โรคฮีโมโครมาโตซิส

โรค ฮีโมโครมาโตซิส (โรคตับแข็งมีเม็ดสี เบาหวานสีบรอนซ์) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะคือการดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้เพิ่มขึ้นและการสะสมของเม็ดสีที่มีธาตุเหล็กในอวัยวะและเนื้อเยื่อ (ส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบของเฮโมไซเดอริน) พร้อมกับการเกิดพังผืด นอกจากโรคฮีโมโครมาโตซิสทางพันธุกรรม (ไม่ทราบสาเหตุ เป็นโรคหลัก) แล้ว ยังมีโรคฮีโมโครมาโตซิสทุติยภูมิ ซึ่งเกิดขึ้นจากโรคบางชนิด

โรคนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2429 ในชื่อโรคเบาหวานชนิดบรอนซ์ โรคฮีโมโครมาโตซิสทางพันธุกรรมเป็นความผิดปกติของระบบเผาผลาญที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย ซึ่งการดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้จะเพิ่มขึ้นเป็นเวลาหลายปี ธาตุเหล็กจะสะสมในเนื้อเยื่อมากเกินไป ซึ่งอาจสูงถึง 20-60 กรัม หากเหล็ก 5 มิลลิกรัมที่รับประทานพร้อมอาหารถูกกักเก็บไว้ในเนื้อเยื่อทุกวัน จะใช้เวลาประมาณ 28 ปีในการสะสมธาตุเหล็ก 50 กรัม

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

สาเหตุ โรคฮีโมโครมาโตซิส

ปัจจุบัน ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าปัจจัยทางพันธุกรรมมีบทบาทในการพัฒนาของโรคฮีโมโครมาโตซิสที่ไม่ทราบสาเหตุ อุบัติการณ์ของยีนฮีโมโครมาโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (ยีนดังกล่าวจะอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม VI และมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับบริเวณแอนติเจนของระบบฮิสโตคอมแพทิบิลิตี้ HLA) อยู่ที่ 0.03-0.07% โดยมีความถี่เฮเทอโรไซโกซิตีในประชากรยุโรปประมาณ 10% โรคฮีโมโครมาโตซิสเกิดขึ้น 3-5 รายต่อผู้ที่มียีนฮีโมโครมาโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม 1,000 ราย และถ่ายทอดในลักษณะถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย มีการเชื่อมโยงระหว่างโรคฮีโมโครมาโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ซึ่งเป็นความผิดปกติของเอนไซม์แต่กำเนิดที่นำไปสู่การสะสมของธาตุเหล็กในอวัยวะภายใน และแอนติเจนของระบบฮิสโตคอมแพทิบิลิตี้ HLA ได้แก่ A3, B7, B14, A11

กลไกทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของโรคฮีโมโครมาโตซิส

เชลดอนได้บรรยายถึงโรคฮีโมโครมาโตซิสที่ไม่ทราบสาเหตุในเอกสารวิชาการคลาสสิกของเขาว่าเป็นความผิดพลาดแต่กำเนิดของการเผาผลาญ การค้นพบความเชื่อมโยงทางพันธุกรรมระหว่างโรคฮีโมโครมาโตซิสและแอนติเจน HLA ทำให้สามารถระบุได้ว่าการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเกิดขึ้นในลักษณะถ่ายทอดทางยีนด้อย และยีนดังกล่าวตั้งอยู่บนโครโมโซมที่ 6 ในกลุ่มประชากรผิวขาว ความถี่ของการเป็นโรคแบบโฮโมไซโกตอยู่ที่ 0.3% และความถี่ของการถ่ายทอดแบบเฮเทอโรไซกัสอยู่ที่ 8-10%

ความเชื่อมโยงทางพันธุกรรมกับ HLA-A นั้นเสถียร ความถี่ของการรวมตัวใหม่คือ 0.01 (1%) ดังนั้น ในตอนแรกจึงค้นหายีนที่บกพร่องซึ่งควบคุมการดูดซึมธาตุเหล็กในบริเวณของยีน HLA-A แต่ไม่พบที่นั่น วิธีทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลทำให้สามารถหาบริเวณ DNA ที่อยู่ใกล้กับเทโลเมียร์มากขึ้นและระบุเครื่องหมายโพลีมอร์ฟิกใหม่ได้ การศึกษาความไม่สมดุลของการเชื่อมโยงโดยใช้เครื่องหมายเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ของเฮโมโครมาโตซิสกับ D ₆ S ₁₀₅และ D ₆ S ₁₂₆₀การศึกษาเพิ่มเติมในทิศทางนี้และการวิเคราะห์แฮพลโลไทป์ทำให้เราพิจารณาได้ว่ายีนตั้งอยู่ระหว่าง D ₆ S ₂₂₃₈และ D ₆ S ₂₂₄₁ห่างจาก HLA-A ไป 3-4 เมกะเบสในทิศทางของเทโลเมียร์ การค้นหาอย่างละเอียดในบริเวณยาว 250 กิโลเบสที่อยู่ระหว่างเครื่องหมายเหล่านี้เผยให้เห็นยีนใหม่ที่เรียกว่า HLA-H พบการกลายพันธุ์ของยีนนี้ (Cis282Tyr) ในโครโมโซมของผู้ป่วยที่มีภาวะเฮโมโครมาโตซิสใน 85% ของกรณี ในขณะที่โครโมโซมควบคุมพบความถี่ 3% ผู้ป่วยที่มีภาวะเฮโมโครมาโตซิส 83% เป็นผู้ที่มีโครโมโซมคู่เดียวกันจากการกลายพันธุ์นี้

ยีนเฮโมโครมาโทซิสที่คาดว่าจะเป็นยีนที่คล้ายกับ HLA และการกลายพันธุ์ดูเหมือนจะส่งผลต่อบริเวณที่สำคัญในการทำงาน อย่างไรก็ตาม โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้ บทบาทในการเผาผลาญธาตุเหล็ก และการยืนยันว่ายีนนี้เป็นยีนเฮโมโครมาโทซิสยังคงต้องได้รับการอธิบาย ก่อนหน้านี้ ความสัมพันธ์ระหว่างแอนติเจน HLA และการเผาผลาญธาตุเหล็กได้รับการพิสูจน์แล้วในหนูที่ขาดเบตา₂ไมโครโกลบูลินเท่านั้น ซึ่งธาตุเหล็กสะสมในอวัยวะที่เป็นเนื้อโดยกลไกที่ไม่ทราบแน่ชัด

การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าในประมาณ 50% ของกรณี โครโมโซมที่มียีนที่ผิดปกติซึ่งทำให้เกิดภาวะเฮโมโครมาโทซิสจะมีชุดอัลลีลมาร์กเกอร์ชุดเดียวกันระหว่าง HLA-A และ D6S1260 _{ซึ่งพบ}ได้น้อยในผู้ที่ไม่มีภาวะเฮโมโครมาโทซิส ภาวะนี้เรียกว่าแฮพลโลไทป์ของบรรพบุรุษ ซึ่งเชื่อกันว่าเป็นแฮพลโลไทป์ของบุคคลแรกที่เป็นโรคเฮโมโครมาโทซิสและมียีนกลายพันธุ์ที่เพิ่งได้รับการอธิบายเมื่อไม่นานมานี้ การเชื่อมโยงแฮพลโลไทป์กับระดับการสะสมของธาตุเหล็กแสดงให้เห็นว่าแฮพลโลไทป์ของบรรพบุรุษมีความเกี่ยวข้องกับการสะสมของธาตุเหล็กที่มากเกินไปอย่างรุนแรง นอกจากนี้ ผลการตรวจระดับธาตุเหล็กยังชี้ให้เห็นว่าเฮเทอโรไซโกตอาจได้รับการปกป้องจากการขาดธาตุเหล็ก ซึ่งอาจช่วยให้รอดชีวิตได้มากขึ้นและช่วยอธิบายได้ว่าทำไมภาวะเฮโมโครมาโทซิสจึงเป็นหนึ่งในโรคที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยว

เนื่องจากโรคฮีโมโครมาโตซิสมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับแอนติเจน HLA การตรวจซีโรไทป์จึงมีความสำคัญสำหรับการตรวจพบโรคฮีโมโครมาโตซิสในระยะเริ่มต้น (ก่อนที่จะมีการสะสมของเหล็ก) ในพี่น้องของผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม ในอนาคต การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของยีนโรคฮีโมโครมาโตซิสจะเข้ามาแทนที่การทดสอบนี้

• เฮเทอโรไซโกต

เฮเทอโรไซโกต 1 ใน 4 มีระดับธาตุเหล็กในซีรั่มสูงขึ้นเล็กน้อยแต่ไม่มีการสะสมธาตุเหล็กมากเกินไปหรือเนื้อเยื่อได้รับความเสียหาย อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นได้หากเฮเทอโรไซโกตมีความผิดปกติอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญธาตุเหล็ก เช่น โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

กลไกการเกิดโรค

จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีการระบุความผิดปกติในโครงสร้างของเฟอรริตินหรือทรานสเฟอร์รินในโรคเฮโมโครมาโทซิสทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม ได้มีการระบุความผิดปกติในกระบวนการปิดกั้นตัวรับทรานสเฟอร์รินในลำไส้เล็กส่วนต้น (แต่ไม่ใช่ในตับ) ยีนที่ผิดปกตินั้นอยู่บนโครโมโซม 6 ซึ่งทำให้เราสามารถแยกแยะข้อบกพร่องหลักในซับยูนิตเฟอรริตินที่แสดงออกโดยยีนที่อยู่บนโครโมโซม 11 (ซับยูนิต H) และ 19 (ซับยูนิต L) ทรานสเฟอร์รินและตัวรับที่แสดงออกโดยยีนบนโครโมโซม 3 และโปรตีนควบคุม ซึ่งยีนดังกล่าวนั้นอยู่บนโครโมโซม 9 หากพิสูจน์ได้ว่ายีนที่อยู่บนโครโมโซม 6 รับผิดชอบต่อการพัฒนาของโรคเฮโมโครมาโทซิส คำอธิบายของโปรตีนที่เข้ารหัสจะทำให้เราสามารถมองการควบคุมการเผาผลาญธาตุเหล็กในมุมมองใหม่ได้

ในโรคฮีโมโครมาโทซิสที่ไม่ทราบสาเหตุ ข้อบกพร่องทางการทำงานหลักคือการละเมิดการควบคุมการดูดซึมธาตุเหล็กของเซลล์ในเยื่อบุทางเดินอาหาร ซึ่งนำไปสู่การดูดซึมธาตุเหล็กอย่างไม่จำกัด ตามมาด้วยการสะสมของเฮโมไซเดอรินซึ่งเป็นเม็ดสีที่มีธาตุเหล็กมากเกินไปในตับ ตับอ่อน หัวใจ อัณฑะ และอวัยวะอื่นๆ (ไม่มี "การจำกัดการดูดซึม") ส่งผลให้ธาตุที่ออกฤทธิ์ตายและเกิดกระบวนการแข็งตัวของเนื้อเยื่อ อาการทางคลินิกของโรคตับแข็ง เบาหวาน และกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติจากการเผาผลาญเกิดขึ้น

ร่างกายของคนที่มีสุขภาพแข็งแรงจะมีธาตุเหล็กอยู่ 3-4 กรัม ในขณะที่ผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโทซิสจะมีธาตุเหล็กอยู่ 20-60 กรัม เนื่องจากผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโทซิสจะดูดซึมธาตุเหล็กได้ประมาณ 10 มิลลิกรัมต่อวัน ในขณะที่ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีจะดูดซึมได้ประมาณ 1.5 มิลลิกรัม (สูงสุด 2 มิลลิกรัม) ดังนั้นใน 1 ปี ธาตุเหล็กส่วนเกินจะสะสมในร่างกายของผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโทซิสประมาณ 3 กรัม ดังนั้นอาการทางคลินิกหลักของโรคฮีโมโครมาโทซิสจึงปรากฏขึ้นประมาณ 7-10 ปีหลังจากเริ่มเป็นโรค

โรคฮีโมโครมาโตซิสทุติยภูมิส่วนใหญ่มักเกิดจากโรคตับแข็ง การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป และการบริโภคโปรตีนไม่เพียงพอ

ในโรคตับแข็ง การสังเคราะห์ทรานสเฟอร์รินซึ่งจับเหล็กในเลือดและส่งไปยังไขกระดูก (เพื่อสร้างเม็ดเลือดแดง) ไปยังเนื้อเยื่อ (เพื่อให้เอนไซม์ในการหายใจของเนื้อเยื่อทำงาน) และไปยังแหล่งเก็บเหล็กจะลดลง เมื่อขาดทรานสเฟอร์ริน เหล็กที่ไม่ได้ใช้ในกระบวนการเผาผลาญจะสะสม นอกจากนี้ ในโรคตับแข็ง การสังเคราะห์เฟอรริตินซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของแหล่งเก็บเหล็กก็จะถูกขัดขวางเช่นกัน

การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปทำให้มีการดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้เพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดอาการของโรคฮีโมโครมาโทซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือโรคตับเสียหายเร็วขึ้น และอาจทำให้เกิดโรคในรูปแบบอื่นตามมา

การมีแอนาสโตโมซิสในระบบพอร์ทัลจะช่วยเพิ่มการสะสมของเหล็กในตับ

ในโรคโลหิตจางที่ดื้อต่อธาตุเหล็ก (ไซเดอโรโครซิส) และโรคธาลัสซีเมียชนิดรุนแรง ธาตุเหล็กที่ดูดซึมเข้าไปจะไม่ถูกนำไปใช้ มีมากเกินไป และถูกสะสมอยู่ในตับ กล้ามเนื้อหัวใจ และอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่นๆ

พยาธิสภาพของโรคฮีโมโครมาโตซิส

ทุกที่ที่มีการสะสมของธาตุเหล็ก จะทำให้เกิดปฏิกิริยาของเนื้อเยื่อในรูปแบบของพังผืด

ในระยะเริ่มแรกของตับ อาจพบเพียงพังผืดที่บริเวณพอร์ทัลโซนเท่านั้น โดยมีการสะสมของเหล็กในเซลล์ตับรอบพอร์ทัล และในเซลล์คุปเฟอร์ในระดับที่น้อยกว่า จากนั้นผนังกั้นที่เป็นเส้นใยจะล้อมรอบกลุ่มของกลีบตับและต่อมน้ำเหลืองที่มีรูปร่างไม่สม่ำเสมอ (ภาพที่คล้ายกับใบฮอลลี่) โครงสร้างของตับยังคงอยู่บางส่วน แม้ว่าในที่สุดจะเกิดตับแข็งเป็นก้อนขนาดใหญ่ การเปลี่ยนแปลงของไขมันไม่ค่อยเกิดขึ้น และปริมาณไกลโคเจนในเซลล์ตับก็ปกติ

ผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งซึ่งมีบริเวณตับที่ขาดธาตุเหล็ก มีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเซลล์ตับเพิ่มมากขึ้น

ในตับอ่อน ตรวจพบพังผืดและการเสื่อมของเนื้อตับจากการสะสมของเหล็กในเซลล์อะซินาร์ แมคโครฟาจ เกาะลันเกอร์ฮันส์ และในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

กล้ามเนื้อหัวใจจะเกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างเห็นได้ชัด โดยเส้นใยจะสะสมเม็ดสีที่มีธาตุเหล็ก การเสื่อมสลายของเส้นใยนั้นไม่ใช่เรื่องปกติ โดยมักพบภาวะเส้นโลหิตแข็งในหลอดเลือดหัวใจ

ไม่สามารถตรวจพบการสะสมของธาตุเหล็กในม้าม ไขกระดูก และเยื่อบุผิวลำไส้เล็กส่วนต้นได้ โดยปกติแล้วจะไม่มีการสะสมของธาตุเหล็กในสมองและเนื้อเยื่อประสาท

การฝ่อของหนังกำพร้าอาจทำให้ผิวหนังบางลงอย่างเห็นได้ชัด รูขุมขนและต่อมไขมันไม่แสดงตัว มีลักษณะเฉพาะคือมีเมลานินในชั้นฐานมากขึ้น โดยปกติแล้วจะไม่มีธาตุเหล็กในหนังกำพร้า แต่พบได้ในชั้นลึก โดยเฉพาะในชั้นฐาน

การสะสมธาตุเหล็กและการเกิดพังผืดพบได้ในต่อมไร้ท่อ ได้แก่ ต่อมหมวกไต ต่อมใต้สมองส่วนหน้า และต่อมไทรอยด์

อัณฑะมีขนาดเล็กและนิ่ม มีลักษณะฝ่อของเยื่อบุผิวสืบพันธุ์โดยไม่มีการสะสมของเหล็ก มีพังผืดในเนื้อเยื่อ และมีธาตุเหล็กอยู่ในผนังหลอดเลือดฝอย

• เชื่อมโยงกับโรคพิษสุราเรื้อรัง

ภาวะพิษสุราเรื้อรังพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกของโรคฮีโมโครมาโทซิส แต่พบได้น้อยในญาติของผู้ป่วยที่ไม่มีอาการ การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปอาจทำให้มีการสะสมธาตุเหล็กในผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคฮีโมโครมาโทซิสทางพันธุกรรมเพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโทซิส การดื่มแอลกอฮอล์จะทำให้ความเสียหายของตับรุนแรงขึ้น ในการทดลองกับความเสียหายของตับจากแอลกอฮอล์ การเพิ่มธาตุเหล็กในอาหารทำให้เกิดโรคตับแข็ง

อาการ โรคฮีโมโครมาโตซิส

โรคฮีโมโครมาโตซิสเกิดขึ้นกับผู้ชายเป็นส่วนใหญ่ (อัตราส่วนระหว่างผู้ชายต่อผู้หญิงคือ 20:1) โดยมีอาการเต็มที่เมื่ออายุ 40-60 ปี อุบัติการณ์ของโรคในผู้หญิงที่น้อยกว่านั้นอธิบายได้จากการที่ผู้หญิงสูญเสียธาตุเหล็กพร้อมกับเลือดประจำเดือนตลอดระยะเวลา 25-35 ปี ธาตุเหล็กส่วนเกินในผู้หญิงจะถูกกำจัดออกระหว่างมีประจำเดือนและการตั้งครรภ์ ผู้หญิงที่เป็นโรคฮีโมโครมาโตซิสมักจะไม่มีประจำเดือนหรือมีประจำเดือนน้อย (แต่ไม่เสมอไป) หรือมีประวัติการผ่าตัดมดลูกหรือหมดประจำเดือนเป็นเวลานาน (หลายปี) หลังวัยหมดประจำเดือน มีรายงานกรณีของโรคฮีโมโครมาโตซิสในครอบครัว ซึ่งผู้หญิงสองคนจากคนละรุ่นยังคงมีประจำเดือนอยู่ โรคฮีโมโครมาโตซิสในครอบครัวในวัยรุ่นก็ได้รับการรายงานเช่นกัน ในผู้ชาย อาการของโรคฮีโมโครมาโตซิสจะปรากฏในวัยที่น้อยกว่าในผู้หญิง

โรคฮีโมโครมาโตซิสมักไม่ค่อยได้รับการวินิจฉัยในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 20 ปี โดยส่วนใหญ่มักจะตรวจพบในช่วงอายุ 40 ถึง 60 ปี ในเด็ก โรคฮีโมโครมาโตซิสจะรุนแรงกว่าและมีอาการแสดงเป็นเม็ดสีผิวผิดปกติ ความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อ และความเสียหายของหัวใจ

อาการคลาสสิกของโรคฮีโมโครมาโตซิส ได้แก่ ซึม เฉื่อยชา ผิวมีสีคล้ำ ตับโต กิจกรรมทางเพศลดลง ผมร่วงในบริเวณที่ผมงอกใหม่ และมักเป็นโรคเบาหวาน

ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของภาวะฮีโมโครมาโตซิสในทุกกรณีของภาวะตับโตโดยไม่มีอาการในผู้ชายที่มีดัชนีทางชีวเคมีของการทำงานของตับที่เกือบจะปกติ เนื่องจากประชากรส่วนใหญ่มีเฮเทอโรไซโกตจำนวนมาก เราจึงเชื่อว่าโรคนี้มักเกิดขึ้นบ่อยกว่าที่ได้รับการวินิจฉัย โดยเฉลี่ยแล้ว จะใช้เวลา 5-8 ปีนับจากช่วงที่มีอาการแรกปรากฏจนกระทั่งได้รับการวินิจฉัย

อาการหลักของโรคฮีโมโครมาโตซิส:

1. ฝ้าพบได้ในผู้ป่วยร้อยละ 52-94 ฝ้าเกิดจากการสะสมของเม็ดสีที่ไม่ใช่เหล็ก (เมลานิน ไลโปฟัสซิน) และฮีโมไซเดอรินในชั้นหนังกำพร้า ความรุนแรงของการเกิดฝ้าขึ้นอยู่กับระยะเวลาของโรค ผิวหนังจะมีสีบรอนซ์ เทา ขุ่นมัว สังเกตได้ชัดเจนที่สุดในบริเวณที่เปิดเผยของร่างกาย (ใบหน้า มือ) บริเวณที่มีเม็ดสีมาก่อน รักแร้ และบริเวณอวัยวะเพศ
2. ผู้ป่วยโรคตับโตร้อยละ 97 อยู่ในระยะลุกลาม โดยตับจะมีความหนาแน่นและมักมีอาการเจ็บปวด

ใน 37% ของกรณี มีอาการปวดท้อง มักปวดตื้อๆ ร่วมกับปวดตับ อย่างไรก็ตาม อาการปวดบางครั้งรุนแรงมากจนคล้ายกับอาการปวดท้องเฉียบพลัน และอาจมีอาการทรุดลงและอาจถึงขั้นเสียชีวิตกะทันหัน กลไกของอาการทางคลินิกดังกล่าวยังไม่ชัดเจน บทบาทบางประการเกิดจากการปลดปล่อยเฟอรริตินจากตับ ซึ่งมีคุณสมบัติกระตุ้นหลอดเลือด

มักจะไม่มีสัญญาณของความบกพร่องของเซลล์ตับ อาการบวมน้ำเกิดขึ้นได้น้อย สามารถคลำม้ามได้ แต่มักไม่ใหญ่มาก เลือดออกจากหลอดเลือดขอดในหลอดอาหารไม่ค่อยเกิดขึ้น

มะเร็งตับระยะเริ่มต้นเกิดขึ้นในผู้ป่วยตับแข็ง 15-30% สามารถวินิจฉัยได้ตั้งแต่อาการทางคลินิกเริ่มแรก โดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ ควรสงสัยเมื่ออาการของผู้ป่วยแย่ลง ร่วมกับตับโตเร็ว ปวดท้อง และมีอาการบวมน้ำ อาจพบระดับอัลฟา-ฟีโตโปรตีนในซีรั่มสูงขึ้น

4. โรคระบบต่อมไร้ท่อ

ผู้ป่วยประมาณสองในสามรายมีอาการทางคลินิกของโรคเบาหวาน ซึ่งอาจเกิดจากโรคไต โรคเส้นประสาท โรคหลอดเลือดส่วนปลาย และโรคจอประสาทตาเสื่อม ในผู้ป่วยบางราย โรคเบาหวานสามารถรักษาได้ง่าย ในขณะที่ผู้ป่วยบางราย แม้จะฉีดอินซูลินในปริมาณมากก็ไม่มีประสิทธิภาพ การเกิดโรคเบาหวานอาจเกิดจากพันธุกรรม โรคตับแข็ง ซึ่งทำให้ระดับกลูโคสในเลือดสูง และตับอ่อนได้รับความเสียหายโดยตรงจากการสะสมของธาตุเหล็ก

ผู้ป่วยประมาณสองในสามรายมีความผิดปกติของต่อมใต้สมองในระดับต่างๆ กัน ซึ่งอาจเกิดจากการสะสมของธาตุเหล็กในต่อมใต้สมองส่วนหน้า และไม่ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความเสียหายของตับหรือระดับความผิดปกติของการเผาผลาญธาตุเหล็ก เซลล์ที่ผลิตฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกจะได้รับผลกระทบเฉพาะจุด ซึ่งแสดงออกมาโดยระดับพื้นฐานของฮอร์โมนโพรแลกตินและลูทีไนซิงในซีรั่มลดลง และตอบสนองต่อฮอร์โมนไทรอยด์และฮอร์โมนโกนาโดโทรปินรีลีซิงน้อยลง รวมถึงการบริโภคคลอมีเฟนน้อยลง การทำงานของฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกของต่อมใต้สมองที่ไม่เพียงพอจะนำไปสู่ภาวะอัณฑะฝ่อ หย่อนสมรรถภาพทางเพศ สูญเสียความต้องการทางเพศ ผิวหนังฝ่อ และผมร่วงในบริเวณที่เส้นผมงอกขึ้นใหม่ ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจะเพิ่มขึ้นเมื่อมีการใช้ฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน ซึ่งบ่งชี้ว่าอัณฑะยังคงไวต่อฮอร์โมนเหล่านี้

อาการที่พบได้น้อยกว่าคือภาวะต่อมใต้สมองทำงานน้อยร่วมกับภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยและต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอ

5. ภาวะหัวใจล้มเหลว

กล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติจะมาพร้อมกับหัวใจโต จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ และภาวะหัวใจล้มเหลวที่ค่อยๆ พัฒนาจนดื้อต่อการรักษาด้วยไกลโคไซด์ของหัวใจ ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นสาเหตุการเสียชีวิตของผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโตซิสร้อยละ 35

การเปลี่ยนแปลงคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) เมื่อได้รับการวินิจฉัยพบในผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโทซิสทางพันธุกรรมถึง 88% บางครั้ง โดยเฉพาะในผู้ป่วยอายุน้อย โรคอาจเริ่มแสดงอาการด้วยอาการหัวใจล้มเหลว โรคหัวใจมีลักษณะเด่นคือส่วนด้านขวาของหัวใจล้มเหลวลงเรื่อยๆ จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ และบางครั้งอาจถึงขั้นเสียชีวิตกะทันหัน อาจมีลักษณะคล้ายเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบหรือกล้ามเนื้อหัวใจอ่อนแรง หัวใจมักเป็นทรงกลม "หัวใจเหล็ก" คือหัวใจที่อ่อนแอ

การทำงานของหัวใจที่บกพร่องส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการสะสมของธาตุเหล็กในกล้ามเนื้อหัวใจและระบบการนำไฟฟ้า

6. โรคดูดซึมสารอาหารผิดปกติเกิดจากการทำงานผิดปกติของลำไส้เล็กและตับอ่อนอันเนื่องมาจากการสะสมของเม็ดสีที่มีธาตุเหล็กในอวัยวะเหล่านี้
7. โรคข้ออักเสบ

ผู้ป่วยประมาณ 2 ใน 3 รายมีภาวะข้อเสื่อมที่มีลักษณะเฉพาะที่ข้อต่อกระดูกฝ่ามือและกระดูกนิ้ว ข้อต่อสะโพกและข้อมืออาจได้รับผลกระทบด้วย ภาวะข้อเสื่อมอาจเป็นอาการแสดงแรกของภาวะเลือดคั่งเกิน และเกิดจากเยื่อหุ้มข้ออักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากการสะสมของผลึกแคลเซียมไพโรฟอสเฟต การตรวจเอกซเรย์จะแสดงให้เห็นภาพของโรคข้อเสื่อมชนิดหนา โรคข้อเสื่อมชนิดแคลเซียมเกาะกระดูกอ่อนและกระดูกอ่อนข้อ

อาการของโรคฮีโมโครมาโตซิสอาจแสดงอาการเป็นเวลานาน (15 ปีขึ้นไป) โดยหากเกิดภาวะตับแข็ง อายุขัยจะไม่เกิน 10 ปี แต่หากเกิดภาวะฮีโมโครมาโตซิสทุติยภูมิ อายุขัยจะสั้นลง

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

รูปแบบ

1. โรคฮีโมโครมาโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (ไม่ทราบสาเหตุ, ขั้นต้น)
2. โรคฮีโมโครมาโตซิสทุติยภูมิ รูปแบบ:
   1. หลังการถ่ายเลือด (ในโรคโลหิตจางเรื้อรัง ซึ่งต้องใช้การถ่ายเลือดเป็นเวลานานในการรักษา)
   2. เกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร (โรคฮีโมโครมาโตซิสของชนเผ่าบันตูในแอฟริกาเนื่องจากการบริโภคธาตุเหล็กมากเกินไปกับอาหารและน้ำ; โรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์; อาจเป็นโรค Kashin-Beck เป็นต้น)
   3. ระบบเผาผลาญ (ความผิดปกติของการเผาผลาญเหล็กในธาลัสซีเมียบีระดับกลาง ในผู้ป่วยที่มีตับแข็งในระหว่างการพัฒนาหรือการวาง anastomosis ของ portocaval ในระหว่างการอุดตันของท่อน้ำดีตับอ่อน พอร์ฟิเรียบนผิวหนัง ฯลฯ)
   4. มีต้นกำเนิดแบบผสม (ธาลัสซีเมียชนิดรุนแรง, โรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงบางประเภท เช่น ดื้อต่อธาตุเหล็ก, ไซเดอโรเคสเทรสติก, ไซเดอโรบลาสติก)

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

การวินิจฉัย โรคฮีโมโครมาโตซิส

• ข้อมูลห้องปฏิบัติการในโรคฮีโมโครมาโตซิส

1. การนับเม็ดเลือดสมบูรณ์: มีอาการโลหิตจาง (ไม่ใช่ในผู้ป่วยทุกราย), ESR เพิ่มขึ้น
2. การวิเคราะห์ปัสสาวะทั่วไป: อาจมีโปรตีนในปัสสาวะปานกลาง ปัสสาวะขุ่น ปัสสาวะมีเลือดคั่งในปัสสาวะ การขับธาตุเหล็กในปัสสาวะเพิ่มขึ้นเป็น 10-20 มก. ต่อวัน (ปกติ - สูงสุด 2 มก./วัน)
3. การตรวจเลือดทางชีวเคมี: ระดับเหล็กในซีรั่มสูงกว่า 37 μmol/l, เฟอรริตินในซีรั่มสูงกว่า 200 μmol/l, เปอร์เซ็นต์ความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์รินสูงกว่า 50%, ALT เพิ่มขึ้น, แกมมาโกลบูลิน, การทดสอบไทมอล, ระดับกลูโคสในเลือดสูงเกินไป หรือภาวะน้ำตาลในเลือดสูง
4. ระดับสาร 11-OCS, 17-OCS, โซเดียม, คลอไรด์, ไฮโดรคอร์ติโซน ในเลือดลดลง ปริมาณการขับถ่าย 17-OCS, 17-KS ทางปัสสาวะต่อวันลดลง ระดับฮอร์โมนเพศในเลือดและปัสสาวะลดลง
5. การเจาะช่องอก: ของเหลวที่ใช้เจาะจะมีปริมาณธาตุเหล็กสูง
6. จากการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังพบว่ามีการสะสมของเมลานินมากเกินไป จากการตรวจชิ้นเนื้อตับพบว่ามีการสะสมของเฮโมไซเดอริน การสะสมของลิโปฟัสซิน ภาพของโรคตับแข็งแบบไมโครโนดูลาร์ จากข้อมูลการวิจัยพบว่าปริมาณธาตุเหล็กในตับในผู้ป่วยโรคเฮโมโครมาโตซิสชนิดปฐมภูมิจะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับค่าปกติเกือบ 40 เท่า และในผู้ป่วยโรคทุติยภูมิจะเพิ่มขึ้น 3-5 เท่า
7. การทดสอบเดสเฟอรัล - ขึ้นอยู่กับความสามารถของเดสเฟอรัลในการจับกับเฟอรริตินและเฮโมไซเดอรินของเหล็กและกำจัดออกจากร่างกาย การทดสอบจะถือว่าเป็นผลบวกหากหลังจากฉีดเดสเฟอรัล 0.5-1 กรัมเข้ากล้ามเนื้อแล้วพบว่าเหล็กถูกขับออกทางปัสสาวะมากกว่า 2 มก. ต่อวัน
8. เฟอรริตินในซีรั่ม

เฟอรริตินเป็นโปรตีนหลักในเซลล์ที่สะสมธาตุเหล็ก โดยปกติเฟอรริตินที่ตรวจพบในซีรั่มเลือดจะมีธาตุเหล็กอยู่เล็กน้อย และหน้าที่ของเฟอรริตินยังไม่ทราบแน่ชัด ความเข้มข้นของเฟอรริตินจะแปรผันตามปริมาณธาตุเหล็กในร่างกาย อย่างไรก็ตาม เฟอรริตินมีประโยชน์ในการวินิจฉัยเฉพาะในกรณีที่มีธาตุเหล็กเกินโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนเท่านั้น และไม่สามารถวินิจฉัยโรคฮีโมโครมาโตซิสระยะก่อนตับแข็งได้อย่างน่าเชื่อถือ ค่าปกติไม่ได้หมายความว่าจะไม่มีการสะสมธาตุเหล็กมากเกินไป ตัวบ่งชี้นี้สามารถใช้เพื่อติดตามประสิทธิภาพของการรักษาได้

ในภาวะเซลล์ตับตายแบบรุนแรง ระดับเฟอรริตินในซีรั่มจะสูงขึ้นเนื่องจากถูกปล่อยออกมาจากเซลล์ตับ นอกจากนี้ ยังพบระดับเฟอรริตินในซีรั่มที่สูงในเนื้องอกมะเร็งบางชนิดอีกด้วย

9. การตรวจชิ้นเนื้อตับ

การตรวจชิ้นเนื้อตับเป็นวิธีที่ดีที่สุดในการยืนยันการวินิจฉัย และยังสามารถระบุขอบเขตของพังผืดในตับหรือตับแข็ง รวมถึงระดับการสะสมของธาตุเหล็กได้อีกด้วย ปริมาณธาตุเหล็กในชิ้นเนื้อจะสัมพันธ์กับปริมาณธาตุเหล็กทั้งหมดในร่างกาย ในตับที่มีพังผืดหนาแน่น การตรวจชิ้นเนื้อตับอาจทำได้ยาก แต่หากทำการตรวจชิ้นเนื้อ ก็สามารถระบุลักษณะเฉพาะของโรคตับแข็งที่มีเม็ดสีได้

การตัดชิ้นเนื้อตับจะถูกย้อมด้วยน้ำยา Perls ปริมาณของธาตุเหล็กจะถูกประเมินด้วยสายตา (จาก 0 ถึง 4+) ขึ้นอยู่กับเปอร์เซ็นต์ของเซลล์เนื้อเยื่อที่ย้อม (0-100%) ปริมาณธาตุเหล็กจะถูกกำหนดทางเคมีด้วย หากไม่มีการเตรียมสารใหม่ สามารถตรวจเนื้อเยื่อที่ฝังอยู่ในบล็อกพาราฟินได้ เมื่อทราบปริมาณธาตุเหล็ก (เป็นไมโครกรัมหรือไมโครโมลต่อน้ำหนักแห้ง 1 กรัม) แล้ว จะคำนวณดัชนีธาตุเหล็กของตับ (ปริมาณธาตุเหล็กเป็นไมโครโมลต่อน้ำหนักแห้ง 1 กรัม หารด้วยอายุเป็นปี) ในผู้ป่วยที่มีภาวะเฮโมโครมาโทซิส ปริมาณธาตุเหล็กในตับจะขึ้นอยู่กับอายุ มีการแสดงให้เห็นว่าดัชนีธาตุเหล็กของตับช่วยให้สามารถแยกแยะโฮโมไซโกต (ดัชนีสูงกว่า 1.9) จากเฮเทอโรไซโกต (ดัชนีต่ำกว่า 1.5) และผู้ป่วยโรคตับจากแอลกอฮอล์ได้ ทั้งเฮเทอโรไซโกตและผู้ป่วยโรคตับจากแอลกอฮอล์อาจมีระดับเฟอรริตินและ/หรือเปอร์เซ็นต์ของความอิ่มตัวเพิ่มขึ้น

หากไม่มีโรคอื่น ๆ (เช่น ภาวะธาตุเหล็กเกินที่เกิดจากการถ่ายเลือด โรคพิษสุราเรื้อรัง โรคไวรัสตับอักเสบซี โรคเกี่ยวกับเลือด) ภาวะเหล็กเกินปานกลางถึงรุนแรง (3+ ถึง 4+) บ่งชี้ถึงภาวะเหล็กเกินที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม เพื่อยืนยันการวินิจฉัย ปริมาณธาตุเหล็กจะถูกกำหนดโดยวิธีการทางเคมีและดัชนีธาตุเหล็กของตับ ในกรณีที่มีภาวะเหล็กเกินเล็กน้อย (1+ ถึง 2+) หรือมีโรคร่วมใดๆ (โรคพิษสุราเรื้อรัง โรคไวรัสตับอักเสบซี) จะต้องกำหนดดัชนีธาตุเหล็กของตับเพื่อแยกแยะภาวะเหล็กเกินที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

อย่างไรก็ตามในผู้ป่วยที่มีภาวะเหล็กเกินที่เกิดจากการถ่ายเลือด ดัชนีนี้ไม่มีค่าในการวินิจฉัย

การตรวจชิ้นเนื้อตับเพื่อติดตามการลดลงของปริมาณธาตุเหล็กในระหว่างการรักษาไม่จำเป็น แต่การตรวจชิ้นเนื้อตับก็เพียงพอที่จะระบุดัชนีการเผาผลาญธาตุเหล็กในซีรั่มได้

• ข้อมูลเครื่องมือ

1. การตรวจอัลตราซาวนด์และการตรวจรังสีไอโซโทป: ตับ ตับอ่อนโต มีการเปลี่ยนแปลงแบบกระจาย และม้ามโต
2. FEGDS: เมื่อตับแข็งจะตรวจพบเส้นเลือดขอดที่หลอดอาหารและกระเพาะอาหาร
3. การตรวจเอคโค่หัวใจ: หัวใจโต การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจลดลง
4. ECG: การเปลี่ยนแปลงแบบกระจายในกล้ามเนื้อหัวใจ (คลื่น T ลดลง, ช่วง ST), การยืดช่วง QT, หัวใจเต้นผิดจังหวะ
5. ในการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบปล่อยโฟตอนเดี่ยว (CT) ระดับการลดทอนของตับจะสัมพันธ์กับระดับเฟอรริตินในซีรั่ม แต่การตรวจด้วยวิธีนี้ไม่สามารถตรวจพบภาวะเหล็กเกินในตับในกรณีที่ปริมาณเหล็กต่ำกว่าค่าปกติ 5 เท่า (ร้อยละ 40 ของผู้ป่วย)

ความแม่นยำของการตรวจจับเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยใช้ CT โดยใช้ระดับพลังงานสองระดับ

เหล็กซึ่งเป็นสารทึบแสงพาราแมกเนติกตามธรรมชาติสามารถตรวจพบได้โดยการถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า การรับเหล็กเกินช่วยลดเวลาการผ่อนคลายในการถ่ายภาพ T2 ได้อย่างมาก

แม้ว่า CT และ MRI จะสามารถตรวจพบภาวะเหล็กเกินได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ก็ไม่ได้ระบุความเข้มข้นของเหล็กในตับได้อย่างแม่นยำ

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

ในโรคตับแข็งที่ไม่เกี่ยวข้องกับภาวะฮีโมโครมาโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (เช่น โรคตับจากแอลกอฮอล์และไวรัสตับอักเสบซี) ระดับธาตุเหล็กและเฟอรริตินในซีรั่ม รวมถึงความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์รินกับธาตุเหล็ก อาจสูงขึ้นในบางครั้ง ภาพทางคลินิกยังไม่สามารถวินิจฉัยได้เสมอไป เนื่องจากโรคเบาหวานและภาวะตับแข็งร่วมกันเป็นเรื่องปกติ และผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งอาจมีอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ขนร่วง และมีสีผิวคล้ำ อย่างไรก็ตาม ในภาวะฮีโมโครมาโตซิส อาการของความไม่เพียงพอของเซลล์ตับมักจะไม่รุนแรง ข้อสงสัยใดๆ สามารถแก้ไขได้ด้วยการตรวจชิ้นเนื้อตับ แม้ว่าภาวะฮีโมโครมาโตซิสในตับจะพบได้บ่อย (57%) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรัง แต่พบได้ไม่บ่อยนัก (7%) การกำหนดดัชนีธาตุเหล็กในตับช่วยให้แยกความแตกต่างระหว่างภาวะฮีโมโครมาโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (ซึ่งดัชนีสูงกว่า 1.9) กับสาเหตุอื่นๆ ของการสะสมธาตุเหล็กในตับมากเกินไป

การรักษา โรคฮีโมโครมาโตซิส

การปล่อยเลือดสามารถกำจัดธาตุเหล็กออกจากเนื้อเยื่อสำรองได้มากถึง 130 มก. ต่อวัน การสร้างเลือดใหม่เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วมาก การสังเคราะห์ฮีโมโกลบินเร่งขึ้น 6-7 เท่าเมื่อเทียบกับปกติ จำเป็นต้องกำจัดเลือดปริมาณมาก เนื่องจากเลือด 500 มล. ขับธาตุเหล็กออกได้เพียง 250 มก. ในขณะที่เนื้อเยื่อมีมากกว่า 200 เท่า ขึ้นอยู่กับปริมาณสำรองเริ่มต้น จำเป็นต้องกำจัดธาตุเหล็กออก 7-45 กรัม การปล่อยเลือด 500 มล. จะทำสัปดาห์ละครั้ง และเมื่อผู้ป่วยยินยอม ให้ทำสัปดาห์ละสองครั้ง จนกว่าระดับธาตุเหล็กและเฟอรริตินในซีรั่ม รวมถึงระดับความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์รินกับธาตุเหล็กจะลดลงถึงขีดจำกัดล่างของค่าปกติ อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยการปล่อยเลือดสูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่ได้บำบัดอย่างมีนัยสำคัญ โดยอยู่ที่ 8.2 และ 4.9 ปี ตามลำดับ และอัตราการเสียชีวิตใน 5 ปีอยู่ที่ 11 และ 67% ตามลำดับ การปล่อยเลือดช่วยให้สุขภาพแข็งแรงขึ้นและน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น เม็ดสีและตับและม้ามโตลดลง ดัชนีชีวเคมีของการทำงานของตับดีขึ้น ในผู้ป่วยบางราย การรักษาโรคเบาหวานจะง่ายขึ้น การดำเนินของโรคข้อไม่เปลี่ยนแปลง ความรุนแรงของภาวะหัวใจล้มเหลวอาจลดลง หากวินิจฉัยโรคในผู้ชายที่มีอายุต่ำกว่า 40 ปี การปล่อยเลือดอาจทำให้การแสดงออกของฮอร์โมนเพศชายต่ำลดลง มีการสังเกตสองกรณี เมื่อผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโทซิสได้รับการตรวจชิ้นเนื้อซ้ำระหว่างการรักษาและพบว่าตับแข็งพัฒนาแบบย้อนกลับ เห็นได้ชัดว่าสาเหตุนี้เกิดจากประเภทของพังผืดในโรคฮีโมโครมาโทซิส ซึ่งโครงสร้างตับยังคงเหมือนเดิม

อัตราการสะสมของธาตุเหล็กจะอยู่ระหว่าง 1.4 ถึง 4.8 มก./วัน ดังนั้น หลังจากปรับระดับธาตุเหล็กให้เป็นปกติแล้ว จำเป็นต้องปล่อยเลือดโดยเอาเลือดออก 500 มล. ทุก 3 เดือนเพื่อป้องกันการสะสมของธาตุเหล็ก ไม่สามารถเลือกอาหารที่มีธาตุเหล็กต่ำได้

การฝ่อของต่อมเพศสามารถรักษาได้ด้วยการทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนออกฤทธิ์ยาวนานทางกล้ามเนื้อ การฉีดฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์สามารถเพิ่มปริมาตรของอัณฑะและจำนวนอสุจิได้

นอกจากการควบคุมอาหารแล้ว แพทย์ยังกำหนดให้ใช้อินซูลินหากจำเป็นต่อการรักษาโรคเบาหวาน ในผู้ป่วยบางราย โรคเบาหวานไม่สามารถรักษาให้หายได้

ภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจนั้นรักษาได้ยากด้วยการรักษาแบบแผน แต่สามารถย้อนกลับได้ด้วยการปล่อยเลือด

• การปลูกถ่ายตับ

อัตราการรอดชีวิตหลังการปลูกถ่ายตับในผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโทซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมนั้นต่ำกว่าในโรคอื่นๆ (53% เทียบกับ 81% ที่ 25 เดือน) อัตราการรอดชีวิตที่ต่ำลงมีความเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและการติดเชื้อในกระแสเลือด ซึ่งเน้นย้ำถึงความสำคัญของการวินิจฉัยและการรักษาในระยะเริ่มต้น

ในการศึกษากับผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโตซิสที่ได้รับการปลูกถ่ายตับที่แข็งแรงและผู้ป่วยที่มีโรคอื่นๆ ที่ได้รับตับจากผู้บริจาคที่มีโรคฮีโมโครมาโตซิสที่ไม่ได้รับการวินิจฉัย พบว่าไม่สามารถระบุได้ว่าตับเป็นบริเวณที่มีข้อบกพร่องทางการเผาผลาญหรือไม่

• การคัดกรองญาติเพื่อตรวจพบภาวะเลือดคั่งในระยะเริ่มต้น

สำหรับการรักษาในระยะเริ่มต้น (ก่อนที่จะเกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อ) การตรวจคัดกรองครอบครัวใกล้ชิดของผู้ป่วย โดยเฉพาะพี่น้องเป็นสิ่งสำคัญ ระดับธาตุเหล็กและเฟอรริตินในซีรั่มปกติ รวมถึงระดับความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์รินสอดคล้องกับการสะสมธาตุเหล็กปกติ การทดสอบคัดกรองภาวะเฮโมโครมาโตซิสโดยอาศัยการรวมกันของระดับความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์รินที่สูง (มากกว่า 50%) และระดับเฟอรริตินในซีรั่ม (มากกว่า 200 ไมโครกรัมต่อลิตรในผู้ชายและ 150 ไมโครกรัมต่อลิตรในผู้หญิง) ในผู้ที่มีภาวะโฮโมไซโกตตั้งแต่อายุน้อย มีความไว 94% และความจำเพาะ 86% หากค่าที่สูงขึ้นของพารามิเตอร์เหล่านี้อย่างน้อยหนึ่งพารามิเตอร์ยังคงอยู่เป็นเวลานาน แนะนำให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อตับเพื่อกำหนดปริมาณธาตุเหล็กและดัชนีของตับ หากยืนยันการวินิจฉัยภาวะเฮโมโครมาโตซิส (โฮโมไซโกต) ในญาติ ควรให้การรักษาโดยการปล่อยเลือดแม้ว่าจะไม่มีอาการก็ตาม

โรคนี้สามารถตรวจพบได้โดยการเปรียบเทียบซีโรไทป์ HLA-A ของญาติและผู้ป่วย พี่น้องของผู้ป่วยที่มีซีโรไทป์เดียวกันมีความเสี่ยงในการเกิดโรคฮีโมโครมาโตซิสเพิ่มขึ้น ในอนาคตอันใกล้ อาจใช้การวิเคราะห์การกลายพันธุ์แทนการตรวจ HLA ผู้ที่มียีนต่างชนิดกันจะไม่เกิดภาวะเหล็กเกินอย่างค่อยเป็นค่อยไป

ความเสี่ยงในการเกิดโรคฮีโมโครมาโตซิสในลูกหลานของบุคคลที่ได้รับผลกระทบนั้นต่ำ เนื่องจากโอกาสที่พ่อแม่คนที่สองจะเป็นพาหะของโรคนี้อยู่ที่ประมาณ 1 ใน 10 อย่างไรก็ตาม ควรวัดระดับธาตุเหล็กและเฟอรริตินในซีรั่ม รวมถึงระดับทรานสเฟอร์รินในวัยรุ่นทุกคน เพื่อตรวจหาภาวะธาตุเหล็กเกินในระยะเริ่มต้น เมื่อระบุยีนที่ผิดปกติซึ่งก่อให้เกิดโรคฮีโมโครมาโตซิสได้อย่างแม่นยำแล้ว ก็สามารถวินิจฉัยโรคได้โดยการวิเคราะห์การกลายพันธุ์

• การคัดกรองมวลชน

การกำหนดปริมาณเหล็กในเลือดของทรานสเฟอร์รินในตัวแทนของเชื้อชาติคอเคเซียนเพื่อระบุผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดจางทางพันธุกรรมนั้นได้ผลคุ้มทุน การตรวจสอบประชากรแบบเลือกกลุ่มก็สมเหตุสมผลเช่นกัน ในบรรดาผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในคลินิกโรคข้อ ตรวจพบภาวะเลือดจางทางพันธุกรรม 1.5% ข้อดีอีกประการหนึ่งของการศึกษาคือการตรวจพบภาวะขาดธาตุเหล็กในผู้ป่วย 15%

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคฮีโมโครมาโทซิสนั้นขึ้นอยู่กับระดับและระยะเวลาของภาวะธาตุเหล็กเกินเป็นหลัก ดังนั้น การวินิจฉัยและการรักษาในระยะเริ่มแรกจึงมีความสำคัญ

โรคนี้จะไม่ส่งผลต่ออายุขัยหากเริ่มการรักษาในระยะก่อนตับแข็ง ก่อนที่เบาหวานจะลุกลาม และหากรักษาระดับธาตุเหล็กให้ปกติด้วยการปล่อยเลือด ซึ่งถือเป็นเรื่องสำคัญที่ต้องพิจารณาเมื่อทำประกันชีวิตให้กับผู้ป่วยดังกล่าว

ภาวะหัวใจล้มเหลวจะทำให้การพยากรณ์โรคแย่ลง และผู้ป่วยที่มีภาวะแทรกซ้อนนี้ที่ไม่ได้รับการรักษามักจะมีชีวิตอยู่ได้ไม่เกิน 1 ปี อาการในระยะสุดท้ายของผู้ป่วยเหล่านี้มักไม่ใช่ตับวายหรือมีเลือดออกจากหลอดเลือดขอดในหลอดอาหาร

การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโตซิสจะดีกว่าผู้ป่วยโรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์ที่หยุดดื่มแอลกอฮอล์ อย่างไรก็ตาม ความรุนแรงของโรคในผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโตซิสจะรุนแรงขึ้นอย่างมากหากพวกเขาดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป

ความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งเซลล์ตับในผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโทซิสในกรณีที่มีตับแข็งเพิ่มขึ้นประมาณ 200 เท่าและไม่ลดลงแม้ร่างกายจะขับธาตุเหล็กออกไป ในผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโทซิสเพียงสัดส่วนเล็กน้อย (ประมาณ 15%) มะเร็งเซลล์ตับจะเกิดขึ้นโดยไม่มีตับแข็ง กล่าวคือ มีความถี่ใกล้เคียงกับความถี่ของมะเร็งเซลล์ตับที่เกิดจากสาเหตุอื่นๆ

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]