กรดน้ำดี

ร่างกายไม่สามารถดูดซึมไขมันในอาหารได้หนึ่งกรัมโดยไม่ต้องมีน้ำดีที่หลั่งออกมาอย่างต่อเนื่องโดยตับซึ่งเป็นองค์ประกอบอินทรีย์ที่สำคัญที่สุดซึ่งเป็นกรดสเตียรอยด์ cholic หรือกรดน้ำดี

ฟังก์ชั่นของกรดน้ำดี

กรดน้ำดี (BAS) ไม่เพียง แต่เป็นส่วนประกอบสำคัญ ของการก่อตัวของน้ำดี (ประกอบขึ้นประมาณสองในสามของสารประกอบอินทรีย์) แต่ยังเติมเต็มฟังก์ชั่นหลายอย่างพร้อมกัน:

• ทำหน้าที่เป็นผงซักฟอก (สารที่ใช้งานพื้นผิว) ให้อิมัลซิไฟเออร์ของไขมัน (ไขมัน) - แบ่งออกเป็นอนุภาคเล็ก ๆ (ไมเซลล์) - และช่วยอำนวยความสะดวกในการดูดซับ;
• ควบคุมการเผาผลาญคอเลสเตอรอล - การกำจัดออกจากร่างกายและการขนส่งย้อนกลับ;
• มีส่วนร่วมในการควบคุมการทำงานของมอเตอร์ของถุงน้ำดีและทางเดิน GI;
• กระตุ้นตับอ่อน;
• ยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียในปริมาณน้ำของลำไส้เล็กใกล้เคียง
• สนับสนุน microbiota ลำไส้ภายนอก;
• ช่วยกำจัดบิลิรูบินที่เป็นพิษ, เมตาบอไลต์ยา, โลหะหนัก ฯลฯ จากร่างกาย

มันอยู่ในความสามารถในการเปลี่ยนไขมันไม่ละลายในน้ำให้กลายเป็นอิมัลชันโดยการละลายคอลลอยด์ (การละลาย) ว่าบทบาทของกรดน้ำดีในการย่อยอาหารอยู่เนื่องจากไมเซลล์เกิดขึ้นในกระบวนการนี้ทวีคูณพื้นที่ผิวซึ่งได้รับผลกระทบจากเอนไซม์ย่อยอาหารของตับอ่อนและลำไส้

ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะเน้นบทบาทของกรดน้ำดีมากเกินไปในการย่อยอาหารและการดูดซึมไขมันกรดไขมันและ วิตามินที่ละลายในไขมัน

อ่านด้วย - องค์ประกอบฟังก์ชั่นและคุณสมบัติของน้ำดี

องค์ประกอบและประเภทของกรดน้ำดี

รายการกรดน้ำดีรวมถึง:

• กรดน้ำดีปฐมภูมิซึ่งรวมถึง LCS หลัก - cholic acid และ chenodeoxycholic acid;
• กรดน้ำดีรอง - กรด deoxycholic และกรด lithocholic ซึ่งเป็นอนุพันธ์7α-dehydroxylated ของ LCs หลัก;
• กรดน้ำดีตติยภูมิ - กรด Ursodeoxycholic

ในน้ำดีที่สะสมอยู่ใน ถุงน้ำดี มีกรดน้ำดีชนิดอื่นหรือชนิดอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นในตับ เหล่านี้เป็นกรดน้ำดีที่เรียกว่า: glycocholic และ taurocholic, glycodeoxycholic และ taurodeoxycholic, glycochenodeoxycholic และ taurochenodeoxycholic

โมเลกุลกรดน้ำดีมีเฟรมเวิร์กสเตียน (จากไฮโดรคาร์บอน tetracyclic อิ่มตัว) และโครงสร้าง C24: แกนสเตียรอยด์ประกอบด้วยอะตอมคาร์บอน 24 อะตอมที่ก่อตัวเป็นวงแหวนสเตียรอยด์ ดังนั้นโครงสร้างและองค์ประกอบของกรดน้ำดี - การปรากฏตัวของห่วงโซ่ด้านข้างที่มี carboxyl ที่ใช้งานได้ (-COOH) หรือกลุ่มไฮดรอกซิล (OH) ในโมเลกุล - อนุญาตให้เราอ้างอิงพวกเขาไปยังกรด oxycarboxylic steroidal mono-basic

คุณสมบัติที่สำคัญที่สุดของ LCS คือความผิดปกติของพวกเขา (amphiphilicity): โมเลกุลของพวกเขามีชิ้นส่วนที่ไม่ชอบน้ำและโพลาร์โพลาร์และขั้วที่ไม่ชอบน้ำเช่นพวกเขาสามารถดูดซับน้ำและขับไล่มันได้ กรดน้ำดีที่ชอบน้ำมากที่สุดแสดงด้วยกรด ursodeoxycholic และกรด chenodeoxycholic และ lithocholic LC เป็นที่ไม่ชอบน้ำมากที่สุด

การก่อตัวของกรดน้ำดี

การสังเคราะห์กรดน้ำดี (กรด cholic และกรด chenodeoxycholic) เกิดขึ้นในตับและกระบวนการเริ่มต้นด้วยการก่อตัวของ7α-hydroxycholesterol (7α-OHC) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของคอเลสเตอรอลที่ผลิตโดยไฮดรอกซิเลชั่น

กรดน้ำดีปฐมภูมิจะถูกสังเคราะห์จาก7α-OHC ในระหว่างการเกิดปฏิกิริยาไฮดรอกซิเลชั่นโดยเอนไซม์ของออร์แกเนลล์เซลล์ของเซลล์ตับซึ่งนำไปสู่การปรับเปลี่ยนแกนคอเลสเตอรอลสเตียรอยด์ และตามที่ผู้เชี่ยวชาญ catabolism คอเลสเตอรอลในร่างกายดำเนินการส่วนใหญ่เนื่องจากการสังเคราะห์คงที่ของ LC โดยตับ

การรวมกันของกรดน้ำดีเกิดขึ้นในตับ - การรวมกันกับกรดอะมิโนไกลซีน (75%) และทอรีน (25%) และการก่อตัวของ LCS ที่จับคู่ เป็นผลให้ความสามารถในการเจาะเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ถุงน้ำดีและเซลล์เยื่อบุลำไส้เล็กส่วนต้นได้รับการปรับระดับซึ่งช่วยให้กรดน้ำดียังคงอยู่ในน้ำดีในระดับความเข้มข้นอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้การผันคำกริยายังเพิ่มคุณสมบัติอิมัลชันของกรดน้ำดี

และกระบวนการขนานของ deprotonation ของกลุ่มการทำงานของพื้นผิวในโมเลกุล LC คอนจูเกตลดระดับไอออนไนซ์ (PCA) ซึ่งเพิ่มความสามารถในการละลายน้ำและคุณสมบัติการดูดซับพื้นผิวของกรดน้ำดี

ก่อนที่จะหลั่งเข้าสู่ถุงน้ำดีผ่านเยื่อหุ้มท่อของเซลล์ตับ, กรดน้ำดีในตับดึงส่วนประกอบน้ำดีอื่น ๆ (โซเดียม, น้ำ, ฟอสโฟลิปิด, คอเลสเตอรอล, บิลิรูบิน) เข้าไปในท่อระหว่างตับใกล้เคียง

แหล่งข้อมูลจำนวนหนึ่งทราบว่าเกลือกรดน้ำดีคล้ายกับกรดน้ำดีนั้นเกิดขึ้นจากการผันของ LCs กับกรดอะมิโนและเป็นกรดน้ำดีคอนจูเกตที่มักเรียกกันว่าเกลือกรดน้ำดี (ใช้คำว่า "กรด" และ "เกลือ"

Dehydroxylation และ deconjugation ของกรดน้ำดี (ประมาณหนึ่งในสามของปริมาตรทั้งหมดของ cholic และ chenodeoxycholic acid) กับการก่อตัวของ LCs ทุติยภูมิ (deoxycholic และ lithocholic) เกิดขึ้นในลูเมนของลำไส้เล็กภายใต้อิทธิพลของ microbiota ในลำไส้ และการก่อตัวของกรด ursodeoxycholic ตติยภูมิเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงในการกำหนดค่าของโมเลกุลกรด chenodeoxycholic หลักภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์แบคทีเรียในลำไส้

การไหลเวียนของตับตับและการเผาผลาญกรดน้ำดี

การเผาผลาญหรือการเผาผลาญของกรดน้ำดีเกิดขึ้นผ่านกระบวนการทางชีวเคมีที่ซับซ้อนที่เรียกว่าตับ-intestinal หรือ enterohepatic การไหลเวียนของกรดน้ำดี

แผนผังการไหลเวียนอย่างต่อเนื่องของกรดน้ำดีระหว่างตับและลำไส้สามารถแสดงได้ดังนี้: กรดน้ำดีสังเคราะห์จะถูกหลั่งออกมาจากตับพร้อมกับส่วนประกอบน้ำดีอื่น ๆ ผ่านท่อน้ำดี; เป็นส่วนหนึ่งของน้ำดีพวกเขาเข้าสู่ลำไส้เล็ก (ช่วยในการย่อยอาหารและการดูดซึมไขมัน); ในลำไส้พวกเขาจะถูกดูดซับเข้าไปในเลือด (ผ่านระบบการขนส่ง Na+-อิสระ) และส่งไปยังตับผ่านทางพอร์ทัลหรือหลอดเลือดดำพอร์ทัล (Vena Portae); ในตับกรดน้ำดีจะถูกรวมเข้าด้วยกันอีกครั้ง

ปริมาตรของกรดน้ำดีไม่เกิน 3-5 กรัมและในช่วงหนึ่งวันพวกเขาผ่านลำไส้ถึงสิบครั้ง

กรดน้ำดีในลำไส้เล็กส่วนต้นมีไมเซลล์ผสมกับไขมันในอาหาร การดูดซับไขมันในอาหารที่ละลายได้เริ่มต้นขึ้นในลำไส้ใหญ่และกลางในขณะที่การดูดซึมของกรดน้ำดีส่วนใหญ่เกิดขึ้นในลำไส้เล็กส่วนปลาย - ใน ileum ส่วนหนึ่งของกรดน้ำดีที่ไม่ได้รับการควบคุมจะถูกดูดซึมและกลับไปที่ตับซึ่งพวกเขาได้รับการ reconjugation ตับผสมกับ LCs ที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่และเข้าสู่น้ำดี

ควรสังเกตว่าส่วนใหญ่เกิดจากการไหลเวียนของ enterohepatic ระดับที่จำเป็นทางสรีรวิทยาของกรดน้ำดียังคงอยู่และส่วนแบ่งของการสังเคราะห์ใหม่โดย LCS ตับมีเพียง 5%

ระดับกรดน้ำดี: ที่ไหน, แบบไหนและทำไม

เงื่อนไขที่เซลล์ตับไม่ได้ผลิตกรดน้ำดีเรียกว่า acholia และเมื่อกรดน้ำดีสะสมอยู่ในเลือดพยาธิสภาพเช่น cholemia จะถูกกำหนด

โดยวิธีการในกรดน้ำดีในเลือดบรรทัดฐานอยู่ในช่วง 2.5-6.8 mmol/l

ผู้ป่วยทำการทดสอบกรดน้ำดีในเลือดหรือการทดสอบกรดน้ำดีทั้งหมดซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินความผิดปกติของระบบย่อยอาหารและหากมีปัญหากับลำไส้ตับหรือตับอ่อน - เพื่อตรวจสอบการวินิจฉัย

อะไรที่อาจทำให้กรดน้ำดีสูงในเลือดระดับกรดน้ำดีในเลือดสูงขึ้นใน การหยุดนิ่งของน้ำดี (cholestasis), cholecystitis, mechanical jaund โรคตับแข็ง, การแทรกซึมของไขมันของตับ - steatosis, เนื้องอกมะเร็งของตับและถุงน้ำดี

กรดน้ำดีในการตั้งครรภ์มักจะเพิ่มขึ้นในไตรมาสที่สามเนื่องจากภาวะหยุดนิ่งน้ำดี intrahepatic กระตุ้นโดยเอสโตรเจนระดับสูงเช่นเดียวกับโฮโมนเช่น Secretin และ somatotropin

กรดน้ำดีลดลงมักจะบ่งบอกถึงการหลั่งการหลั่งของตับของสาเหตุต่าง ๆ รวมถึงที่เกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมหรือผลข้างเคียงของยาเสพติดตับ

ตามที่นักเดินอาหารระบุว่ากรดน้ำดีในน้ำในกระเพาะอาหารอาจมีอยู่ในน้ำดีไหลย้อน (ซึ่งสามารถมาพร้อมกับกรดกระเพาะอาหารที่ขว้างเข้าไปในหลอดอาหาร) ในผู้ป่วยที่มีโรคกระเพาะน้ำดีไหลย้อนกลับและ Gastroesophageal

กรดน้ำดีอาจถูกเก็บไว้ในลำไส้เล็กเมื่อลำไส้ใหญ่ไม่สามารถดูดซับได้อย่างสมบูรณ์ โรคกรดน้ำดี malabsorption (พร้อมท้องเสีย) ลักษณะของ โรคของ Crohn, การแพ้กลูเตนหรือ การเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่มากเกินไปในลำไส้เล็ก

ใน dysbiosis ในลำไส้ อาจมีการเพิ่มขึ้นของสัดส่วนของกรดน้ำดีที่ไม่ได้รับการคัดเลือกเนื่องจากการเผาผลาญที่บกพร่องซึ่งเป็นสิ่งที่เป็นอาการท้องเสีย

โดยปกติจะไม่พบกรดน้ำดีในปัสสาวะ ในระยะแรกของอาการดีซ่าน obturation และในเฉียบพลัน ตับอ่อนอักเสบ bCAs จำนวนเล็กน้อยปรากฏในปัสสาวะ การปรากฏตัวของกรดน้ำดีในปัสสาวะอาจบ่งบอกถึงโรคตับรวมถึงโรคตับอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรังและโรคตับแข็งเช่นเดียวกับการอุดตันทางเดินน้ำดี ในกรณีที่ไม่มีสาเหตุเหล่านี้การปรากฏตัวของ GI จำนวนเล็กน้อยในปัสสาวะดูเหมือนจะเป็นผลมาจากสถานะที่ไม่น่าพอใจของ microbiota ในลำไส้

หากตรวจพบกรดน้ำดีในอุจจาระมันจะอธิบายได้ด้วยความจริงที่ว่ากรดน้ำดีจำนวนเล็กน้อย (มากถึง 5%) ในการมีปฏิสัมพันธ์กับสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของลำไส้ใหญ่จะถูกแปลงเป็นรูปแบบที่เป็นของแข็งและขับออกมาในระหว่างการถ่ายอุจจาระ และการขับถ่ายทั้งหมดของกรดน้ำดีที่มีอุจจาระมีความสมดุลโดยการสังเคราะห์ในตับ

การเตรียมกรดน้ำดีและเพื่อลดกรดน้ำดี

ยาที่ลดลงของกรดน้ำดีเป็นของกลุ่มยาที่ต่ำกว่าไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) คอเลสเตอรอลโดยเฉพาะใน hypercholesterolemia

ยา hypocholesterolemic/hypolipidemic colestyramine หรือ cholestyramine เป็นเรซินแลกเปลี่ยนประจุลบและถูกกำหนดให้เป็น sequestrants กรดน้ำดี (จากละติน sequestrum - ข้อ จำกัด ) พวกเขาจะไม่ดูดซึมหลังจากการกลืนกิน แต่ผูกกับกรดน้ำดีในลำไส้และขับถ่ายด้วยอุจจาระ ด้วยวิธีนี้การดูดซึม GI จะถูกป้องกันและการสังเคราะห์ตับของกรดน้ำดีจากคอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ผู้ทำลายกรดน้ำดีมีผลต่ออาการท้องเสีย

สำหรับการรักษา dyslipidemia, อาการท้องผูกที่เกี่ยวข้องกับอาการท้องผูกที่เกี่ยวข้องเช่นเดียวกับการทำงานและ อาการท้องผูกเรื้อรัง ยา elobixibat hydrate (elobixibat) ซึ่งมีผลต่อการไหลเวียนของกรดน้ำดีระหว่างตับและลำไส้ยับยั้งการดูดซึมของกรดน้ำดีในลำไส้ซึ่งเพิ่มการหลั่งของเหลวในลำไส้ใหญ่และอำนวยความสะดวก

เพื่อลดการดูดซึมของคอเลสเตอรอลในลำไส้ให้ละลายน้ำดีคอเลสเตอรอลและลดการหยุดชะงักของน้ำดีการเตรียมกรดน้ำดีที่มี chenodeoxycholic LC: chenofalk, choludexan, ursodiol, ursofalk, ukrliv

ยาตามส่วนประกอบของน้ำดีและตับอ่อน - เทศกาล (enzistal), holenzyme และอื่น ๆ - มีไว้สำหรับการรักษาโรคที่มีปัญหาทางเดินอาหาร แต่ในความผิดปกติของการย่อยอาหารไม่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับ แต่เนื่องจาก ความผิดปกติของการทำงานของตับอ่อน เอนไซม์ที่ไม่มีกรดน้ำดีถูกใช้: ตับอ่อน digestin, digistal, panzinorm และอื่น ๆ