อูร์โซซาน

Ursosan ช่วยลดการผลิตคอเลสเตอรอลในตับ รวมถึงการดูดซึมผ่านลำไส้ นอกจากนี้ ยานี้ยังช่วยลดจำนวนนิ่วคอเลสเตอรอลที่เกิดขึ้นในร่างกายและช่วยละลายนิ่วเหล่านี้ได้ด้วย เนื่องจากมีการสร้างสารเชิงซ้อนของของเหลวร่วมกับคอเลสเตอรอล

ตัวชี้วัด อูร์โซซาน

ยานี้ใช้ในกรณีที่มีนิ่วในถุงน้ำดีที่มีคอเลสเตอรอลสูง (ภายใต้สภาวะที่อวัยวะนี้ทำงานปกติ และมีขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางสูงสุด 15 มม.) ยานี้ยังใช้ในกรณีของโรคกระเพาะที่มีกรดน้ำดีไหลย้อนร่วมด้วย สามารถกำหนดให้ Ursosan เพื่อรักษาอาการของโรคตับแข็งจากท่อน้ำดีในตับ (หากไม่มีรูปแบบของโรคที่เสื่อมลง)

[ 1 ], [ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

Ursosan มีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูล หนึ่งแผงบรรจุ 10 แคปซูล 1 แผงอาจบรรจุ 1, 5 หรือ 10 แผง

[ 3 ]

เภสัช

ยานี้มีฤทธิ์ปกป้องตับ โดยปกป้องการทำงานของตับ และนอกจากนั้นยังมีฤทธิ์ละลายนิ่วในถุงน้ำดี กระตุ้นการสร้างน้ำดี ลดระดับคอเลสเตอรอลและไขมันในเลือดต่ำ นอกจากนี้ยังมีหน้าที่ปรับภูมิคุ้มกันอีกด้วย

เนื่องจากกรดเออร์โซดีออกซิโคลิกมีคุณสมบัติเป็นขั้วที่แข็งแกร่ง จึงสามารถแทรกซึมเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์และเนื้อเยื่อของระบบทางเดินอาหาร (เช่น เซลล์ท่อน้ำดี เซลล์ตับ และเซลล์เยื่อบุผิว) ทำให้โครงสร้างเป็นปกติ และป้องกันเกลือน้ำดีที่มีฤทธิ์เป็นพิษ ลดฤทธิ์ทำลายเซลล์ นอกจากนี้ ยังสร้างไมเซลล์ผสมที่ไม่เป็นพิษร่วมกับกรดน้ำดี จึงลดความสามารถของเนื้อหาในกระเพาะอาหารในการทำลายเซลล์เยื่อหุ้มในโรคต่างๆ เช่น โรคหลอดอาหารอักเสบจากกรดไหลย้อน นอกจากนี้ UDCA ยังกระตุ้นการสร้างคอเลรีซิส นั่นคือ การหลั่งน้ำดีโดยเซลล์ตับ (ทำให้ความเข้มข้นของน้ำดีลดลงพร้อมกัน) ซึ่งประกอบด้วยไบคาร์บอเนตจำนวนมาก จึงช่วยขจัดภาวะคอเลรีซิสในตับได้ ในภาวะท่อน้ำดีอุดตัน กรดนี้จะกระตุ้นอัลฟาโปรตีเอส (ขึ้นอยู่กับ Ca2+) และยังส่งเสริมการขับน้ำดีออกไซโทซิส โดยลดความเข้มข้นของกรดน้ำดีที่มีพิษ (เช่น ดีออกซีลิก ชีโนดีออกซีลิก และลิโทคอลิก) ที่เพิ่มขึ้นอันเนื่องมาจากความผิดปกติเรื้อรังของการทำงานของตับ

ในลำไส้ ปริมาณกรดไลโปฟิลิกที่ดูดซึมจะลดลง การหมุนเวียนของกรดไลโปฟิลิกจะเพิ่มขึ้นในระหว่างการไหลเวียนของพอร์ทัล-น้ำดี และเกิดภาวะคอเลริสซิส ซึ่งในระหว่างนั้นน้ำดีจะไหลผ่านพร้อมกับการขับกรดน้ำดีออกจากร่างกายผ่านลำไส้ การยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้ร่วมกับการสังเคราะห์ในตับ และนอกจากนี้ การลดการหลั่งคอเลสเตอรอลลงในน้ำดี ทำให้ระดับความอิ่มตัวของสารนี้ลดลง ดัชนีการละลายของคอเลสเตอรอลจะเพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดผลึกเหลว ระดับดัชนีลิโธเจนิกของน้ำดีลดลง และในขณะเดียวกัน ดัชนีความอิ่มตัวของกรดน้ำดีจะเพิ่มขึ้น ส่งผลให้กระบวนการหลั่งของตับอ่อนและกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้น และกิจกรรมการผลิตไลเปสจะเพิ่มขึ้น เมื่อระดับคอเลสเตอรอลลดลง คอเลสเตอรอลจะถูกขับออกจากนิ่วได้ดีขึ้น และเป็นผลให้นิ่วละลายได้ดีขึ้น ด้วยวิธีนี้ จึงป้องกันความเป็นไปได้ของการก่อตัวของนิ่วใหม่ในระบบตับและน้ำดีได้

ผลการปรับภูมิคุ้มกันของยาทำได้โดยการยับยั้งการแสดงออกของแอนติเจนที่เข้ากันได้ (ในผนังของเซลล์ตับ (ชนิด HLA-1) เช่นเดียวกับเซลล์คอลาโนไซต์ (ชนิด HLA-2)) ทำให้การทำงานของเซลล์ NK/T-lymphocytes คงที่ ลดจำนวนอีโอซิโนฟิล สร้าง IL-2 และยับยั้งเซลล์ที่สร้างภูมิคุ้มกันได้ (โดยเฉพาะ IgM) ทำให้กระบวนการสร้างพังผืดช้าลง

เภสัชจลนศาสตร์

UDCA จะถูกดูดซึมผ่านลำไส้เล็กโดยการขนส่งแบบพาสซีฟ (ประมาณ 90%) และผ่านลำไส้เล็กส่วนปลายโดยการขนส่งแบบแอคทีฟ โดยจะถึงความเข้มข้นสูงสุดที่เป็นไปได้หลังจาก 1-3 ชั่วโมง หลังจากรับประทานยา 50 มก. ทางปาก หลังจากครึ่งชั่วโมง/1 ชั่วโมง/1.5 ชั่วโมง ค่าที่ได้คือ 3.8/5.5/3.7 มิลลิโมลต่อลิตร ตามลำดับ เวลาในการเข้าถึงความเข้มข้นสูงสุดที่เป็นไปได้คือ 1-3 ชั่วโมง ยาจะจับกับโปรตีนในพลาสมาได้ 96-99% และจะผ่านชั้นกั้นรก หากรับประทาน Ursosan เป็นระบบ กรด UDC จะกลายเป็นกรดน้ำดีหลักในซีรั่มเลือด เมื่อถูกย่อยสลายในตับ ยาจะถูกแปลงเป็นคอนจูเกตทอรีนและกรดซาลิไซลูริก หลังจากนั้นองค์ประกอบเหล่านี้จะถูกขับออกสู่น้ำดี ยาประมาณ 50-70% จะถูกขับออกมาพร้อมกับยา UDCA ที่เหลือซึ่งยังไม่ถูกดูดซึมจะเข้าสู่ลำไส้ใหญ่ ซึ่งแบคทีเรียจะย่อยสลายมัน (ในกระบวนการ 7-dehydroxylation) กรดลิโธโคลิกที่เกิดขึ้นจะถูกดูดซึมบางส่วนจากลำไส้ใหญ่และถูกซัลเฟตผ่านตับ หลังจากนั้นจะถูกขับออกมาในรูปของซัลโฟลิโทโคลิกทอรีนหรือสารประกอบซัลโฟลิโทโคลิกไกลซีน

[ 4 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้รับประทานทางปาก ไม่แนะนำให้เคี้ยวหรือบดแคปซูลด้วยวิธีอื่นก่อนรับประทาน โดยปกติจะรับประทานครั้งละ 1 เม็ดต่อวัน โดยควรทานก่อนนอนและดื่มน้ำตาม ขนาดยาและระยะเวลาในการรักษาควรพิจารณาจากแพทย์ผู้รักษา

หากผู้ป่วยมีนิ่วในถุงน้ำดีที่มีคอเลสเตอรอล ควรคำนวณขนาดยาต่อวันเป็น 10 มก. ต่อน้ำหนัก 1 กก. โดยระยะเวลาการรักษาจะอยู่ที่ 6 เดือนถึง 2 ปี แต่หากไม่พบการปรับปรุงใดๆ (ขนาดของนิ่วลดลง) ภายใน 1 ปีหลังจากเริ่มใช้ยา ควรหยุดการรักษา

ในระยะเริ่มต้นของการรักษา จำเป็นต้องตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสของตับทุกเดือน นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องติดตามการเปลี่ยนแปลงขนาดของนิ่วด้วยการตรวจถุงน้ำดีหรืออัลตราซาวนด์ (อย่างน้อยทุก ๆ หกเดือน) นอกจากนี้ ในระหว่างการรักษา จำเป็นต้องทำการตรวจเพื่อให้สามารถตรวจพบการเกิดนิ่วในถุงน้ำดีได้ทันเวลา (หากพบนิ่วในถุงน้ำดี ให้หยุดการรักษาด้วย Ursosan)

สำหรับโรคกระเพาะอักเสบจากกรดไหลย้อนที่มีพิษทางเคมี (C) โดยทั่วไปจะกำหนดให้ใช้ยา 1 แคปซูลต่อวัน โดยปกติแล้วการรักษาจะใช้เวลา 10-14 วัน

ในกรณีของ PBC ของตับ ขนาดยาโดยทั่วไปคือ 14 มก./น้ำหนัก 1 กก. ต่อวัน ในระยะเริ่มต้นของการรักษา ให้แบ่งยาเป็น 3 ครั้ง (เนื่องจากไม่สามารถแบ่งยาได้เท่าๆ กัน เนื่องจากยา 1 แคปซูลมี UDCA 250 มก. จึงแนะนำให้ดื่มยาส่วนใหญ่ในตอนเย็น)

หลักสูตรการรักษาโดยใช้ Ursosan สำหรับ PBC ของตับอาจมีระยะเวลาไม่จำกัด บางครั้งในระยะเริ่มต้นของการรักษา อาการทางคลินิกของโรคจะแย่ลง หากเป็นเช่นนี้ ควรลดขนาดยาประจำวันลงเหลือ 1 แคปซูล จากนั้นค่อยๆ เพิ่มปริมาณยาจนถึงปริมาณที่ต้องการ (เพิ่ม 1 แคปซูลทุกสัปดาห์)

[ 10 ], [ 11 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อูร์โซซาน

ไม่ควรใช้ยานี้ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ Ursosan สามารถกำหนดให้ใช้ได้ในช่วงไตรมาสที่ 2 หรือ 3 แต่ใช้ได้เฉพาะในกรณีที่จำเป็นเท่านั้น ก่อนเริ่มการรักษาด้วย UDCA ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์จะต้องกำจัดความเสี่ยงของการตั้งครรภ์ให้หมดสิ้นในช่วงการรักษาโดยใช้วิธีคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้

ข้อห้าม

Ursosan มีข้อห้ามใช้ในกรณีที่แพ้ UDCA เช่นเดียวกับส่วนประกอบเพิ่มเติมของแคปซูล

ไม่ควรใช้ยาหากผู้ป่วยมีภาวะอักเสบของถุงน้ำดีหรือท่อน้ำดี (แบบเฉียบพลัน) มีการอุดตันของท่อน้ำดี หรือมีปัญหาการบีบตัวของถุงน้ำดี

ยานี้ไม่ใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการปวดเกร็งท่อน้ำดี นิ่วในถุงน้ำดีที่มีแคลเซียม หรือผู้ที่ไม่สามารถมองเห็นถุงน้ำดีด้วยวิธีการทางรังสีวิทยาได้

ข้อห้ามใช้ ได้แก่ ภาวะตับและไตเสื่อม รวมถึงเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี

ควรระวังการใช้ในผู้ป่วยที่มีโรคแผลในตับ ตับอักเสบหรือตับแข็ง โรคท่อน้ำดีอุดตันนอกตับ รวมถึงภาวะอักเสบในลำไส้

[ 5 ]

ผลข้างเคียง อูร์โซซาน

ผลข้างเคียงของยา Ursosan ได้แก่:

อวัยวะในระบบทางเดินอาหาร รวมทั้งระบบทางเดินน้ำดีและตับ: อาการปวดตับ (มักเกิดในผู้ที่เป็น PBC ของตับ) ท้องเสีย กิจกรรมของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสเพิ่มขึ้นชั่วคราว นิ่วในถุงน้ำดีมีแคลเซียมเกาะ และอาเจียน ในผู้ป่วยที่เป็นโรค PBC ตับแข็งอาจลุกลามไปสู่ระยะที่ร่างกายไม่สมดุล โดยอาจลุกลามได้บางส่วนหลังจากการรักษาเสร็จสิ้น

อาจเกิดลมพิษในช่วงเริ่มต้นการรักษา

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

ยาเกินขนาด

การใช้ยา Ursosan เกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการท้องเสีย ไม่มียาเฉพาะสำหรับรักษาอาการนี้ หากใช้ยาเกินขนาด ควรลดขนาดยาลง หากวิธีนี้ไม่สามารถบรรเทาอาการไม่สบายได้ ควรหยุดใช้ยาและทำหัตถการที่คืนสมดุลของน้ำและเกลือในร่างกาย

[ 12 ], [ 13 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การรับประทานยาร่วมกับโคเลสไทรามีน โคเลสทิโพล และยาลดกรด (ซึ่งมีสาร เช่น อะลูมิเนียมออกไซด์ ไฮดรอกไซด์ และแมกนีเซียมซิลิเกต) อาจลดการดูดซึมของ UDCA หากต้องรับประทานยาเหล่านี้ร่วมกัน ควรรับประทานห่างกันอย่างน้อย 2 ชั่วโมง

เมื่อรับประทานร่วมกับไซโคลสปอริน การดูดซึมสารนี้ในลำไส้จะเพิ่มขึ้น ดังนั้น จึงจำเป็นต้องตรวจสอบปริมาณไซโคลสปอรินในพลาสมาอย่างระมัดระวัง และปรับขนาดยาหากจำเป็น

อาจพบอัตราการดูดซึมของซิโปรฟลอกซาซินลดลงหากรับประทานร่วมกับ UDCA

Ursosan กระตุ้นการผลิตไซโตโครม P450 3A และสามารถเปลี่ยนความเข้มข้นของยาที่ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์นี้ในพลาสมาได้ เมื่อใช้ยานี้ร่วมกับดาปโซนและไนเทรนดิพีน ควรตรวจสอบขนาดยาของยาตัวหลัง

เมื่อรับประทานร่วมกับโปรบูโคล โคลไฟเบรต และเบซาไฟเบรต ประสิทธิภาพการรักษาด้วย UDCA จะลดลง

ประสิทธิภาพของ Ursosan จะลดลงหากรับประทานร่วมกับเอสโตรเจนและยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน นอกจากนี้ ประสิทธิภาพของยาจะลดลงหากผู้ป่วยที่รับประทานอาหารที่มีระดับคอเลสเตอรอลสูงและมีระดับไฟเบอร์ต่ำ

[ 14 ]

สภาพการเก็บรักษา

ยาจะต้องเก็บที่อุณหภูมิ 15-25°C.

อายุการเก็บรักษา

Ursosan ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นเวลา 4 ปีนับจากวันที่ผลิต