ปัจจัยเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของตับจากยา

โรคตับ

การเผาผลาญยาที่บกพร่องขึ้นอยู่กับระดับของความไม่เพียงพอของเซลล์ตับ โดยพบมากที่สุดในโรคตับแข็ง T _1/2ของยาสัมพันธ์กับเวลาโปรทรอมบิน ระดับอัลบูมินในซีรั่ม โรคตับอักเสบ และภาวะท้องมาน

การหยุดชะงักของการเผาผลาญยามีสาเหตุหลายประการ อาจเกิดจากการไหลเวียนของเลือดในตับลดลง โดยเฉพาะเมื่อเป็นยาที่ถูกเผาผลาญในช่วงแรก กระบวนการออกซิเดชันจะหยุดชะงัก โดยเฉพาะเมื่อใช้บาร์บิทูเรตและเอลีเนียม โดยปกติแล้วกระบวนการกลูโคโรนิดาจะถูกหยุดชะงัก ดังนั้นการปลดปล่อยมอร์ฟีนซึ่งเป็นยาที่มีการกวาดล้างสูงและโดยปกติจะถูกทำให้ไม่ทำงานโดยเส้นทางนี้จะยังคงไม่เปลี่ยนแปลง อย่างไรก็ตาม กระบวนการกลูโคโรนิดาของยาอื่นจะถูกหยุดชะงักในโรคตับ

เมื่อการสังเคราะห์อัลบูมินของตับลดลง ความสามารถในการจับกับโปรตีนในพลาสมาจะลดลง ส่งผลให้การกำจัดยา เช่น เบนโซไดอะซีพีน ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือจับกับโปรตีนได้สูงและขับออกเกือบทั้งหมดโดยการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพในตับ ในโรคที่เกี่ยวกับเซลล์ตับ การขับยาออกจากพลาสมาจะลดลง และปริมาณการกระจายตัวของยาจะเพิ่มขึ้น ซึ่งเกี่ยวข้องกับการลดลงของการจับกับโปรตีน

ในโรคตับ ความไวของระบบประสาทส่วนกลางที่เพิ่มขึ้นต่อยาบางชนิด โดยเฉพาะยาสงบประสาท อาจเกี่ยวข้องกับจำนวนตัวรับที่เพิ่มขึ้นในยา

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

อายุและเพศ

ในเด็ก อาการแพ้ยาเกิดขึ้นได้น้อย ยกเว้นในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาด อาจถึงขั้นดื้อยาได้ เช่น ในเด็กที่ใช้ยาพาราเซตามอลเกินขนาด ความเสียหายของตับจะรุนแรงน้อยกว่าผู้ใหญ่ที่มีระดับพาราเซตามอลในซีรั่มใกล้เคียงกัน อย่างไรก็ตาม พบความเป็นพิษต่อตับในเด็กที่ใช้ยาโซเดียมวัลโพรเอต และในบางกรณีที่พบได้น้อยเมื่อใช้ฮาโลเทนและซาลาโซไพรีน

ในผู้สูงอายุ การขับถ่ายยาที่ผ่านกระบวนการเปลี่ยนรูปชีวภาพในเฟส 1 เป็นหลักจะลดลง ซึ่งไม่ใช่เพราะกิจกรรมของไซโตโครม P450 ลดลง แต่เป็นเพราะปริมาตรของตับและการไหลเวียนของเลือดในตับลดลง

อาการแพ้ยาต่อความเสียหายของตับมักเกิดขึ้นกับผู้หญิงมากกว่า

ทารกในครรภ์มีเอนไซม์ P450 น้อยมากหรือไม่มีเลย หลังจากคลอด การสังเคราะห์เอนไซม์จะเพิ่มขึ้น และการกระจายภายในกลีบจะเปลี่ยนไป

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]