โรคตับอักเสบเรื้อรัง บี

โรคตับอักเสบบีเรื้อรังไม่จำเป็นต้องเกิดขึ้นก่อนโรคตับอักเสบบีเฉียบพลันเสมอไป อย่างไรก็ตาม การเกิดโรคเรื้อรังอาจเกิดขึ้นทันทีหลังจากเกิดโรคเฉียบพลัน ในกรณีอื่นๆ แม้ว่าจะเกิดอาการเฉียบพลันคล้ายกับโรคเฉียบพลัน แต่โรคตับอักเสบเรื้อรังก็มีอยู่แล้ว ในผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเฉียบพลันที่เป็นผู้ใหญ่ประมาณ 10% ระดับ HBsAg จะไม่หายไปจากซีรั่มภายใน 12 สัปดาห์ และจะกลายเป็นพาหะเรื้อรัง ทารกแรกเกิดที่มีโรคตับอักเสบบีจะกลายเป็นพาหะเรื้อรังใน 90% ของผู้ป่วย

เส้นทางหลักของการแพร่เชื้อไวรัสตับอักเสบบี ได้แก่ การติดเชื้อทางเส้นเลือด (ยาฉีดต่างๆ โดยเฉพาะทางเส้นเลือด การถ่ายเลือด สารทดแทนและส่วนประกอบของเลือด) ทางเพศสัมพันธ์ และจากแม่สู่ทารกในครรภ์

ไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลันจะแสดงอาการในรูปแบบไม่มีเลือด เลือดกำเดาไหล หรือรุนแรง เมื่อไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลันหายแล้ว HBsAg จะหายไปจากซีรั่มภายใน 4-6 สัปดาห์นับจากเริ่มเป็นโรค

การเปลี่ยนผ่านของกระบวนการไปสู่โรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังจะมาพร้อมกับ HBsAgemia โรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง (CHVH-B) อาจพัฒนาไปเป็นโรคตับแข็ง (LC) ซึ่งอาจทำให้เกิดมะเร็งตับได้

โรคตับอักเสบบีเรื้อรังเป็นผลจากไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลันที่เกิดจากไวรัสตับอักเสบบี ที่ยังคงอยู่ ในร่างกาย โรคตับอักเสบบีเรื้อรังมักแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มหลักตามการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีชนิด "ป่า" (HBe-positive chronic B) หรือชนิดกลายพันธุ์ (HBe-negative anti-HBe-positive viral hepatitis B - pre-core/core-promoter mutant variants) กลุ่มเหล่านี้มีการกระจายตัวที่ไม่เท่ากันในแต่ละภูมิภาค โดยจะแตกต่างกันตามลักษณะทางชีวเคมีและการจำลองแบบของกิจกรรมของไวรัสตับอักเสบบีและการตอบสนองต่อการรักษาด้วยทั้งอินเทอร์เฟอรอนและนิวคลีโอไซด์แอนะล็อก ในระยะเริ่มต้นของโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง ผู้ป่วยอาจมีทั้งไวรัสตับอักเสบบีชนิด "ป่า" และไวรัสตับอักเสบบีชนิดกลายพันธุ์ที่เป็น HBeAg-negative เมื่อระยะเวลาการติดเชื้อเพิ่มขึ้น ไวรัสตับอักเสบบีชนิด "ป่า" จะพัฒนาภายใต้อิทธิพลของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย และเปอร์เซ็นต์ของไวรัสตับอักเสบบีชนิดกลายพันธุ์จะเริ่มเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ และต่อมาไวรัสกลายพันธุ์กลายพันธุ์จะเข้ามาแทนที่ไวรัสชนิด "ป่า" ในเรื่องนี้ เชื่อกันว่าไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังที่เป็น HBeAg-negative เป็นระยะหนึ่งของการดำเนินไปตามธรรมชาติของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง และไม่ใช่รูปแบบทางโนโซโลยีที่แยกจากกัน นอกจากนี้ยังมีการเสนอให้แยกไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังออกจากกันด้วยกิจกรรมการทำซ้ำที่สูงและต่ำ การใช้ PCR ทำให้สามารถระบุผู้ป่วยที่มีไวรัสในเลือดต่ำและสร้างความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณไวรัสที่สูงอย่างต่อเนื่องกับผลลัพธ์ของโรคที่ไม่พึงประสงค์ เช่น ตับแข็งและมะเร็งเซลล์ตับ ปัจจุบันมีการเสนอให้พิจารณาปริมาณไวรัสที่สูงอย่างต่อเนื่องเป็นหนึ่งในเกณฑ์สำหรับการกำหนดให้ผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังได้รับการบำบัดด้วยยาต้านไวรัส

อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาสัณฐานวิทยาของตับเท่านั้นที่สามารถวินิจฉัยโรคตับอักเสบที่มีกิจกรรมและระยะใดระยะหนึ่งได้โดยอาศัยการประเมินตัวบ่งชี้ เช่น ความรุนแรงของการอักเสบและพังผืด ดังนั้น ผู้ป่วยแต่ละรายที่ตรวจพบ HBV ได้ควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง และระดับกิจกรรมของตับอักเสบที่ได้รับการวินิจฉัยทางสัณฐานวิทยาและระยะพังผืดร่วมกับพลวัตของกิจกรรมของ ALT และระดับปริมาณไวรัส ช่วยให้แพทย์สามารถวินิจฉัยได้อย่างถูกต้องและตัดสินใจได้ว่าควรเริ่มการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสในเวลาใด

เกณฑ์สำหรับการมีพาหะของไวรัสตับอักเสบบีที่ไม่มีอาการ คือ การรวมกันของลักษณะหลายอย่าง: การคงอยู่ของ HBsAg เป็นเวลา 6 เดือนขึ้นไป โดยไม่มีเครื่องหมายทางซีรัมวิทยาที่บ่งชี้การจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบบี (HBeAg, anti-HBcIgM), ระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสของตับปกติ, ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาในตับ หรือภาพของไวรัสตับอักเสบเรื้อรังที่กิจกรรมการอักเสบที่ตายแล้วน้อยที่สุด (ดัชนีกิจกรรมทางเนื้อเยื่อวิทยา (HAI) 0-4] และระดับ HBV DNA น้อยกว่า 105 ^{สำเนา} /มล.

ในแง่ของสัณฐานวิทยาของตับ "พาหะ HBsAg ที่ไม่ใช้งาน" สามารถกำหนดได้ว่าเป็นการติดเชื้อ HBV อย่างต่อเนื่องโดยไม่มีกระบวนการอักเสบ-เนื้อตายที่ชัดเจนในตับและพังผืด แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วผู้ป่วยส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่ดี แต่สถานะของ "พาหะไวรัสที่ไม่ใช้งาน" ไม่สามารถถือเป็นภาวะถาวรได้ เนื่องจากในผู้ป่วยที่อยู่ในระยะ "พาหะ HBsAg ที่ไม่ใช้งาน" การติดเชื้อ HBV จะกลับมาทำงานอีกครั้งและกระบวนการอักเสบ-เนื้อตายที่ชัดเจนในตับอาจเกิดขึ้นซ้ำได้ ในกลุ่มคนเหล่านี้ อาจเกิดตับแข็งและมะเร็งเซลล์ตับได้เช่นกัน ซึ่งเป็นเหตุผลที่จำเป็นต้องมีการติดตามแบบไดนามิกตลอดชีวิตของผู้ป่วยกลุ่มนี้ ในเวลาเดียวกัน การกำจัด HBsAg ออกไปเองเกิดขึ้นทุกปีใน "พาหะ HBsAg ที่ไม่ใช้งาน" 0.5% และต่อมาพบแอนติบอดีต่อ HBsAg ในเลือดของผู้ป่วยส่วนใหญ่เหล่านี้

การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังมีลักษณะทางคลินิกที่แตกต่างกันไปในการดำเนินโรคและผลลัพธ์ของโรค การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังตามธรรมชาติมี 4 ระยะ ขึ้นอยู่กับการมี HBeAg ในเลือดของผู้ป่วย ระดับการเพิ่มขึ้นของ ALT และระดับไวรัสในเลือด ได้แก่ ระยะของการทนต่อภูมิคุ้มกัน ระยะการกำจัดภูมิคุ้มกัน ระยะการควบคุมภูมิคุ้มกัน และระยะการกระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกครั้ง

ปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับการพัฒนาของมะเร็งเซลล์ตับ ได้แก่ เพศชายของผู้ป่วย การสูบบุหรี่ การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป ระดับ ALT สูง การมี HBeAg และระดับ HBV DNA ที่สูงอย่างต่อเนื่อง (>10 ⁵สำเนา/มล. หรือ 20,000 IU)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

โรคตับอักเสบบีเรื้อรังชนิด HBe-positive

โรคตับอักเสบเรื้อรังที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีซึ่งเกิดจากไวรัสตับอักเสบบีชนิด "ป่า" มักพบได้ทั่วไปในยุโรปและอเมริกาเหนือ แต่ยังพบได้ในภูมิภาคที่มี HBsAg เป็นพาหะสูงอีกด้วย โดยจะมีลักษณะเฉพาะคือมีเอนไซม์ถ่ายโอนของตับเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องและมีระดับไวรัสในเลือดสูง ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับอายุของผู้ติดเชื้อ ไวรัสตับอักเสบบีชนิดนี้จะดำเนินโรคแตกต่างกันไป ในเด็กที่ติดเชื้อขณะอยู่ในครรภ์หรือในระยะก่อนคลอดจนถึงอายุ 18-20 ปี จะพบระยะที่ภูมิคุ้มกันทนต่อโรคได้ โดยระดับ ALT ปกติ ไม่มีอาการทางคลินิกของโรค มีการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อของตับเพียงเล็กน้อย แต่มีระดับการจำลองดีเอ็นเอของ HBV สูงและ HBeAgemia เมื่อเข้าสู่วัยผู้ใหญ่ ผู้ป่วยบางรายจะกำจัด HBeAg ออกไปเอง การชำระล้างภูมิคุ้มกันของ HBeAg อาจไม่มีอาการหรือมาพร้อมกับอาการทางคลินิกของโรคตับอักเสบบีเฉียบพลัน ในเวลาต่อมา โรคอาจหายเป็นปกติและเปลี่ยนไปสู่ระยะการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังโดยมีระดับ DNA ของไวรัสตับอักเสบบีที่ตรวจไม่พบท่ามกลางภาวะ HBsAgemia เรื้อรัง

อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยจำนวนมากที่ติดเชื้อในครรภ์หรือในครรภ์ภายหลังจะพัฒนาเป็นไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังที่มี HBeAg เป็นบวกโดยมีระดับ ALT สูงในซีรั่มเลือด แต่ HBeAg/anti-HBe จะไม่เกิดการเปลี่ยนแปลงซีรั่ม และโรคตับอักเสบที่ลุกลามจะพัฒนาจนอาจนำไปสู่ภาวะตับแข็งได้ หากติดเชื้อในวัยเด็ก เด็กที่มี HB Ag เป็นบวกส่วนใหญ่จะมีระดับ ALT สูงในซีรั่มเลือด และการเปลี่ยนแปลงซีรั่มของ HBeAg เป็น anti-HBe มักจะเกิดขึ้นเมื่ออายุ 13-16 ปี ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อในวัยผู้ใหญ่ (โดยทั่วไปในยุโรปและอเมริกาเหนือ) โรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือมีอาการทางคลินิก กิจกรรม ALT สูงขึ้นอย่างต่อเนื่อง มี HBeAg และ HBV DNA ในเลือด และภาพทางจุลพยาธิวิทยาของโรคตับอักเสบเรื้อรัง ในผู้ป่วยทุกกลุ่มอายุที่มีการติดเชื้อ HBV ในวัยเด็กหรือวัยผู้ใหญ่ อัตราการขับ HBeAg ออกจากร่างกายโดยธรรมชาติจะอยู่ระหว่าง 8 ถึง 12% ต่อปี อัตราการหายเองของ HBsAg อยู่ที่ 0.5-2% ต่อปี โดยรวมแล้ว ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBV เรื้อรังร้อยละ 70-80 จะกลายเป็นพาหะโดยไม่แสดงอาการเมื่อเวลาผ่านไป และผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBV เรื้อรังร้อยละ 20-50 จะพัฒนาอาการที่ลุกลามขึ้นและอาจเกิดตับแข็งและมะเร็งตับภายใน 10-50 ปี

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

โรคตับอักเสบบีเรื้อรัง HBeAg-negative

โรคตับอักเสบเรื้อรังที่เกิดจากไวรัสตับอักเสบบีชนิดกลายพันธุ์นั้นมีลักษณะเฉพาะคือมีแอนติบอดีต่อ HBe ในเลือด ไม่มี HBeAg และมี HBV ความเข้มข้นต่ำกว่าเมื่อเทียบกับไวรัสตับอักเสบบีชนิด HBcAg ที่เป็นบวก โรคตับอักเสบบีชนิดไวรัส HBeAg เรื้อรังเป็นลบเป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดในยุโรปตอนใต้และเอเชีย ส่วนในยุโรปตอนเหนือและสหรัฐอเมริกา พบในผู้ที่ติดเชื้อ HBV เรื้อรัง 10-40% ในภูมิภาคเมดิเตอร์เรเนียน การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีชนิดเรื้อรังนี้มักเกิดขึ้นในวัยเด็ก และไม่มีอาการเป็นเวลา 3-4 ทศวรรษ ส่งผลให้ตับแข็งโดยเฉลี่ยเมื่ออายุ 45 ปี การดำเนินไปของไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังชนิด HBeAg ลบมีลักษณะเฉพาะคือมีการทำงานของ AST และ ALT สูงขึ้นอย่างต่อเนื่อง (สูงกว่าปกติ 3-4 เท่า) ซึ่งพบในผู้ป่วย 3-40% หรือการทำงานของ AST และ ALT ที่ผันผวน (45-65%) และมีอาการหายเองตามธรรมชาติในระยะยาว (6-15%) ในผู้ป่วยบางราย แทบจะไม่เคยพบการเปลี่ยนแปลงจากไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังชนิด HBeAg ลบไปสู่ระยะที่ไม่มีการทำงานและไม่จำลองแบบของการแพร่เชื้อหรือการฟื้นตัวตามธรรมชาติเลย

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

การรักษาโรคตับอักเสบเรื้อรังบี

ส่วนประกอบของแนวคิดเรื่อง "การตอบสนองต่อการรักษา" ได้รับการกำหนดและเป็นมาตรฐานแล้ว

• การตอบสนองทางชีวเคมี (หมายถึงผู้ป่วยมีระดับ ALT สูงก่อนการรักษา) - การทำให้ระดับ ALT เป็นปกติในระหว่างการบำบัด
• การตอบสนองทางเนื้อเยื่อวิทยา - การปรับปรุงดัชนีการทำงานของเนื้อเยื่อวิทยาดีขึ้น 2 คะแนน (ตามมาตรา IGA - ดัชนีการทำงานของเนื้อเยื่อวิทยา - 0-18 คะแนน) โดยที่ดัชนีพังผืดไม่แย่ลงหรือมีการปรับปรุงดัชนีนี้เมื่อเปรียบเทียบผลการตรวจชิ้นเนื้อตับก่อนและหลังสิ้นสุดการรักษา
• การตอบสนองทางไวรัสวิทยา คือ ระดับของปริมาณไวรัสในเลือดลดลงจนตรวจไม่พบ (ขึ้นอยู่กับความไวของวิธีการและระบบทดสอบที่ใช้) และ HBeAg หายไปในผู้ป่วยที่มี HBeAg ในเลือดก่อนเริ่มการรักษา
• การตอบสนองที่สมบูรณ์ - การมีเกณฑ์การตอบสนองทางชีวเคมีและไวรัสวิทยา และการหายไปของ HBeAg

แนวคิดต่อไปนี้ยังแยกแยะออกด้วย: การตอบสนองต่อการรักษาในระหว่างการบำบัด การตอบสนองอย่างต่อเนื่องในระหว่างการบำบัด (ตลอดหลักสูตร) การตอบสนองเมื่อสิ้นสุดการบำบัด (เมื่อสิ้นสุดหลักสูตรการรักษาที่วางแผนไว้) การตอบสนองอย่างต่อเนื่องหลังการสิ้นสุดการบำบัดในเดือนที่ 6 และการตอบสนองอย่างต่อเนื่องหลังการสิ้นสุดการบำบัดในเดือนที่ 12

คำศัพท์ต่อไปนี้ยังใช้เพื่ออธิบายอาการกำเริบ:

• ความก้าวหน้าทางไวรัสวิทยา - การปรากฏหรือการเพิ่มขึ้นของปริมาณไวรัส HBV DNA มากกว่า 1xIg10 (เพิ่มขึ้นสิบเท่า) หลังจากเกิดการตอบสนองทางไวรัสวิทยาเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส
• ความก้าวหน้าทางไวรัสวิทยา (การกลับตัว) - ระดับปริมาณไวรัส HBV DNA เพิ่มขึ้นมากกว่า 20,000 IU/ml หรือระดับปริมาณไวรัส HBV DNA เพิ่มขึ้นมากกว่าที่บันทึกไว้ก่อนการรักษาในขณะที่ยังคงรักษาด้วยยาต้านไวรัสต่อไป ระยะเวลาของการรักษา รวมถึงหลังจากบรรลุเป้าหมายการรักษาขั้นสุดท้าย (การรักษาแบบรวมผล การบำบัดแบบรวมผล) ขึ้นอยู่กับชนิดของไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังและประเภทของยาที่ใช้ในการรักษา

การรักษาโรคตับอักเสบเรื้อรังชนิดบี จะดำเนินการด้วยการเตรียมอินเตอร์เฟอรอนหรืออนาล็อกของนิวคลีโอไซด์

ในยูเครน ยาอินเตอร์เฟอรอน 2 ชนิด (อินเตอร์เฟอรอนอัลฟามาตรฐาน อินเตอร์เฟอรอนอัลฟา-2 เพกิเลต) และอนาล็อกนิวคลีโอไซด์ 3 ชนิดได้รับการขึ้นทะเบียนสำหรับการรักษาโรคตับอักเสบเรื้อรังบี ได้แก่ ลามิวูดิน เอนเทคาเวียร์ และเทลบิววูดิน

การรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอน

แนะนำให้รักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนมาตรฐานสำหรับผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรังที่มีปริมาณไวรัสต่ำและระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสในซีรั่มสูง (มากกว่า 2 ค่าปกติ) เนื่องจากการรักษาจะไม่มีประสิทธิภาพหากมีปริมาณไวรัสสูงและระดับ ALT ปกติ การรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนมาตรฐานในผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรังที่ตรวจพบ HBe เป็นบวก ช่วยให้ผู้ป่วย 18-20% สามารถบรรลุ HBeAg/การเปลี่ยนแปลงเซโรของแอนติ-HBe ได้ ผู้ป่วย 23-25% สามารถบันทึกการตอบสนองทางชีวเคมีที่คงที่ และผู้ป่วย 37% สามารถตอบสนองต่อการรักษาทางไวรัสได้ ผู้ป่วย 8% ที่ตอบสนองต่อการรักษาสามารถตอบสนองต่อการรักษาได้อย่างสมบูรณ์ (HBsAg หายไป) ในโรคตับอักเสบบีเรื้อรังที่ตรวจพบ HBeg เป็นลบ แม้จะมีผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาในเปอร์เซ็นต์ที่สูงกว่า แต่ในระหว่างการรักษา (การตอบสนองทางไวรัสและชีวเคมี 60-70%) จะบันทึกการตอบสนองที่คงที่ได้เพียง 20% ของผู้ป่วย และในกรณีส่วนใหญ่ จะบันทึกการกำเริบของโรคหลังจากหยุดการรักษา การรักษาจะดำเนินการเป็นเวลา 16 สัปดาห์ โดยให้ยาขนาด 5 ล้าน IU ต่อวัน หรือ 10 ล้าน IU สามครั้งต่อสัปดาห์ ฉีดใต้ผิวหนัง

อินเตอร์เฟอรอนอัลฟา-2 ที่เพกกิเลตมีข้อบ่งชี้เช่นเดียวกับอินเตอร์เฟอรอนมาตรฐาน แต่ประสิทธิผลของการรักษาจะสูงกว่าในแง่ของการเปลี่ยนแปลงของซีโร (27-32%) การรักษาจะดำเนินการเป็นเวลา 48 สัปดาห์ด้วยขนาดยา 180 ไมโครกรัม สัปดาห์ละครั้ง ฉีดใต้ผิวหนัง

การรักษาด้วยยา lamivudine

ในผู้ป่วยที่ผล HBe เป็นบวกต่อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง พบว่า HBeAg/anti-HBe เปลี่ยนแปลงซีรัมได้ 16-18% ของกรณีเมื่อใช้ 100 มก. ของยาทางปากวันละครั้งเป็นเวลา 1 ปี และ 27% ของกรณีเมื่อใช้ 2 ปี พบว่าภาพทางเนื้อเยื่อวิทยาของตับดีขึ้นโดยไม่คำนึงถึงการเปลี่ยนแปลงซีรัมในผู้ป่วยประมาณ 50% ในผู้ป่วยที่ผล HBeAg เป็นลบต่อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง ระหว่างการรักษาด้วย lamivudine เป็นเวลา 48-52 สัปดาห์ พบว่าผู้ป่วย 70% ตอบสนองต่อไวรัสและชีวเคมี แต่หลังจากหยุดการรักษา พบว่าไวรัสในเลือดกลับมาเป็นปกติและการทำงานของ ALT เพิ่มขึ้นในผู้ป่วย 90% ผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งยังพบว่าภาพทางเนื้อเยื่อวิทยาของตับดีขึ้นหลังจากการบำบัด 1 ปี ตามปกติแล้ว ไม่พบการตอบสนองไวรัสอย่างสมบูรณ์ การบำบัดแบบผสมผสานด้วยอินเตอร์เฟอรอนและลามิวูดินไม่ได้แสดงให้เห็นถึงข้อได้เปรียบเหนือการบำบัดด้วยอินเตอร์เฟอรอนเพกิเลตเพียงอย่างเดียว

ข้อเสียที่สำคัญของการบำบัดด้วย lamivudine คือ มีโอกาสสูงที่จะเกิดการดื้อยา (17-30% หลังจาก 2 ปี) เนื่องจากไวรัสกลายพันธุ์ การรักษาสามารถหยุดได้ 6 เดือนหลังจากการเปลี่ยนแปลงของซีรัม (6 เดือนของการบำบัดแบบรวม) การรักษาจะดำเนินการในขนาด 100 มก. ต่อวันต่อครั้ง Lamivudine มีลักษณะเฉพาะคือมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี

การรักษาด้วยเอนเทคาเวียร์

เอนเทคาเวียร์สามารถยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบบีได้อย่างมีประสิทธิภาพและรวดเร็วที่สุดภายใน 48 สัปดาห์หลังการรักษา (ประสิทธิภาพ 67% และ 90% ตามลำดับสำหรับไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังที่เป็นบวกและลบตามลำดับ) และมีประสิทธิภาพมากกว่า 70% ในการสร้างภาวะสงบทางชีวเคมีในไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังทั้งสองรูปแบบ ผลของการลดปริมาณไวรัสอย่างรวดเร็วพบได้รวมทั้งในผู้ป่วยที่มีกิจกรรมการจำลองแบบสูงในช่วงแรก การตอบสนองทางเนื้อเยื่อพบได้ในผู้ป่วย 70-72% ที่เป็นไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังที่เป็นบวกและลบหลังจากการบำบัด 48 สัปดาห์ ความถี่ของการเปลี่ยนแปลงของ HBe/anti-HBe หลังจากการบำบัด 1 ปีไม่เกิน 21% แต่จะเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาการรักษาที่เพิ่มขึ้น (ในผู้ป่วย 11% ที่ยังคงรักษาต่ออีก 1 ปี) ข้อได้เปรียบที่สำคัญของเอนเทคาเวียร์คือความน่าจะเป็นต่ำในการพัฒนาความต้านทานต่อการรักษา (น้อยกว่า 1% หลังจากการบำบัด 5 ปี) ระยะเวลาการรักษาที่เหมาะสมที่สุดยังไม่ได้รับการกำหนด เอนเทคาเวียร์ให้รับประทานวันละ 0.5 มก. แนะนำให้รักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีชนิด HBe ในเชิงบวกเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการดื้อยาหรือดื้อต่อยา lamivudine ให้รับประทานยาวันละ 1.0 มก. เป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน เอนเทคาเวียร์มีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี

การรักษาด้วยเทลบิววูดิน

เทลบิวูดินมีลักษณะเฉพาะคือสามารถยับยั้งการจำลองของไวรัสตับอักเสบบีได้อย่างมีประสิทธิภาพภายใน 48 สัปดาห์หลังการรักษา (ประสิทธิผล 60% และ 88% ในไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังที่เป็นบวกและลบตามลำดับ และมีประสิทธิผลมากกว่า 70% ในการสร้างภาวะสงบทางชีวเคมีในไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังทั้งสองรูปแบบ) บันทึกการตอบสนองทางเนื้อเยื่อวิทยาใน 65-67% ของผู้ป่วยที่เป็นไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังที่เป็นบวกและลบ ความถี่ของการเปลี่ยนแปลงซีรัมต่อไวรัสตับอักเสบบีหลังจากการบำบัด 1 ปีไม่เกิน 23% ความเสี่ยงในการเกิดการดื้อยาเทลบิวูดินนั้นต่ำกว่าลามิวูดินอย่างมีนัยสำคัญ แต่สูงกว่าการรักษาด้วยเอนเทคาเวียร์ (8-17% หลังจากการบำบัด 2 ปี) เทลบิวูดินมีลักษณะเฉพาะคือมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี การรักษาด้วยเทลบิวูดินจะดำเนินการในขนาดยา 600 มก. ต่อวันต่อครั้ง ระยะเวลาการบำบัดแบบรวมสำหรับไวรัสตับอักเสบ B ที่เป็น HBe บวก แนะนำให้เป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน

ผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรังสามารถทำงานได้ แนะนำให้ไปพบแพทย์เฉพาะทางด้านโรคติดเชื้อ คลินิกเฉพาะทาง ศูนย์โรคตับ ในกรณีโรคตับกำเริบ แนะนำให้ลาออกจากงาน หากค่า ALT เพิ่มขึ้นเกิน 10 บรรทัดฐาน แนะนำให้นอนโรงพยาบาล ผู้ป่วยตับแข็งมีข้อจำกัดในการทำงานในกรณีที่ไม่มีภาวะตับแข็ง และไม่สามารถทำงานเมื่อมีอาการตับแข็ง

เอนเทคาเวียร์ (บาราคลูด) เป็นอนุพันธ์ของกัวโนซีนนิวคลีโอไซด์ที่มีฤทธิ์แรงและจำเพาะต่อดีเอ็นเอโพลีเมอเรสของไวรัสตับอักเสบบี โดยยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสอย่างรวดเร็วและรุนแรงจนถึงระดับที่ตรวจไม่พบ และยังมีลักษณะเด่นคือมีความต้านทานต่ำ

ข้อบ่งใช้ ยานี้ใช้สำหรับรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคตับอักเสบเรื้อรังชนิดบี ร่วมกับการทำงานของตับที่ลดลง สัญญาณของการเพิ่มจำนวนของไวรัส และการอักเสบของตับ

ปัจจุบัน ได้มีการพิสูจน์ประสิทธิผลทางคลินิกของเอนเทคาเวียร์แล้วจากการทดลองทางคลินิกระยะ II-III จำนวน 6 ครั้ง และมีแผนที่จะทำการทดลองทางคลินิกระยะ II-IV อีก 12 ครั้งเพื่อศึกษาประสิทธิผลของเอนเทคาเวียร์ในผู้ป่วยบางกลุ่ม ตลอดจนเพื่อกำหนดประสิทธิผลเมื่อเปรียบเทียบกับยาต้านไวรัสชนิดอื่น ทั้งนี้ ควรสังเกตว่าการทดลองทางคลินิกของเอนเทคาเวียร์ส่วนใหญ่ดำเนินการโดยมีศูนย์วิจัยของรัสเซียเข้าร่วม

จากผลการศึกษาทางคลินิกเพื่อการขึ้นทะเบียน ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรังประมาณ 1,700 ราย พบว่าเอนเทคาเวียร์มีความสามารถสูงสุดในการยับยั้งการจำลองของไวรัสตับอักเสบบี และมีความเสี่ยงต่อการเกิดการดื้อยาน้อยที่สุด โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับอนาล็อกของนิวคลีโอไซด์มาก่อน

Baraclude เป็นที่ยอมรับได้ดี มีโปรไฟล์ความปลอดภัยสูง เช่นเดียวกับ lamivudine และใช้งานง่าย (วันละ 1 เม็ด) จากข้อมูลนี้ ยานี้จึงรวมอยู่ในคำแนะนำสมัยใหม่สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคตับอักเสบเรื้อรังชนิดบีเป็นยาหลัก (เช่น คำแนะนำของสมาคมโรคตับแห่งอเมริกา 2007 คำแนะนำของสมาคมโรคตับแห่งยุโรป 2008)

วิธีการบริหารยาและขนาดยา ควรรับประทานบาราคลูดทางปากขณะท้องว่าง (กล่าวคือ อย่างน้อย 2 ชั่วโมงหลังอาหาร และไม่เกิน 2 ชั่วโมงก่อนอาหารมื้อต่อไป) ขนาดยาที่แนะนำของบาราคลูดคือ 0.5 มก. วันละครั้ง ในผู้ป่วยที่ดื้อยา lamivudine (กล่าวคือ ผู้ป่วยที่มีประวัติไวรัสตับอักเสบบีในเลือดที่ยังคงอยู่ระหว่างการรักษาด้วย lamivudine หรือผู้ป่วยที่มีการดื้อยา lamivudine ได้รับการยืนยัน) ขนาดยาที่แนะนำคือ entecavir 1 มก. วันละครั้ง