อาการง่วงนอนสะสม ไม่ใช่การขาดการนอน ทำให้อาการชักแย่ลง: การค้นพบใหม่เปลี่ยนแนวทางการรักษาโรคลมบ้าหมู

งานวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสารNature Communicationsได้เปลี่ยนแปลงความเข้าใจของเราเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างการนอนหลับและโรคลมชักอย่างสิ้นเชิง ทีมนักวิจัยนานาชาติ นำโดย อมิตา เซห์กัล จากมหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนีย แสดงให้เห็นว่าแรงกดดันในการนอนหลับที่เพิ่มขึ้น (ความง่วงนอน) มากกว่าการลดลงของการนอนหลับเอง กลับเพิ่มกิจกรรมการชักในสิ่งมีชีวิตที่มีแนวโน้มเป็นโรคลมชักเพิ่มขึ้น

บริบท: เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

อาการชักจากโรคลมชักมักเพิ่มขึ้นเมื่อขาดการนอนหลับ ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีทั้งในทางคลินิกและในเอกสารทางวิทยาศาสตร์ อย่างไรก็ตาม สาเหตุของอาการนี้ยังคงไม่ชัดเจน โดยทั่วไปเชื่อกันว่าเกิดจากการลดลงของเวลาการนอนหลับ ซึ่งไปรบกวนสมดุลของการกระตุ้นและการยับยั้งในสมอง แต่การศึกษานี้เปลี่ยนจุดเน้นจากระยะเวลาการนอนหลับไปสู่ “แรงขับในการนอนหลับ” หรือความต้องการทางสรีรวิทยาในการนอนหลับ

การศึกษาดำเนินการอย่างไร?

นักวิทยาศาสตร์ใช้แบบจำลองโรคลมชักจากแมลงวันผลไม้ (Drosophila melanogaster) ที่มีการกลายพันธุ์แบบ parabss1 ซึ่งทำให้เกิดอาการชักเพิ่มขึ้น แบบจำลองนี้เป็นหนึ่งในแบบจำลองที่ได้รับการศึกษาและทำซ้ำได้มากที่สุดสำหรับการศึกษาโรคลมชัก

เข้าใกล้:

• นักวิจัยได้เหนี่ยวนำการจำกัดการนอนหลับด้วยวิธีต่างๆ เช่น คาเฟอีน การอดอาหาร การกระตุ้นเทอร์โมเจเนติกส์ของเซลล์ประสาท และการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เพิ่มกิจกรรม
• ในเวลาเดียวกันพวกเขายังใช้ระบบวิดีโอที่มีความแม่นยำสูงเพื่อบันทึกอาการชักแบบเรียลไทม์
• ระดับของอาการชักและระดับ “ความต้องการการนอนหลับ” ทางสรีรวิทยา (ร่างกายต้องการการนอนหลับมากแค่ไหน) ได้รับการเปรียบเทียบ

ผลการวิจัยที่สำคัญ:
อาการชักจะเพิ่มขึ้นเฉพาะเมื่อความต้องการนอนหลับเพิ่มขึ้นเท่านั้น เมื่อการนอนหลับลดลงแต่ไม่ได้ง่วงนอนเพิ่มขึ้น (เช่นในแมลงวันดัดแปลงพันธุกรรมบางชนิด) อาการชักจะไม่เพิ่มขึ้น

ภาวะไดรฟ์ขณะหลับคืออะไร และส่งผลต่ออาการชักอย่างไร?

แรงขับการนอนหลับคือแรงกดดันทางชีวภาพที่สะสมอยู่ในร่างกายตั้งแต่ครั้งสุดท้ายที่เรานอนหลับ ยิ่งเราตื่นนานเท่าไหร่ แรงขับการนอนหลับก็จะยิ่งแข็งแกร่งมากขึ้นเท่านั้น

ตามสมมติฐานของผู้เขียน เมื่อระดับการนอนหลับถึงเกณฑ์ที่กำหนด:

• เซลล์ประสาทเฉพาะทางในสมองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการนอนหลับจะถูกกระตุ้น
• เซลล์ประสาทเหล่านี้จะเพิ่มความสามารถในการกระตุ้นโดยรวมของเครือข่ายประสาท รวมถึงเครือข่ายที่เกี่ยวข้องกับการเกิดอาการชัก
• ส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการเกิดอาการชักเพิ่มมากขึ้น

บทบาทใหม่ของเซโรโทนินและตัวรับ 5-HT1A

ผู้เขียนพบว่าหนึ่งในปัจจัยสำคัญในการสร้างแรงกระตุ้นการนอนหลับคือตัวรับเซโรโทนิน 5-HT1A การแสดงออกในศูนย์ควบคุมการนอนหลับมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการควบคุมระดับความง่วงนอน

สิ่งที่พวกเขาทำ:

• การตัดแต่งพันธุกรรมถูกนำมาใช้เพื่อลดการแสดงออกของตัวรับ 5-HT1A
• พบว่าสิ่งนี้ช่วยลดความต้องการการนอนหลับและลดอาการชัก แม้จะจำกัดการนอนหลับแล้วก็ตาม
• ยิ่งไปกว่านั้น พวกเขายังได้ทดสอบบัสพิโรน ซึ่งเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA และเป็นยาที่ออกฤทธิ์บางส่วน 5-HT1A และพบผลในการยับยั้งอาการชักหลังจากอดนอน

ความสำคัญทางการแพทย์ของการค้นพบนี้

1. การเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์:
   ก่อนหน้านี้ เคยเชื่อกันว่าความเสี่ยงต่อการเกิดอาการชักสัมพันธ์กับระยะเวลาการนอนหลับ แต่ปัจจุบัน ปรากฏว่าคุณภาพของการตื่นและระดับความง่วงนอนมีบทบาทสำคัญ

2. แนวทางการบำบัดใหม่:
   หากผลได้รับการยืนยันในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม อาจมีความเป็นไปได้ในการพัฒนายาที่ลดความต้องการนอนหลับหรือปิดกั้นผลของความต้องการนอนหลับได้ จึงสามารถป้องกันอาการชักได้

3. ศักยภาพของ Buspirone:
   ยาที่เคยใช้รักษาความวิตกกังวลอาจนำมาใช้ใหม่เพื่อป้องกันอาการชักที่เกิดจากการนอนหลับไม่เพียงพอในคนไข้โรคลมบ้าหมู

บทสรุป

การศึกษานี้เป็นหนึ่งในงานวิจัยแรกๆ ที่เชื่อมโยงกลไกทางประสาทชีววิทยาของการนอนหลับกับอาการชักในระดับวงจรประสาทและตัวรับที่เฉพาะเจาะจง งานวิจัยนี้เปิดทางสู่การสร้างแนวทางใหม่ๆ ในการรักษาและป้องกันโรคลมชัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคลมชักชนิดที่อาการกำเริบจากการนอนหลับผิดปกติ