โรคตับอักเสบจากยาเรื้อรัง

อาการของโรคตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งานได้อาจทำให้เกิดยาได้ ยาดังกล่าว ได้แก่ oxyphenysatin, methyldopa, isoniazid, ketoconazole และ nitrofurantoin ที่พบมากที่สุดคือสตรีสูงอายุ อาการทางคลินิกรวมถึงโรคดีซ่านและ hepatomegaly กิจกรรมของซีรัม transaminases และระดับเซรุ่ม globulin เพิ่มขึ้นและเซลล์ lupus สามารถตรวจพบได้ในเลือด การตรวจชิ้นเนื้อตับเผยให้เห็นภาพของโรคตับอักเสบเรื้อรังและโรคตับแข็ง การตายของกระดูกในกลุ่มนี้ไม่เด่นชัด.

การปรับปรุงทางคลินิกและทางชีวเคมีเกิดขึ้นหลังจากการยกเลิกยาเสพติด การกำเริบของโรคไวรัสตับอักเสบตามนัดซ้ำของพวกเขา ควรหลีกเลี่ยงปฏิกิริยายาในผู้ป่วยทุกรายที่มีอาการตับอักเสบเรื้อรัง.

ตับมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการเผาผลาญของยาเสพติดโดยเฉพาะที่เกิดขึ้นภายใน เมื่อต้องการเจาะผนังลำไส้จะต้องเป็นไขมันที่ละลายได้ นอกจากนี้การเข้าไปในตับยาเสพติดจะเปลี่ยนเป็นอาหารที่ละลายน้ำได้ (ขั้วมากขึ้น) และถูกขับออกมาในปัสสาวะหรือน้ำดี.

У แผลที่เกิดจากมนุษย์อาจคล้ายกับโรคตับเกือบทั้งหมดที่มีอยู่ ประมาณ 2% ของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลโรคดีซ่านสาเหตุของมันคือยาเสพติด ในสหรัฐอเมริกาความล้มเหลวของตับ fulminant (FPN) เป็นสื่อกลางใน 25% ของกรณี ดังนั้นการเก็บรวบรวม anamnesis ในผู้ป่วยโรคตับจึงเป็นสิ่งจำเป็นที่จะหาสิ่งที่เตรียมพวกเขาเอาในช่วง 3 เดือนที่ผ่านมา หมอต้องทำการตรวจสอบอย่างแท้จริงสำหรับเรื่องนี้.

ความเสียหายของตับในกระเพาะอาหารเป็นสิ่งสำคัญในการวินิจฉัยให้เร็วที่สุด ถ้าหลังจากที่เพิ่มกิจกรรมของ transaminases หรืออาการที่เกิดขึ้นแล้วการรับประทานยายังคงความรุนแรงของแผลคูณหลายครั้ง นี้สามารถใช้เป็นพื้นฐานสำหรับข้อกล่าวหาของแพทย์ในความประมาท. 

การตอบสนองของตับกับยาเสพติดขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์ของปัจจัยแวดล้อมและการถ่ายทอดทางพันธุกรรม.

ยาชนิดเดียวกันนี้สามารถนำไปสู่ปฏิกิริยาหลายชนิดได้ ปฏิกิริยาในรูปของไวรัสตับอักเสบ cholestasis และการแพ้อาจซ้อนทับกันได้ ยกตัวอย่างเช่น halothane อาจทำให้เกิดการตายของโซน 3 ของ acinus และในเวลาเดียวกันภาพที่คล้ายกับโรคตับอักเสบเฉียบพลัน ปฏิกิริยาต่ออนุพันธ์ promazina ประกอบด้วยตับอักเสบและ cholestasis Methyldof อาจเป็นสาเหตุของโรคตับอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรังโรคตับแข็งตับแข็งเม็ดเลือดหรือ cholestasis.

[1], [2], [3]

ปัจจัยเสี่ยงต่อความเสียหายของตับ

การรบกวนการเผาผลาญของยาเสพติดขึ้นอยู่กับระดับของความไม่เพียงพอของเซลล์ตับ มันเป็นที่เด่นชัดมากที่สุดในโรคตับแข็ง ยาT _1/2มีความสัมพันธ์กับเวลา prothrombin (PV) ระดับ albumin ในซีรัม, โรคหลอดเลือดสมองและน้ำในช่องท้อง

ปัจจัยเสี่ยงต่อความเสียหายของตับ

เภสัชจลนศาสตร์

การเหนี่ยวนำของยาที่ถ่ายโดยด้านในของตับจะถูกกำหนดโดยกิจกรรมของเอนไซม์ที่ทำลายพวกเขาการกวาดล้างตับการไหลเวียนของเลือดในตับและระดับของการผูกมัดของยากับโปรตีนพลาสม่า ผลทางเภสัชวิทยาของยาเสพติดขึ้นอยู่กับบทบาทสัมพัทธ์ของแต่ละปัจจัยเหล่านี้

ถ้ายาถูกดูดซึมโดยตับอย่างหนัก (การล้างด้วยตับสูง) กล่าวได้ว่ามีการเผาผลาญอาหารในครั้งแรก การดูดซึมของยาเสพติดในกรณีนี้จะถูก จำกัด โดยอัตราการไหลเวียนของเลือดในตับดังนั้นการกวาดล้างสามารถใช้ในการตัดสินการไหลเวียนโลหิตของตับ ตัวอย่างของยาดังกล่าวคือสีเขียว indocyanine โดยปกติยาดังกล่าวสามารถละลายได้ง่ายในไขมัน ถ้าการไหลเวียนของเลือดในตับลดลงตัวอย่างเช่นโรคตับแข็งในตับหรือหัวใจล้มเหลวผลของระบบของยาที่ได้รับการเผาผลาญในช่วงแรกจะเพิ่มขึ้น ผลที่คล้ายกันคือการกระทำโดยยาที่ชะลอการไหลเวียนของเลือดตับเช่น propranolol หรือ cimetidine

ควรจะแนะนำให้ใช้ยาที่มีการเผาผลาญในตับในช่วงแรก ดังนั้นกลีเซอรีนไตรไนเตรตจึงถูกกำหนดโดย sublingually และให้ lidocaine เข้าทางหลอดเลือดดำ

การขับถ่ายของยาที่มีความสามารถในการตับของไตต่ำเช่น theophylline มีผลต่อการทำงานของเอนไซม์ส่วนใหญ่ ค่าของการไหลเวียนโลหิตของตับมีน้อย

การผูกมัดกับโปรตีนพลาสมา จำกัด การจัดหายาเสพติดให้กับเอนไซม์ตับ กระบวนการนี้ขึ้นอยู่กับการก่อตัวและการทำลายโปรตีนพลาสม่า

การเผาผลาญของยาเสพติดในตับ

ระบบหลักที่เผาผลาญยาเสพติดตั้งอยู่ใน microsomal fraction ของ hepatocytes (ใน reticulum endoplasmic เรียบ) ประกอบด้วย monooxygenases ที่มีหน้าที่ผสมผสาน cytochrome C-reductase และ cytochrome P450 Cofactor คือ NADPH ที่ลดลงใน cytosol ยาเหล่านี้อยู่ภายใต้การไฮดรอกซิเลชันหรือออกซิเดชั่นซึ่งจะทำให้โพลาไรเซชันเพิ่มขึ้น ปฏิกิริยาทางเลือกของขั้นตอนที่ 1 คือการเปลี่ยนเอทานอลเป็น acetaldehyde โดยใช้ alcohol dehydrogenases ซึ่งตรวจพบส่วนใหญ่ใน cytosol

การเผาผลาญของยาเสพติดในตับ

ยาเสพติดที่มีผลต่อการแลกเปลี่ยนบิลิรูบิน

ยาอาจมีผลต่อการเผาผลาญของบิลิรูบินได้ ปฏิกิริยาดังกล่าวสามารถคาดการณ์ได้พวกเขาจะกลับได้และในผู้ใหญ่ไหลได้อย่างง่ายดาย อย่างไรก็ตามในทารกแรกเกิดที่มีระดับบิลิรูบินเพิ่มขึ้นในสมองอาจเป็นไปได้ที่จะทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมองตีบ (bilirubin encephalopathy) จะเพิ่มขึ้นตามอิทธิพลของยาเสพติดเช่น salicylates หรือ sulfonamides ซึ่งแข่งขันกับบิลิรูบินสำหรับสถานที่ที่มีผลผูกพันกับ albumin

ยาเสพติดที่มีผลต่อการแลกเปลี่ยนบิลิรูบิน

[4], [5], [6], [7], [8]

การวินิจฉัยโรคของตับ

ความเสียหายของตับในกระเพาะอาหารมักเกิดจากยาปฏิชีวนะ NSAIDs ยาหัวใจและหลอดเลือดและ neuro- และ psychotropic เช่น ในความเป็นจริงยาที่ทันสมัยทั้งหมด ควรสันนิษฐานว่าความเสียหายต่อตับสามารถทำให้เกิดยาใด ๆ ได้และหากจำเป็นให้ติดต่อผู้ผลิตและองค์กรที่รับผิดชอบด้านความปลอดภัยของยาที่ใช้

การวินิจฉัยโรคของตับ

• รายชื่อยาเสพติดที่เป็นพิษต่อ hepatotoxic
• ความเป็นพิษต่อตับของคาร์บอนเตตระคลอไรด์
• Hepatotoxicity ของพาราเซตามอล

[9], [10], [11]