การศึกษาพบเส้นทางการอักเสบสามเส้นทางที่เป็นต้นเหตุของอาการหอบหืดในเด็ก

การทดลองทางคลินิกหลายศูนย์เมื่อเร็วๆ นี้ระบุถึงเส้นทางการอักเสบที่ทำให้เกิดอาการกำเริบของโรคหอบหืดในเด็ก แม้จะได้รับการรักษาแล้วก็ตาม ตามผลการศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร JAMA Pediatrics

โรคหอบหืดชนิดอีโอซิโนฟิลมีลักษณะเด่นคือมีอีโอซิโนฟิลสูง ซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกาย แม้ว่าอีโอซิโนฟิลมักจะช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อ แต่ในโรคหอบหืดชนิดอีโอซิโนฟิล พวกมันจะสะสมอยู่ในปอดและทางเดินหายใจ ทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรัง บวม และทำลายระบบทางเดินหายใจ

โรคหอบหืดชนิดอีโอซิโนฟิลเกิดจากการอักเสบของ T2 ซึ่งเป็นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับไซโตไคน์ที่กระตุ้นการสร้างและการทำงานของอีโอซิโนฟิล ดังนั้นจึงมีการใช้ยาที่มุ่งยับยั้งการอักเสบของ T2 เพื่อลดระดับอีโอซิโนฟิลและป้องกันการกำเริบของโรคหอบหืด

แต่ถึงแม้จะใช้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับอาการอักเสบของ T2 แต่เด็กบางคนก็ยังคงมีอาการหอบหืด ซึ่งชี้ให้เห็นว่าเส้นทางการอักเสบอื่นๆ มีส่วนเกี่ยวข้องในการทำให้เกิดอาการกำเริบ Rajesh Kumar, MD หัวหน้ารักษาการด้านภูมิแพ้และภูมิคุ้มกันวิทยาที่โรงพยาบาลเด็ก Lurie ในชิคาโกและผู้เขียนร่วมของบทความดังกล่าว กล่าว

ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้วิเคราะห์ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกก่อนหน้านี้เกี่ยวกับโรคทางเดินหายใจในเด็กที่เป็นโรคหอบหืดชนิดอีโอซิโนฟิลจากเขตเมืองที่มีรายได้น้อยใน 9 เมืองของสหรัฐอเมริกา นักวิจัยได้เปรียบเทียบผลของยาเมโปลิซูแมบ ซึ่งเป็นยาชีวภาพที่ออกฤทธิ์ต่อการอักเสบของ T2 กับยาหลอกเป็นระยะเวลา 52 สัปดาห์

แม้ว่า mepolizumab จะลดการแสดงออกของเครื่องหมายการอักเสบ T2 ที่เกี่ยวข้องกับอีโอซิโนฟิลได้อย่างมีนัยสำคัญระหว่างอาการกำเริบของโรคหอบหืด แต่อาการกำเริบก็ยังคงเกิดขึ้นต่อไป

“งานวิจัยก่อนหน้านี้ทำให้เราตั้งคำถามว่า: จะเกิดอะไรขึ้นเมื่อคุณกำจัดอาการอักเสบจากภูมิแพ้บางส่วนด้วยยาชีวภาพ และทำไมเด็กบางคนยังคงมีอาการกำเริบ ในขณะที่บางคนไม่” ดร. กุมารกล่าว “อาการอักเสบจากภูมิแพ้และอาการอักเสบที่ไม่ใช่ภูมิแพ้ชนิดต่างๆ มีปฏิกิริยาต่อกันในอาการกำเริบ ทั้งจากไวรัสและไม่ใช่ไวรัส เรากำลังมองหาวิธีที่แม่นยำยิ่งขึ้นเพื่อทำความเข้าใจกลไกที่ทำให้เกิดอาการกำเริบในเด็ก”

โดยใช้การเรียงลำดับอาร์เอ็นเอจากตัวอย่างโพรงจมูกที่เก็บรวบรวมระหว่าง 176 ครั้งของโรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน นักวิจัยได้ระบุกลไกการอักเสบที่แตกต่างกันสามประการที่กระตุ้นให้เกิดการกำเริบของโรคหอบหืด ประการแรก วิถีการอักเสบของเยื่อบุผิว ซึ่งเพิ่มขึ้นในเด็กที่ได้รับการรักษาด้วยเมโปลิซูแมบ โดยไม่คำนึงถึงการติดเชื้อไวรัส ประการที่สอง การอักเสบที่เกิดจากแมคโครฟาจ ซึ่งสัมพันธ์กับโรคทางเดินหายใจจากไวรัสโดยเฉพาะ และประการที่สาม วิถีที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งเมือกมากเกินไปและความเครียดของเซลล์ ซึ่งเพิ่มขึ้นทั้งในกลุ่มที่ได้รับยาและกลุ่มที่ได้รับยาหลอกระหว่างการกำเริบของโรค

“เราพบว่าเด็กที่ยังคงมีอาการกำเริบแม้จะรับประทานยาจะมีอาการแพ้อักเสบน้อยลง แต่พวกเขาก็ยังมีเส้นทางของเยื่อบุผิวอื่นๆ ที่กระตุ้นการตอบสนองของการอักเสบซึ่งนำไปสู่การกำเริบ” ดร. กุมาร์กล่าว

การศึกษาครั้งนี้เน้นย้ำถึงความซับซ้อนของโรคหอบหืดในเด็กและความจำเป็นในการใช้กลยุทธ์การรักษาแบบเฉพาะบุคคล เขากล่าวเสริม

“มีการตอบสนองของการอักเสบหลายประเภทที่กระตุ้นให้เกิดการกำเริบขึ้นต่างกันไป ขึ้นอยู่กับว่าผู้ป่วยมีการติดเชื้อไวรัสหรือไม่ หรือส่วนประกอบใดของการตอบสนองของการอักเสบที่ถูกยาบล็อก” ดร. กุมาร์ อธิบาย

เนื่องจากโรคหอบหืดยังคงส่งผลกระทบต่อเด็กๆ ในชุมชนเมืองที่มีรายได้น้อยอย่างไม่สมส่วน ผลการศึกษาครั้งนี้จึงอาจช่วยปูทางไปสู่การแทรกแซงที่ตรงเป้าหมายในเด็กๆ โดยพิจารณาจากประเภทของการอักเสบที่เป็นสาเหตุของการกำเริบของโรค ซึ่งจะช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยเด็กได้ เขากล่าว

“การศึกษาครั้งนี้ทำให้เราเข้าใจสาเหตุของอาการกำเริบเรื้อรังได้ดียิ่งขึ้น และเปิดโอกาสให้พัฒนายาหรือรูปแบบการบำบัดแบบผสมผสานใหม่ๆ บนพื้นฐานของความรู้ดังกล่าว”