พิษต่อตับจากพาราเซตามอล

ในผู้ใหญ่ ภาวะเนื้อตับตายจะเกิดขึ้นหลังจากรับประทานยาอย่างน้อย 7.5-10 กรัม แต่ขนาดยาจริงนั้นประเมินได้ยาก เนื่องจากอาการอาเจียนจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว และข้อมูลประวัติทางการแพทย์ก็ไม่น่าเชื่อถือ

แอลกอฮอล์กระตุ้นเอนไซม์ ทำให้ฤทธิ์ของพาราเซตามอลต่อตับเพิ่มขึ้น ดังนั้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรัง ตับอาจได้รับความเสียหายได้จากการรับประทานยาเพียง 4-8 กรัมต่อวัน และในกรณีที่มีโรคตับร่วมด้วย อาจได้รับยาในปริมาณที่น้อยกว่านี้อีกด้วย

เมตาบอไลต์ขั้วของพาราเซตามอลจะจับกับกลูตาไธโอนในตับเป็นหลัก เมื่อปริมาณกลูตาไธโอนสำรองหมดลง เมตาบอไลต์ของพาราเซตามอลจะเกิดอะริเลตโมเลกุลขนาดใหญ่ที่เป็นนิวคลีโอไฟล์ซึ่งจำเป็นต่อการทำงานของเซลล์ตับ ทำให้เกิดเนื้อตายในตับ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

อาการ

อาการคลื่นไส้และอาเจียนจะเกิดขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากรับประทานพาราเซตามอลในปริมาณที่เป็นพิษ โดยไม่เกิดอาการหมดสติ อาการจะดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดหลังจากผ่านไปประมาณ 48 ชั่วโมง จากนั้นในวันที่ 3 หรือ 4 อาการของผู้ป่วยจะแย่ลง มีอาการปวดตับและตัวเหลือง กิจกรรมของเอนไซม์ทรานซามิเนสจะเพิ่มขึ้น และระดับของโปรทรอมบินจะลดลง ในกรณีที่รุนแรงมากขึ้น อาการจะแย่ลงอย่างรวดเร็วพร้อมกับการเกิดเนื้อตายเฉียบพลันของตับ หากไม่ได้รับการรักษา เนื้อตายเฉียบพลันของท่อไตจะเกิดขึ้นใน 25-30% ของกรณี สังเกตได้ชัดว่าระดับน้ำตาลในเลือดต่ำและกล้ามเนื้อหัวใจได้รับความเสียหาย

การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาในตับ

การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาเผยให้เห็นเนื้อตายในโซน 3 สัญญาณของการเสื่อมสลายของไขมัน และปฏิกิริยาอักเสบเล็กน้อย อาจพบการสลายของคอลลาเจนในปริมาณมาก แต่ไม่ได้นำไปสู่ภาวะตับแข็ง

ความเสียหายเรื้อรัง

การใช้พาราเซตามอล (3-4 กรัม/วัน) เป็นเวลานาน (ประมาณ 1 ปี) อาจทำให้ตับเสียหายเรื้อรังได้ โรคตับและโรคพิษสุราเรื้อรังร่วมด้วยจะเพิ่มผลเสียของพาราเซตามอล

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

การรักษา

ทำการล้างกระเพาะ ผู้ป่วยต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล เนื่องจากอาการเนื้อตายในตับจะปรากฏในระยะหลัง การปรับปรุงทางคลินิกจึงไม่ควรใช้เป็นพื้นฐานสำหรับการพยากรณ์โรคที่ดี

การขับปัสสาวะและการฟอกไตแบบบังคับไม่ได้ทำให้การขับพาราเซตามอลและสารเมตาบอไลต์ที่จับกับโปรตีนในเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้น

การรักษาจะมุ่งเป้าไปที่การฟื้นฟูระดับกลูตาไธโอนสำรองในเซลล์ตับ แต่น่าเสียดายที่กลูตาไธโอนแทรกซึมเข้าสู่เซลล์ตับได้ไม่ดี ดังนั้นจึงต้องใช้สารตั้งต้นกลูตาไธโอนและสารที่มีผลคล้ายกัน การรักษาจะประเมินโดยวัดความเข้มข้นของพาราเซตามอลในพลาสมา ความเข้มข้นนี้จะถูกวาดเป็นมาตราส่วนกึ่งลอการิทึมของความเข้มข้นเทียบกับเวลา และพิจารณาเทียบกับส่วนของเส้นตรงที่เชื่อมจุดที่สอดคล้องกับ 200 μg/ml หลังจาก 4 ชั่วโมงและ 60 μg/ml หลังจาก 12 ชั่วโมง หากความเข้มข้นของพาราเซตามอลของผู้ป่วยต่ำกว่าส่วนนี้ ความเสียหายของตับจะไม่รุนแรงและอาจไม่จำเป็นต้องรักษา

เมื่อให้ทางเส้นเลือด อะเซทิลซิสเทอีน (มิวโคมิสต์ พาร์โวเล็กซ์) จะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วเป็นซิสเทอีน โดยให้ในขนาด 150 มก./กก. ในสารละลายกลูโคส 5% 200 มล. เป็นเวลา 15 นาที จากนั้นให้ 50 มก./กก. ในสารละลายกลูโคส 5% 500 มล. เป็นเวลา 4 ชั่วโมง

100 มก./กก. ในสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% 1 ลิตรเป็นเวลา 16 ชั่วโมงถัดไป (ขนาดยาทั้งหมดคือ 300 มก./กก. เป็นเวลา 20 ชั่วโมง) การรักษานี้ใช้กับผู้ป่วยทุกรายที่ตับได้รับความเสียหายจากพาราเซตามอล แม้ว่าจะผ่านไปแล้วกว่า 15 ชั่วโมงนับจากการใช้ยาก็ตาม การรักษานี้อาจมีประโยชน์สำหรับ FPN รูปแบบอื่นๆ ด้วย

การใช้ N-acetylcysteine ภายใน 16 ชั่วโมงหลังจากใช้ยามีประสิทธิผลมากจนปัจจุบันความเสียหายของตับจากพิษพาราเซตามอลลดลง

หากอาการรุนแรงอาจจำเป็นต้องทำการปลูกถ่ายตับ การมีชีวิตรอดเป็นเรื่องดี ดังนั้นการฟื้นฟูสภาพจิตใจจึงไม่ใช่เรื่องยาก

พยากรณ์

ในบรรดาผู้ป่วยทั้งหมดที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทั่วไป อัตราการเสียชีวิตอยู่ที่ 3.5% การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลช้า อาการโคม่า PT สูงขึ้น กรดเกินในเลือด และการทำงานของไตผิดปกติทำให้การพยากรณ์โรคแย่ลง

ความรุนแรงของการบาดเจ็บจากยาสามารถประเมินได้โดยใช้โนโมแกรมที่คำนึงถึงความเข้มข้นของพาราเซตามอลในเลือดและเวลาหลังจากรับประทานยา การเสียชีวิตจะเกิดขึ้นในวันที่ 4-18

ภาวะหัวใจและปอดล้มเหลวและไตวาย มักพบในผู้สูงอายุ ส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อความเสียหายของตับเพิ่มขึ้น แม้จะรับประทานพาราเซตามอลในปริมาณปานกลางก็ตาม

[ 17 ]