Lupus erythematosus และ lupus nephritis

erythematosus โรคลูปัส - โรคที่พบมากที่สุดในกลุ่มของโรคแพร่กระจายของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่พัฒนาบนพื้นฐานของความไม่สมบูรณ์ทางพันธุกรรมของระบบภูมิคุ้มกันและโดดเด่นด้วยรายละเอียดของคลื่นความถี่กว้างของ autoantibodies เพื่อองค์ประกอบของนิวเคลียสของเซลล์และพลาสซึมละเมิดของภูมิคุ้มกันของเซลล์ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของการอักเสบของระบบภูมิคุ้มกัน.

[1], [2]

ระบาดวิทยา

ความชุกของโรค lupus erythematosus ในยุโรปคือ 40 ต่อ 100 000 คนและอุบัติการณ์เป็น 5-7 รายต่อประชากร 100 000 คนและตัวบ่งชี้เหล่านี้ขึ้นอยู่กับเชื้อชาติอายุและเพศ กว่า 70% ของผู้ป่วยป่วยที่อายุ 14-40 ปีอัตราการเกิดสูงสุดจะลดลงใน 14-25 ปี ระบบภูมิคุ้มกันโรคที่เกิดจาก lupus ในสตรีอายุครรภ์มีพัฒนาการมากกว่าชาย 7-9 เท่า

[3], [4], [5], [6], [7],

สาเหตุ lupus erythematosus และ lupus nephritis

สาเหตุของโรคลูปัส erythematosus ไม่เป็นที่รู้จักและตอนนี้ถึงเวลาที่จะถือว่าเป็นโรค multigenic ตั้งแต่จัดตั้งขึ้นจำนวนของปัจจัย (พันธุกรรม, เพศ, ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม) ที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันโรคที่รองรับ

• ความหมายของปัจจัยทางพันธุกรรมได้รับการยืนยันลักษณะเชื้อชาติโรคพยาธิวิทยาความถี่สูงในบุคคลที่มีระบบ HLA haplotypes บางชุกสูงในหมู่ญาติของผู้ป่วยและในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของชิ้นส่วนเริ่มต้นของระบบที่สมบูรณ์ (โดยเฉพาะองค์ประกอบ C2)
• เกี่ยวกับบทบาทของฮอร์โมนเพศในสาเหตุที่บ่งบอกถึงความชุกสูงในผู้ป่วยที่มีระบบผู้หญิงโรคลูปัสซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับความสามารถของสโตรเจนในการปราบปรามความอดทนของระบบภูมิคุ้มกันและการกวาดล้างของการไหลเวียนของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันโดยการ phagocytes โมโนนิวเคลียร์ ความหมาย hyperestrogenemia เน้นเริ่มต้นความถี่สูงและอาการกำเริบของโรคลูปัส erythematosus ในระหว่างตั้งครรภ์และหลังคลอดและยังเพิ่มขึ้นในปีที่ผ่านมาอัตราการเกิดในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับฮอร์โมนทดแทนการเตรียมการบำบัดที่มี estrogens
• ปัจจัยแวดล้อมที่สำคัญที่สุดคือรังสีอัลตราไวโอเลต (เปิดตัวหรือกำเริบของโรคหลังจาก insolation) สาเหตุนี้ไม่ชัดเจน แต่แนะนำว่าความเสียหายที่ผิวหนังจากการสัมผัสกับรังสีนี้จะช่วยเพิ่มการแสดงออกของ autoantigens และทำให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกัน
• ปัจจัยภายนอกอื่น ๆ มักก่อให้เกิดการพัฒนาของโรค ได้แก่ ยาเสพติด (hydralazine, isoniazid, methyldopa) และการติดเชื้อ (รวมทั้งเชื้อไวรัส)

โรคไตอักเสบ Lupus เป็นโรคไตอักเสบที่เกิดจากภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยทั่วไปซึ่งกลไกการพัฒนานี้สะท้อนถึงการเกิดโรคของ lupus erythematosus โดยทั่วไป ใน erythematosus โรคลูปัสเกิดขึ้นการเปิดใช้งานโพลีของเซลล์ B ซึ่งอาจจะเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมหลักหรือความผิดปกติของ T-lymphocytes และอัตราส่วนลดของ CD4 ⁺ - และ CD8 ⁺ -cells การเปิดใช้งานทำเครื่องหมายของ B-เซลล์เม็ดเลือดขาวมาพร้อมกับการผลิตของสเปกตรัมกว้างของ autoantibodies (ส่วนใหญ่โปรตีนนิวเคลียร์และนิวเคลียส) ตามด้วยการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน

ค่าสูงสุดในการเกิดโรคไตอักเสบลูปัสมีแอนติบอดีต่อ (native) กิจกรรมดีเอ็นเอโรคไตอักเสบเกลียวคู่มีความสัมพันธ์กับที่ตรวจพบในองค์ประกอบเป็นหมุนเวียนและการแก้ไขใน glomeruli ของไตคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน

การสร้างแอนติบอดีต่อดีเอ็นเอที่มีอยู่ในรูปแบบอิสระนอกเซลล์ (ร่วมกับสโตน nucleosome รูปแบบในที่ซับซ้อนโครงสร้างโครมาตินิวเคลียร์) และจึงไม่สามารถใช้ได้กับระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะเป็นไปได้เนื่องจากการสูญเสียของความอดทนภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนตนเอง ปรากฏการณ์นี้ในทางกลับกันมีความเกี่ยวข้องกับการละเมิดกระบวนการของการตายของเซลล์ - การกำจัดทางสรีรวิทยาของเซลล์เก่าและที่เสียหาย ความบกพร่องทาง apoptosis นำไปสู่การปรากฏตัวของ nucleosomes ฟรีซึ่งส่งผลให้เซลล์ทำลายที่มีข้อบกพร่องพร้อมกับส่วนประกอบอื่น ๆ ของนิวเคลียสของเซลล์ที่ตายแล้วตกอยู่ในสภาพแวดล้อมที่ extracellular และกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันในการผลิต autoantibodies (ส่วนใหญ่แอนติบอดีต่อ nucleosomes ส่วนที่เป็นแอนติบอดีต่อ DNA) .

นอกเหนือไปจากแอนติบอดีต่อดีเอ็นเอจำนวนของ autoantibodies จะถูกแยกไปยังโครงสร้างเซลล์ต่างๆที่มีบทบาทในการเกิดโรคของ lupus erythematosus ระบบไม่เท่ากัน บางคนมีความเฉพาะเจาะจงและมีเชื้อโรคสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งแอนติบอดีต่อต้านการเอสเอ็มมี pathognomonic สำหรับ SLE ทั่วไปและเชื่อว่าจะทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายแรกของโรคทางคลินิกและป้องกัน Ro และป้องกัน Clq แอนติบอดีที่เกี่ยวข้องกับโรคไตอย่างรุนแรง ด้วยแอนติบอดี antiphospholipid ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของระบบโรคลูปัส, กลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิด (ซม. "ในกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิด, โรคไตวายเรื้อรัง")

เงินฝากของระบบภูมิคุ้มกันในไต glomeruli เป็นรูปเป็นผลมาจากการสะสมของท้องถิ่นหรือสะสมของภูมิคุ้มกันหมุนเวียน การสะสมของตะกอนจะขึ้นอยู่กับขนาดความสามารถในการยับยั้งการสร้างภูมิคุ้มกันของร่างกายความสามารถของ mesangium ในการกำจัดสิ่งเหล่านี้และปัจจัยทางโลหิตวิทยาภายในช่องท้อง ความสำคัญคือจำนวนและตำแหน่งของภูมิคุ้มกันที่สะสมความรุนแรงของการตอบสนองต่อการอักเสบใน glomeruli ก่อให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของระบบที่สมบูรณ์ที่คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันนำไปสู่การย้ายถิ่นใน glomeruli ของ monocytes และเซลล์เม็ดเลือดขาวที่หลั่ง cytokines และไกล่เกลี่ยอักเสบอื่น ๆ ที่เปิดใช้งานการแข็งตัวน้ำตกขยายโทรศัพท์มือถือและการสะสมของ extracellular เมทริกซ์

นอกเหนือจากการที่สลับซับซ้อนของระบบภูมิคุ้มกันในการลุกลามของโรคลูปัสโรคไตอักเสบมีบทบาทและปัจจัยก่อโรคอื่น ๆ endothelial ความเสียหายแอนติบอดี antiphospholipid กับการผลิตความวุ่นวายที่ตามมาของ prostacyclin และเปิดใช้งานของเกล็ดเลือดที่นำไปสู่ mikrotrombozov เส้นเลือดฝอยไต, ความดันโลหิตสูง (ความรุนแรงที่เกิดจากการทำงานของโรคลูปัสโรคไตอักเสบ) และไขมันในเลือดสูงในการปรากฏตัวของไต ซินโดรม ปัจจัยเหล่านี้นำไปสู่การส่งเสริมความเสียหายให้กับ glomeruli

[8], [9]

อาการ lupus erythematosus และ lupus nephritis

อาการของโรคไตอักเสบ lupus เป็น polymorphic และประกอบด้วยการรวมกันของสัญญาณที่แตกต่างกันซึ่งบางส่วนมีเฉพาะสำหรับ lupus erythematosus ระบบ

• อุณหภูมิของร่างกายเพิ่มขึ้น (จากไขสันหลังรูเป็นไข้สูง)
• โรคผิวหนัง: ส่วนใหญ่รายงานบ่อยใบหน้าคั่งในรูปแบบของ "ผีเสื้อ" ผื่น discoid แต่อาจจะมีผื่นนินจาที่เว็บไซต์อื่น ๆ เช่นเดียวกับชนิดที่หายากของโรคผิวหนัง (ลมพิษ hemorrhagic ผื่น papulonekroticheskie หรือสุทธิอายุต้นไม้ที่มีแผล)
• ความพ่ายแพ้ของข้อต่อจะแสดงบ่อยขึ้นโดย polyartralgia และข้ออักเสบของข้อต่อขนาดเล็กของมือซึ่งมักจะมาพร้อมกับความผิดปกติของข้อต่อ
• Polyserotic (  เยื่อหุ้มปอดอักเสบเยื่อหุ้มสมองอักเสบ )
• vasculitis อุปกรณ์ต่อพ่วง: ปลายนิ้ว kapillyarity, ฝ่ามือและฝ่าเท้าไม่ค่อย  Cheilitis  (vasculitis รอบชายแดนสีแดง) ที่ enanthema เยื่อบุในช่องปาก
• ความพ่ายแพ้ของปอด: fibrosing alveolitis, discoid atelectasis, diaphragm สูงยืนซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจที่ จำกัด

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

กระบวนการทางพยาธิวิทยาเกี่ยวข้องกับผิวหนังข้อต่อเยื่อหุ้มปอดหัวใจปอดหัวใจ แต่อันตรายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในชีวิตของผู้ป่วยคือความพ่ายแพ้ของระบบประสาทส่วนกลางและไต ในทางคลินิกความผิดปกติของไต (lupus nephritis) พบได้ใน 50-70% ของผู้ป่วย

[10], [11], [12], [13], [14]

การวินิจฉัย lupus erythematosus และ lupus nephritis

ด้วยการขยายภาพทางคลินิกของ lupus erythematosus ระบบการวินิจฉัยโรคไตอักเสบ lupus เป็นจริงไม่เป็นปัญหา

การวินิจฉัยจะเกิดขึ้นหากมี 4 หรือมากกว่า 11 ข้อวินิจฉัยของ American Society of Rheumatologists (1997)

[15], [16], [17], [18], [19]

การรักษา lupus erythematosus และ lupus nephritis

การรักษา lupus erythematosus และ lupus nephritis ขึ้นกับกิจกรรมของโรครูปแบบทางคลินิกและทางสัณฐานวิทยาของโรคไตอักเสบ การทำ  biopsy ไตเป็น  สิ่งที่จำเป็นเพื่อตรวจสอบลักษณะของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาเพื่อเลือกการรักษาที่เพียงพอรวมทั้งการประเมินการพยากรณ์โรค การบำบัดรักษาที่ทำขึ้นควรสอดคล้องกับความผิดปกติของโรค: กิจกรรมและอาการทางคลินิกและลักษณะทางสัณฐานวิทยาของโรคที่รุนแรงมากขึ้นจำเป็นต้องมีการกำหนดให้ใช้การบำบัดที่ใช้งานก่อนหน้านี้ ความก้าวหน้าที่สำคัญในการรักษาโรคไตอักเสบลูปัสได้ประสบความสำเร็จในช่วง 20 ปีที่ผ่านมาเนื่องจากมีการพัฒนายารักษาโรคที่ซับซ้อนซึ่งรวมถึงกลุ่มยาเสพติดโดยทั่วไป 2 กลุ่ม

พยากรณ์

ในหลักสูตรและการพยากรณ์โรคของ erythematosus โรคลูปัสและโรคลูปัสโรคไตอักเสบโดยเฉพาะอย่างยิ่งในทศวรรษที่ผ่านมาได้รับผลกระทบมากที่สุดโดยการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน การใช้ glucocorticoids แรกและจากนั้นยาเสพติดประเภท cytostatic ได้เพิ่มขึ้นอัตราการรอดตาย 5 ปีของผู้ป่วยที่มีแบบแผนโรคลูปัสโดยทั่วไป 49-92% (1960-1995), ไตอักเสบผู้ป่วย yulchanochnym - 44-82% รวมทั้งที่หนักที่สุด ชั้น IV - จาก 17 ถึง 82%

ปัจจัยหลักของการพยากรณ์โรคที่ไม่พึงประสงค์ของไตในผู้ป่วยโรคไตอักเสบ yulchanochnym จะยกระดับระดับของค่า serum creatinine ที่เริ่มมีอาการของโรคและความดันโลหิตสูง ปัจจัยการพยากรณ์โรคเพิ่มเติมถือว่าเป็นระยะเวลานานของหยกล่าช้าการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันระดับสูงของโปรตีนและกลุ่มอาการของโรคไต, thrombocytopenia, gipokomplementemiyu, hematocrit ต่ำการเปิดตัวของ erythematosus ระบบโรคลูปัสในวัยเด็กหรืออายุ 55 ปีที่ผ่านมาเช่นเดียวกับการแข่งขันนิโกร, การสูบบุหรี่เพศชาย และสถานะทางสังคมต่ำ การตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่กำหนดไว้ในแง่ของปีกว่าระดับของโปรตีนและความเข้มข้นของ creatinine ในเลือดที่เป็นตัวบ่งชี้ที่สะดวกในการประเมินการพยากรณ์โรคไตวายเรื้อรังระยะยาว

สาเหตุของการเสียชีวิตของผู้ป่วยที่มีโรคไตอักเสบลูปัส ได้แก่ ไตล้มเหลวและการติดเชื้อรวมทั้งแบคทีเรียโรคหัวใจและหลอดเลือด (โรคหลอดเลือดหัวใจแทรกซ้อนหลอดเลือดสมอง) ภาวะแทรกซ้อนลิ่มเลือดอุดตันที่เกี่ยวข้องบางส่วนที่มีกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิด

[20], [21], [22], [23]