Alpha1-antitrypsin บกพร่อง

ขาด alpha1 antitrypsin - พิการ แต่กำเนิดขาดเด่นปอด antiproteaznogo alpha1-antitrypsin ที่นำไปสู่การทำลายเนื้อเยื่อโปรติเอสที่เพิ่มขึ้นและถุงลมโป่งพองในผู้ใหญ่ การสะสมในตับของ alpha-1 antitrypsin พยาธิวิทยาสามารถทำให้เกิดโรคตับในเด็กและผู้ใหญ่ ระดับแอนติไซซิทซินในเลือดต่ำกว่า 11 mmol / l (80 มก. / ดล) ช่วยยืนยันการวินิจฉัย การรักษาภาวะขาดสาร alpha1-antitrypsin เกี่ยวข้องกับการเลิกสูบบุหรี่ bronchodilators การรักษาในระยะเริ่มแรกของการติดเชื้อและในบางกรณีการรักษาด้วย substitution therapy ด้วย alpha1-antitrypsin โรคตับรุนแรงอาจต้องมีการปลูกถ่าย.

[1], [2],

ระบาดวิทยาของการขาดสาร alpha1-antitrypsin

กว่า 95% ของบุคคลที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรงของการขาด alpha1-antitrypsin และถุงลมโป่งพองเป็น homozygous สำหรับอัลลีล Z (PI * ZZ) และ alpha1-antitrypsin มีระดับประมาณ 30-40 mg / dL (6.5 มิลลิโมล / ลิตร) ความชุกในประชากรทั่วไปคือ 1 สำหรับ 1500-5000 ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือชาวผิวขาวของยุโรปเหนือ อัลลีล Z เป็นสัตว์ที่พบได้ยากในเอเชียและเป็นตัวแทนของเผ่าพันธุ์ Negroid แม้ว่าถุงลมโป่งพองมักพบในผู้ป่วย PI * ZZ แต่ homozygotes ที่ไม่สูบบุหรี่จำนวนมากจะไม่พัฒนาภาวะอวัยวะ ผู้ที่เป็นโรคถุงลมโป่งพองจะมีประวัติครอบครัวเป็นโรค COPD ผู้สูบบุหรี่ PI * ZZ มีอายุขัยต่ำกว่าผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ PI * ZZ และอายุขัยเฉลี่ยต่ำกว่าผู้สูบบุหรี่และผู้สูบบุหรี่ PI * MM heterozygotes PI * MM ที่ไม่สูบบุหรี่อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการลด FEV ในช่วงเวลาที่นานกว่าปกติ

Phenotypes หายากอื่น ๆ ได้แก่ PI * SZ และ 2 ชนิดที่มีอัลลีลที่ไม่ได้แสดงผล PI * Z-null และ Pl * null-null ฟีโนไทป์ที่เป็นโมฆะนำไปสู่ระดับซีรั่มที่ไม่สามารถตรวจพบได้ของ alpha1-antitrypsin สามารถตรวจพบระดับ serological ต่ำของ alpha1-antitrypsin ที่มีฟังก์ชันการกลายพันธุ์ไม่บ่อยนัก

[3], [4], [5], [6]

ทำให้เกิดการขาดสาร alpha1-antitrypsin?

Alpha-1 antitrypsin เป็นตัวยับยั้งการทำงานของ elastase neutrophil (antiprotease) ซึ่งหน้าที่หลักคือการป้องกันปอดจากการทำลายเนื้อเยื่อที่ทำจากโปรทีเอส ส่วนใหญ่ของ alpha1 antitrypsin ถูกสังเคราะห์โดยเซลล์ตับและ monocytes และผ่าน passively ผ่านกระแสเลือดเข้าไปในปอด; บางส่วนผลิตขึ้นเป็นครั้งคราวโดย macrophages และ epitheliocytes ที่เป็น alveolar โครงสร้างของโปรตีน (และด้วยเหตุนี้การทำงาน) และปริมาณของ alpha1-antitrypsin ที่หมุนเวียนจะถูกกำหนดโดย codominant expression ของ alleles ผู้ปกครอง มีการระบุและอธิบาย alleles มากกว่า 90 ชนิดโดยใช้ฟีโนไทป์ของ protease inhibitor (PI *)

การสืบทอดตัวแปรบางอย่างของอัลลีลทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของโมเลกุล alpha1-antitrypsin ซึ่งจะนำไปสู่การเกิดพอลิเมอร์และการเก็บรักษาใน hepatocytes การสะสมของโมเลกุลผิดปกติของอัลฟ่า 1 - ทาลิทรีทซินทำให้เกิดอาการตัวเหลืองที่เป็น cholestatic ของทารกแรกเกิดในผู้ป่วยประมาณ 10-20% ในคนอื่นโปรตีนทางพยาธิวิทยาอาจถูกทำลายแม้ว่ากลไกการป้องกันที่แน่นอนจะไม่ชัดเจนนัก ประมาณ 20% ของกรณีความเสียหายของตับในทารกแรกเกิดนำไปสู่การเกิดโรคตับแข็งในวัยเด็ก ประมาณ 10% ของผู้ป่วยที่ไม่มีโรคตับเมื่อเป็นเด็กจะเป็นโรคตับแข็งในตับในผู้ใหญ่ การมีส่วนร่วมในตับจะเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งตับ

ในปอดขาดของ alpha1-antitrypsin เพิ่มกิจกรรมของ neutrophil elastase ก็ก่อให้เกิดการทำลายเนื้อเยื่อปอดที่นำไปสู่ถุงลมโป่งพอง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้สูบบุหรี่เพราะควันบุหรี่ยังเพิ่มกิจกรรมน้ำย่อย) เชื่อว่าจะทำให้เกิดความผิดปกติของ alpha1-antitrypsin ใน 1-2% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง

ความผิดปกติอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์ที่เป็นไปได้ของ alpha1-antitrypsin รวมถึงเซลลูไลคุกคามชีวิตเลือดออก (เนื่องจากการกลายพันธุ์ซึ่งเปลี่ยนเส้นทางผลยับยั้งของ alpha1 antitrypsin เพื่อ elastase neutrophil ในปัจจัยการแข็งตัว) ปากทางลำไส้ใหญ่อักเสบ

อาการบกพร่องของ Alpha-Antitrypsin

ทารกที่มีความเสียหายของตับมีอาการตัวเหลืองและเป็นอัมพาตตับในช่วงสัปดาห์แรกของชีวิต โรคดีซ่านจะแก้ไขได้จนกว่าจะถึงสองหรือสี่เดือน โรคตับแข็งของตับสามารถพัฒนาในวัยเด็กหรือวัยโต

การขาดสาร alpha1-antitrypsin มักเป็นสาเหตุของถุงลมโป่งพองในช่วงต้น อาการของการขาดสาร alpha 1-antitrypsin เหมือนกับใน COPD การมีส่วนร่วมในกระบวนการปอดเกิดขึ้นก่อนหน้านี้ในผู้สูบบุหรี่มากกว่าคนที่ไม่สูบบุหรี่ แต่ในทั้งสองกรณีมันไม่ค่อยพัฒนาจนกระทั่งอายุ 25 ปี ความรุนแรงของความเสียหายต่อปอดมีความแตกต่างกันอย่างมาก ฟังก์ชั่นปอดถูกเก็บรักษาไว้อย่างดีในผู้สูบบุหรี่ PI * ZZ บางรายและสามารถลดระดับ PI * ZZ ที่ไม่สูบบุหรี่ได้เป็นอย่างมาก PI คน * ZZ ระบุในการศึกษาประชากร (คือไม่มีอาการหรือโรคปอด) มีการทำงานของปอดดีขึ้นโดยไม่คำนึงถึงว่าพวกเขาสูบบุหรี่หรือไม่เมื่อเทียบกับการระบุผู้ป่วย (ซึ่งได้รับการระบุเพราะการปรากฏตัวของโรคปอด) คนที่อยู่ในกลุ่มที่ไม่ได้ระบุกับ antitrypsin ขาดดุลหนักที่ไม่เคยรมควันมีช่วงชีวิตที่ปกติและมีเพียงเล็กน้อยในการเสื่อมสภาพการทำงานของปอด ทางเดินหายใจอุดตันพบมากในผู้ชายและคนที่มีโรคหอบหืดกำเริบการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจการสัมผัสฝุ่นอาชีวอนามัยและประวัติครอบครัวเป็นโรคปอด สาเหตุที่พบมากที่สุดของความตายในการขาดดุลของ alpha1-antitrypsin คือภาวะอวัยวะตามมาด้วยโรคตับแข็งมักเป็นมะเร็งตับ

Panniculitis - โรคอักเสบของเนื้อเยื่ออ่อนใต้ผิวหนัง - แสดงออกว่าเป็นจุดด่างหยาบกร้านอ่อนโยนจุดด่างดำหรือ nodules มักเป็นส่วนล่างของผนังก้นและต้นขา

[7]

การวินิจฉัยการขาดสาร alpha1-antitrypsin

การขาดสาร alpha1-antitrypsin เป็นที่สงสัยในผู้สูบบุหรี่ที่เป็นโรคถุงลมโป่งพองถึง 45 ปี; ในผู้ที่ไม่สูบบุหรี่โดยไม่มีอันตรายจากการประกอบวิชาชีพผู้ที่เป็นโรคถุงลมโป่งพองในวัยใด ๆ ในคนไข้ที่เป็นโรคถุงลมโป่งพองส่วนใหญ่อยู่ในส่วนล่าง (ตามภาพรังสีทรวงอก) ในผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคถุงลมโป่งพองหรือโรคตับแข็งที่ไม่สามารถอธิบายได้ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกระเพาะแพน ในทารกแรกเกิดที่มีโรคดีซ่านหรือเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้นและในผู้ป่วยที่มีโรคตับที่ไม่สามารถอธิบายได้ การวินิจฉัยได้รับการยืนยันโดยระดับซีรั่ม alpha1-antitrypsin (<80 mg / dL หรือ <11 μmol / L)

[8], [9], [10]

การรักษา alpha1-antitrypsin deficiency

การรักษารูปแบบโรคปอดจะดำเนินบริสุทธิ์อัลฟามนุษย์ 1 antitrypsin (60 mg / kg ฉีดเข้าเส้นเลือดดำในช่วง 45-60 นาทียาสัปดาห์ละครั้งหรือ 250 mg / kg นานกว่า 4-6 ชั่วโมงยา 1 ครั้งต่อเดือน) ซึ่งสามารถรักษาระดับ alpha 1 antitrypsin ในซีรัมได้ดีกว่าระดับป้องกันเป้าหมาย 80 mg / dl (35% ของบรรทัดฐาน) เนื่องจากภาวะอวัยวะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างอย่างถาวรการบำบัดไม่สามารถปรับปรุงโครงสร้างหรือหน้าที่ของปอดที่เสียหายได้ แต่จะดำเนินการเพื่อหยุดความก้าวหน้า การรักษาขาด alpha1-antitrypsin มีราคาแพงมากและจึงถูกออกแบบมาสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สูบบุหรี่กับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาเล็กน้อยหรือในระดับปานกลางในการทำงานของปอดและระดับ syvorotachnym ของอัลฟา 1 antitrypsin <80 mg / dL (<11 pmol / ลิตร) การรักษาภาวะขาดสารα1-antitrypsin ไม่ได้ถูกกำหนดไว้สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคร้ายแรงหรือมี phenotype ปกติหรือ heterozygous

การเลิกสูบบุหรี่การใช้ยา bronchodilators และการรักษาผู้ติดเชื้อทางเดินหายใจในช่วงเริ่มต้นเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะอัมพาตอัลฟา 1 - แอนทรีซิซินในภาวะถุงลมโป่งพอง การเตรียมการทดลองเช่น phenylbutyric acid ซึ่งสามารถเปลี่ยนการเผาผลาญโปรตีนจากโปรตีน antitrypsin ในเซลล์ของ hepatocytes ได้อย่างสมบูรณ์ซึ่งจะช่วยกระตุ้นการปลดปล่อยโปรตีนในขั้นตอนการวิจัย สำหรับผู้ที่มีภาวะขาดแคลนอย่างรุนแรงที่มีอายุต่ำกว่า 60 ปีจำเป็นต้องพิจารณาถึงการเปลี่ยนแปลงของการปลูกปอด การลดปริมาตรปอดในการรักษาภาวะถุงลมโป่งพองที่มีการขาดสารแอนติรซิทซินเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ การบำบัดด้วยยีนอยู่ในขั้นตอนการวิจัย

การรักษาโรคตับมีประสิทธิภาพ การบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทนจะไม่ได้ผลเนื่องจากการขาดสาร alpha1-antitrypsin เกิดจากการเผาผลาญทางพยาธิวิทยามากกว่าการขาดเอนไซม์ ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับจะได้รับการปลูกถ่ายตับ

การรักษาโรค panniculitis ไม่ได้รับการพัฒนาเพียงพอ ใช้ยา Glucocorticoids ยาแก้หวัดและ Tetracyclines

สิ่งที่คาดการณ์คือการขาดสาร alpha1-antitrypsin?

ความบกพร่องของ alpha1-antitrypsin มีการพยากรณ์โรคที่แตกต่างกัน ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับระดับของความเสียหายปอด