เปิดเผยกลไกโมเลกุลของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT1A: ก้าวสู่ยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดใหม่

นักวิจัยจาก Icahn School of Medicine ที่ Mount Sinai ได้ก้าวไปอีกขั้นที่สำคัญในการพัฒนายาต้านอาการซึมเศร้าและยาแก้โรคจิตรุ่นต่อไป โดยค้นพบกลไกทางโมเลกุลของตัวรับหลักตัวหนึ่งของสมอง ซึ่งก็คือตัวรับเซโรโทนิน 5-HT1A

ในบทความที่ตีพิมพ์ในวารสารScience Advancesทีมวิจัยได้อธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับลักษณะโครงสร้างของตัวรับ 5-HT1A และปฏิกิริยากับโปรตีนส่งสัญญาณจี ซึ่งเป็นตัวกำหนดวิถีการกระตุ้นภายในเซลล์ที่เหมาะสมที่สุดเมื่อจับกับยาต่างๆ ตัวรับนี้มีหน้าที่ควบคุมอารมณ์ ความรู้สึก และกระบวนการทางปัญญา และยังเป็นเป้าหมายของยาต้านอาการซึมเศร้าแบบดั้งเดิมและการบำบัดด้วยยาหลอนประสาทแบบใหม่

“ตัวรับ 5-HT1A เปรียบเสมือนแผงควบคุมที่ควบคุมการตอบสนองของเซลล์สมองต่อเซโรโทนิน ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทหลักที่ส่งผลต่ออารมณ์” ดร. แดเนียล แวคเกอร์ หัวหน้าทีมวิจัยอธิบาย “ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าแผงควบคุมนี้ทำงานอย่างไร ว่าเปิดสวิตช์อะไร ปรับสัญญาณอย่างไร และขีดจำกัดอยู่ที่ใด สิ่งนี้อาจช่วยให้เราออกแบบยาที่ตรงเป้าหมายมากขึ้นและมีผลข้างเคียงน้อยลง”

ความโดดเด่นของการศึกษานี้คือ ทีมวิจัยได้แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าตัวรับมักจะกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์บางอย่างโดยอัตโนมัติโดยไม่คำนึงถึงยา ขณะเดียวกัน ยาหลายชนิดก็สามารถเพิ่มหรือลดการทำงานของเส้นทางเหล่านี้ได้ ตัวอย่างเช่น ยาอะเซนาพีน (Saphris) ซึ่งเป็นยาต้านโรคจิต แสดงให้เห็นถึงผลเฉพาะเจาะจงต่อเส้นทางเฉพาะเนื่องจากฤทธิ์ของตัวรับที่อ่อน

ด้วยการใช้เทคนิคขั้นสูง ซึ่งรวมถึงกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบแช่แข็งความละเอียดสูง นักวิทยาศาสตร์จึงสามารถมองเห็นภาพว่าตัวรับจับกับโปรตีนจีอย่างไร และยาชนิดต่างๆ ส่งผลต่อกระบวนการนี้อย่างไร หนึ่งในการค้นพบที่น่าประหลาดใจที่สุดคือบทบาทของฟอสโฟลิปิด ซึ่งเป็นโมเลกุลไขมันในเยื่อหุ้มเซลล์ที่ทำหน้าที่เป็น "ผู้ช่วยลับ" ที่ควบคุมการทำงานของตัวรับ นี่เป็นครั้งแรกที่มีการกำหนดบทบาทดังกล่าวสำหรับตัวรับประเภทนี้

การทำความเข้าใจกลไกของ 5-HT1A อาจอธิบายได้ว่าทำไมยาต้านอาการซึมเศร้าแบบดั้งเดิมจึงต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์กว่าจะออกฤทธิ์ ความเข้าใจใหม่เกี่ยวกับตัวรับนี้เปิดโอกาสให้มีการพัฒนายาที่เร็วขึ้นและมีประสิทธิภาพมากขึ้น ซึ่งอาจมีประโยชน์ไม่เพียงแต่กับภาวะซึมเศร้าเท่านั้น แต่ยังรวมถึงอาการทางจิตและอาการปวดเรื้อรังด้วย

“เรายังอยู่ในช่วงเริ่มต้นของการเดินทางเท่านั้น แต่ผลลัพธ์เหล่านี้ก็ช่วยให้เข้าใจได้ชัดเจนแล้วว่าเราจะสร้างยารุ่นต่อไปที่มีความจำเพาะสูงและมีผลข้างเคียงน้อยลงได้อย่างไร” ดร. วาคเกอร์ กล่าวสรุป

ในอนาคต ทีมงานวางแผนที่จะศึกษาบทบาทของฟอสโฟลิปิดเพิ่มเติม ทดสอบผลการค้นพบในแบบจำลองที่ซับซ้อนมากขึ้น และเริ่มพัฒนายาใหม่ๆ โดยอาศัยข้อมูลโมเลกุลเหล่านี้ รวมถึงยาที่มีแนวโน้มดีจากกลุ่มไซเคเดลิกด้วย