อัลฟา-1 แอนติทริปซินในเลือด

อัลฟา₁ - แอนติทริปซินเป็นไกลโคโปรตีนที่สังเคราะห์ขึ้นโดยตับและทำหน้าที่ยับยั้งทริปซินในเลือดถึง 90% ไกลโคโปรตีนนี้จะยับยั้งการทำงานของไม่เพียงแต่ทริปซินเท่านั้น แต่ยังรวมถึงไคโมทริปซิน อีลาสเตส แคลลิเครอิน แคธีปซิน และโปรตีเอสของเนื้อเยื่ออื่นๆ อีกด้วย ทำให้โปรตีเอสเหล่านี้สลายตัว

มีการอธิบายรูปแบบต่างๆ มากมายของเอนไซม์นี้ ซึ่งเข้ารหัสโดยอัลลีลต่างๆ สามารถตรวจพบอัลฟา_1-แอนติทริปซินได้หนึ่งหรือสองรูปแบบในเลือดของคนคนหนึ่ง รูปแบบ M เป็นรูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุด การก่อตัวของรูปแบบ Z (เรียกเช่นนี้เนื่องจากการเคลื่อนที่ทางอิเล็กโทรโฟเรซิสพิเศษในเจล) เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนที่นำไปสู่การแทนที่กรดอะมิโนตัวหนึ่งในโปรตีน M โปรตีน Z ถูกปลดปล่อยจากเซลล์ตับได้ยากและก่อให้เกิดความเสียหายในบริเวณที่อาจนำไปสู่โรคตับอักเสบและตับแข็ง วิธีเนเฟโลเมทรีใช้เพื่อตรวจสอบความเข้มข้นของอัลฟา_{1-แอนติทริปซินในซีรั่มของเลือด รูปแบบอัลฟา1-}แอนติทริปซิน (ZZ, MM, MZ, FZ) ถูกกำหนดโดยใช้อิเล็กโทรโฟเรซิสหรือวิธีทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล

ค่าอ้างอิง (ค่าปกติ) ของความเข้มข้นของอัลฟา_1-แอนติทริปซินในซีรั่มเลือด: ในผู้ใหญ่ที่อายุต่ำกว่า 60 ปี 0.78-2 กรัม/ลิตร, ในผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปี - 1.15-2 กรัม/ลิตร

โปรตีน อัลฟา_1-แอนติทริปซินเป็นโปรตีนในระยะเฉียบพลัน ดังนั้นปริมาณโปรตีนในซีรั่มเลือดจะเพิ่มขึ้นในกระบวนการอักเสบ (โรคติดเชื้อเฉียบพลัน กึ่งเฉียบพลัน และเรื้อรัง โรคตับอักเสบเฉียบพลันและตับแข็งในระยะที่ออกฤทธิ์ กระบวนการเน่าตาย ภาวะหลังผ่าตัด ระยะฟื้นตัวจากแผลไฟไหม้ การฉีดวัคซีน) ปริมาณโปรตีนอัลฟา_1-แอนติทริปซินในซีรั่มเลือดจะเพิ่มขึ้นในมะเร็งร้าย: มะเร็ง (โดยเฉพาะมะเร็งปากมดลูก) และการแพร่กระจาย มะเร็งต่อมน้ำเหลือง (โดยเฉพาะลิมโฟแกรนูโลมาโตซิส)

กรณีที่มีความเข้มข้นของอัลฟา_1-แอนติทริปซินในซีรั่มลดลงนั้นน่าสนใจเป็นพิเศษ ผู้ป่วยที่มีอัลลีล Z ที่เป็นเนื้อเดียวกันจะเกิดความเสียหายต่อตับอย่างรุนแรง เช่น ตับอักเสบในทารกแรกเกิด ตับแข็ง ภาวะขาดอัลฟา_1-แอนติทริปซินอย่างรุนแรงมักเกิดร่วมกับภาวะถุงลมโป่งพองในปอดตั้งแต่ยังเด็ก ซึ่งเป็นภาวะถุงลมโป่งพองในระยะเริ่มต้น (อายุ 20-40 ปี) มักพบรูปแบบแฝงของอัลฟาแต่กำเนิด_{พบว่ามีภาวะพร่องแอนติทริปซิน 1 ชนิด} (ลักษณะ MZ) เด็กเหล่านี้มีภาวะตับเสียหายในรูปแบบต่างๆ รวมถึงภาวะคั่งน้ำดีในระยะเริ่มต้น ผู้ป่วยร้อยละ 1-2 จะเกิดตับแข็ง

อุบัติการณ์ของโฮโมไซโกตสำหรับอัลลีล Z อยู่ที่ประมาณ 1:3000 ในกรณีดังกล่าว กิจกรรมของอัลฟา_1-แอนติทริปซินในซีรั่มเลือดจะลดลงเหลือ 10-15% ของค่าปกติ ไม่ใช่บุคคลที่มีอัลลีล Z ที่เป็นโฮโมไซโกตทุกคนที่จะเกิดโรคปอดและตับ ความเสี่ยงในการเกิดโรคถุงลมโป่งพองเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้สูบบุหรี่ เนื่องจากควันบุหรี่ออกซิไดซ์กลุ่มไทออลของไซต์ที่ใช้งานในโมเลกุลอัลฟา_1-แอนติทริปซิน ซึ่งทำให้กิจกรรมของเอนไซม์ซึ่งมีอยู่ในปริมาณเล็กน้อยลดลง แม้ว่าอัลฟา_1-แอนติทริปซินจะเป็นโปรตีนในระยะเฉียบพลัน แต่ความเข้มข้นของโปรตีนนี้ในโฮโมไซโกตสำหรับอัลลีล Z จะไม่สูงเกิน 50% ของค่าปกติ

ในบุคคลที่มีรูปแบบ MZ ของอัลฟา_1-แอนติทริปซิน กิจกรรมในซีรั่มเลือดจะอยู่ที่ประมาณ 60% ของค่าปกติ ดังนั้น ความเสี่ยงในการเกิดโรคปอดจึงต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ที่มีอัลลีล Z โฮโมไซกัส

ภาวะพร่องของอัลฟา_1-แอนติทริปซินเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยโรคไต โรคทางเดินอาหารที่มีการสูญเสียโปรตีน ระยะเฉียบพลันของแผลไฟไหม้จากความร้อน ความเข้มข้นของอัลฟา_1-แอนติทริปซินในเลือดลดลงได้ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบเนื่องจากการสังเคราะห์ที่ผิดปกติในตับ รวมถึงในกลุ่มอาการหายใจลำบาก ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน อาการแข็งตัวของเลือดผิดปกติเนื่องจากการบริโภคไกลโคโปรตีนนี้เพิ่มขึ้น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]