การวินิจฉัยความเสียหายของตับที่เกิดจากยา

ความเสียหายของตับที่เกิดจากยาส่วนใหญ่มักเกิดจากยาปฏิชีวนะ ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ยาสำหรับหลอดเลือดหัวใจ ยาสำหรับระบบประสาทและจิตเวช หรือยาสมัยใหม่เกือบทั้งหมด ควรสันนิษฐานว่ายาใดๆ ก็ตามสามารถทำให้ตับเสียหายได้ และหากจำเป็น ควรติดต่อผู้ผลิตและองค์กรที่รับผิดชอบความปลอดภัยของยาที่ใช้

ในการสัมภาษณ์ผู้ป่วยหรือญาติจำเป็นต้องหาข้อมูลขนาดยา วิธีการใช้และระยะเวลาในการรับประทานยา ตลอดจนประวัติการใช้ยาในอดีต

อาการบาดเจ็บของตับที่เกิดจากยาโดยปกติจะเกิดขึ้น 5-90 วันหลังจากเริ่มให้ยา ผลดีของการหยุดยาจะบ่งชี้เมื่อกิจกรรมของเอนไซม์ทรานซามิเนสลดลง 50% ภายใน 8 วันหลังจากหยุดยา การใช้ยาซ้ำๆ ถือเป็นสิ่งที่ยอมรับไม่ได้ อย่างไรก็ตาม อาการบาดเจ็บของตับซ้ำๆ เนื่องมาจากการใช้ยาโดยไม่ได้ตั้งใจถือเป็นหลักฐานของความเป็นพิษต่อตับของยา

ไม่รวมโรคตับที่มีสาเหตุอื่นๆ ได้แก่ โรคตับอักเสบ (A, B, C) และโรคตับที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง รวมไปถึงท่อน้ำดีอุดตัน

ในกรณีที่ยากต่อการวินิจฉัย การตรวจชิ้นเนื้อตับอาจช่วยได้ ความเสียหายของตับที่เกิดจากยาจะมีลักษณะเป็นไขมันพอกตับ เนื้อเยื่ออักเสบ ท่อน้ำดีเสียหาย เนื้อตายแบบโซนัล และการเปลี่ยนแปลงที่ไม่จำเพาะในเซลล์ตับ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

โซนเซลล์ตับตาย 3

ความเสียหายของเซลล์ตับนั้นไม่ค่อยเกิดจากตัวยาเอง แต่มักเกิดจากเมแทบอไลต์ที่เป็นพิษ เอนไซม์ที่เผาผลาญยาจะกระตุ้นรูปแบบที่เสถียรทางเคมีของยา โดยแปลงยาให้เป็นเมแทบอไลต์ที่มีขั้ว เมแทบอไลต์เหล่านี้ซึ่งเป็นสารอัลคิเลต อะริเลต หรืออะเซทิลที่มีฤทธิ์แรง จะจับกับโมเลกุลของตับอย่างโคเวเลนต์ซึ่งจำเป็นต่อการทำงานของเซลล์ตับ ส่งผลให้เกิดเนื้อตาย ตามมาด้วยการสูญเสียสารกำจัดพิษภายในเซลล์ โดยเฉพาะกลูตาไธโอน นอกจากนี้ ปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกี่ยวข้องกับไซโตโครม P450 ยังผลิตเมแทบอไลต์ที่มีอิเล็กตรอนไม่จับคู่ ซึ่งเรียกว่าอนุมูลอิสระ เมแทบอไลต์เหล่านี้สามารถจับกับโปรตีนและกรดไขมันไม่อิ่มตัวในเยื่อหุ้มเซลล์อย่างโคเวเลนต์ และทำให้เกิดความเสียหายได้ด้วยการทำให้เกิดลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน (LPO) เซลล์ตับจะตายเนื่องจากความเข้มข้นของแคลเซียมที่มากเกินไปในไซโตซอลและการยับยั้งการทำงานของไมโตคอนเดรีย ภาวะเนื้อตายมักเกิดขึ้นบ่อยที่สุดในบริเวณ 3 ซึ่งพบเอนไซม์เผาผลาญยาในปริมาณสูงสุด และความดันออกซิเจนในเลือดไซนัสซอยด์ต่ำ เซลล์ตับมีไขมันเกาะตับ แต่ปฏิกิริยาอักเสบไม่รุนแรง

กลวิธีในการบาดเจ็บตับจากยา

	หมายเหตุ
การสงสัยเกี่ยวกับยาเสพติดใดๆ	ควรติดต่อผู้ผลิตและองค์กรที่รับผิดชอบความปลอดภัยของยาที่ใช้
ประวัติการใช้ยา	ค้นหายาที่รับประทานทั้งหมด ขนาดยา ระยะเวลาที่ใช้ และการใช้ก่อนหน้านี้
การหยุดการรับสัญญาณ	ระดับทรานซามิเนสลดลงอย่างรวดเร็ว
นัดติดตามผลการรักษา	โดยทั่วไปการกลืนเข้าไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ส่วนการกลืนเข้าไปโดยตั้งใจนั้นเกิดขึ้นได้น้อย
การยกเว้นโรคตับอื่น ๆ	โรคตับอักเสบเอ บี ซี และภูมิคุ้มกันตนเอง ท่อน้ำดีอุดตัน
การตรวจชิ้นเนื้อตับ	หากจำเป็น อาจพบไขมันพอกตับ เนื้อเยื่ออักเสบ ตับอักเสบเป็นโซน ท่อน้ำดีเสียหาย

ภาวะเนื้อตายในตับขึ้นอยู่กับขนาดยา ภาวะนี้สามารถเกิดขึ้นซ้ำได้ในการทดลองกับสัตว์ อวัยวะอื่นๆ ก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน และความเสียหายของไตมักเป็นสิ่งที่สำคัญที่สุด อาการดีซ่านชั่วคราวเล็กน้อยจะสังเกตได้ในกรณีที่ไม่รุนแรง การตรวจทางชีวเคมีเผยให้เห็นกิจกรรมของเอนไซม์ทรานซามิเนสที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ PV เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงของตับจะแสดงให้เห็นภาวะเนื้อตายที่ชัดเจนของโซน 3 การเปลี่ยนแปลงของไขมันแบบกระจาย และปฏิกิริยาอักเสบเล็กน้อย บางครั้งอาจตรวจพบพังผืดรอบพอร์ทัลอย่างชัดเจน ตัวอย่างทั่วไปของปฏิกิริยาดังกล่าวคือพิษพาราเซตามอล

ความรุนแรงของเนื้อตายในโซน 3 อาจไม่สมดุลกับขนาดยาที่รับประทาน กลไกของเนื้อตายในกรณีดังกล่าวไม่สามารถอธิบายได้ด้วยผลโดยตรงของยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ สันนิษฐานว่าเกิดจากเมแทบอไลต์ของยาเอง ฮาโลเทนบางครั้งทำให้เกิดเนื้อตายแบบโซนหรือแบบรุนแรง รวมถึงปฏิกิริยาอักเสบ ผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญที่ลดลงซึ่งเกิดขึ้นพร้อมกับการเกิดออกซิเดชันและการลดปริมาณของยาอาจมีความสามารถในการทำปฏิกิริยาสูง ไม่ว่าจะสร้างด้วยวิธีใด เมแทบอไลต์ทั้งหมดสามารถจับกับโมเลกุลขนาดใหญ่ของเซลล์และทำให้เกิดการเกิดออกซิเดชันของไขมันและการทำให้เอนไซม์ไม่ทำงาน ทั้งที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญยาและไม่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญยา