโรคตับแข็ง micronodular เพื่อ macronodular

โดยปกติเมื่อผสมกันจำนวนโหนดขนาดเล็กและขนาดใหญ่ก็เกือบจะเหมือนกัน

โรคตับแข็งผนังที่ไม่สมบูรณ์นั้นมีลักษณะของการมีอยู่ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน, ผ่าเนื้อเยื่อและมักจะจบลงด้วยการตาบอด, โดยไม่ต้องเชื่อมต่อช่องพอร์ทัลกับหลอดเลือดดำส่วนกลาง มีการงอกใหม่ แต่มันไม่ได้เป็นก้อนกลม แต่เป็นการกระจาย Histologically, นี่คือประจักษ์ในรูปแบบของแผ่นตับสองแถวและ pseudodulular การแพร่กระจายของเซลล์ตับ ("การก่อตัวของโบ")

นอกจากนี้รูปแบบ monolobular, multilobular และ monomultilobular ของโรคตับแข็งตับจะถูกแยกด้วยกล้องจุลทรรศน์

โดยทั่วไปแล้วโรคตับแข็ง micronodular เป็น monolobular (ก้อนกลม micronodular ประกอบด้วยส่วนหนึ่งของหนึ่ง lobule); macronodular multilobular (lobules เท็จรวมถึงซากของ lobules จำนวนมาก); macromiconodular monomultilobular (จำนวน lobes mono- และ multilobular อยู่ที่ประมาณเดียวกัน)

[123], [124], [125],

การจำแนกประเภทของโรคตับแข็งตับ

ไม่มีการจำแนกประเภทของโรคตับแข็ง ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่พิจารณาว่าเหมาะสมที่จะจำแนกโรคตับแข็งขึ้นอยู่กับสาเหตุลักษณะทางสัณฐานวิทยาขั้นตอนของการขาดออกซิเจนในพอร์ทัลและตับไม่เพียงพอกิจกรรมของกระบวนการอักเสบตัวเลือกหลักสูตร

[126], [127], [128]

การวินิจฉัย โรคตับแข็ง

โรคตับแข็งตับถูกวินิจฉัยเมื่อตรวจพบหลาย ๆ ไซต์ร่วมกับพังผืด ซึ่งสามารถทำได้ด้วยการถ่ายภาพโดยตรงเช่น laparotomy หรือ laparoscopy อย่างไรก็ตามมันเป็นไปไม่ได้ที่จะทำการ laparotomy โดยเฉพาะสำหรับการวินิจฉัยโรคตับแข็งเพราะแม้จะมีการชดเชยการทำงานของตับก็อาจเป็นสาเหตุของการพัฒนาของตับวาย

ด้วยการส่องกล้องบนพื้นผิวของต่อมน้ำตับที่สามารถมองเห็นได้ภายใต้การตรวจชิ้นเนื้อเป้าหมาย

เมื่อscintigraphyพบการลดลงของการดูดซึมของ radiopharmaceuticals การกระจายที่ไม่สม่ำเสมอและการดูดซึมโดยม้ามและไขกระดูก โหนดจะไม่ถูกเรนเดอร์

เมื่ออัลตราซาวนด์ (อัลตราซาวด์ตับ) อาการของโรคตับแข็งไม่สม่ำเสมอหนาแน่นและเนื้อเยื่อตับพื้นที่ของ echogenicity เพิ่มขึ้น ส่วนหางเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตามก่อนการปรากฏตัวของน้ำในช่องท้องข้อมูลอัลตราซาวนด์ไม่อนุญาตให้มีการวินิจฉัยโรคตับแข็ง ไซต์การฟื้นฟูอาจคล้ายกับบริเวณที่ตับถูกทำลาย หากต้องการยกเว้นมะเร็งจะต้องมีการตรวจสอบแบบไดนามิกหรือการกำหนดระดับของการวินิจฉัยโรคตับแข็งและภาวะแทรกซ้อนด้วยการใช้เครื่องเอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์ (CT) คำนวณได้ในเชิงเศรษฐศาสตร์ CT scan ของช่องท้องช่วยให้สามารถประเมินขนาดของตับและเผยให้เห็นความไม่สม่ำเสมอของพื้นผิวที่เกิดจากต่อมน้ำ บนคอมพิวเตอร์โทโมแกรมมันเป็นไปไม่ได้ที่จะแยกแยะความแตกต่างของการงอกใหม่จากเนื้อเยื่อตับที่เหลือ CT scan เผยให้เห็นการแทรกซึมของไขมันเพิ่มความหนาแน่นของเนื้อเยื่อตับที่เกิดจากการสะสมของเหล็กและแผล หลังจากการบริหารทางหลอดเลือดดำของตัวแทนความคมชัดหลอดเลือดดำพอร์ทัลและตับเช่นเดียวกับเรือหลักประกันและม้ามขยายเป็นภาพ - สัญญาณที่น่าเชื่อถือของความดันโลหิตสูงพอร์ทัล การระบุเรือหลักประกันขนาดใหญ่ซึ่งโดยปกติจะอยู่รอบ ๆ ม้ามหรือหลอดอาหารทำหน้าที่เป็นข้อมูลเพิ่มเติมไปยังสัญญาณทางคลินิกของโรคสมองระบบประสาทเรื้อรัง การตรวจหาน้ำในช่องท้องเป็นไปได้ ในที่ที่มีถุงน้ำดีหรืออยู่ในก้อนหินน้ำดีทั่วไปบนโทโมแกรมคอมพิวเตอร์คุณสามารถเห็นเงาของมัน CT scan เป็นวิธีการที่มีประสิทธิภาพในการติดตามโรคตับแข็ง ภายใต้การควบคุม CT คุณสามารถทำการตรวจชิ้นเนื้อตับที่มีความเสี่ยงน้อยที่สุด

การวินิจฉัยโรคตับแข็งจากการตัดชิ้นเนื้ออาจเป็นเรื่องยาก การระบายสีบนเรติโคลินและคอลลาเจนช่วยให้สามารถมองเห็นบริเวณขอบของเนื้อเยื่อเส้นใยได้

การขาดช่องทางพอร์ทัล, รูปแบบของหลอดเลือดที่บกพร่อง, การระบุสาขาของหลอดเลือดแดงตับที่ไม่ได้มาพร้อมกับสาขาของหลอดเลือดดำพอร์ทัล, การปรากฏตัวของโหนดที่มีเยื่อบุของเส้นใย, ความหลากหลายของขนาดและลักษณะของเซลล์ตับในพื้นที่ที่แตกต่างกัน

[129]

การประเมินการทำงานของตับ

ความล้มเหลวตับประจักษ์โรคดีซ่านท้องมาน, encephalopathy, ระดับต่ำของซีรั่มอัลบูมิน, ขาด prothrombin ซึ่งเป็นไปไม่ได้ในการแก้ไขปัญหาการแต่งตั้งความดันโลหิตสูงพอร์ทัลได้รับการวินิจฉัยบนพื้นฐานของม้ามโตและเส้นเลือดขอดของหลอดอาหารเช่นเดียวกับความดันที่เพิ่มขึ้นในหลอดเลือดดำพอร์ทัลซึ่งสามารถตรวจพบได้โดยวิธีการวิจัยที่ทันสมัย

การสังเกตแบบไดนามิกของภาพทางคลินิกและเนื้อเยื่อวิทยาเช่นเดียวกับตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีของการทำงานของตับช่วยให้สามารถประเมินหลักสูตรของโรคตับแข็งซึ่งสามารถก้าวหน้าถอยหลังหรือมั่นคง

[130], [131], [132], [133]

ตัวอย่างของสูตรการวินิจฉัยโรคตับแข็ง

การวินิจฉัยผู้ป่วยแต่ละรายควรกำหนดสูตรโดยมีสาเหตุการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและการทำงานของตับ ต่อไปนี้เป็นตัวอย่างของการวินิจฉัยทางคลินิกโดยละเอียด

1. Krupnouzlovoy ตับแข็งแบบก้าวหน้าในผลลัพธ์ของโรคไวรัสตับอักเสบบีซึ่งมีความบกพร่องของตับและความดันโลหิตสูงในพอร์ทัล
2. โหนดเล็ก ๆ ที่ถดถอยของโรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์ที่มีภาวะตับและความดันโลหิตสูงในพอร์ทัลต่ำ
3. โรคตับแข็งชนิดผสมขนาดเล็กและขนาดใหญ่ที่เกิดจากการตีบของทางเดินน้ำดีที่มีความบกพร่องของตับและอ่อนความดันโลหิตสูงพอร์ทัล

[134], [135], [136], [137], [138],

ข้อมูลห้องปฏิบัติการและเครื่องมือสำหรับโรคตับแข็ง 

1. สมบูรณ์: โรคโลหิตจาง (มักจะเป็นโรคตับแข็ง decompensated ตับ) กับการพัฒนาของโรค hypersplenism - pancytopenia; ในระหว่างการกำเริบของโรคตับแข็ง - leukocytosis (เม็ดโลหิตขาวที่เป็นไปได้กะไปทางซ้าย) เพิ่มขึ้น
2. ทั่วไป: ในระยะที่ใช้งานของโรคเช่นเดียวกับในการพัฒนาของโรคตับไต, โปรตีน, โปรตีน, ทรงกระบอก, microhematuria
3. การวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเลือด: การเปลี่ยนแปลงมีความชัดเจนมากขึ้นในขั้นตอนการทำงานของตับแข็งของตับแข็งและ decompensated เช่นเดียวกับในการพัฒนาของตับวายล้มเหลว เหลืองสังเกตเพิ่มขึ้นทั้งเศษส่วนผันและ unconjugated ของบิลิรูบิน; hypoalbuminemia, hyper alpha2 และ y-globulinemia ไทมอลสูงและตัวอย่าง sublimate ต่ำ gipoprotrombinemii; ลดเนื้อหาของยูเรีย, คอเลสเตอรอลในเลือดรวม; กิจกรรมสูงของอะลานีน aminotransferase, transpeptidase แกมมา glutamyl และตับอวัยวะเอนไซม์ฟรุกโตส-1-ฟอสเฟต aldolase, arginase, nucleotidase, ornitinkarbamoiltransferazy; กับโรคตับแข็งที่ใช้งานอาการทางชีวเคมีของกระบวนการอักเสบจะแสดง - เนื้อหาของ haptoglobin, ไฟบริน, กรดเซียลิก, เซรุ่มเพิ่มขึ้นในเลือด; procollagen-III-peptide ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของคอลลาเจนจะเพิ่มขึ้นซึ่งบ่งบอกถึงการก่อตัวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในตับ (โดยปกติเนื้อหาของอะมิโน - เทอร์มินัล procollagen-III-peptide อยู่ในช่วง 5 ถึง 12 ng / ml)
4. การศึกษาทางภูมิคุ้มกันวิทยาของเลือด: การลดจำนวนและกิจกรรมของ T-lymphocyte suppressors, การเพิ่มขึ้นของระดับอิมมูโนโกลบูลิน, การแพ้ของ T-lymphocytes เป็นไลโปโปรตีนตับเฉพาะ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีความชัดเจนมากขึ้นในระยะของโรคตับแข็ง
5. อัลตร้าซาวด์ของตับ: ในระยะแรกของโรคตับแข็งตับพบตับเนื้อเยื่อตับเป็นเนื้อเดียวกันบางครั้ง hyperechogenic ในขณะที่โรคดำเนินไปด้วยโรคตับแข็งขนาดเล็กระดับจุลภาคของตับจะมีการเพิ่มขึ้นอย่างสม่ำเสมอใน echogenicity ของเนื้อเยื่อที่ปรากฏ ในกรณีของโรคตับแข็ง macronodular, parenchyma ตับที่แตกต่างกัน, การฟื้นฟูโหนดของความหนาแน่นที่เพิ่มขึ้น, มักจะน้อยกว่า 2 ซม. ในเส้นผ่าศูนย์กลาง, มีการตรวจพบ, และรูปทรงตับอาจผิดปกติเนื่องจากโหนดการฟื้นฟู. A.I. Shatikhin และ I.V Makolkin (1983) แนะนำให้เปลี่ยนเสียงสะท้อนที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกิน 1 ซม. เพื่อกำหนดเป็นโฟกัสขนาดเล็กและมากกว่า 1 ซม. - เป็นเสียงอะคูสติกขนาดใหญ่ ในเวลาเดียวกันความแตกต่างขนาดเล็กโฟกัสส่วนใหญ่มักจะสอดคล้องกับโรคตับแข็ง micronodular ของตับ, โฟกัสขนาดใหญ่ - เพื่อโรคตับแข็ง macronodular และการปรากฏตัวของความหลากหลายของโรคตับแข็งทั้ง macromicro-nodular ในขณะที่พังผืดดำเนินไปขนาดของสิ่งที่ถูกต้องจะลดลงและสมองกลีบด้านซ้ายและหางเพิ่มขึ้น ในระยะสุดท้ายโรคตับแข็งตับจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในขนาด นอกจากนี้ยังตรวจพบม้ามโตและอาการแสดงของความดันโลหิตสูงในพอร์ทัล
6. การส่องกล้อง โรคตับแข็ง Macronodular มีรูปแบบลักษณะดังต่อไปนี้ - ขนาดใหญ่ (เส้นผ่าศูนย์กลางมากกว่า 3 มม.) โหนดของกลมหรือรูปร่างผิดปกติจะถูกกำหนด; เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน cicatricial การหดตัวสีเทาขาวระหว่างโหนด; โหนดที่เกิดขึ้นใหม่เป็นสีแดงสดและปมที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้มีสีน้ำตาล โรคตับแข็ง Micronodular มีลักษณะโดยความผิดปกติเล็กน้อยของตับ ตับมีสีแดงหรือชมพูอมเทามีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางไม่เกิน 0.3 ซม. ในบางกรณีมองไม่เห็นก้อนการงอกมีเพียงแคปซูลตับหนา
7. เข็มตรวจชิ้นเนื้อของตับ สำหรับโรคตับแข็ง micronodular, บาง, เนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีความกว้างเท่า ๆ กันนั้นเป็นเรื่องธรรมดา, ทำการผ่ากลีบตับออกเป็นส่วน ๆ โดยมีขนาดเท่ากัน. Pseudodolves บางครั้งมีช่องทางเดินพอร์ทัลและเส้นเลือดตับ แต่ละ lobule หรือส่วนใหญ่เกี่ยวข้องในกระบวนการ ก้อนการงอกไม่เกิน 3 มม. โรคตับแข็ง Macronodular โดดเด่นด้วยการหลอกกลุ่มขนาดต่างๆเครือข่ายที่ผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในรูปแบบของสายที่มีความกว้างต่างๆซึ่งมักจะมี triads พอร์ทัลปิดและหลอดเลือดดำส่วนกลาง โรคตับแข็งผสม macromiconodular รวมคุณสมบัติของโรคตับแข็งไมโครและ macronodular

สำหรับโรคตับแข็งผนังที่ไม่สมบูรณ์อาการต่อไปนี้เป็นลักษณะ:

• เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน, ผ่าเนื้อเยื่อ (มักจะจบด้วยการสุ่มสี่สุ่มห้า, โดยไม่ต้องเชื่อมต่อช่องพอร์ทัลกับหลอดเลือดดำส่วนกลาง);
• ไม่สามารถมองเห็นก้อนที่เกิดใหม่ได้
• การฟื้นฟูจะได้ลักษณะที่กระจายและปรากฏอยู่ในรูปแบบของแผ่นตับสองแถวและการแพร่กระจายของเซลล์ตับเทียมแบบ pseudodular

7. การสแกนด้วยคลื่นวิทยุเผยให้เห็นตับ, กระจายธรรมชาติของการเปลี่ยนแปลงในตับ, ม้ามโต เมื่อ hepatography ของไอโซโทปรังสีพบว่าการทำงานของตับและขับถ่ายลดลง
8. ในโรคตับแข็งจากไวรัสในซีรั่มเครื่องหมายของไวรัสตับอักเสบ B, C, D มีการตรวจพบ
9. Fegds และการส่องสว่างของหลอดอาหารและกระเพาะอาหารเผยให้เห็นเส้นเลือดขอดของหลอดอาหารและกระเพาะอาหารโรคกระเพาะเรื้อรังและในผู้ป่วยจำนวนหนึ่ง - แผลในกระเพาะอาหารหรือแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น 12 แผล

[139], [140], [141], [142]

ความสัมพันธ์ทางคลินิกและสัณฐานวิทยา

1. ธรรมชาติของพลัง ด้วยโรคตับแข็งไขมันสำรองและมวลกล้ามเนื้อมักจะลดลงโดยเฉพาะในผู้ที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรังและในผู้ป่วยที่อยู่ในกลุ่ม C ตามเด็ก กล้ามเนื้อลีบเกิดจากการลดลงของการสังเคราะห์โปรตีนในกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญโปรตีนบกพร่องในร่างกายโดยรวม เมื่อโรคดำเนินต่อไปการใช้พลังงานของร่างกายในภาวะพักผ่อนจะเพิ่มขึ้น รูปแบบนี้ยังคงอยู่แม้หลังจากการปลูกถ่ายตับหากผู้ป่วยได้รับการบำรุงไม่ดี

ในผู้ป่วยโรคตับแข็งตับอาจมีรสชาติและกลิ่นผิดปกติ การขาดความสนใจที่จ่ายโดยผู้ป่วย (โดยเฉพาะผู้ที่ทุกข์ทรมานจากโรคพิษสุราเรื้อรัง) กับสถานะของช่องปากและสุขอนามัยของมันนำไปสู่ความเสียหายบ่อยครั้งที่ฟันและปริทันต์ถึงแม้ว่าในโรคตับแข็งตับตัวเองไม่จูงใจโรคดังกล่าว

2. อาการตา ในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งของตับเมื่อเทียบกับจำนวนประชากรโดยรวมแล้วการหดตัวของเปลือกตาและความล่าช้าของเปลือกตาบนจากลูกตานั้นพบได้บ่อยกว่า

ไม่มีร่องรอยของโรคไทรอยด์ ระดับของ thyroxin ฟรีในซีรั่มเป็นเรื่องปกติ

3. การเพิ่มขึ้นของต่อมน้ำลาย parotidและการทำสัญญาของ Dupuytrenอาจเกิดขึ้นกับโรคตับแข็งที่มีแอลกอฮอล์
4. อาการของ "กลอง"และosteoarthropathy hypertrophicสามารถทำให้เกิดโรคตับแข็งโดยเฉพาะอย่างยิ่งทางเดินน้ำดี พวกเขาอาจเกิดจากเกล็ดเลือดที่ผ่าน arteriovenous shunts ปอดได้อย่างง่ายดายเข้าไปในเตียงรอบนอกและอุดตันเส้นเลือดฝอยปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด
5. ตะคริวของกล้ามเนื้อในโรคตับแข็งพัฒนาอย่างมีนัยสำคัญบ่อยกว่าในคนที่มีตับที่แข็งแรง ความถี่ของพวกเขามีความสัมพันธ์กับการปรากฏตัวของน้ำในช่องท้อง, ความดันเลือดแดงต่ำและกิจกรรม renin พลาสม่า ตะคริวของกล้ามเนื้อมักจะประสบความสำเร็จในการรักษาโดยการบริหารของควินินซัลเฟต การเพิ่มปริมาณเลือดหมุนเวียนที่มีประสิทธิภาพสามารถทำได้โดยการถ่ายอัลบูมินของมนุษย์ทุกสัปดาห์
6. Steatorrheaมักพบได้แม้ไม่มีตับอ่อนอักเสบหรือโรคพิษสุราเรื้อรัง สาเหตุของมันอาจจะเป็นการลดการหลั่งของกรดน้ำดีจากตับ
7. ม้ามโตและการขยายตัวของหลอดเลือดดำหลักประกันบนผนังหน้าท้องมักจะบ่งบอกถึงการปรากฏตัวของความดันโลหิตสูงพอร์ทัล
8. ไส้เลื่อนของผนังช่องท้องมีน้ำในช่องท้องพัฒนาบ่อยครั้ง พวกเขาไม่ควรได้รับการปฏิบัติอย่างรุนแรงหากพวกเขาไม่ได้คุกคามชีวิตหรือหากมีน้ำในช่องท้องไม่ได้รับการชดเชยอย่างเพียงพอ
9. อาการระบบทางเดินอาหาร การตรวจด้วยกล้องส่องกล้องเผยให้เห็นเส้นเลือดขอด ในการศึกษาดำเนินการใน 324 ผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็ง, 11% มีแผลในกระเพาะอาหาร ผู้ให้บริการ HBsAg พัฒนาแผลบ่อยขึ้น ใน 70% ของกรณีพวกเขาไม่มีอาการ แผลพุพองมักเกิดในลำไส้เล็กส่วนต้นมากกว่าในกระเพาะอาหารรักษาหายช้าลงและกลับเป็นซ้ำบ่อยกว่าผู้ป่วยที่ไม่ได้เป็นโรคตับแข็ง

Dysbacteriosis ของลำไส้เล็กด้วยโรคตับแข็งที่มีแอลกอฮอล์พัฒนาใน 30% ของกรณี, บ่อยขึ้นหากมีมากกว่าในกรณีที่ไม่มีน้ำในช่องท้อง (37% เทียบกับ 5%)

10. มะเร็งตับระยะแรกเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยทุกรูปแบบของโรคตับแข็งยกเว้นน้ำดีและ cardiogenic เป็นที่เชื่อกันว่าการแพร่กระจายของเนื้องอกไปยังตับไม่ค่อยสังเกตตั้งแต่ในโรคตับแข็งเนื้องอกท้องถิ่น จำกัด extrahepatic ไม่ค่อยพัฒนา อย่างไรก็ตามเมื่อเปรียบเทียบความถี่ของเนื้องอกตับระยะแพร่กระจายในผู้ป่วยที่มีและไม่มีโรคตับแข็งของตับพบว่าการปรากฏตัวของโรคตับแข็งไม่ส่งผลกระทบต่อมัน
11. โรคนิ่ว ด้วยอัลตร้าซาวด์ที่ดำเนินการในผู้ป่วยโรคตับเรื้อรัง, โรคนิ่ว (โดยปกติจะมีสี) พบได้ในผู้ชาย 18.59% และผู้หญิง 31.2% ซึ่งมากกว่าในประชากร 4-5 เท่า การปรากฏตัวของหินไม่ส่งผลกระทบต่อการอยู่รอด อัตราส่วนที่ต่ำของกรดน้ำดีและบิลิรูบินที่ไม่ผ่านการอัดแน่นและบิลิรูบินในระดับสูงมากในบิลิรูบินในน้ำดีมีความโน้มเอียงที่จะพัฒนาหินเม็ดสี ในกรณีที่เป็นโรคนิ่วที่ไม่ซับซ้อนผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงการผ่าตัดเนื่องจากความเสี่ยงในการผ่าตัดสูงมาก
12. ตับอ่อนอักเสบเรื้อรังที่เกิดขึ้นอีกและการกลายเป็นปูนของตับอ่อนมักจะพบในโรคตับที่มีแอลกอฮอล์
13. ความพ่ายแพ้ของระบบหัวใจและหลอดเลือด ในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งของตับหลอดเลือดของหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดแดงใหญ่พัฒนาน้อยกว่าในประชากรทั่วไป ในการชันสูตรศพของผู้ป่วยโรคตับแข็งกล้ามเนื้อหัวใจตายเกิดขึ้นเกือบ 4 ครั้งน้อยกว่าในผู้ที่ไม่มีโรคตับแข็ง ด้วยโรคตับแข็งของตับ, อัตราการเต้นของหัวใจ, อัตราการเต้นของหัวใจและความต้านทานหลอดเลือดรวมและความดันโลหิตเพิ่มขึ้น เมื่อทดสอบด้วยการออกกำลังกายค่าสูงสุดของอัตราการเต้นของหัวใจและเอาท์พุทการเต้นของหัวใจไม่ถึงค่าที่คาดหวังสัญญาณของความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติจะถูกบันทึกไว้ เนื่องจากเสียงของหลอดเลือดลดลงปฏิกิริยาของระบบไหลเวียนโลหิตและไตจะเพิ่มขึ้นในปริมาณเลือดที่ไหลเวียนไม่ชัดเจน นี่คือส่วนหนึ่งเนื่องจากการลดลงของความไวต่อ catecholamines และการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นในผนังหลอดเลือดของไนตริกออกไซด์ ในผู้ป่วยโรคตับแข็งของตับซึ่งเป็นของกลุ่ม C ตามเด็กเนื้อหาของไนตริกออกไซด์ในอากาศหายใจออกจะสูงกว่าผู้ที่มีสุขภาพดี 2 เท่า
14. ความเสียหายของไต ในทุกรูปแบบของโรคตับแข็งตับ, การไหลเวียนโลหิตในไตบกพร่อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งปริมาณเลือดไปยังชั้นเยื่อหุ้มสมองจะทวีความรุนแรงขึ้นซึ่งก่อให้เกิดการพัฒนาของโรคตับ ความดันเลือดต่ำและการกระแทกที่สังเกตได้ในระยะสุดท้ายของโรคตับแข็ง ทำให้ไตวายเฉียบพลัน

ใน glomeruli มีความหนาของ mesangium และในระดับที่น้อยกว่าผนังของเส้นเลือดฝอย(โรคตับแข็ง glomerulosclerosis)ใน mesangium mesangium ฝาก IgA มักถูกตรวจพบโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการติดเหล้าพิษ ด้วยการพัฒนา cryoglobulinemia และ glomerulonephritis

15. ภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ ในโรคตับแข็งตับ, กิจกรรม phagocytic ของเซลล์ของระบบ reticuloendothelial จะลดลง, ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งเนื่องจากการแบ่งเลือดของระบบเลือด เป็นผลให้การติดเชื้อแบคทีเรีย (มักเกิดจากจุลินทรีย์ในลำไส้) มักจะพัฒนา ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้พบได้ทุกปีใน 4.5% ของผู้ป่วยโรคตับแข็ง

ในระยะสุดท้ายของโรคตับแข็ง, ภาวะโลหิตเป็นพิษมักจะถูกสังเกต; มันควรได้รับการยกเว้นในทุกกรณีของไข้และการเสื่อมสภาพของผู้ป่วย ภาวะโลหิตเป็นพิษมักจะไม่สามารถวินิจฉัยได้ในเวลาที่กำหนด เราต้องไม่ลืมเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของเยื่อบุช่องท้องอักเสบจากเชื้อแบคทีเรียที่เกิดขึ้นเอง ระดับของ IL-6 ในพลาสมา (มากกว่า 200 pg / ml) สามารถทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของการติดเชื้อในการรักษาในโรงพยาบาลของผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็ง decompensated

อุบัติการณ์ของวัณโรคในผู้ป่วยโรคตับแข็งลดลง แต่เยื่อบุช่องท้องอักเสบวัณโรคยังคงเกิดขึ้นและมักจะไม่รู้จัก มันก็ยังตั้งข้อสังเกตว่าการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งของตับเริ่มไหลได้ง่ายขึ้น

16. การเผาผลาญของยาเสพติด การตรวจชิ้นเนื้อตับเผยให้เห็นการลดลงของการเผาผลาญยาเนื่องจากจำนวนเซลล์ตับที่ทำงานลดลง กิจกรรมการเผาผลาญของเซลล์ตับที่เหลืออยู่จะไม่ลดลง

[143], [144], [145], [146], [147], [148], [149], [150]

แอนติเจน Histocompatibility (HLA)

แอนติเจน HLA-B8 ถูกตรวจพบใน 60% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบเรื้อรังที่ไม่มี HBsAg มักจะเป็นผู้หญิงอายุน้อยกว่า 40 ปีซึ่งการรักษาด้วย corticosteroid ช่วยให้การให้อภัย เมื่อการวิจัยทางเซรุ่มวิทยาเปิดเผยแอนติบอดีเชิญชมและระดับสูงของ y-globulins ในไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง HBsAg-positive แอนติเจน HLA-B8 ถูกตรวจพบด้วยลักษณะความถี่ของประชากรทั่วไป บ่อยครั้งในผู้ป่วยที่มีโรคตับอักเสบเรื้อรัง HBsAg-positive พบแอนติเจนระดับ DL3 II ของระบบ HLA

เมื่อโรคตับแอลกอฮอล์มีความแตกต่างในความถี่ของการตรวจหาแอนติเจน HLA ขึ้นอยู่กับภูมิภาค

การเชื่อมต่อของ hemochromatosis ไม่ทราบสาเหตุกับแอนติเจน A3, B7 และ B 14 ของระบบ HLA ได้รับการจัดตั้งขึ้น การปรากฏตัวของการเชื่อมต่อทางพันธุกรรมกับแอนติเจน A และ B HLA ช่วยให้คุณระบุความเสี่ยงสูงของโรคในพี่น้องของผู้ป่วย

ข้อมูลเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของโรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิกับแอนติเจนคลาส II ของระบบ HLA นั้นขัดแย้งกัน

[151], [152], [153], [154], [155], [156], [157], [158], [159], [160], [161]

Gipyerglobulinyemiya

โรคตับเรื้อรังมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของระดับโกลบูลินในเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่ง glo-globulins อิเล็กโทรโฟเรซิสมักจะเผยให้เห็นถึงลักษณะของ polyclonal ของ hyper-y-globulinemia ถึงแม้ว่าในบางกรณีก็สามารถเป็นโมโนโคลนัลได้ การเพิ่มขึ้นของระดับγ-globulins ส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากการเพิ่มระดับของ autoantibodies เนื้อเยื่อเช่นเพื่อกล้ามเนื้อเรียบ เหตุผลหลักคือการละเมิดการทำให้บริสุทธิ์แอนติเจนของลำไส้ที่ได้รับผลกระทบจากตับ ตับโรคตับแข็งเพิ่มระดับซีรั่มของแอนติบอดีต่อแอนติเจนที่ผลิตโดยระบบทางเดินอาหารโดยเฉพาะอย่างยิ่งแอนติเจนของเชื้อ Escherichia coli แอนติเจนเหล่านี้บายพาสตับผ่านระบบทางเดินหายใจทางเดินอาหารหรือผ่านทางช่องทางเดินอาหารที่ก่อตัวรอบต่อมน้ำในตับ การเข้าสู่ระบบไหลเวียนจะกระตุ้นการผลิตแอนติบอดีโดยเฉพาะในม้าม ในทำนองเดียวกัน endotoxemia ระบบสามารถพัฒนา นอกจากนี้ IgA และคอมเพล็กซ์ของพวกเขากับแอนติเจนสามารถเข้าสู่การไหลเวียน ในโรคตับเรื้อรังกิจกรรมของ T-suppressors ซึ่งยับยั้ง B-lymphocytes ลดลงซึ่งมีส่วนช่วยเพิ่มการผลิตแอนติบอดี

[162], [163], [164], [165], [166], [167], [168], [169], [170],

ค่าการวินิจฉัยการเจาะชิ้นเนื้อของตับ

การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อเจาะสามารถมีบทบาทสำคัญในการกำหนดสาเหตุของโรคตับแข็งและกำหนดกิจกรรมของมัน หากมีข้อห้ามในการตรวจชิ้นเนื้อ (ตัวอย่างเช่นน้ำในช่องท้องหรือความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด) ก็ควรจะดำเนินการผ่านหลอดเลือดดำคอ เพื่อประเมินความก้าวหน้าของโรคมันเป็นที่พึงปรารถนาที่จะดำเนินการตรวจชิ้นเนื้อเมื่อเวลาผ่านไป

เพื่อให้ได้ตัวอย่างเนื้อเยื่อตับที่มีขนาดใหญ่เพียงพอและเพื่อหลีกเลี่ยงความเสียหายต่ออวัยวะอื่น ๆ (โดยเฉพาะถุงน้ำดี) ในกรณีของโรคตับแข็งตับการตรวจชิ้นเนื้อเป้าหมายด้วยเข็มเฉียบพลันจะแสดงภายใต้การควบคุมด้วยสายตาระหว่างอัลตราซาวด์หรือ CT scan

[171], [172], [173], [174], [175], [176]

การรักษา โรคตับแข็ง

โดยทั่วไปการรักษาโรคตับแข็งเป็นอาการและประกอบด้วยการยกเว้นของตัวแทนที่เป็นอันตราย, โภชนาการการรักษา (รวมถึงวิตามินเพิ่มเติม) และการรักษาอาการหลักและภาวะแทรกซ้อน ควรหลีกเลี่ยงยาเสพติดแอลกอฮอล์และตับ ควรลดปริมาณยาที่เผาผลาญในตับ

ผู้ป่วยที่มีเส้นเลือดขอดของหลอดอาหารและกระเพาะอาหารจำเป็นต้องได้รับการรักษาที่เหมาะสมเพื่อป้องกันเลือดออก ผลบวกของการรักษาอาจช้าลงการพัฒนาของพังผืดในตับ การปลูกถ่ายตับควรทำในระยะสุดท้ายของภาวะตับวายในผู้สมัครที่เกี่ยวข้อง

คนป่วยบางคนยังคงดื่มสุราในทางที่ผิด แพทย์ควรเตรียมพร้อมสำหรับการพัฒนาของอาการถอนในระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล

โรคตับแข็งจากตับที่ได้รับการชดเชยต้องมีการตรวจสอบแบบไดนามิกเพื่อการตรวจสอบไม่เพียงพอของเซลล์ตับ การรักษาโรคตับแข็งตับจะมีผลเฉพาะเมื่อคุณรักษาอาหารที่สมดุลและงดเครื่องดื่มแอลกอฮอล์

หากผู้ป่วยไม่หมดก็เพียงพอที่จะรับโปรตีน 1 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ไม่จำเป็นต้องกำหนด Methionine หรือ hepatoprotectors ต่างๆ การปฏิเสธเนยและไขมันไข่กาแฟและช็อคโกแลตอื่น ๆ ไม่มีคุณค่าในการรักษา

ด้วยโรคตับแข็งที่มีความเสถียรจึงไม่จำเป็นต้องแนะนำการเสริมกรดอะมิโนสายโซ่กิ่ง ใน dystrophy อย่างรุนแรงอาหารปกติมีประโยชน์ในการเสริมด้วยการรับประทานอาหารปริมาณน้อยเป็นพิเศษบ่อยครั้ง โภชนาการทางการเต็มรูปแบบเป็นเวลา 3 สัปดาห์จะมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของระดับอัลบูมินและการปรับปรุงดัชนีการพยากรณ์โรคที่กำหนดตามระบบเกณฑ์ของเด็ก

ด้วยการพัฒนาของ hepatocellular ไม่เพียงพอพร้อมด้วยอาการบวมน้ำและน้ำในช่องท้อง, ข้อ จำกัด ของการบริโภคโซเดียมพร้อมอาหารและการแต่งตั้งยาขับปัสสาวะจะแสดง; เมื่อติดยาเอนเซ็ฟฟาโลพาทีโปรตีนจะถูก จำกัด และควรให้แลคโตโลส

ด้วยความดันโลหิตสูงพอร์ทัลอาจจำเป็นต้องใช้การรักษาพิเศษ

การเตรียมการสำหรับการป้องกันโรคปอดตับ

หนึ่งในวัตถุประสงค์ของการรักษาโรคตับแข็งคือการปิดกั้นการสังเคราะห์คอลลาเจน

การหลั่ง Procollagen ต้องมีการแยกพอลิเมอร์แบบไมโคร ยาที่ตัดการทำงานของ microtubule complexes เช่น colchicine สามารถบล็อกกระบวนการนี้ได้ มันแสดงให้เห็นว่าการทานโคลชิซินขนาด 1 มก. / วัน 5 วันต่อสัปดาห์นำไปสู่การรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตามในการศึกษานี้ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโคลชิซินในขั้นต้นมีระดับซีรั่มอัลบูมินสูงกว่ากลุ่มควบคุม นอกจากนี้ผู้ป่วยมีความมุ่งมั่นที่จะรักษาไม่เพียงพอการควบคุมในจำนวนมากหายไปในระยะยาว การศึกษาไม่ได้ข้อสรุปเพียงพอที่จะแนะนำการใช้ colchicine ในระยะยาวสำหรับโรคตับแข็ง ยาเสพติดอย่างไรก็ตามมีความปลอดภัยค่อนข้างผลข้างเคียงเพียงอย่างเดียวคืออาการท้องเสีย

Corticosteroids พร้อมกับฤทธิ์ต้านการอักเสบยับยั้งโพรพิลไฮดรอกซีเลส พวกเขายับยั้งการสังเคราะห์คอลลาเจน แต่ยังยับยั้ง procollagenase พวกเขาจะใช้ในไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง autoimmune

มีการเสนอยาจำนวนหนึ่งสำหรับการรักษาโรคปอดตับเช่น inter-interferon และ propyl hydroxylase inhibitors อื่น ๆ เช่น HOE 077 การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิภาพยังไม่ได้ดำเนินการ

ลักษณะที่ปรากฏของยาเสพติดที่เปิดใช้งานโปรตีเอส extracellular และจัดให้มีการสลายตัวของคอลลาเจน ในอนาคตมีความเป็นไปได้ที่จะมีการพัฒนาการรักษาโรคตับแข็งใหม่ - การบำบัดด้วยยีนซึ่งช่วยให้คุณสามารถยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนเนื้อเยื่อเกี่ยวพันโดยตรง

[177], [178], [179]

การผ่าตัดรักษาโรคตับแข็ง

ด้วยโรคตับแข็งการผ่าตัดใด ๆ ที่มาพร้อมกับความเสี่ยงสูงของภาวะแทรกซ้อนและการเสียชีวิต อัตราการตายจากการผ่าตัดในกรณีของโรคตับแข็งซึ่งไม่ได้มาพร้อมกับการตกเลือดคือ 30% และใน 30% ของผู้ป่วยที่รอดชีวิตจากโรคแทรกซ้อน ในกลุ่มของผู้ป่วย A, B และ C ตามเด็กการเสียชีวิตในการดำเนินงานคือ 10, 31 และ 76% ตามลำดับ การพยากรณ์โรคที่ไม่เอื้ออำนวยโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังการผ่าตัดในทางเดินน้ำดีสำหรับแผลในกระเพาะอาหารและหลังการผ่าตัดลำไส้ใหญ่ ปัจจัยการพยากรณ์โรคที่ไม่พึงประสงค์ถือว่าเป็นระดับต่ำของซีรั่มอัลบูมิน, การติดเชื้อฉวยโอกาสและเพิ่มขึ้นในprothrombin เวลา

หากผู้ป่วยมีกำหนดสำหรับการปลูกถ่ายตับเขาไม่ควรดำเนินการในระบบทางเดินอาหารส่วนบนเนื่องจากหลังจากพวกเขาการปลูกถ่ายยากที่จะดำเนินการ

อธิบายชำแหละปล้องที่ประสบความสำเร็จสำหรับธุรกิจขนาดเล็กมะเร็งตับที่เกิดขึ้นในตับที่มีโรคตับแข็ง

[180], [181], [182], [183], [184], [185], [186]

พยากรณ์

โรคตับแข็งมักจะมีการพยากรณ์โรคที่ไม่แน่นอน มันขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการเช่นสาเหตุความรุนแรงของแผลการปรากฏตัวของภาวะแทรกซ้อนโรคคอร์ติซิดสภาพร่างกายและประสิทธิภาพของการรักษา

ผู้ป่วยที่บริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ต่อไปแม้ในปริมาณน้อยจะมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี เพื่อประเมินความรุนแรงของโรคความเสี่ยงในการผ่าตัดและการพยากรณ์โรคทั่วไปโดยใช้ข้อมูลทางคลินิกและห้องปฏิบัติการใช้การจำแนกประเภท Childe-Turkotta-Pugh

เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าโรคตับแข็งกลับไม่ได้ แต่ที่แสดงโดยสังเกตของผู้ป่วยที่มีhemochromatosis และวิลสันโรคในการรักษาโรคปอดอาจถอยหลังเพื่อให้แนวคิดของโรคตับแข็งกลับไม่ได้ของตับไม่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า

โรคตับแข็งของตับไม่ได้มีความคืบหน้าเสมอไปการรักษาสามารถหยุดการพัฒนาต่อไป

การพัฒนาวิธีการปลูกถ่ายตับได้เพิ่มข้อกำหนดสำหรับการพยากรณ์โรคตับแข็ง: เพื่อให้ผู้ป่วยได้รับการผ่าตัดในเวลาที่เหมาะสมคุณต้องทราบถึงการพยากรณ์โรคที่แน่นอนให้ได้มากที่สุด

ระบบเกณฑ์การทำนายของเด็ก (กลุ่ม A, B และ C) คำนึงถึงการปรากฏตัวของอาการตัวเหลือง, น้ำในช่องท้อง, โรคไข้สมองอักเสบ, ระดับเซรั่มอัลบูมินและคุณภาพของสารอาหาร ช่วยให้คุณสามารถพยากรณ์ระยะสั้นได้อย่างแม่นยำ ในระบบพยากรณ์โรคเด็กพัคห์กที่ได้รับการดัดแปลงแทนที่จะคำนึงถึงคุณภาพของสารอาหารพวกเขาคำนึงถึงระดับของ prothrombin และระดับของการแสดงอาการของสัญญาณที่ระบุไว้ในจุด ขึ้นอยู่กับจำนวนคะแนนผู้ป่วยที่ได้รับมอบหมายให้เป็นหนึ่งในกลุ่ม: A, B หรือ C อย่างไรก็ตามข้อมูลวรรณกรรมมีความคลุมเครือเนื่องจากการประเมินสัญญาณในจุดนั้นเป็นเรื่องที่ไม่มีเหตุผล

ดัชนีการพยากรณ์โรคคำนวณโดยใช้แบบจำลองการถดถอยความเสี่ยงตามสัดส่วนของ Cox การพยากรณ์โรคที่ไม่พึงประสงค์ถูกระบุโดยการเพิ่มขึ้นของเวลา prothrombin, น้ำในช่องท้องที่สำคัญ, เลือดออกในทางเดินอาหาร, อายุขั้นสูง, การดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมากทุกวัน, บิลิรูบินในปริมาณสูงและกิจกรรม alkaline phosphatase ในระดับต่ำ,

ในการศึกษาขนาดใหญ่ที่ดำเนินการในภาคใต้ของอิตาลีความถี่ของการ decompensation ในผู้ป่วยโรคตับแข็งของตับคือ 10% ต่อปี decompensation มักเป็นน้ำในช่องท้อง ด้วยการสลายตัวของโรคตับแข็งอัตราการรอดชีวิต 6 ปีของผู้ป่วยอยู่ที่ 21% อาการที่สำคัญของการเพิ่มความเสี่ยงของการเสียชีวิตคืออายุที่มีอายุมากกว่าเพศชาย, encephalopathy, เลือดออก varices หลอดอาหาร prothrombin เวลาเป็นเวลานานผู้ให้บริการของ HBsAg และ แน่นอนมะเร็งเซลล์ตับ

หลังจากครั้งแรกของเยื่อบุช่องท้องจากแบคทีเรียธรรมชาติการอยู่รอดของผู้ป่วยโรคตับแข็งในช่วงปี 30-45% การศึกษาตัวชี้วัดการทำงานของตับมักจะไม่ให้ข้อมูลการพยากรณ์โรคเพิ่มเติมเมื่อเปรียบเทียบกับระบบเกณฑ์ของเด็กแม้ว่าจะแสดงให้เห็นแล้วว่าการทดสอบการหายใจด้วย aminopyrin มีความสำคัญสำหรับผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์ในกลุ่ม A และ B

ค่าทำนายของแต่ละปัจจัย:

1. สาเหตุของโรคตับแข็ง ด้วยโรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์การเลิกดื่มแอลกอฮอล์อย่างสมบูรณ์ทำให้การพยากรณ์โรคดีขึ้นกว่าโรคตับแข็งชนิด cryptogenic
2. หากสาเหตุของ decompensation คือมีเลือดออกการติดเชื้อหรือการใช้แอลกอฮอล์การพยากรณ์โรคนั้นดีกว่าการ decompensation ที่เกิดขึ้นเองเพราะการกระทำของปัจจัยกระตุ้นสามารถถูกกำจัดได้
3. ประสิทธิผลของการรักษา หากไม่มีการปรับปรุงหลังจาก 1 เดือนจากจุดเริ่มต้นของการรักษาในเงื่อนไขผู้ป่วยการพยากรณ์โรคไม่ดี
4. ดีซ่านโดยเฉพาะอย่างยิ่งถาวรเป็นสัญญาณการพยากรณ์โรคที่ไม่เอื้ออำนวย
5. ภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาท ความสำคัญของภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ขึ้นอยู่กับลักษณะของการปรากฏตัวของพวกเขา ดังนั้นความผิดปกติทางระบบประสาทที่มีการพัฒนากับพื้นหลังของความไม่เพียงพอ hepatocellular ก้าวหน้าบ่งบอกถึงการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในขณะที่ความผิดปกติที่พัฒนาช้าและมีความเกี่ยวข้องกับการแบ่งพอร์ตระบบนิเวศจะแก้ไขได้อย่างง่ายดายโดยการ จำกัด โปรตีนในอาหาร
6. น้ำในช่องท้องแย่ลงการพยากรณ์โรคโดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าการรักษาต้องใช้ยาขับปัสสาวะในปริมาณมาก
7. ขนาดของตับ ยิ่งตับมีขนาดใหญ่เท่าไหร่การพยากรณ์โรคก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้น
8. มีเลือดออกจากเส้นเลือดขอดหลอดอาหาร พร้อมกับการประเมินการทำงานของเซลล์ตับก็มีความจำเป็นต้องกำหนดความรุนแรงของความดันโลหิตสูงพอร์ทัล หากการทำงานของเซลล์ตับถูกรักษาไว้ผู้ป่วยจะสามารถทนต่อการตกเลือดที่น่าพอใจ หากฟังก์ชั่นบกพร่องการพัฒนาของอาการโคม่าตับเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
9. ตัวชี้วัดทางชีวเคมี ที่ระดับอัลบูมินในซีรั่มต่ำกว่า 2.5 กรัม% การพยากรณ์โรคไม่ดี ภาวะ Hyponatremia ต่ำกว่า 120 mmol / l หากไม่เกี่ยวข้องกับการขับปัสสาวะแสดงว่ามีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี กิจกรรมของ Transaminase และระดับโกลบูลินในเลือดไม่มีค่าในการพยากรณ์
10. hypoprothrombinemia แบบถาวรพร้อมด้วยการก่อตัวของเลือดและรอยฟกช้ำที่เกิดขึ้นเองเป็นสัญญาณบ่งชี้การพยากรณ์โรคที่ไม่ดี
11. ความดันเลือดต่ำแบบถาวร (ความดันโลหิตซิสโตลิกต่ำกว่า 100 มม. ปรอท) เป็นสัญญาณพยากรณ์โรคที่ไม่ดี
12. การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาในตับ การตรวจชิ้นเนื้อช่วยให้คุณประเมินความรุนแรงของเนื้อร้ายและการแทรกซึมของการอักเสบ ในกรณีของการแทรกซึมของไขมันในตับการรักษามักจะมีประสิทธิภาพ

[187], [188], [189],