รายชื่อยาที่เป็นพิษต่อตับ

ผลที่ตามมาของการเหนี่ยวนำและการยับยั้งเอนไซม์

จากการเหนี่ยวนำเอนไซม์ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยฟีนอบาร์บิทัล การให้คาร์บอนเตตระคลอไรด์ทำให้เกิดภาวะเนื้อตายในโซน 3 ชัดเจนมากขึ้น

การดื่มแอลกอฮอล์ทำให้พิษของพาราเซตามอลเพิ่มขึ้นอย่างมาก โดยอาจเกิดความเสียหายต่อตับได้อย่างมากด้วยยาเพียง 4-8 กรัม เห็นได้ชัดว่าสาเหตุมาจากการเหนี่ยวนำ P450-3a (P450-II-E1) โดยแอลกอฮอล์ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของเมแทบอไลต์ที่เป็นพิษ นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับการออกซิเดชันของไนโตรซามีนที่ตำแหน่งอัลฟา ในทางทฤษฎี อาจเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งในผู้ติดสุรา ไซเมทิดีนซึ่งยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ออกซิเดส P450 ที่มีฟังก์ชันผสม จะลดผลต่อตับของพาราเซตามอล โอเมพราโซลก็มีผลคล้ายกัน แรนนิทิดีนในปริมาณสูงยังช่วยลดการเผาผลาญของพาราเซตามอล ในขณะที่ปริมาณต่ำจะเพิ่มความเป็นพิษต่อตับ

การให้ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซม เช่น ฟีนิโทอิน จะทำให้ระดับ GGT ในซีรั่มเพิ่มขึ้น

เห็ดสกุล Amanita

การกินเห็ดชนิดต่างๆ ในสกุล Amanita เช่น A. phalloides และ A. vema อาจทำให้เกิดภาวะตับวายเฉียบพลันได้ โรคนี้สามารถแบ่งได้เป็น 3 ระยะ

• ระยะที่ 1 เริ่มหลังจากรับประทานเห็ด 8-12 ชั่วโมง มีอาการคลื่นไส้ ปวดท้องแบบมีตะคริว และอุจจาระเหลวคล้ายน้ำซุปข้าว ระยะนี้จะคงอยู่ 3-4 วัน
• ระยะที่ 2 ผู้ป่วยมีอาการดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัด
• ระยะที่ 3 เกี่ยวข้องกับตับ ไต และระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมลง โดยมีการทำลายเซลล์จำนวนมาก ในตับ ตรวจพบเนื้อตายที่ชัดเจนในโซน 3 โดยไม่มีปฏิกิริยาอักเสบที่รุนแรง พบไขมันพอกตับในรายที่เสียชีวิต ถึงแม้ว่าตับจะเสียหายอย่างรุนแรง แต่ก็สามารถรักษาให้หายได้

สารพิษจากเห็ด Phalloidin ยับยั้งการเกิดพอลิเมอไรเซชันของแอคตินและทำให้เกิดภาวะท่อน้ำดีอุดตัน อะมานิตินยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนโดยยับยั้ง RNA

การรักษาประกอบด้วยการสนับสนุนการทำงานของอวัยวะสำคัญด้วยวิธีการที่เป็นไปได้ทั้งหมด รวมถึงการฟอกไต มีรายงานการปลูกถ่ายตับสำเร็จ

ซาลิไซเลต

ผู้ป่วยที่ได้รับซาลิไซเลตเพื่อรักษาไข้รูมาติกเฉียบพลัน โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็ก โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในผู้ใหญ่ และโรคแพ้ภูมิตัวเองแบบระบบ อาจเกิดอาการบาดเจ็บของตับเฉียบพลันและแม้แต่โรคตับอักเสบเรื้อรังได้ อาการบาดเจ็บของตับอาจเกิดขึ้นได้แม้ในระดับซาลิไซเลตในซีรั่มต่ำ (ต่ำกว่า 25 มก.%)

โคเคน

ในกรณีที่เกิดพิษโคเคนเฉียบพลันและภาวะกล้ามเนื้อสลายตัว อาการทางชีวเคมีของความเสียหายของตับจะปรากฏในผู้ป่วย 59%

การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของตับพบเนื้อตายในโซน 1, 2 หรือร่วมกับภาวะอ้วนเป็นหยดเล็กในโซน 1

เมแทบอไลต์ที่เป็นพิษต่อตับคือนอร์โคเคนไนโตรไซด์ ซึ่งเกิดขึ้นจากการที่โคเคนทำปฏิกิริยา N-methylation กับไซโตโครม P450 เมแทบอไลต์ที่มีปฏิกิริยาสูงจะทำลายตับด้วยการเกิดลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน การก่อตัวของอนุมูลอิสระ และการจับกันแบบโควาเลนต์กับโปรตีนของตับ ความเป็นพิษต่อตับของโคเคนจะเพิ่มขึ้นจากการใช้เอนไซม์กระตุ้น เช่น ฟีโนบาร์บิทัล

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ภาวะไฮเปอร์เทอร์เมีย

โรคลมแดดมักมาพร้อมกับความเสียหายของเซลล์ตับ ซึ่งใน 10% ของกรณีจะรุนแรงและอาจทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตได้ การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาเผยให้เห็นการแทรกซึมของไขมันในหยดเลือดขนาดเล็กอย่างชัดเจน การคั่งของน้ำดี (บางครั้งอาจเกิดที่ท่อน้ำดี) ภาวะฮีโมไซเดอโรซิส และการแทรกซึมของเซลล์ดั้งเดิมในไซนัสซอยด์ ในกรณีที่มีผลลัพธ์ถึงแก่ชีวิต หลอดเลือดดำของระบบพอร์ทัลจะขยายตัวอย่างเห็นได้ชัด การตรวจทางชีวเคมีอาจพบการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบิน กิจกรรมของทรานส์อะมิเนส และการลดลงของระดับโปรทรอมบินและอัลบูมินในซีรั่ม ความเสียหายเกิดขึ้นจากการขาดออกซิเจนและผลโดยตรงจากอุณหภูมิที่สูงขึ้น การเปลี่ยนแปลงบางอย่างอาจเกี่ยวข้องกับภาวะพิษในเลือด โรคอ้วนเพิ่มความเสี่ยงต่อความเสียหายของตับ

อาการโรคลมแดดขณะออกกำลังกายมักมีอาการทรุดลง ชัก ความดันโลหิตสูง และไข้สูง อาจเกิดภาวะแทรกซ้อนจากอาการกล้ามเนื้อสลายตัวและเซลล์ประสาทในสมองน้อยถูกทำลาย การรักษาได้แก่ ภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติและการให้สารน้ำในร่างกาย อาจจำเป็นต้องทำการปลูกถ่ายตับ

3,4-Methylenedioxymethamphetamine (ยาอี) สามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการไฮเปอร์เทอร์เมียร้ายแรงที่มีการตายของเซลล์ตับคล้ายกับไวรัสตับอักเสบ อาจจำเป็นต้องทำการปลูกถ่ายตับ

ภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติ

แม้ว่าจะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในตับในสัตว์ทดลองระหว่างภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำ แต่ในมนุษย์การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวไม่มีนัยสำคัญ โอกาสที่ตับจะได้รับความเสียหายร้ายแรงจากการสัมผัสกับอุณหภูมิต่ำนั้นมีน้อย

การเผาไหม้

ภายใน 36-48 ชั่วโมงหลังจากถูกไฟไหม้ การเปลี่ยนแปลงในตับจะเกิดขึ้นคล้ายกับอาการพิษคาร์บอนเตตระคลอไรด์ โดยมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีของการทำงานของตับร่วมด้วย

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

โซนเซลล์ตับตาย 1

การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาจะคล้ายกับภาพโดยมีความเสียหายที่โซน 3 แต่จำกัดอยู่เฉพาะโซน 1 (รอบพอร์ทัล) เป็นหลัก

เฟอรัสซัลเฟต

การรับประทานเหล็กซัลเฟตในปริมาณมากโดยไม่ได้ตั้งใจ ส่งผลให้เกิดภาวะเนื้อตายแบบแข็งตัวของเลือดในโซน 1 โดยมีอาการนิวคลีโอพิกโนซิส ภาวะคาริโอเรกซิส และไม่มีอาการอักเสบหรือมีการอักเสบเล็กน้อย

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

ฟอสฟอรัส

ฟอสฟอรัสแดงค่อนข้างไม่เป็นพิษ แต่ฟอสฟอรัสเหลืองมีพิษร้ายแรงมาก แม้แต่ 60 มิลลิกรัมก็อาจถึงแก่ชีวิตได้ ผงฟอสฟอรัสเหลืองซึ่งใช้ฆ่าหนูหรือทำประทัดมักถูกรับประทานโดยไม่ได้ตั้งใจหรือเพื่อจุดประสงค์ในการฆ่าตัวตาย

พิษทำให้กระเพาะอาหารระคายเคืองเฉียบพลัน สามารถตรวจพบฟอสฟอรัสในน้ำล้างได้ อากาศที่ผู้ป่วยหายใจออกมีกลิ่นเฉพาะตัวเหมือนกระเทียม และอุจจาระมักเรืองแสง อาการตัวเหลืองจะเกิดขึ้นในวันที่ 3-4 พิษอาจดำเนินต่อไปอย่างรวดเร็วโดยมีอาการโคม่าและเสียชีวิตภายใน 24 ชั่วโมง หรือบ่อยครั้งกว่านั้นภายใน 4 วันแรก

ผลการตรวจชิ้นเนื้อตับพบเนื้อตายในโซน 1 โดยมีไขมันแทรกซึมในปริมาณมากและปานกลาง การอักเสบมีน้อยมาก

ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยจะหายขาดและตับกลับมาทำงานได้ตามปกติ ไม่มีการรักษาเฉพาะทาง

โรคไซโทพาธีของไมโตคอนเดรีย

พิษของยาบางชนิดส่งผลต่อไมโตคอนเดรียเป็นหลัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ในห่วงโซ่การหายใจ อาการทางคลินิกจะแสดงออกมาโดยผู้ป่วยอาเจียนและเซื่องซึม กรดแลคติก ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ และกรดเมตาบอลิก กรดไขมันที่เกิดออกซิเดชันแบบเบตาในไมโตคอนเดรียจะมาพร้อมกับการแทรกซึมของไขมันแบบหยดเล็ก กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นความเสียหายของไมโตคอนเดรีย ความเสียหายจากพิษส่งผลต่อระบบอวัยวะต่างๆ มากมาย

โซเดียมวัลโพรเอต

ผู้ป่วยที่ได้รับโซเดียมวัลโพรเอตประมาณ 11% มีกิจกรรมของทรานซามิเนสเพิ่มขึ้นโดยไม่มีอาการ ซึ่งจะลดลงเมื่อลดขนาดยาหรือหยุดใช้ยา อย่างไรก็ตาม อาจเกิดอาการทางตับที่รุนแรงมากขึ้น รวมถึงเสียชีวิตได้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มักเป็นเด็กและเยาวชน โดยอายุตั้งแต่ 2.5 เดือนถึง 34 ปี ใน 69% ของผู้ป่วยอายุไม่เกิน 10 ปี โดยส่วนใหญ่มักเป็นผู้ชาย อาการแรกจะปรากฏภายใน 1-2 เดือนหลังจากเริ่มใช้ยาและไม่ปรากฏหลังจากการรักษา 6-12 เดือน อาการแรก ได้แก่ อาเจียนและหมดสติ ร่วมกับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด นอกจากนี้ ยังสามารถระบุสัญญาณอื่นๆ ที่เป็นลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการอ้วนจากละอองเลือดได้

การตรวจชิ้นเนื้อเผยให้เห็นโรคอ้วนในเม็ดเลือดขนาดเล็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโซน 1 ในโซน 3 พบว่าเซลล์ตับตายในระดับความรุนแรงที่แตกต่างกัน การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นความเสียหายของไมโตคอนเดรีย

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย โดยเฉพาะกรดไขมันที่เกิดเบต้าออกซิเดชัน เกิดจากโซเดียมวัลโพรเอตเองหรือเมแทบอไลต์ของโซเดียมวัลโพรเอต โดยเฉพาะกรด 2-โพรพิลเพนทาโนอิก การใช้ยาหลายชนิดซึ่งสันนิษฐานว่าเกิดจากการเหนี่ยวนำเอนไซม์ จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บที่ตับจากพิษในเด็กเล็กซึ่งถึงแก่ชีวิต การเพิ่มขึ้นของแอมโมเนียในเลือดที่สังเกตพบบ่งชี้ถึงการยับยั้งเอนไซม์วงจรยูเรียในไมโตคอนเดรีย โซเดียมวัลโพรเอตยับยั้งการสังเคราะห์ยูเรียแม้แต่ในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรง ทำให้เกิดภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง ปฏิกิริยารุนแรงต่อยาอาจเกิดจากการขาดเอนไซม์วงจรยูเรียแต่กำเนิด ซึ่งอย่างไรก็ตาม ยังไม่สามารถพิสูจน์ได้ อย่างไรก็ตาม มีรายงานผู้ป่วยที่ขาดเอนไซม์คาร์บามอยล์ทรานสเฟอเรสแต่กำเนิดซึ่งเสียชีวิตหลังจากรับประทานโซเดียมวัลโพรเอต

เตตราไซคลิน

ยาเตตราไซคลินยับยั้งการสร้างโปรตีนขนส่งที่ทำหน้าที่กำจัดฟอสโฟลิปิดออกจากเซลล์ตับ ซึ่งนำไปสู่การเกิดโรคไขมันพอกตับ

มีกรณีของหญิงตั้งครรภ์ที่เสียชีวิตจากภาวะตับไตวายซึ่งเกิดขึ้นหลังจากที่ได้รับยาเตตราไซคลินขนาดสูงทางเส้นเลือดเพื่อรักษาโรคไตอักเสบ นอกจากนี้ ภาวะไขมันพอกตับเฉียบพลันในระหว่างตั้งครรภ์ยังเกี่ยวข้องกับการใช้ยาเตตราไซคลิน แม้ว่าความเสียหายของตับอาจเกิดขึ้นได้เฉพาะกับการใช้ยาเตตราไซคลินขนาดสูงทางเส้นเลือดเท่านั้น แต่ควรหลีกเลี่ยงยาเหล่านี้ในหญิงตั้งครรภ์

อนาล็อกนิวคลีโอไซด์ที่มีฤทธิ์ต้านไวรัส

การทดลองทางคลินิกของ FIAU (อนุพันธ์นิวคลีโอไซด์ฟลูออรีนไพริดีนที่เสนอไว้ในตอนแรกสำหรับการรักษาโรคเอดส์) ในผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรังให้ผลลัพธ์ที่น่าผิดหวัง หลังจาก 8-12 สัปดาห์ อาสาสมัครมีอาการตับวาย กรดแลกติกในเลือดต่ำ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ อาการแข็งตัวของเลือดผิดปกติ โรคเส้นประสาท และไตวาย ในจำนวนนี้ ผู้ป่วย 3 รายเสียชีวิตจากภาวะอวัยวะหลายส่วนล้มเหลว และผู้ป่วย 4 รายต้องได้รับการปลูกถ่ายตับ ซึ่งในระหว่างนั้น 2 รายเสียชีวิต การตรวจชิ้นเนื้อตับเผยให้เห็นภาวะอ้วนในหลอดเลือดเล็กและความเสียหายของไมโตคอนเดรีย กลไกของความเสียหายอาจประกอบด้วย FIAU ที่ถูกนำเข้าไปในจีโนมของไมโตคอนเดรียแทนที่จะเป็นไทมิดีน

มีรายงานผู้ป่วยโรคเอดส์ที่ได้รับการรักษาด้วยไดดาโนซีนเกิดอาการตับอักเสบเฉียบพลันพร้อมกรดแลกติกในเลือดสูง ผลข้างเคียงบางอย่างของซิโดวูดินและซาลซิทาบีนอาจเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอในไมโตคอนเดรีย ลามิวูดิน ซึ่งเป็นสารอนาล็อกของนิวคลีโอไซด์ที่กำลังอยู่ในระหว่างการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยโรคตับอักเสบบี ไม่มีผลข้างเคียงที่เป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญ และไม่ยับยั้งการจำลองดีเอ็นเอในไมโตคอนเดรียในเซลล์ที่สมบูรณ์

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

โรคไขมันเกาะตับ

ปฏิกิริยาที่เรียกว่า steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์นั้นมีลักษณะคล้ายกับโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์เฉียบพลันทางเนื้อเยื่อวิทยา บางครั้งการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนจะเผยให้เห็นลักษณะของฟอสโฟลิพิโดซิสแบบไลโซโซม ไม่เหมือนกับโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ที่แท้จริง ตรงที่พบ Mallory bodies ใสๆ ในโซน 3

เพอร์เฮกซิลีนมาเลเอต

Perhexiline maleate ซึ่งเป็นยาแก้ปวดที่ไม่ได้ใช้อีกต่อไปในปัจจุบัน ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาในตับที่คล้ายกับโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์เฉียบพลัน รอยโรคเกิดจากการไม่มียีนในผู้ป่วยที่รับรองการเกิดออกซิเดชันของไรเซพโตควิน ข้อบกพร่องนี้ส่งผลให้มีปฏิกิริยาโมโนออกซิเดสในไมโครโซมของตับไม่เพียงพอ

อะมิโอดาโรน

ยาป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ อะมิโอดาโรน อาจทำให้เกิดพิษทำลายปอด กระจกตา ต่อมไทรอยด์ เส้นประสาทส่วนปลาย และตับ พบว่าการทำงานของตับในทางชีวเคมีบกพร่องในผู้ป่วย 15-50%

ความเสียหายของตับจากพิษมักจะเกิดขึ้นมากกว่าหนึ่งปีหลังจากเริ่มการรักษา แต่สามารถสังเกตได้ในช่วงเดือนแรกเช่นกัน สเปกตรัมของอาการทางคลินิกมีมากมาย: ตั้งแต่การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์ทรานซามิเนสโดยไม่มีอาการไปจนถึงตับอักเสบขั้นรุนแรงซึ่งส่งผลให้เสียชีวิต ผลกระทบของพิษต่อตับมักจะแสดงออกมาเป็นการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์ทรานซามิเนส และในบางกรณีอาจมีอาการตัวเหลือง ในกรณีที่ไม่มีอาการ ความเสียหายของตับจะถูกตรวจพบเฉพาะในระหว่างการทดสอบเลือดทางชีวเคมีตามปกติเท่านั้น ตับไม่ได้ขยายตัวเสมอไป อาจเกิดภาวะคั่งน้ำดีอย่างรุนแรงได้ อะมิโอดาโรนสามารถนำไปสู่การพัฒนาของตับแข็งซึ่งส่งผลให้เสียชีวิตได้ ผลกระทบที่เป็นพิษของอะมิโอดาโรนยังสามารถแสดงออกในเด็กได้อีกด้วย

อะมิโอดาโรนมีการกระจายตัวในปริมาณมากและ T _1/2 ที่ยาวนาน ดังนั้นระดับยาในเลือดที่สูงหลังจากหยุดการให้ยาอาจคงอยู่เป็นเวลาหลายเดือน อะมิโอดาโรนและเมแทบอไลต์หลัก N-desethylamiodarone สามารถตรวจพบได้ในเนื้อเยื่อตับเป็นเวลาหลายเดือนหลังจากหยุดการให้ยา โอกาสในการพัฒนาและความรุนแรงของผลข้างเคียงขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของยาในซีรั่ม ควรรักษาขนาดยาอะมิโอดาโรนรายวันให้คงที่ภายใน 200-600 มก.

อะมิโอดาโรนเป็นสารไอโอดีนซึ่งส่งผลให้ความหนาแน่นของเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้นเมื่อทำการสแกน CT อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ไม่สอดคล้องกับระดับความเสียหายของตับ

การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาคล้ายกับโรคตับอักเสบเฉียบพลันจากแอลกอฮอล์ที่มีพังผืดและบางครั้งมีการขยายตัวของท่อน้ำดีขนาดเล็กอย่างเห็นได้ชัด อาจเกิดตับแข็งอย่างรุนแรงได้ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นไลโซโซมแบบแผ่นบางที่มีฟอสโฟลิปิดและประกอบด้วยไมอีลิน ตรวจพบได้เสมอในระหว่างการรักษาด้วยอะมิโอดาโรนและบ่งชี้เฉพาะการสัมผัสกับยาเท่านั้น ไม่ใช่อาการมึนเมา การรวมตัวที่คล้ายคลึงกันปรากฏในการเพาะเลี้ยงเซลล์ตับของหนูที่สัมผัสกับอะมิโอดาโรนและดีเอทิลอะมิโอดาโรน แมคโครฟาจแบบเม็ดเล็กในโซน 3 ที่ขยายใหญ่ขึ้นซึ่งมีไลโซโซมบอดี ซึ่งดูเหมือนว่าจะมีไอโอดีนอยู่ อาจทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายเริ่มต้นของผลต่อตับของอะมิโอดาโรน เป็นไปได้ว่าตัวยาเองหรือเมแทบอไลต์หลักของยาจะยับยั้งฟอสโฟลิเปสในไลโซโซม ซึ่งช่วยให้แน่ใจว่าฟอสโฟลิปิดจะถูกย่อยสลาย

ภาวะฟอสโฟลิพิโดซิสที่คล้ายกันสามารถเกิดขึ้นได้จากโภชนาการทางเส้นเลือดและการรักษาด้วยไตรเมโทพริม/ซัลฟาเมทอกซาโซล (เซปทริน, บัคทริม)

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

เอสโตรเจนสังเคราะห์

การรักษามะเร็งต่อมลูกหมากด้วยเอสโตรเจนสังเคราะห์ปริมาณสูงอาจทำให้เกิดอาการคล้ายกับโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์

สารต่อต้านแคลเซียม

การรักษาด้วยนิเฟดิปินและดิลเทียเซมอาจทำให้เกิดโรคไขมันเกาะตับได้ แต่ยังมีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับปัญหานี้

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

อะโมไดอะวิน

อะโมไดควินเป็นยาต้านมาเลเรียที่อาจทำให้เกิดอาการแพ้ที่ตับได้ในระดับความรุนแรงที่แตกต่างกันไป 4-15 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ระดับความเสียหายของตับขึ้นอยู่กับขนาดยาและระยะเวลาของการรักษา ปัจจุบันยังไม่มีการใช้อะโมไดควินในการป้องกันมาเลเรีย ในเซลล์เพาะเลี้ยงของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ยานี้จะยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

ไซยานาไมด์

ไซยานาไมด์เป็นสารยับยั้งอัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนสที่ใช้เพื่อกระตุ้นให้เกิดอาการต่อต้านแอลกอฮอล์ ในผู้ป่วยที่ได้รับยานี้ ในกรณีที่ไม่มีอาการบาดเจ็บที่ตับ การตรวจชิ้นเนื้อพบเซลล์ตับแบบกราวด์กลาสในโซน 3 ซึ่งมีลักษณะคล้ายเซลล์ที่มี HBsAg อย่างไรก็ตาม เซลล์ตับเหล่านี้ไม่ได้ย้อมด้วยออร์ซีนและมีผลเป็นบวกต่อ PAS ไม่พบเซลล์เหล่านี้หลังจากหยุดใช้ยา

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

พังผืด

พังผืดในตับมักเกิดขึ้นจากยา แต่พบได้บ่อยในตับเพียงไม่กี่ชนิด เนื้อเยื่อพังผืดสะสมอยู่ในช่องว่างของตับและไปรบกวนการไหลเวียนเลือดในไซนัสซอยด์ ทำให้เกิดความดันเลือดพอร์ทัลสูงที่ไม่ใช่ตับแข็งและการทำงานของเซลล์ตับผิดปกติ อาการบาดเจ็บเกิดจากเมแทบอไลต์ของยาที่เป็นพิษและมักเกิดขึ้นในบริเวณ 3 ยกเว้นเมโทเทร็กเซตซึ่งส่งผลต่อบริเวณ 1

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

เมโทเทร็กเซต

ความเสียหายของตับระหว่างการรักษาด้วยเมโธเทร็กเซตเกิดจากการสร้างสารพิษในไมโครโซม ซึ่งทำให้เกิดพังผืดและนำไปสู่โรคตับแข็งในที่สุด มะเร็งตับในระยะเริ่มต้นอาจเกิดขึ้นได้ ความเป็นพิษต่อตับมักเกิดขึ้นระหว่างการบำบัดในระยะยาว เช่น โรคสะเก็ดเงิน โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาว ในโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ ความเสี่ยงต่อความเสียหายของตับจากสารพิษจะน้อยกว่าในโรคสะเก็ดเงิน ความเสียหายของตับมักไม่ชัดเจนในทางคลินิก การตรวจชิ้นเนื้อตับมักจะเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่สามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้เมื่อเวลาผ่านไป แม้ว่าจะพบความเสียหายของตับอย่างรุนแรงในผู้ป่วยโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ 3 รายจากทั้งหมด 45 รายก็ตาม ระดับของพังผืดอาจมีตั้งแต่เล็กน้อย ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก ไปจนถึงรุนแรง รวมถึงตับแข็ง ซึ่งจะต้องหยุดใช้ยาในจุดนี้

ความรุนแรงของพังผืดจะถูกกำหนดโดยขนาดยาและระยะเวลาในการรักษา การให้ยา 5 มก. ห่างกันอย่างน้อย 12 ชั่วโมง 3 ครั้งต่อสัปดาห์ (เช่น 15 มก./สัปดาห์) ถือว่าปลอดภัย ควรทำการตรวจชิ้นเนื้อตับก่อนการรักษาเฉพาะในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่ดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมากหรือมีประวัติโรคตับ กิจกรรมของทรานส์อะมิเนสเป็นตัวบ่งชี้โรคตับที่ไม่ดี แต่ควรวัดทุกเดือน กิจกรรมของทรานส์อะมิเนสที่สูงเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการตรวจชิ้นเนื้อตับ การตรวจชิ้นเนื้อตับยังทำในผู้ป่วยทุกรายที่รับประทานเมโธเทร็กเซตเป็นเวลา 2 ปีหรือได้รับยาในขนาดสะสมเกิน 1.5 กรัม

การตรวจอัลตราซาวนด์ (US) สามารถตรวจหาพังผืดและระบุข้อบ่งชี้ในการหยุดใช้เมโธเทร็กเซตได้ มีรายงานการปลูกถ่ายตับในผู้ป่วยที่มีความเสียหายของตับอย่างรุนแรงจากเมโธเทร็กเซต

ยาไซโตสตาติกชนิดอื่น

ระดับความเป็นพิษต่อตับของยาไซโตสแตติกชนิดอื่นนั้นแตกต่างกันออกไป ตับมีความต้านทานต่อความเสียหายจากยาเหล่านี้ได้อย่างน่าประหลาดใจ ซึ่งอาจเป็นเพราะฤทธิ์ในการแบ่งตัวของเซลล์ต่ำและมีความสามารถในการกำจัดพิษสูง

ยาที่ยับยั้งการทำงานของเซลล์ในขนาดสูงทำให้ระดับของทรานซามิเนสเพิ่มขึ้น เมโทเทร็กเซต อะซาไทโอพรีน และไซโคลฟอสฟามายด์ทำให้เกิดการตายของเซลล์ตับในโซน 3 พังผืด และตับแข็ง หลังจากรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวด้วยยาที่ยับยั้งการทำงานของเซลล์ พบว่าบริเวณพอร์ทัลบางส่วนเกิดอาการสเกลอโรซิสปานกลาง ซึ่งนำไปสู่ภาพของโรคความดันเลือดสูงในพอร์ทัลที่ไม่ทราบสาเหตุ

โรคหลอดเลือดดำอุดตันอาจเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟามายด์ บูซัลแฟน หรือการฉายรังสีเอกซ์ เมื่อใช้ไซทาราบีน อาจเกิดภาวะท่อน้ำดีอุดตัน ซึ่งความรุนแรงขึ้นอยู่กับขนาดยา การรักษาด้วยอะซาไทโอพรีนอาจมีความซับซ้อนจากการเกิดภาวะท่อน้ำดีอุดตันในตับ เมื่อรักษาด้วยฮอร์โมนเพศหรือสเตียรอยด์อนาโบลิก อาจพบการขยายตัวของไซนัสซอยด์ ภาวะพังผืด และการเกิดเนื้องอกในตับ เมื่อใช้ร่วมกัน ฤทธิ์พิษของยาอาจเพิ่มขึ้น เช่น ฤทธิ์ของ 6-เมอร์แคปโทพิวรีนจะเพิ่มขึ้นด้วยโดโซรูบิซิน

การใช้ยาไซโตสแตติกในระยะยาว (ผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายไต หรือเด็กที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน) ทำให้เกิดโรคตับอักเสบเรื้อรัง พังผืด และความดันเลือดพอร์ทัลสูง

สารหนู

สารประกอบอาร์เซนิกอินทรีย์ที่มีประจุบวกสามชนิดมีพิษมากเป็นพิเศษ มีรายงานภาวะความดันเลือดในพอร์ทัลสูงในกรณีที่ไม่มีตับแข็งในการรักษาโรคสะเก็ดเงินในระยะยาวด้วยสารอาร์เซนิกไตรออกไซด์ 1% (สารละลายของฟาวเลอร์) พิษจากสารอาร์เซนิกเฉียบพลัน (อาจถึงขั้นฆ่าคนตาย) ทำให้เกิดพังผืดรอบไซนัสซอยด์และโรคหลอดเลือดดำอุดตัน

ในอินเดีย สารหนูในน้ำดื่มและยาพื้นบ้านอาจเป็นสาเหตุของความดันเลือดพอร์ทัลสูงแบบไม่ทราบสาเหตุ พบพังผืดในช่องทางพอร์ทัลและเส้นโลหิตแข็งในกิ่งก้านของหลอดเลือดดำพอร์ทัลในตับ การเกิดมะเร็งหลอดเลือดชนิดแองจิโอซาร์โคมาได้รับการอธิบายไว้แล้ว

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

ไวนิลคลอไรด์

การสัมผัสไวนิลคลอไรด์ในอุตสาหกรรมเป็นเวลานานจะส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาเป็นพิษต่อตับ ในระยะแรกจะเกิดภาวะสเกลโรซิสของหลอดเลือดดำพอร์ทัลในโซน 1 ซึ่งแสดงอาการทางคลินิกโดยม้ามโตและความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลสูง ต่อมาอาจเกิดมะเร็งหลอดเลือดที่ตับและโรคพังผืดในปอด อาการทางเนื้อเยื่อวิทยาในระยะเริ่มแรกของการสัมผัสไวนิลคลอไรด์ ได้แก่ ภาวะเซลล์ตับโตแบบเฉพาะจุด และภาวะเซลล์ตับโตแบบผสมแบบเฉพาะจุดและเซลล์ไซนัสซอยด์ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะตามมาด้วยการเกิดพังผืดใต้แคปซูลพอร์ทัลและพังผืดรอบไซนัสซอยด์

วิตามินเอ

วิตามินเอถูกนำมาใช้มากขึ้นในโรคผิวหนัง เพื่อป้องกันมะเร็ง ภาวะฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่ำ และโดยผู้ที่มีอาการผิดปกติในการรับประทานอาหาร อาการมึนเมาจะปรากฏเมื่อรับประทานในปริมาณ 25,000 IU/วัน เป็นเวลา 6 ปี หรือ 50,000 IU/วัน เป็นเวลา 2 ปี การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปจะทำให้อาการมึนเมารุนแรงขึ้น

อาการแสดงของอาการมึนเมา ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ตับโต การเปลี่ยนแปลงในการทดสอบทางชีวเคมี และความดันเลือดในพอร์ทัลสูง อาจเกิดอาการบวมน้ำเนื่องจากการสะสมของสารคัดหลั่งหรือสารคัดหลั่งจากภายนอก จากการตรวจทางเนื้อเยื่อ พบว่าเซลล์ที่สะสมไขมัน (เซลล์ Ito) มีการขยายตัวของเซลล์ที่มีช่องว่างที่เรืองแสงในแสง UV อาจเกิดพังผืดและตับแข็งได้

วิตามินเอจะถูกเผาผลาญอย่างช้าๆ จึงสามารถตรวจพบได้ที่ตับนานหลายเดือนหลังจากหยุดการรักษา

เรตินอยด์

เรตินอยด์เป็นอนุพันธ์ของวิตามินเอ ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในโรคผิวหนัง ความเสียหายของตับอย่างรุนแรงอาจเกิดจากเอเทรติเนต ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายกับเรตินอล เมแทบอไลต์ของเรตินอยด์อย่างอะซิเทรตินและไอโซเตรติโนอินก็มีผลเป็นพิษต่อตับเช่นกัน

ความเสียหายของหลอดเลือด

การใช้ยาคุมกำเนิดหรือการบำบัดด้วยสเตียรอยด์อาจมีความซับซ้อนเนื่องจากไซนัสโซน 1 ขยายเฉพาะจุด อาจเกิดตับโตและปวดท้อง และมีเอนไซม์ในซีรั่มทำงานเพิ่มขึ้น การตรวจหลอดเลือดแดงตับจะเผยให้เห็นกิ่งของหลอดเลือดแดงตับที่ขยายและบางลง รวมถึงความคมชัดของเนื้อตับที่ไม่สม่ำเสมอ

การหยุดการบำบัดด้วยฮอร์โมนจะนำไปสู่การย้อนกลับของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้

ภาพที่คล้ายคลึงกันนี้สังเกตได้จากการใช้อะซาไทโอพรีนหลังการปลูกถ่ายไต หลังจาก 1-3 ปี ผู้ป่วยอาจเกิดพังผืดในตับและตับแข็ง

เพลิโอซิส

ภาวะแทรกซ้อนนี้ส่งผลให้เกิดโพรงเลือดขนาดใหญ่ซึ่งมักมีเซลล์ไซนัสซอยด์เรียงรายอยู่ โพรงเหล่านี้กระจายตัวไม่เท่ากันและมีเส้นผ่านศูนย์กลางตั้งแต่ 1 มิลลิเมตรไปจนถึงหลายเซนติเมตร การเกิดโพรงอาจเกิดจากการที่เม็ดเลือดแดงเคลื่อนผ่านผนังกั้นของไซนัสซอยด์ ซึ่งตรวจพบด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน ส่งผลให้เกิดพังผืดรอบไซนัสซอยด์ตามมา

โรคเพลิโอซิสพบได้จากการรับประทานยาคุมกำเนิด การรักษามะเร็งเต้านมด้วยทาม็อกซิเฟน และในผู้ชายที่ใช้ยาแอนโดรเจนและสเตียรอยด์อนาโบลิก โรคเพลิโอซิสพบได้หลังการปลูกถ่ายไต โรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้จากการรักษาด้วยดานาโซลด้วย

โรคหลอดเลือดดำอุดตัน

หลอดเลือดดำตับขนาดเล็กของโซน 3 มีความไวต่อความเสียหายจากสารพิษเป็นพิเศษ โดยจะเกิดอาการบวมใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือดและการสร้างคอลลาเจนในภายหลัง โรคนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกในจาเมกาว่าเป็นความเสียหายจากสารพิษต่อหลอดเลือดดำตับขนาดเล็กที่สุดจากอัลคาลอยด์ไพโรลิซิดีนที่มีอยู่ในใบของต้นหญ้าแฝก ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของชาสมุนไพรบางชนิด ต่อมามีการระบุโรคนี้ในอินเดีย อิสราเอล อียิปต์ และแม้แต่แอริโซนา การพัฒนาของโรคนี้เกี่ยวข้องกับการบริโภคข้าวสาลีที่ปนเปื้อนเฮลิโอโทรป

ในระยะเฉียบพลัน โรคจะแสดงอาการเป็นตับโตและเจ็บปวด มีอาการบวมน้ำในช่องท้อง และดีซ่านเล็กน้อย ต่อมาอาจหายเป็นปกติ เสียชีวิต หรือเปลี่ยนไปสู่ระยะกึ่งเฉียบพลันที่มีตับโตและมีอาการบวมน้ำในช่องท้องซ้ำได้ ในระยะเรื้อรัง อาจเกิดตับแข็งซึ่งไม่มีลักษณะเด่นใดๆ การวินิจฉัยโรคนี้ทำได้ด้วยการตรวจชิ้นเนื้อตับ

อะซาไธโอพรีนทำให้เกิดเยื่อบุผนังหลอดเลือดอักเสบ การใช้อะซาไธโอพรีนเป็นเวลานานหลังการปลูกถ่ายไตหรือตับอาจทำให้เกิดการขยายตัวของไซนัสซอยด์ ภาวะขนคุด ภาวะ VOD และภาวะตับโตแบบก้อน

การรักษาด้วยยาไซโตสแตติก โดยเฉพาะไซโคลฟอสฟามายด์ อะซาไทโอพรีน บูซัลแฟน อีโทโพไซด์ รวมถึงการฉายรังสีในปริมาณมากกว่า 12 Gy จะมาพร้อมกับการพัฒนาของ VOD นอกจากนี้ VOD ยังสามารถพัฒนาได้ด้วยการบำบัดไซโตสแตติกในปริมาณสูงหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูก โดยลักษณะทางสัณฐานวิทยาจะมีลักษณะเฉพาะคือมีการทำลายโซน 3 อย่างกว้างขวาง ครอบคลุมถึงเซลล์ตับ ไซนัสซอยด์ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลอดเลือดดำตับขนาดเล็ก ในทางคลินิก VOD จะแสดงอาการโดยอาการตัวเหลือง ตับโตและปวด และน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น (อาการบวมน้ำ) ในผู้ป่วย 25% อาการรุนแรงและอาจทำให้เสียชีวิตภายใน 100 วัน

การฉายรังสีตับ ตับค่อนข้างไวต่อการรักษาด้วยรังสีเอกซ์ ตับอักเสบจากการฉายรังสีจะเกิดขึ้นเมื่อปริมาณรังสีทั้งหมดที่ตับได้รับถึงหรือเกิน 35 Gy (10 Gy ต่อสัปดาห์) อาการ VOD จะปรากฏขึ้น 1-3 เดือนหลังจากสิ้นสุดการบำบัด อาการเหล่านี้อาจเกิดขึ้นชั่วคราว แต่ในรายที่รุนแรงอาจถึงขั้นเสียชีวิตจากภาวะตับวาย การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาพบเลือดออกในโซน 3 พังผืด และหลอดเลือดดำในตับอุดตัน

การอุดตันของหลอดเลือดดำตับ (Budd-Chiari syndrome) ได้รับการอธิบายหลังจากการใช้ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน และในระหว่างการรักษาด้วยอะซาไทโอพรีนหลังการปลูกถ่ายไต