รายชื่อยาเสพติดที่เป็นพิษต่อ hepatotoxic

ผลของการเหนี่ยวนำและการยับยั้งเอนไซม์

В จากการเหนี่ยวนำเอนไซม์ในหนูที่ได้รับ phenobarbital การบริหารคาร์บอนเตทคลอโรด์ทำให้เกิดการตายของเนื้อร้ายมากขึ้นในโซน 3.

การดื่มแอลกอฮอล์เพิ่มความเป็นพิษของพาราเซตามอลอย่างมีนัยสำคัญ: ความเสียหายที่สำคัญต่อตับเป็นไปได้ด้วยเพียง 4-8 กรัมของยาเสพติด เห็นได้ชัดว่าเหตุผลนี้คือการเหนี่ยวนำแอลกอฮอล์ P450-3a (P450-II-E1), ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของสารพิษ นอกจากนี้ยังมีส่วนร่วมในการเกิดออกซิเดชันของไนโตรซามีนในตำแหน่งอัลฟา ในทางทฤษฎีนี้อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคมะเร็งในผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรัง Cimetidine ซึ่งมีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของ oxidases ของระบบ P450 ซึ่งมีฟังก์ชันผสมช่วยลดผลกระทบต่อ hepatotoxic ของพาราเซตามอล ทำหน้าที่คล้ายกับ omeprazole ปริมาณ ranitidine ในปริมาณสูงยังช่วยลดการเผาผลาญของพาราเซตามอลในขณะที่ปริมาณที่ต่ำจะช่วยเพิ่มความเป็นพิษต่อตับของฮอร์โมน.

การใช้ยาที่ก่อให้เกิดเอนไซม์ microsomal เช่น phenytoin ทำให้มี GGTP ในซีรัมเพิ่มขึ้น.

เชื้อราของสกุล Amanita

การรับประทานอาหารประเภทต่างๆของเชื้อรา Amanita, в รวมไปถึง A. Phalloides и A. Vema, อาจทำให้เกิดภาวะขาดตับเฉียบพลัน ระหว่างโรคมี 3 ขั้นตอน.

• I เวทีเริ่มผ่าน 8-12 ч หลังจากกินเห็ดและปรากฏเป็นอาการคลื่นไส้ปวดกระดูกเชิงกรานในช่องท้องและอุจจาระหลวมในรูปแบบของน้ำซุปข้าว ใช้เวลา 3-4 วัน.
• II stage เป็นลักษณะการปรับปรุงที่ชัดเจนในสภาพของผู้ป่วย.
• На III พัฒนาตับไตและระบบประสาทส่วนกลางที่มีการทำลายเซลล์ขนาดใหญ่ ในตับจะมีการเปิดเผยการตายของเนื้อร้ายในบริเวณที่ 3 หากไม่มีปฏิกิริยาการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญ ในกรณีที่มีผลร้ายแรงจะสังเกตเห็นตับไขมัน แม้จะมีความเสียหายรุนแรงตับการฟื้นตัวเป็นไปได้.

สารพิษของเชื้อราที่เป็นเชื้อราช่วยยับยั้งการเกิดพอลิเมอไรเซชั่นของ actin และทำให้เกิด cholestasis Amanitin ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนโดยการยับยั้ง RNA.

การรักษาประกอบด้วยการรักษาหน้าที่ของอวัยวะที่สำคัญโดยวิธีการที่เป็นไปได้ทั้งหมดรวมทั้งการฟอกไต มีรายงานการปลูกถ่ายตับที่ประสบความสำเร็จ.

Salitsilatы

У ผู้ป่วยที่ได้รับ salicylates สำหรับโรคไขข้อไข้เฉียบพลัน, โรคไขข้ออักเสบเด็กและเยาวชนโรคไขข้ออักเสบในผู้ใหญ่และโรคลูปัสอาจก่อให้เกิดความเสียหายเฉียบพลันตับและแม้กระทั่งไวรัสตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งาน ความพ่ายแพ้ของตับพัฒนาได้แม้จะมี salicylates ในระดับต่ำ (ต่ำกว่า 25 มก.)%).

โคเคน

ในอาการพิษเฉียบพลันที่เกิดขึ้นกับโคเคนและการดื้อยา rhabdomyolysis สัญญาณทางชีวเคมีของความเสียหายของตับปรากฏใน 59% ของผู้ป่วย.

ในการตรวจเนื้อเยื่อของตับการตรวจเนื้อเยื่อของตับ 1, 2 หรือผสมกับบริเวณที่มีภาวะอ้วนต่ำ 1.

สารก่อมะเร็งในตับเป็น norkokaine nitroxide ซึ่งเกิดขึ้นระหว่าง N-methylation ของโคเคนร่วมกับ cytochrome P450 สารทำปฏิกิริยาสูงทำลายตับโดย LPO การก่อตัวของอนุมูลอิสระและการเกาะโควาเลนต์กับโปรตีนในตับ ความเป็นพิษต่อตับของโคเคนเพิ่มขึ้นจากการบริโภคเอนไซม์เหนี่ยวนำเช่น phenobarbital.

[1], [2], [3], [4], [5]

hyperthermia

จังหวะความร้อนจะมาพร้อมกับความเสียหายที่เกิดขึ้นกับ hepatocytes ซึ่งใน 10% ของกรณีรุนแรงและสามารถนำไปสู่การตายของผู้ป่วย การตรวจสอบทางจุลกายวิภาคเผยให้เห็นการแทรกซึมแสดง atomizing ไขมันเลือดชะงักงัน, cholestasis (บางครั้ง ductal) และ hemosiderosis แทรกซึมไซน์เซลล์ดั้งเดิม ในกรณีที่มีผลร้ายแรงการแสดงผลของระบบพอร์ทัลจะขยายออกไป ในการศึกษาทางชีวเคมีสามารถเพิ่มระดับของบิลิรูบิน, กิจกรรมของเอนไซม์และอัตราการลดระดับ prothrombin และ albumin ในซีรัมได้ ความเสียหายเกิดขึ้นจากการขาดออกซิเจนและการทำงานโดยตรงของอุณหภูมิที่สูงขึ้น การเปลี่ยนแปลงบางอย่างอาจเกี่ยวข้องกับ endotoxemia โรคอ้วนช่วยเพิ่มความเสี่ยงต่อความเสียหายของตับ.

จังหวะความร้อนในระหว่างการออกกำลังกายมีลักษณะการล่มสลาย, ชัก, ความดันโลหิตสูงและ hyperpyrexia มันอาจจะซับซ้อนโดย rhabdomyolysis และความเสียหายให้กับเซลล์ประสาทของ cerebellum เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษา hypothermia และ rehydration จะดำเนินการ อาจมีความจำเป็นในการปลูกถ่ายตับ.

3,4-Methylenedioxymethamphetamine (ecstasy) อาจทำให้เกิดกลุ่มอาการของ hyperthermia ที่เป็นมะเร็งได้ด้วย hepatocyte necrosis, เตือนความทรงจำของไวรัสตับอักเสบ การปลูกถ่ายตับอาจจำเป็นต้องใช้.

อุณหภูมิ

แม้ว่าในสัตว์ทดลองอุณหภูมิจะแสดงการเปลี่ยนแปลงของตับในมนุษย์ แต่ก็ไม่มีนัยสำคัญ โอกาสที่ความเสียหายร้ายแรงต่อตับจะมีผลต่ออุณหภูมิที่ต่ำ.

การเผาไหม้

В ขีด จำกัด 36-48 ч หลังจากการเผาไหม้ในตับการเปลี่ยนแปลงที่มีลักษณะคล้ายกับภาพเมื่อวางยาพิษด้วยคาร์บอนเตตระคลอไรด์ พวกเขาจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สำคัญในพารามิเตอร์ทางชีวเคมีของการทำงานของตับ.

[6], [7], [8], [9]

เนื้อร้ายของ hepatocytes ของโซน 1

การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาเป็นตัวเตือนความทรงจำของภาพในกรณีที่เกิดความเสียหายกับเขต 3 แต่มีข้อ จำกัด โดยส่วนใหญ่คือโซน 1 (periportal).

Ferrous Sulphate

การใช้ขนาดใหญ่ของซัลเฟตซัลเฟตในปริมาณที่มากทำให้เกิดการแข็งตัวของคอลลาเจนของเซลล์ตับจากโซน 1 ที่มีโรคเกี่ยวกับนิวเคลียส karyorexis ในกรณีที่ไม่มีหรืออาการอ่อนแอของการอักเสบ.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

ฟอสฟอรัส

ฟอสฟอรัสแดงค่อนข้างไม่เป็นพิษ แต่ฟอสฟอรัสเหลืองเป็นพิษอย่างมากแม้กระทั่ง 60 มก. อาจเป็นอันตรายได้ ผงของฟอสฟอรัสเหลืองที่ใช้สำหรับการทำลายหนูหรือการผลิตพลุซึ่งเกิดขึ้นโดยบังเอิญหรือมีวัตถุประสงค์เพื่อฆ่าตัวตาย.

การเป็นพิษทำให้เกิดการระคายเคืองแบบเฉียบพลันในกระเพาะอาหาร ในการล้างน้ำสามารถตรวจจับฟอสฟอรัสได้ อากาศหายใจออกมีกลิ่นเฉพาะของกระเทียมและอุจจาระมักส่องสว่าง ดีซ่านพัฒนาในวันที่ 3-4 การเป็นพิษอาจเกิดขึ้นได้อย่างรวดเร็วด้วยอาการโคม่าและความตายในช่วง 24 ชั่วโมงหรือบ่อยกว่าในช่วง 4 วันแรก.

ด้วยการตรวจชิ้นเนื้อตับทำให้เกิดการตายของเนื้อร้ายในบริเวณที่ 1 มีการแทรกซึมไขมันหยดขนาดใหญ่และขนาดกลาง มีการอักเสบเกิดขึ้นน้อยที่สุด.

ประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีจบการกู้คืนด้วยการฟื้นฟูสมรรถภาพของตับอย่างสมบูรณ์ การรักษาเฉพาะไม่ได้.

cytopathies mitochondrial

ผลกระทบที่เป็นพิษของยาบางชนิดมีผลต่อ mitochondria ส่วนใหญ่และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ในระบบทางเดินหายใจ ในทางคลินิกนี้เป็นที่ประจักษ์โดยอาเจียนและเฉื่อยชาของผู้ป่วย Lactatacidosis ภาวะน้ำตาลในเลือดและความเป็นกรดในระบบเมตาบอลิซ่าพัฒนาขึ้น Beta-oxidation ของกรดไขมันใน mitochondria จะมาพร้อมกับการพัฒนาการแทรกซึมของไขมันที่มีขนาดเล็ก กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบความเสียหายต่อ mitochondria ความเสียหายที่เป็นพิษครอบคลุมระบบอวัยวะหลายอย่าง.

โซเดียม Valproate

ประมาณ 11% ของผู้ป่วยที่ได้รับ sodium valproate มีการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์อะมิโนแอซิตีซ่าซึ่งจะลดลงเมื่อมีการลดขนาดยาหรือการถอนยา อย่างไรก็ตามปฏิกิริยาตับที่รุนแรงขึ้นอาจเกิดขึ้นได้ถึงผลร้ายแรง ส่วนใหญ่เป็นเด็กและเยาวชน - ตั้งแต่ 2.5 เดือนถึง 34 ปีใน 69% ของผู้ป่วยอายุของผู้ป่วยไม่เกิน 10 ปี ผู้ชายมักจะประหลาดใจมาก ลักษณะอาการแรกเกิดขึ้นในช่วง 1 -2 เดือนหลังจากเริ่มใช้ยาและไม่เกิดขึ้นหลัง 6-12 เดือนของการรักษา อาการครั้งแรก ได้แก่ อาการอาเจียนและความรู้สึกบกพร่องพร้อมกับภาวะน้ำตาลในเลือดและความผิดปกติของลิ่มเลือด นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะระบุอาการอื่น ๆ ที่มีลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการของโรคอ้วนชนิดเล็ก.

เมื่อตรวจชิ้นเนื้อพบว่ามีความหยาบของหยดเล็ก ๆ ส่วนใหญ่อยู่ในโซนที่ 1 ในเขต 3 มีเนื้อร้ายของ hepatocytes ที่มีความรุนแรงแตกต่างกัน ในกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบความเสียหายของ mitochondrial.

ความผิดปกติของ mitochondria โดยเฉพาะอย่างยิ่งเบต้าออกซิเดชันของกรดไขมันเกิดจากโซเดียม valproate ตัวเองหรือสารอาหารของมันโดยเฉพาะอย่างยิ่งกรด 2-propylpentanoic Polypharmacy อาจเกิดจากการเหนี่ยวนำเอนไซม์ทำให้โอกาสในการเกิดความเสียหายร้ายแรงต่อตับในเด็กเล็ก การเพิ่มขึ้นของแอมโมเนียในเลือดบ่งชี้ว่าเอนไซม์ยูเรียวัฏจักรถูกยับยั้งใน mitochondria โซเดียม Valproate ยับยั้งการสังเคราะห์ยูเรียแม้ในคนที่มีสุขภาพดีทำให้เกิดภาวะ hyperammonemia ปฏิกิริยารุนแรงกับยาเสพติดอาจเกิดจากความไม่เพียงพอของเอนไซม์ที่มีมา แต่กำเนิดในวัฏจักรของยูเรียซึ่งยังไม่ได้รับการพิสูจน์ อย่างไรก็ตามมีรายงานเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีความพิการ แต่กำเนิดของ carbamoyltransferase ที่เสียชีวิตหลังจากได้รับ sodium valproate.

Tetratsiklinы

Tetracyclines ปราบปรามการผลิตโปรตีนขนส่งที่ช่วยในการกำจัด phospholipids จาก hepatocyte ซึ่งจะนำไปสู่การพัฒนาตับไขมัน.

กรณีของการเสียชีวิตของหญิงตั้งครรภ์จากความล้มเหลวของตับ - ไตพัฒนาขึ้นหลังจากได้รับยา tetracycline ขนาดใหญ่เพื่อรักษา pyelonephritis นอกจากนี้การพัฒนาตับไขมันเฉียบพลันของหญิงตั้งครรภ์มีความเกี่ยวข้องกับ tetracycline ถึงแม้ว่าความเสียหายของตับอาจเกิดขึ้นได้เมื่อได้รับ tetracyclines ขนาดใหญ่เท่านั้น แต่ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเหล่านี้โดยหญิงตั้งครรภ์.

ความคล้ายคลึงกันของ nucleosides กับการกระทำไวรัส

ในการทดลองทางคลินิกของยา FIAU (fluorinated derivative ของ pyridine nucleosides ที่เสนอในขั้นแรกสำหรับการรักษาโรคเอดส์) ในผู้ป่วยโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังผลลัพธ์ที่ได้ก็เสียใจ ผ่าน 8-12 Ned อาสาสมัครพัฒนาความล้มเหลวของตับ lactic acidosis ภาวะน้ำตาลในเลือดลดเลือดแข็งตัวโรคระบบประสาทและไตไม่เพียงพอ ในจำนวนนี้ผู้ป่วย 3 รายเสียชีวิตจากความล้มเหลวของอวัยวะหลายรายผู้ป่วย 4 รายต้องปลูกถ่ายตับโดย 2 คนเสียชีวิต ด้วยการตรวจชิ้นเนื้อตับลดความอ้วนและความเสียหายของ mitochondrial กลไกของการพ่ายแพ้น่าจะเข้ามา FIAU แทนที่จะเป็น thymidine ในยีน mitochondrial.

เมื่อรักษาผู้ป่วยเอดส์ didanozinom อธิบายถึงพัฒนาการของเชื้อไวรัสตับอักเสบชนิด fulminant ที่มีภาวะกรดแลคติคที่รุนแรง ผลข้างเคียงบางอย่าง วู и zalcitabine, อาจเนื่องมาจากการปราบปรามใน mitochondria ของการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ. lamivudine, อะนาล๊อกของ nucleosides ขณะนี้อยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยโรคไวรัสตับอักเสบบีปราศจากผลร้ายแรงร้ายแรงและไม่สามารถยับยั้งการทำซ้ำของดีเอ็นเอของ mitochondrial ในเซลล์ที่ยังอยู่.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatit

ปฏิกิริยาที่เรียกว่า โรคระบบประสาทส่วนกลางไม่มีแอลกอฮอล์, histologically เรียกคืนโรคตับอักเสบที่มีแอลกอฮอล์เฉียบพลัน; บางครั้งกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบสัญญาณของ phospholipidosis กับ lysosomes ในทางตรงกันข้ามกับโรคตับอักเสบที่มีแอลกอฮอล์ที่แท้จริงร่างกายของไฮยาลีนของ Mallory จะพบในโซน 3.

Perhexylline maleate

Perhexylin maleate ซึ่งปัจจุบันยังไม่ใช้เป็นยาแก้ปวดทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางจุลชีววิทยาในตับคล้ายกับตับอักเสบที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์ แผลนี้เกิดจากการที่ไม่มีผู้ป่วยในยีนซึ่งทำให้เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของ debrisoquine ข้อบกพร่องนี้นำไปสู่ความล้มเหลวของปฏิกิริยา monooxidase ใน microsomes ตับ.

amiodarone

Amiodarone ยาลดความอ้วนอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อปอดกระจกตาไทรอยด์เส้นประสาทและตับ การละเมิดตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีของการทำงานของตับมีการระบุไว้ใน 15-50% ผู้ป่วย.

ความเสียหายของตับเป็นพิษเกิดขึ้นมากกว่าหนึ่งปีหลังจากเริ่มการรักษา แต่อาจเกิดขึ้นภายในเดือนแรก สเปกตรัมของอาการทางคลินิกกว้าง: จากการเพิ่มขึ้นของการเป็นโรคเรื้อรังที่เพิ่มขึ้นในกิจกรรมของ transaminases ไปยังไวรัสตับอักเสบ fulminant ที่มีผลร้ายแรง ผลกระทบต่อตับเป็นที่ประจักษ์โดยกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ transaminases และไม่ค่อยโดยโรคดีซ่าน ในกรณีที่ไม่มีอาการเป็นโรคความเสียหายของตับจะถูกตรวจพบเฉพาะกับการตรวจเลือดทางชีวเคมีตามแผน ตับไม่ได้เพิ่มขึ้นเสมอไป บางทีการพัฒนาของ cholestasis รุนแรง Amiodarone สามารถนำไปสู่การพัฒนาของโรคตับแข็งของตับที่มีผลร้ายแรง ผลกระทบที่เป็นพิษของมันสามารถปรากฏตัวเองในเด็ก.

Amiodarone มีปริมาณการกระจายตัวและยืดเยื้อ T_1/2, ดังนั้นยกระดับหรือเพิ่มขึ้นของมันหรือเขาในเลือดหลังจากที่สิ้นสุดการรับสามารถบันทึกเป็นเวลาหลายเดือน Amiodarone และ N-desethylamiodarone metabolite หลักของมันสามารถพบได้ในเนื้อเยื่อตับเป็นเวลาหลายเดือนหลังจากเลิก โอกาสในการพัฒนาและความรุนแรงของผลข้างเคียงขึ้นกับความเข้มข้นของยาในซีรั่ม ปริมาณยา amiodarone ทุกวันควรได้รับการรักษาภายใน 200-600 мг.

Amiodarone เป็นไอโอดีนและสิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มความหนาแน่นของเนื้อเยื่อใน tomograms ของคอมพิวเตอร์ อย่างไรก็ตามมันไม่สอดคล้องกับขอบเขตของความเสียหายของตับ.

จากการศึกษาเนื้อเยื่อคล้ายเฉียบพลันโรคปอดโรคตับอักเสบที่มีแอลกอฮอล์บางครั้งก็มีการขยายการทำเครื่องหมายของท่อน้ำดีขนาดเล็ก บางทีการพัฒนาของโรคตับแข็งตับอย่างรุนแรง กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผย lamellar corpuscles lysosomes ภาระกับ phospholipids และมีตัวเลขไมอีลิน amiodarone พวกเขามักจะปรากฏตัวขึ้นและเป็นพยานเพียงเกี่ยวกับการติดต่อกับการเตรียมความพร้อมมากกว่าในอาการมึนเมา เมื่อสัมผัสกับ deetilamiodaronom amiodarone และวัฒนธรรมของเซลล์ตับหนูปรากฏในพวกเขาคล้ายเม็ดรวมเพิ่มโซน lysosomal macrophage 3 น่องซึ่งเห็นได้ชัดว่ามีไอโอดีนสามารถทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายเริ่มต้นของการเกิดพิษต่อตับ amiodarone บางทีอาจจะเป็นยาเสพติดที่ตัวเองหรือ metabolite สำคัญยับยั้ง lysosomal phospholipase ให้ catabolism ของ phospholipids.

phospholipidosis ที่คล้ายกันสามารถพัฒนาได้ด้วยอาหารเสริมทางหลอดเลือดดำและมี trimethoprim / sulfamethoxazole (septrin, bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

estrogen สังเคราะห์

การรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากด้วยปริมาณมากของ estrogen แบบสังเคราะห์อาจทำให้เกิดภาพที่คล้ายกับโรคตับอักเสบแอลกอฮอล์.

แคลเซียมคู่อริ

การรักษาด้วย nifedipine และ diltiazem สามารถนำไปสู่การเกิดโรคหลอดเลือดตีบตันได้ แต่ข้อมูลเกี่ยวกับปัญหานี้ไม่เพียงพอ.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiakhin

Amodiaquine เป็นยาต้านมาลาเรียที่สามารถทำให้ปฏิกิริยาของตับมีความรุนแรงแตกต่างกันได้ 4-15 ned หลังจากเริ่มการรักษา ระดับความเสียหายต่อตับขึ้นอยู่กับขนาดและระยะเวลาของยา ปัจจุบันสำหรับการป้องกันโรคมาลาเรียไม่ใช้ amodiaquine ในวัฒนธรรมของเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Tsianamid

Cyanamide เป็นสารยับยั้งอัลดีไฮด์ dehydrogenase ซึ่งใช้ในการพัฒนาความเกลียดชังต่อเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ ในผู้ป่วยที่ได้รับยานี้ในกรณีที่ไม่มีอาการของความเสียหายของตับ biopsy เปิดเผย hepatocytes vitrous matt ในเขต 3 เซลล์ที่คล้ายคลึงกัน HBsAg. อย่างไรก็ตามเซลล์เม็ดเลือดขาวเหล่านี้ไม่ได้รับการย้อมด้วย orsein และเป็นกลุ่ม SHIC-positive หลังจากหยุดยาแล้วพบว่าไม่มีการตรวจพบ.

[46], [47], [48], [49]

พังผืด

Fibrosis พัฒนากับส่วนใหญ่ของแผลยาของตับ แต่มีเพียงบางส่วนที่เป็นอาการเด่น เนื้อเยื่อเนื้อเยื่อถูกสะสมในพื้นที่ Disse และขัดขวางการไหลเวียนของเลือดในไซนัสอยด์ทำให้เกิดความดันโลหิตสูงพอร์ทัลที่ไม่ใช่ noncirrhotic และ hepatocyte บกพร่อง ความเสียหายเกิดจากการเผาผลาญสารพิษของยาเสพติดและมักถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเขต 3 ข้อยกเว้นคือ methotrexate ซึ่งมีผลต่อบริเวณ 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

methotrexate

ความพ่ายแพ้ของตับในการรักษา methotrexate เกิดจากการสะสมของสารพิษใน microsomes ซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดพังผืดและทำให้เกิดโรคตับแข็ง การพัฒนาที่เป็นไปได้ของมะเร็งตับระยะแรก ความเป็นพิษต่อตับมักเกิดขึ้นกับการบำบัดที่ยืดเยื้อเช่นโรคสะเก็ดเงินโรคไขข้ออักเสบหรือมะเร็งเม็ดเลือดขาว ด้วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ความเสี่ยงต่อความเสียหายที่เป็นพิษต่อตับต่ำกว่ากับโรคสะเก็ดเงิน ความพ่ายแพ้ของตับไม่ค่อยปรากฏขึ้นทางคลินิก ด้วยการตรวจชิ้นเนื้อตับการเปลี่ยนแปลงแบบย้อนกลับมักเกิดขึ้นในพลวัตแม้ว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 3 รายจะมีความเสียหายรุนแรงกับตับ ระดับความรุนแรงของการเกิดพังผืดอาจอยู่ในช่วงตั้งแต่น้อยที่สุดไม่มีค่าทางคลินิกในระดับที่สำคัญขึ้นกับโรคตับแข็งที่ยาต้องถูกยกเลิก.

ความรุนแรงของการเกิดพังผืดจะพิจารณาจากขนาดของยาและระยะเวลาในการรักษา การเข้ารับการรักษา 5 มิลลิกรัมอย่างน้อย 12 ชั่วโมง 3 ครั้งต่อสัปดาห์ (15 มก. / สัปดาห์) ถือว่าปลอดภัย การตรวจชิ้นเนื้อตับก่อนเริ่มรักษาควรกระทำโดยผู้ป่วยที่มาจากกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงที่ดื่มแอลกอฮอล์จำนวนมากหรือผู้ที่มีประวัติโรคตับ กิจกรรมของ transaminases อ่อนแสดงถึงโรคตับ แต่ควรกำหนดเป็นรายเดือน การเพิ่มขึ้นของกิจกรรม transaminase เป็นข้อบ่งชี้ในการตรวจชิ้นเนื้อในตับ นอกจากนี้ยังมีการตรวจชิ้นเนื้อตับสำหรับผู้ป่วยทุกรายที่ใช้ methotrexate ภายใน 2 ปีหรือได้รับยารวมเกิน 1.5 กรัม.

อัลตราซาวนด์ (อัลตราซาวด์) สามารถตรวจพบการเกิดพังผืดและกำหนดตัวบ่งชี้เพื่อหยุดการใช้ methotrexate มีรายงานการปลูกถ่ายตับในผู้ป่วยที่มีความเสียหายรุนแรงกับตับด้วย methotrexate.

ยาที่เป็นพิษอื่น ๆ

ระดับความเป็นพิษต่อตับของยาที่ทำให้เกิดมะเร็งตับแตกต่างกัน ตับมีความต้านทานสูงที่น่าแปลกใจที่ความเสียหายจากยาเหล่านี้อาจเป็นเพราะกิจกรรมการขยายตัวที่มีขนาดเล็กและความสามารถในการล้างพิษสูง.

ยา Cytostatic ในปริมาณที่สูงจะทำให้ระดับของ transaminases เพิ่มขึ้น Methotrexate, azathioprine และ cyclophosphamide ทำให้เกิดเนื้อตายของ hepatocytes ในบริเวณที่ 3, fibrosis และ xirrhosis หลังจากการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวด้วย cytostatics การสังเกตพัฒนาการของเส้นประสาทปานกลางของโซนพอร์ทัลบางแห่งทำให้เกิดภาพของความดันโลหิตสูงในพอร์ทัลที่ไม่พึ่งพิง.

โรค Veno-occlusive สามารถเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย cyclophosphamide, busulfan หรือการฉายรังสีเอกซ์ เมื่อใช้ cytarabine การพัฒนา cholestasis จะสังเกตเห็นความรุนแรงขึ้นอยู่กับขนาดของยา การรักษาด้วย azathioprine อาจมีความซับซ้อนโดยการพัฒนา cholestasis กระเพาะอาหารลำไส้ใหญ่. ในการรักษาฮอร์โมนเตียรอยด์ทางเพศหรือ anabolic มีการขยายตัวของ sinusoids, peliosis, การพัฒนาเนื้องอกในตับ ความเป็นพิษอาจเพิ่มขึ้นตัวอย่างเช่นผลของ 6-mercaptopurine เพิ่มขึ้นโดย doxorubicin.

การใช้ยา cytotoxic ในระยะยาว (ผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายไตหรือเด็กที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน) นำไปสู่โรคตับอักเสบเรื้อรังโรคพังผืดและพังผืด.

สารหนู

สารประกอบอินเวสเตอรอลของสารหนูเป็นสารพิษโดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรักษาด้วยโรคสะเก็ดเงินในระยะยาวด้วยสารละลายสารหนูไตรออกไซด์ 1% (สารละลายของฟาวเลอร์) อธิบายการพัฒนาความดันโลหิตสูงในพอร์ทัลเมื่อไม่มีโรคตับแข็ง (อาจเป็นจุดประสงค์ในการฆ่า) ทำให้เกิดพังผืด perisinusoidal และโรค veno-occlusive.

В สารหนูในอินเดียที่มีอยู่ในน้ำดื่มและการแพทย์ทางเลือกอาจเป็นสาเหตุของความดันโลหิตสูงในพลาสมา "idiopathic" ในตับจะมีการเปิดเผยการเกิดพังทลายของพอร์ทัลไซต์และเส้นโลหิตตีบของเส้นเลือดดำที่พอร์ทัล การพัฒนา angiosarcoma.

[58], [59], [60], [61]

ไวนิลคลอไรด์

เมื่อมีการสัมผัสกับไวนิลคลอไรด์เป็นเวลาหลายปีจะมีปฏิกิริยาของฮอร์โมนตับเกิดขึ้น ประการแรกมีเส้นโลหิตตีบของ venules พอร์ทัลในโซน 1 ซึ่งเป็นคลินิกประจักษ์โดย splenomegaly และพอร์ทัลความดันโลหิตสูง ต่อจากนั้นการพัฒนา angiosarcoma ของตับและ peliosis เป็นไปได้ อาการทางระบบทางเดินอาหารในช่วงต้นของการสัมผัสกับไวนิลคลอไรด์เป็น hyperplasia โฟกัสของเซลล์ตับและ hyperplasia ผสมผสานของเซลล์ตับและเซลล์ไซนัส ต่อไปนี้การเปลี่ยนแปลงพอร์ทัล subcapsular และ perisinusoidal fibrosis พัฒนา.

วิตามินเอ

วิตามินเอมีการใช้มากขึ้นในด้านผิวหนังเพื่อป้องกันมะเร็ง hypogonadism และคนที่มีพฤติกรรมการรับประทานอาหารกระจัดกระจาย สัญญาณของมึนเมาปรากฏขึ้นเมื่อถ่ายในปริมาณ 25 000 МЕ/วัน 6 ปีหรือ 50 000 МЕ/วันเป็นเวลา 2 ปี การละเมิดแอลกอฮอล์เพิ่มความเข้มข้นของมึนเมา.

อาการมึนเมาเป็นอาการคลื่นไส้, อาเจียน, ตับ, การเปลี่ยนแปลงตัวอย่างทางชีวเคมีและความดันโลหิตสูงในพลาสมา ผู้รอดชีวิตวัยหัดเดินอาจพัฒนาเป็นผลมาจากการสะสมของ exudate หรือ transudate การตรวจหาเซลล์พลาสมาของเซลล์ที่มีไขมัน (เซลล์อิโตะ) ที่มี vacuoles ที่เรืองแสงในแสงยูวี การพัฒนาที่เป็นไปได้ของการพังผืดและโรคตับแข็ง.

หุ้นของวิตามิน A จะถูกเผาผลาญอย่างช้าๆดังนั้นหลังจากเลิกรักษาแล้วจึงสามารถพบได้ในตับเป็นเวลานานหลายเดือน.

Retinoidы

Retinoids เป็นอนุพันธ์ของวิตามินเอซึ่งเป็นที่นิยมใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านผิวหนัง ความเสียหายของตับอย่างรุนแรงอาจทำให้เกิด etretinate ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายกับเรตินอล ผลกระทบจากการเผาผลาญอาหาร acitretin และ isotretinoin.

การบาดเจ็บของหลอดเลือด

การได้รับยาคุมกำเนิดหรือการรักษาด้วยสเตียรอยด์ที่ทำด้วย anabolic อาจมีความซับซ้อนโดยการขยายจุดเด่นของ sinusoids ในบริเวณที่ 1 มีอาการปวดตับและปวดท้องปรากฏขึ้นกิจกรรมของเอนไซม์ซีรั่มจะเพิ่มขึ้น หลอดเลือดแดงในตับเผยให้เห็นการขยายตัวของกิ่งก้านบาง ๆ ของเส้นเลือดแดงในตับและความแตกต่างของเส้นประสาทที่ไม่สม่ำเสมอ.

การสิ้นสุดการบริโภคฮอร์โมนจะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในทางกลับกัน.

รูปแบบคล้ายกับการใช้ azathioprine หลังการปลูกถ่ายไต หลังจาก 1-3 ปีผู้ป่วยสามารถเกิดพังผืดและตับแข็งในตับได้.

peliosis มี

กับภาวะแทรกซ้อนนี้มีขนาดใหญ่ช่องว่างที่เต็มไปด้วยเลือดจะเกิดขึ้นมักจะเรียงรายไปด้วยเซลล์ไซนัส มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 1 มิลลิเมตรหลายเซนติเมตร การก่อตัวของฟันผุสามารถขึ้นอยู่กับการผ่านของเม็ดเลือดแดงที่เปิดเผยผ่านกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนผ่านผนังกั้น endothelial ของ sinusoids ตามด้วยการพัฒนาพังผืด perisinusoidal.

Pelion เป็นยาคุมกำเนิดที่ใช้กับ tamoxifen ในการรักษามะเร็งเต้านมและในผู้ชายโดยมี androgen และ anabolic steroids Pelion อธิบายไว้หลังการปลูกถ่ายไต นอกจากนี้ยังสามารถพัฒนาเมื่อได้รับการรักษาด้วย danazol.

โรค Veno-occlusive

หลอดเลือดดำตับขนาดเล็กของโซน 3 มีความไวต่อความเสียหายที่เป็นพิษโดยเฉพาะอย่างยิ่งพวกเขาพัฒนาอาการบวมน้ำใต้ผิวหนังและต่อมาคอลลาเจน เป็นครั้งแรกที่โรคได้รับการอธิบายในจาไมก้าเป็นความเสียหายที่เป็นพิษต่อหลอดเลือดดำตับที่เล็กที่สุดโดย alkaloid pyrrolisidine ที่มีอยู่ในใบของแชมร็อกซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของชาสมุนไพรบางชนิด ต่อมาได้มีการค้นพบในอินเดียอิสราเอลอียิปต์และแม้แต่ในรัฐแอริโซนา การพัฒนาของมันเกี่ยวข้องกับการบริโภคข้าวสาลีอุดตันด้วย heliotrope.

В ขั้นตอนเฉียบพลันของโรคเป็นที่ประจักษ์โดยการเพิ่มขึ้นและความเจ็บปวดของตับ, น้ำขุ่นและโรคดีซ่านที่ไม่รุนแรง ต่อจากนั้นสามารถฟื้นตัวการตายหรือการเปลี่ยนไปสู่ภาวะกึ่งเฉียบพลันโดยมีอาการตับและภาวะน้ำท้องร่วงเกิดขึ้นได้ ในระยะเรื้อรังโรคตับแข็งจะพัฒนาขึ้นโดยไม่มีลักษณะเด่น มีการวินิจฉัยโรคด้วยการตรวจชิ้นเนื้อตับ.

azathioprine ทำให้เกิด endotheliitis การรับ azathioprine เป็นเวลานานหลังจากปลูกถ่ายไตหรือตับจะมีการขยายตัวของ sinusoids, peliosis, VOB และ hyperplasia ของตับที่เกิดขึ้นใหม่.

การรักษาด้วยยา cytostatic, โดยเฉพาะ cyclophosphamide, azathioprine, busulfan, etoposide และการฉายรังสีทั้งหมดที่มีขนาดมากกว่า 12 Gy พร้อมกับการพัฒนา PBO นอกจากนี้ PSA ยังสามารถพัฒนาได้ด้วยการรักษา cytostatic ขนาดใหญ่หลังการปลูกถ่ายไขกระดูก ลักษณะทางสัณฐานวิทยาเป็นบริเวณที่เกิดความเสียหายอย่างกว้างขวาง 3 ปกคลุมเซลล์ตับ, sinusoids และ venules venetes ขนาดเล็กโดยเฉพาะ ในทางคลินิก VOB เป็นที่ประจักษ์โดยโรคดีซ่านการเพิ่มขึ้นและความเจ็บปวดในตับการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัว (น้ำในช่องท้อง) ใน 25% ของผู้ป่วยจะรุนแรงและภายใน 100 วันจะทำให้เสียชีวิต.

การฉายรังสีของตับ. ตับค่อนข้างไวต่อการรักษาด้วย X-ray การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบจะเกิดขึ้นเมื่อปริมาณรังสีตับที่ได้รับทั้งหมดรวมหรือเกินกว่า 35 Gy (10 Gy ต่อสัปดาห์) อาการของ BEP ปรากฏ 1-3 เดือนหลังจากหยุดการรักษา พวกเขาสามารถชั่วคราว แต่ในกรณีที่รุนแรงพวกเขานำไปสู่ความตายจากความล้มเหลวของตับ การตรวจสอบทางจุลพยาธิวิทยาจะแสดงให้เห็นถึงการตกเลือดในเขต 3 การพังผืดและการลบล้างของ venules venules.

การอุดตันของหลอดเลือดดำในตับ (Badd - Chiari ดาวน์ซินโดรม) อธิบายหลังจากรับประทานยาคุมกำเนิดเช่นเดียวกับในการรักษา azathioprine หลังการปลูกถ่ายไต.