Mesangioproliferative glomerulonephritis

Mesangioproliferative glomerulonephritis เป็นลักษณะการขยายตัวของเซลล์ mesangial การขยายตัวของ mesangium การสะสมของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันใน mesangium และภายใต้ endothelium.

glomerulonephritis Mesangioproliferative - ค่าใช้จ่าย glomerulonephritis ชนิดก้านบ่อยพอ (ตรงกันข้ามกับน้าก่อนหน้านี้) เกณฑ์ทั้งหมดเช่นโรคไต immunoinflammatory อาการหลักของ glomerulonephritis mesangioproliferative: proteinuria, hematuria ในบางกรณี - โรคไต, ความดันโลหิตสูง โรคหลอดเลือดอักเสบจากกระเพาะปัสสาวะอักเสบเป็นที่นิยมมาก ในการสังเกตแรกของเราการรอดชีวิต 10 ปี (ก่อนที่ความผิดปกติของไตเทอร์มินัล) คือ 81%. В ปัจจุบันมีแนวโน้มที่จะระบุตัวเลือกทางคลินิกและทางสัณฐานวิทยาต่างๆขึ้นอยู่กับชั้นของ immunoglobulins ที่เหนือกว่าในเงินฝาก glomerular.

[1], [2], [3], [4], [5]

สาเหตุและพยาธิกำเนิดของ IgA-nephropathy

สาเหตุและการเกิดพยาธิกำเนิดของ IgA-nephropathy สมมติฐานหนึ่งชี้ให้เห็นความผิดปกติของ glycosylation IgA ซึ่งนำไปสู่การสะสมใน glomeruli และทำให้เกิดการกระตุ้นของ leukocytes และน้ำตกของการอักเสบ

เป็นปัจจัยทางจุลพยาธิวิทยาที่เป็นไปได้เชื้อไวรัส (และอื่น ๆ ติดเชื้อ), อาหารและแอนติเจนภายในร่างกายจะกล่าวถึง ในบรรดาไวรัสศึกษาบทบาทของไวรัสทางเดินหายใจ, cytomegalovirus และEpstein-Barr ไวรัส UHF - การฉายรังสีของต่อมทอนซิล (อาจกระตุ้นให้เกิด ARVI) ทำให้เกิดการทดสอบปัสสาวะที่แย่ลงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีประวัติ macrohematuria

มีรายงานเกี่ยวกับบทบาททางจุลชีววิทยาของ mycotoxin มีความเชื่อกันว่า mycotoxin เข้าไปในลำไส้และทำลายระบบภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกซึ่งเป็นสาเหตุของ IgA-H ในมนุษย์

ในบรรดาแอนติเจนของอาหารในผู้ป่วยบางรายบทบาทของโปรตีนได้รับการพิสูจน์แล้ว ในซีรั่มของผู้ป่วย IgA-H, titers ของ IgA-AT เพิ่มขึ้นเป็น gliadin และโปรตีนอาหารอื่น ๆ บทบาทของแอนติเจนภายในตัวรวมทั้งโปรตีนที่โดนกระแทกเป็นไปได้

ปัจจัยทางพันธุกรรมยังสำคัญ ความสัมพันธ์ระหว่าง lgA-nephritis และ HLA-BW35 รวมทั้ง HLA-DR4-antigen อธิบายไว้ด้วย กรณีครอบครัวเป็นไปได้ มีหลักฐานของการเชื่อมโยงระหว่างความก้าวหน้าของ IgA-H และความแตกต่างของยีน ACE

ความผิดปกติของไตเป็นลักษณะเฉพาะที่เกี่ยวกับ glomerulonephritis หรือ glomerulonephritis ชนิดอื่น ๆ ปัจจุบันมีแนวโน้มที่จะอ้างถึง IgA-H และชนิดของกัลยิดเนื้องอกที่มีการสะสมของ IgA ในไต ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของ IgA-H จะได้รับการประเมินโดยสัญญาณเดียวกับลักษณะของรูปแบบทางสัณฐานวิทยาอื่น ๆ

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

อาการของ IgA Nephropathy

อาการของโรคไส้ติ่งของ IgA เกิดขึ้นในวัยหนุ่มสาวบ่อยครั้งมากขึ้นในผู้ชาย 50% ของผู้ป่วยจะมีอาการกำเริบปัสสาวะที่เกิดขึ้นในระบบทางเดินหายใจเจ็บป่วยไข้ในสองสามวันแรกหรือแม้กระทั่งชั่วโมงของโรค ( "sinfaringitnaya ปัสสาวะขั้นต้น") บางครั้งหลังจากโรคอื่น ๆ , การฉีดวัคซีนหรือการออกกำลังกายหนัก บ่อยครั้ง macrohematuria จะมาพร้อมกับอาการปวดหมองคล้ำที่ไม่มีประสิทธิภาพในด้านหลังส่วนล่าง, ความดันโลหิตสูงชั่วคราวบางครั้งมีไข้ อาการของ macrohematuria อาจเกิดจากความล้มเหลวไตวายเฉียบพลันที่เกิดขึ้นชั่วคราวซึ่งอาจเกิดจากความแออัดของท่อด้วยกระบอกเม็ดเลือดแดง (Erythrocyte cylinders)

ในกรณีส่วนใหญ่ตอนเหล่านี้จะผ่านไปโดยไม่มีร่องรอย แต่ผู้ป่วยที่ได้รับการอธิบายว่าใครเป็นผู้ป่วยไตวายเฉียบพลันหลังจากที่ไตทำงานไม่สมบูรณ์

ในคนไข้รายอื่น IgA-nephritis เป็นแอนตี้ไวรัสที่มี microhematuria ซึ่งมักเกิดขึ้นกับโปรตีนขนาดเล็ก ในผู้ป่วยที่อายุ 15-50% (โดยปกติจะมีอายุมากขึ้นและ / หรือมี microhematuria) ในระยะหลัง ๆ โรคไตเรื้อรัง (ในข้อสังเกตของเราในผู้ป่วย 25%) อาจเข้าร่วมในความดันโลหิตสูงได้ 30-35% ในหมู่ผู้ป่วยของเราที่มี microhematuria สัญญาณประจำระบบพบบ่อย: ปวดข้อ, กล้ามเนื้อเส้นประสาท, โรค Raynaud, polyneuropathy, hyperuricemia

IgA-โรคไต

หลักในหมู่ embodiments glomerulonephritis mesangioproliferative ครอบครอง glomerulonephritis กับการสะสมใน glomeruli IgA - IgA-โรคไตอักเสบ, โรคไต IgA-(IgA-H), โรคของเบอร์เกอร์ ได้อธิบายโดย J. Berger et al. ในปี 1967 เป็นก้อนเนื้องอกที่ไม่อิ่มตัวเป็นเนื้องอก ในปีต่อ ๆ มามีการติดตามผลเป็นเวลานานพบว่าในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 20-50% ไตมีอาการแย่ลงเมื่อเวลาผ่านไป ตอนนี้ถือว่าเป็นโรคที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องหรือช้า

ปัจจุบันกรอบการทำงานของ IgA-H กำลังขยายตัวอย่างมาก ในกลุ่มนี้จำนวนของนักวิจัยและรวมถึงชนิดอื่น ๆ ของโรคไตอักเสบซึ่งใน glomeruli ตรวจหา IgA ในขณะเดียวกันข้อตกลง« IgA-โรคไตอักเสบ" หรือมากกว่า« IgA-โรคไต" ค่อย ๆ เริ่มที่จะเปลี่ยนคำว่า 'glomerulonephritis mesangioproliferative' แม้ว่ามันบอกว่า IgA-H หมายถึงกลุ่มใหญ่โรคไตอักเสบ mesangioproliferative ซึ่งรวมถึงและ glomerulonephritis กับเงินฝากของ C3 และ IgG, และ glomerulonephritis ที่มีการสะสมของ IgM

ปัญหาที่เกิดขึ้นมีความซับซ้อนโดยความสัมพันธ์ของความไม่แน่นอน IgA-H กับ hemorrhagic vasculitis (จ้ำโยฮันน์ลูคัสชอนเลน-Henoch) นั้นยังเพิ่ม IgA ในซีรั่มและไตมีเงินฝาก IgA และดังนั้นจึงคิดว่า IgA-H เป็น monoorgannoy รูปแบบ hemorrhagic vasculitis

อุบัติการณ์ของโรคไตอักเสบชนิด IgA ในคนไข้โรคหลอดเลือดอักเสบชนิดอื่น ๆ ประมาณ 30% ในเอเชียและ 10-12% ในยุโรปและออสเตรเลีย ในบางประเทศ (ญี่ปุ่น), IgA-nephritis มีมากกว่า (25-50%) ในทุกกรณีของ glomerulonephritis เรื้อรัง ตามคลินิกของเราได้รับการตรวจพบใน 12.7% ของ 1218 morphologically ยืนยันกรณีของ glomerulonephritis (8.5% ของ biopsies ทั้งหมด)

การวินิจฉัยโรค IgA-nephropathy

ในซีรั่มเลือดใน 35-60% ของผู้ป่วยเนื้อหาของ IgA เพิ่มขึ้นรูปแบบโพลิเมอร์ของมันมีอิทธิพลเหนือกว่า ระดับการเพิ่มขึ้นของ IgA ไม่สะท้อนถึงทางคลินิกของโรคและไม่ส่งผลต่อการพยากรณ์โรค ซีรั่มยังเผยให้เห็นระดับสูงของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่ประกอบด้วย IgA ซึ่งในบางกรณีมีแอนติบอดีต่อแอนติเจนแบคทีเรียไวรัสและอาหาร ส่วนประกอบของเวย์เป็นปกติ

การวินิจฉัยแยกโรคของ IgA-โรคไตจะดำเนินการกับ urolithiasis เนื้องอกของไตด้วย IgA-โรคไตอักเสบในหลอดเลือดเลือดออกและโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง, โรค Alport ของชั้นใต้ดินบางโรคเมมเบรน

โรคของเยื่อหุ้มสมองอักเสบบางชนิดเป็นโรคที่มีการพยากรณ์โรคที่ดี มักสืบทอดโดยชนิดเด่น autosomal; ไม่มีเงินฝากของ IgA ในไต; สำหรับการยืนยันขั้นสุดท้ายของการตรวจวินิจฉัยจำเป็นต้องวัดความหนาของ GBM ที่กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนซึ่งเป็น 191 nm สำหรับโรคเยื่อบาง ๆ และ 326 นาโนเมตรสำหรับ IgA-H

การไหลเวียนของ IgA-H เป็นที่น่าพอใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็น macrogemuria การขาดไตเกิดขึ้นใน 10-15 ปีใน 15-30% ของผู้ป่วยดำเนินไปอย่างช้าๆ

ปัจจัยที่ทำให้การพยากรณ์โรคของ IgA-nephropathy แย่ลง:

• microhematuria ที่เด่นชัด;
• proteinuria เด่นชัด;
• ความดันโลหิตสูง;
• ไตวาย;
• ความรุนแรงของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา (เส้นโลหิตตีบของเยื่อหุ้มปอด, interstitium);
• การสะสมของ IgA ในผนังของอุปกรณ์ต่อพ่วง
• เพศชาย;
• อายุที่มากขึ้นเมื่อเริ่มมีอาการของโรค

L. Frimat et al. (1997) ในการศึกษาในอนาคตระบุ 3 ปัจจัยหลักทางคลินิกของการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี: เพศชายระดับโปรตีนในเลือดประจำวันสูงกว่า 1 กรัมและระดับซีรัมในเลือดสูงกว่า 150 mmol / l

IgA-H มักเกิดขึ้นในการปลูกถ่ายใน 50% ของผู้รับ - ภายใน 2 ปี อย่างไรก็ตามเมื่อย้ายปลูกถ่ายไตไตการรอดพ้นการติดสินบนดีกว่าโรคไตอื่น ๆ ไม่แนะนำให้ปลูกถ่ายจากพี่น้องของ HLA เหมือนกัน

[13], [14], [15]

การรักษาโรคเยื่อหุ้มปอดอักเสบด้วย mesangioproliferative glomerulonephritis และ lgA-nephropathy

ปัจจุบันยังไม่ได้มีการพัฒนาวิธีการรักษาโรคไตเทียมและภาวะ IgA-nephropathy นี้สามารถบางส่วนจะอธิบายได้ด้วยความแปรปรวนขนาดใหญ่ในผลลัพธ์ทางคลินิก (สิ้นขั้นไตวายพัฒนาเฉพาะในผู้ป่วยบางรายและด้วยความเร็วที่แตกต่างกัน) และความยากลำบากในการคาดการณ์การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยแต่ละคนที่แม้จะมีการจัดตั้งขึ้นแล้วปัจจัยพยากรณ์โรคทางคลินิกและลักษณะทางสัณฐานวิทยา การศึกษาส่วนใหญ่จนถึงปัจจุบันสรุปได้ว่าการลดลงของโปรตีนในปัสสาวะหรือการรักษาเสถียรภาพขึ้นอยู่กับการรักษาโดยอาศัยข้อมูลจากการสังเกตบุคคลหรือการวิเคราะห์ข้อมูลย้อนหลัง

ขจัดอาการของโรคติดเชื้อ tonsillectomy

ประสิทธิภาพของมาตรการอื่น ๆ ที่มีวัตถุประสงค์เพื่อป้องกันการกำเริบของโรคคือการกำจัดการติดเชื้อ (tonsillectomy) และการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะที่ยืดเยื้อเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ Tonsillectomy ลดจำนวนตอนของ macrogematuria และบางครั้งยัง proteinuria และซีรั่ม IgA มีหลักฐานว่ามีผลต่อการตัดต่อมทอนซิลในส่วนที่เป็นไปได้ในกระบวนการไต ในการเชื่อมต่อนี้ tonsillectomy สามารถแนะนำให้ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบของต่อมทอนซิลอักเสบบ่อย

ผู้ป่วยบางรายเชื่อว่าการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในระยะสั้นของการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจหรือทางเดินอาหารเฉียบพลันเป็นสิ่งที่ชอบธรรมโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการติดเชื้อทำให้เกิดอาการของ macrohematuria

[16], [17], [18], [19]

Glucocorticosteroids and cytotoxic agents

หลักฐานของผลกระทบที่สำคัญของ immunosuppressants (glucocorticoids หรือการรวมกันของพวกเขากับ cytostatics) ในรูปแบบของความคืบหน้าอย่างช้า ๆ ของโรคไม่ได้

การศึกษาขนาดใหญ่ multicenter อิตาเลี่ยนที่ประเมินประสิทธิผลของการใช้ยา (โหมดสลับ) ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงของความก้าวหน้า - ระดับของโปรตีน 1-3.5 กรัม / วันได้รับการยืนยันการลดลงของโปรตีนและการรักษาเสถียรภาพของการทำงานของไต

ในการสังเกตของเราการรักษา cytostatic มีประสิทธิภาพใน 59% ของผู้ป่วยที่มี glomerulonephritis mesangioproliferative ในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างประสิทธิผลของการรักษาด้วย pulse ด้วย cyclophosphamide เหมือนกับการให้ยารับประทาน แต่มีผลข้างเคียงน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ

Cyclophosphamide, dipyridamole, warfarin (phenyl)

วิธีนี้เป็นส่วนประกอบ 3 ชนิด (cyclophosphamide เป็นเวลา 6 เดือนยาที่เหลืออีก 2 ปีเป็นเวลา 3 ปี) ในการศึกษาที่ได้รับการควบคุมจากประเทศสิงคโปร์ลดการเกิดโปรตีนชารีและการทำงานของไตที่มีเสถียรภาพ อย่างไรก็ตามการติดตามผลใน 5 ปีของผู้ป่วยในการศึกษาในสิงคโปร์ไม่พบความแตกต่างในอัตราความก้าวหน้าของความล้มเหลวของไตในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาและไม่ได้รับการรักษา

Cyclosporine ในขนาด 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม) ในการทดลองแบบ randomized ลดโปรตีนโปรตีนปัสสาวะความเข้มข้นของซีรั่ม IgA และการแสดงออกของตัวรับ interleukin-2 ในเซลล์ T V. Chabova et al. (1997) ที่ได้รับการรักษาด้วย cyclosporine A ผู้ป่วยโรค IgA-nephropathy ที่มีโปรตีนมากกว่า 3.5 กรัม / วัน (เฉลี่ย 4.66 กรัม / วัน) มีระดับ creatinine น้อยกว่า 200 ไมโครโมล / ลิตร proteinuria ลดลงหลังจาก 1 เดือนถึง 1.48 และหลังจาก 12 เดือนเป็น 0.59 กรัมต่อวัน ภาวะแทรกซ้อน: ความดันโลหิตสูง (4 ราย), hypertrichosis (2 ราย), อาเจียน (1 ราย) ในการศึกษาของเรา cyclosporin A ได้รับการลดอาการปวดในผู้ป่วย 4 ใน 6 รายที่เป็น MSGN ที่มีความต้านทานหรือ steroid ขึ้นกับโรคไตเรื้อรัง

น้ำมันปลาที่มีโอเมก้า 3 กรดไขมันไม่อิ่มตัว (ปราบปรามการผลิตของ prostaglandins อักเสบ) พิสูจน์ให้เห็นว่าจะไม่ได้ผลในผู้ป่วยที่มี IgA-โรคไตอักเสบในสามการศึกษาการควบคุมและชะลอการลุกลามของโรคไตในการทดลองควบคุมในผู้ป่วยที่มีฟังก์ชั่นที่มีความบกพร่องในระดับปานกลาง (creatinine <3 มก. %) ผู้ที่ได้รับน้ำมันปลา 12 กรัม / วันเป็นเวลา 2 ปี

ดังนั้นขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการพยากรณ์โรคของตัวแปรที่แตกต่างกันของ IgA-nephropathy, วิธีการรักษาต่อไปนี้สามารถแนะนำ:

• ผู้ป่วยที่เป็น hematuria ที่แยกได้ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ macrogematuria), proteinuria ขนาดเล็ก (<1 g / day) และการทำงานของไตปกติการบำบัดด้วยความก้าวร้าวไม่ได้ระบุไว้ สารยับยั้ง ACE (สำหรับวัตถุประสงค์ในการป้องกันโรคไต) อาจกำหนดให้ dipyridamole;
• (โปรตีนuria> 1 กรัมเป็นเวลา 24 ชั่วโมง, ความดันโลหิตสูงในเลือดแดง, ลดความสามารถในการทำงานของไตหรืออาการทางระบบทางเดินอาหารในระดับปานกลางหรือมีอาการทางสัณฐานวิทยา)
  • สารยับยั้ง ACE: ใช้เป็นเวลานานแม้ในความดันโลหิตปกติ
  • น้ำมันตับปลา 12 g / วันเป็นเวลา 2 ปี (ประสิทธิภาพยังไม่เป็นที่น่าสงสัย)
  • corticosteroids: รับประทาน prednisolone เป็นประจำทุกวันโดยเริ่มต้นที่ 60 มก. / วันเป็นเวลา 3 เดือนโดยการลดขนาดลง
• ผู้ป่วยที่มีภาวะโปรตีนอย่างรุนแรง (> 3 กรัมต่อวัน) หรือโรคไตจะแสดงการรักษาด้วยการใช้งานอย่างมีประสิทธิภาพ - glucocorticoids, cytostatics (รวมทั้งในรูปแบบของการบำบัดด้วย CFA pulse)

[20], [21], [22], [23]