โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกัน - การวินิจฉัย

การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการของโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกัน

1. การนับเม็ดเลือดสมบูรณ์: ภาวะเม็ดเลือดแดงปกติ ภาวะโลหิตจางสีปกติ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำเล็กน้อย เกล็ดเลือดต่ำ ESR สูงขึ้น ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองอย่างรุนแรงอาจทำให้เกิดภาวะโลหิตจางในระดับสูงได้
2. การวิเคราะห์ปัสสาวะทั่วไป: อาจพบโปรตีนในปัสสาวะและไมโครเฮมาทูเรีย (พร้อมกับการเกิดโรคไตอักเสบ); เมื่อเกิดโรคดีซ่าน อาจมีบิลิรูบินปรากฏในปัสสาวะ
3. เคมีของเลือด: เผยให้เห็นสัญญาณของโรคที่รุนแรงมาก; บิลิรูบินในเลือดสูงพร้อมกับบิลิรูบินแบบคอนจูเกตและแบบไม่คอนจูเกตเพิ่มขึ้น; ระดับเอนไซม์ตับบางชนิดในเลือดสูงขึ้น (ฟรุกโตส-1-ฟอสเฟตอัลโดเลส อาร์จิเนส) ปริมาณอัลบูมินลดลงและวาย-โกลบูลินเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ; ไทมอลเพิ่มขึ้นและการทดสอบซับลิเมตลดลง นอกจากบิลิรูบินในเลือดสูงในระดับ 2-10 มก.% (35-170 มิลลิโมลต่อลิตร) แล้ว ยังพบระดับวาย-โกลบูลินในซีรั่มสูงมาก ซึ่งสูงกว่าค่าปกติถึง 2 เท่า การวิเคราะห์ด้วยอิเล็กโทรโฟรีซิสเผยให้เห็นแกมมาพาทีแบบโพลีโคลนัล บางครั้งเป็นแบบโมโนโคลนัล กิจกรรมของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในซีรั่มสูงมากและมักจะเกินค่าปกติมากกว่า 10 เท่า ระดับอัลบูมินในซีรั่มยังคงอยู่ในระดับปกติจนกระทั่งถึงระยะท้ายของภาวะตับวาย กิจกรรมของทรานส์อะมิเนสและระดับวาย-โกลบูลินลดลงตามธรรมชาติในระหว่างการดำเนินของโรค
4. การตรวจเลือดทางภูมิคุ้มกัน: ปริมาณและความสามารถในการทำงานของตัวกดการทำงานของเซลล์ทีลิมโฟไซต์ลดลง การปรากฏตัวของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่ไหลเวียนและเซลล์ลูปัสซึ่งเป็นปัจจัยต่อต้านนิวเคลียร์ ปริมาณอิมมูโนโกลบูลินเพิ่มขึ้น อาจมีปฏิกิริยาคูมส์บวกซึ่งเผยให้เห็นแอนติบอดีต่อเม็ดเลือดแดง ประเภท HLA ที่พบมากที่สุดคือ B8, DR3, DR4
5. เครื่องหมายทางเซรุ่มวิทยาของโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกัน

ปัจจุบันนี้ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันเป็นโรคที่มีลักษณะทางเซรุ่มวิทยาที่แตกต่างกัน

การตรวจทางสัณฐานวิทยาของตับในโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกัน

โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองมีลักษณะเฉพาะคือการแทรกซึมอย่างชัดเจนของบริเวณพอร์ทัลและรอบพอร์ทัลโดยเซลล์ลิมโฟไซต์ เซลล์พลาสมา แมคโครฟาจ รวมถึงเนื้อตายแบบขั้นบันไดและแบบสะพานในกลีบตับ

เกณฑ์การวินิจฉัยโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง

1. โรคตับอักเสบเรื้อรังที่มีการแพร่กระจายของเซลล์ลิมโฟไซต์และพลาสมาอย่างชัดเจนในบริเวณพอร์ทัลและรอบพอร์ทัล มีเนื้อตายแบบเป็นขั้นบันไดและแบบสะพานของกลีบตับ (การตรวจทางสัณฐานวิทยาของชิ้นเนื้อ)
2. โรคมีการดำเนินไปอย่างต่อเนื่องและมีกิจกรรมของตับอักเสบสูง
3. การขาดเครื่องหมายของไวรัสตับอักเสบ บี, ซี, ดี
4. การตรวจหาแอนติบอดีต่อกล้ามเนื้อเรียบและแอนติบอดีต่อนิวเคลียร์ในเลือดในโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันชนิดที่ 1 แอนติบอดีต่อไมโครโซมของตับและไตในโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันชนิดที่ 2 แอนติบอดีต่อแอนติเจนของตับที่ละลายน้ำได้ในโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันชนิดที่ 3 รวมทั้งเซลล์โรคลูปัส
5. อาการแสดงทางระบบนอกตับที่รุนแรงของโรค
6. ประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์
7. ส่วนใหญ่แล้วจะเป็นเด็กสาว หญิงสาว และผู้หญิงที่อายุต่ำกว่า 30 ปี ได้รับผลกระทบ และผู้หญิงสูงอายุหลังวัยหมดประจำเดือนก็ได้รับผลกระทบน้อยกว่านั้น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

การจำแนกโรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันตนเองตามสเปกตรัมของออโตแอนติบอดีที่หมุนเวียนอยู่

โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองบางชนิดยังไม่มีสาเหตุที่แน่ชัด ในขณะที่บางชนิดมีความเกี่ยวข้องกับสารก่อโรคที่ทราบอยู่แล้ว เช่น กรดไทเอนิก (ยาขับปัสสาวะ) หรือโรคต่างๆ เช่น โรคตับอักเสบซีและดี โดยทั่วไป โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองที่ไม่ทราบสาเหตุจะมีภาพทางคลินิกที่ชัดเจนกว่า โดยมีกิจกรรมของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในซีรั่มและระดับแกมมาโกลบูลินที่สูงกว่า รวมทั้งเนื้อเยื่อของตับแสดงให้เห็นว่ามีกิจกรรมที่สูงกว่าในกรณีที่ทราบสาเหตุแล้ว และตอบสนองต่อการบำบัดด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ได้ดีกว่า

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

โรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันตนเองชนิดที่ 1

โรคตับอักเสบเรื้อรังชนิด I ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง (เดิมเรียกว่า ลูปิออยด์) มักสัมพันธ์กับการมีแอนติบอดีที่หมุนเวียนอยู่ในกระแสเลือดต่อดีเอ็นเอและกล้ามเนื้อเรียบ (แอกติน) ในปริมาณสูง

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

โรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันตนเองชนิดที่ 2

โรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองชนิดที่ 2 มักมีแอนติบอดีต่อ LKM I อยู่ด้วย โดยแบ่งเป็นชนิดย่อย IIa และ IIb

[ 16 ], [ 17 ]

โรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันตนเองชนิด IIa

พบแอนติบอดี LKM I ในปริมาณไทเตอร์สูง แอนติบอดีประเภทนี้มักเกี่ยวข้องกับโรคตับอักเสบเรื้อรังที่รุนแรง แอนติบอดีออโตแอนติบอดีชนิดอื่นมักไม่มี โรคนี้มักส่งผลต่อเด็กผู้หญิงเป็นหลัก และอาจเกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานประเภท 1 โรคด่างขาว และโรคไทรอยด์อักเสบ ในเด็ก โรคนี้อาจรุนแรงได้ การรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ช่วยให้อาการดีขึ้น

แอนติเจนหลักคือไซโตโครมที่อยู่ในกลุ่มย่อย P450-2D6

ในโรคตับอักเสบเรื้อรังชนิด IIa ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง อาจพบแอนติบอดีต่อแอนติเจนของตับที่ละลายน้ำได้ แต่ไม่ได้หมายความว่าจะสามารถระบุกลุ่มผู้ป่วยโรคตับอักเสบเรื้อรังชนิดใดเป็นพิเศษได้

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

โรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันตนเองชนิด IIb

นอกจากนี้ ยังพบแอนติบอดี LKM I ในผู้ป่วยบางรายที่ติดเชื้อ HCV เรื้อรัง ซึ่งอาจเกิดจากแอนติเจนทั่วไป (การเลียนแบบโมเลกุล) อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์โปรตีนไมโครโซมอย่างละเอียดมากขึ้นแสดงให้เห็นว่าแอนติบอดี LKM I ในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซีมุ่งเป้าไปที่บริเวณแอนติเจนของโปรตีน P450-11D6 ซึ่งแตกต่างจากแอนติบอดีในไวรัสตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองในผู้ป่วยที่ตรวจพบ LKM ในเชิงบวก

กรดไทเอนิลิก กรดไทเอนิลิกอีกชนิดหนึ่งที่ตรวจพบโดยวิธีอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ พบในผู้ป่วยโรคตับอักเสบที่เกิดจากกรดไทเอนิลิกซึ่งเป็นยาขับปัสสาวะซึ่งปัจจุบันห้ามใช้ทางคลินิก และจะหายเองได้เอง

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

โรคตับอักเสบเรื้อรัง D

ผู้ป่วยบางรายที่ติดเชื้อ HDV เรื้อรังมีออโตแอนติบอดี LKM HI ที่หมุนเวียนอยู่ เป้าหมายไมโครโซมคือยูริดีนไดฟอสเฟตกลูตาเมลทรานสเฟอเรส ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการกำจัดสารพิษ บทบาทของออโตแอนติบอดีเหล่านี้ในการดำเนินของโรคยังไม่ชัดเจน

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

โรคตับแข็งน้ำดีชนิดปฐมภูมิและโรคทางเดินน้ำดีอักเสบจากภูมิคุ้มกัน

กลุ่มอาการของน้ำดีคั่งเหล่านี้มีเครื่องหมายของตัวเอง โดยในกรณีของตับแข็งน้ำดีชนิดหลักจะแสดงโดยแอนติบอดีของไมโตคอนเดรียในซีรั่ม และในกรณีของโรคทางเดินน้ำดีอักเสบจากภูมิคุ้มกันจะแสดงโดยแอนติบอดีต่อดีเอ็นเอและแอกติน

โรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง (ชนิดที่ 1)

ในปี 1950 Waldenström ได้อธิบายถึงโรคตับอักเสบเรื้อรังที่เกิดขึ้นกับคนหนุ่มสาวโดยเฉพาะผู้หญิงเป็นส่วนใหญ่ นับแต่นั้นมา โรคนี้ได้รับการตั้งชื่อหลายชื่อ แต่อย่างไรก็ตาม ก็ไม่ได้ผลสำเร็จ เพื่อไม่ให้พึ่งพาปัจจัยใดปัจจัยหนึ่ง (สาเหตุ เพศ อายุ การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา) ซึ่งไม่ได้มีลักษณะคงที่ จึงได้ให้ความสำคัญกับคำว่า "โรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง" ความถี่ในการใช้คำนี้ลดลง ซึ่งอาจเกิดจากการตรวจพบสาเหตุอื่นๆ ของโรคตับอักเสบเรื้อรังได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น เช่น การใช้ยา โรคตับอักเสบบีหรือซี

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

การวินิจฉัยแยกโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกัน

อาจจำเป็นต้องทำการตรวจชิ้นเนื้อตับเพื่อตรวจสอบว่ามีอาการตับแข็งหรือไม่

การแยกความแตกต่างจากโรคตับอักเสบบีเรื้อรังทำได้โดยการตรวจหาเครื่องหมายของไวรัสตับอักเสบบี

ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาซึ่งมีตับอักเสบเรื้อรังและมีแอนติบอดีต่อไวรัสตับอักเสบซีอาจมีแอนติบอดีต่อเนื้อเยื่อหมุนเวียน การทดสอบรุ่นแรกบางแบบให้ผลบวกปลอมเนื่องจากระดับโกลบูลินในซีรั่มสูง แต่บางครั้งการทดสอบรุ่นที่สองก็ให้ผลบวกเช่นกัน ผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังอาจมีแอนติบอดี LKM II ที่หมุนเวียนอยู่ในเนื้อเยื่อ

การแยกความแตกต่างจากโรควิลสันเป็นสิ่งสำคัญ ประวัติครอบครัวที่เป็นโรคตับเป็นสิ่งสำคัญ ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและภาวะท้องมานมักเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของโรควิลสัน การตรวจด้วยแลปแลมป์ของกระจกตาเพื่อหาวงแหวน Kayser-Fleischer เป็นสิ่งที่ควรทำ ควรทำในผู้ป่วยทุกรายที่มีอายุต่ำกว่า 30 ปีที่มีโรคตับอักเสบเรื้อรัง ทองแดงในซีรั่มและเซรูโลพลาสมินที่ลดลงและทองแดงในปัสสาวะที่สูงช่วยสนับสนุนการวินิจฉัย ทองแดงในตับจะสูง

จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการใช้ยารักษาโรค (เช่น ไนโตรฟูแรนโทอิน เมทิลโดปา หรือไอโซไนอาซิด)

โรคตับอักเสบเรื้อรังอาจเกิดร่วมกับโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลแบบไม่จำเพาะได้ ควรแยกโรคนี้จากโรคทางเดินน้ำดีแข็งซึ่งมักมีกิจกรรมฟอสฟาเตสด่างสูงและไม่มีแอนติบอดีในซีรั่มต่อกล้ามเนื้อเรียบ การตรวจทางเดินน้ำดีและตับอ่อนด้วยกล้องย้อนกลับมีประโยชน์ในการวินิจฉัย

โรคตับจากแอลกอฮอล์ ประวัติการเจ็บป่วยด้วยโรคพิษสุราเรื้อรัง การมีรอยแผลเป็นที่ตับและตับอักเสบขนาดใหญ่ ถือเป็นปัจจัยสำคัญในการวินิจฉัย การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาพบไขมันเกาะตับ (พบได้น้อยในโรคตับอักเสบเรื้อรัง) แอลกอฮอล์ไฮยาลิน (มัลลอรีบอดี) การแทรกซึมเฉพาะที่ของเม็ดเลือดขาวพหุรูปนิวเคลียส และความเสียหายสูงสุดต่อโซน 3

ควรแยกภาวะฮีโมโครมาโตซิสออกโดยการวัดธาตุเหล็กในซีรั่ม

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]