การสร้างน้ำดี

ตับจะหลั่งน้ำดีประมาณ 500–600 มิลลิลิตรต่อวัน น้ำดีเป็นสารที่ทำหน้าที่คล้ายน้ำในพลาสมาและประกอบด้วยน้ำ อิเล็กโทรไลต์ เกลือน้ำดี ฟอสโฟลิปิด (โดยเฉพาะเลซิติน) คอเลสเตอรอล บิลิรูบิน และส่วนประกอบภายในหรือภายนอกอื่นๆ เช่น โปรตีนที่ควบคุมการทำงานของระบบทางเดินอาหาร ยา หรือเมแทบอไลต์ของยา บิลิรูบินเป็นผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวจากส่วนประกอบของฮีมระหว่างการสลายของฮีโมโกลบิน การก่อตัวของเกลือน้ำดีซึ่งเรียกอีกอย่างว่ากรดน้ำดี ทำให้เกิดการหลั่งของส่วนประกอบอื่นๆ ของน้ำดี โดยเฉพาะโซเดียมและน้ำ หน้าที่ของเกลือน้ำดี ได้แก่ การขับถ่ายสารพิษที่อาจเป็นอันตราย (เช่น บิลิรูบิน เมแทบอไลต์ของยา) การทำให้ไขมันและวิตามินที่ละลายในไขมันละลายได้ในลำไส้เพื่อให้ดูดซึมได้ง่ายขึ้น และการกระตุ้นการชำระล้างลำไส้ด้วยแรงดันออสโมซิส

การสังเคราะห์และการหลั่งน้ำดีต้องอาศัยกลไกการขนส่งแบบแอคทีฟ รวมถึงกระบวนการต่างๆ เช่น เอ็นโดไซโทซิสและการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ น้ำดีก่อตัวในคานาลิคูลัสระหว่างเซลล์ตับที่อยู่ติดกัน การหลั่งกรดน้ำดีในคานาลิคูลัสเป็นขั้นตอนที่จำกัดอัตราในการสร้างน้ำดี การหลั่งและการดูดซึมยังเกิดขึ้นในท่อน้ำดีอีกด้วย

ในตับ น้ำดีจากระบบรวบรวมภายในตับจะเข้าสู่ท่อน้ำดีส่วนต้นหรือท่อน้ำดีร่วม ประมาณ 50% ของน้ำดีที่หลั่งจากนอกมื้ออาหารจากท่อน้ำดีร่วมจะเข้าสู่ถุงน้ำดีผ่านท่อน้ำดีซีสต์ ส่วนอีก 50% ที่เหลือจะเข้าสู่ท่อน้ำดีร่วมโดยตรง ซึ่งเกิดจากการบรรจบกันของท่อน้ำดีและท่อน้ำดีซีสต์ นอกจากมื้ออาหารแล้ว น้ำดีส่วนเล็กน้อยจะมาจากตับโดยตรง ถุงน้ำดีจะดูดซับน้ำจากน้ำดีได้มากถึง 90% โดยทำให้มีความเข้มข้นและกักเก็บน้ำดีไว้

น้ำดีไหลจากถุงน้ำดีเข้าสู่ท่อน้ำดีร่วม ท่อน้ำดีร่วมจะเชื่อมกับท่อน้ำดีของตับอ่อนเพื่อสร้างแอมพูลลาของวาเตอร์ซึ่งเปิดเข้าไปในลำไส้เล็กส่วนต้น ก่อนที่จะเชื่อมกับท่อน้ำดีของตับอ่อน ท่อน้ำดีร่วมจะแคบลงเหลือ < 0.6 ซม. หูรูดของ Oddi ล้อมรอบทั้งท่อน้ำดีของตับอ่อนและท่อน้ำดีร่วม นอกจากนี้ ท่อน้ำดีแต่ละท่อยังมีหูรูดของตัวเอง โดยปกติแล้วน้ำดีจะไม่ไหลย้อนกลับเข้าไปในท่อน้ำดีของตับอ่อน หูรูดเหล่านี้มีความไวสูงต่อโคลซีสโตไคนินและฮอร์โมนในลำไส้ชนิดอื่นๆ (เช่น เปปไทด์ที่กระตุ้นแกสตริน) และต่อการเปลี่ยนแปลงโทนของโคลีเนอร์จิก (เช่น เนื่องมาจากสารต้านโคลีเนอร์จิก)

ในระหว่างมื้ออาหารปกติ ถุงน้ำดีจะเริ่มหดตัวและหูรูดท่อน้ำดีจะคลายตัวภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมนที่หลั่งออกมาจากลำไส้และการกระตุ้นโคลีเนอร์จิก ซึ่งส่งเสริมให้เนื้อหาภายในถุงน้ำดีประมาณ 75% เคลื่อนตัวเข้าไปในลำไส้เล็กส่วนต้น ในทางกลับกัน ในระหว่างที่อดอาหาร โทนของหูรูดจะเพิ่มขึ้น ซึ่งส่งเสริมให้ถุงน้ำดีเต็ม เกลือน้ำดีจะถูกดูดซึมได้ไม่ดีจากการแพร่กระจายแบบพาสซีฟในลำไส้เล็กส่วนต้น กรดน้ำดีส่วนใหญ่จะไปถึงไอเลียมส่วนปลาย ซึ่ง 90% จะถูกดูดซึมเข้าสู่หลอดเลือดดำพอร์ทัลอย่างแข็งขัน เมื่อกลับเข้าสู่ตับแล้ว กรดน้ำดีจะถูกสกัดออกมาอย่างมีประสิทธิภาพและปรับเปลี่ยนอย่างรวดเร็ว (เช่น กรดอิสระจะถูกจับ) และถูกหลั่งกลับเข้าไปในน้ำดี เกลือน้ำดีจะหมุนเวียนผ่านวงจรลำไส้เล็กส่วนต้น 10-12 ครั้งต่อวัน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

กายวิภาคของท่อน้ำดี

เซลล์ตับจะหลั่งเกลือน้ำดี บิลิรูบินคอนจูเกต คอเลสเตอรอล ฟอสโฟลิปิด โปรตีน อิเล็กโทรไลต์ และน้ำเข้าไปในท่อน้ำดี กลไกการหลั่งน้ำดีประกอบด้วยโปรตีนที่ขนส่งเยื่อหุ้มท่อน้ำดี ออร์แกเนลล์ภายในเซลล์ และโครงสร้างโครงร่างเซลล์ รอยต่อที่แน่นระหว่างเซลล์ตับจะแยกลูเมนของท่อน้ำดีออกจากระบบไหลเวียนโลหิตของตับ

เยื่อหุ้มท่อน้ำดีประกอบด้วยโปรตีนขนส่งสำหรับกรดน้ำดี บิลิรูบิน แคตไอออน และแอนไอออน ไมโครวิลลีจะเพิ่มพื้นที่ ออร์แกเนลล์แสดงโดยอุปกรณ์โกลจิและไลโซโซม เวสิเคิลใช้ในการขนส่งโปรตีน (เช่น IgA) จากไซนัสซอยด์ไปยังเยื่อหุ้มท่อน้ำดี และเพื่อส่งโปรตีนขนส่งที่สังเคราะห์ในเซลล์สำหรับคอเลสเตอรอล ฟอสโฟลิปิด และอาจรวมถึงกรดน้ำดีจากไมโครโซมไปยังเยื่อหุ้มท่อน้ำดี

ไซโทพลาซึมของเซลล์ตับที่อยู่รอบๆ หลอดไตประกอบไปด้วยโครงสร้างของเซลล์ ได้แก่ไมโครทูบูล ไมโครฟิลาเมนต์และ ฟิลาเมน ต์ตัวกลาง

ไมโครทูบูลเกิดขึ้นจากการเกิดพอลิเมอไรเซชันของทูบูลินและสร้างเครือข่ายภายในเซลล์ โดยเฉพาะบริเวณใกล้เยื่อฐานด้านข้างและเครื่องมือของโกลจิ โดยมีส่วนร่วมในการขนส่งทางถุงผ่านตัวรับ การหลั่งของไขมัน และภายใต้เงื่อนไขบางประการ กรดน้ำดี การสร้างไมโครทูบูลถูกยับยั้งโดยโคลชีซีน

การสร้างไมโครฟิลาเมนต์เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาระหว่างแอคตินที่ถูกพอลิเมอร์ไรเซชัน (F) และแอคตินอิสระ (G) ไมโครฟิลาเมนต์ที่กระจุกตัวอยู่รอบ ๆ เยื่อของท่อช่วยกำหนดความหดตัวและการเคลื่อนที่ของท่อ ฟัลโลอิดินซึ่งเพิ่มการเกิดพอลิเมอร์ไรเซชันของแอคติน และไซโตคาลาซินบี ซึ่งทำให้แอคตินอ่อนแอลง จะยับยั้งการเคลื่อนที่ของท่อและทำให้เกิดภาวะคั่งน้ำดี

เส้นใยกลางประกอบด้วยไซโตเคอราตินและสร้างเครือข่ายระหว่างเยื่อหุ้มพลาสมา นิวเคลียส ออร์แกเนลล์ภายในเซลล์ และโครงสร้างโครงร่างเซลล์อื่นๆ การแตกของเส้นใยกลางทำให้กระบวนการขนส่งภายในเซลล์หยุดชะงักและลูเมนของหลอดไตถูกทำลาย

น้ำและอิเล็กโทรไลต์ส่งผลต่อองค์ประกอบของสารคัดหลั่งจากหลอดไตโดยแทรกซึมผ่านรอยต่อแน่นระหว่างเซลล์ตับเนื่องจากความต่างศักย์ออสโมซิสระหว่างลูเมนของหลอดไตและช่องว่างของ Disse (การไหลของพาราเซลลูลาร์)ความสมบูรณ์ของรอยต่อแน่นขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของโปรตีน ZO-1 ที่มีน้ำหนักโมเลกุล 225 kDa บนพื้นผิวด้านในของเยื่อหุ้มพลาสมา การแตกของรอยต่อแน่นจะมาพร้อมกับการเข้ามาของโมเลกุลขนาดใหญ่ที่ละลายอยู่ในหลอดไต ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียความต่างศักย์ออสโมซิสและการพัฒนาของภาวะท่อน้ำดีอุดตัน อาจสังเกตเห็นการสำรอกน้ำดีของหลอดไตเข้าไปในไซนัสซอยด์

ท่อน้ำดีจะไหลเข้าไปในท่อน้ำดี ซึ่งบางครั้งเรียกว่าท่อน้ำดีหรือท่อเฮอริง ท่อน้ำดีส่วนใหญ่อยู่ในบริเวณพอร์ทัลและไหลเข้าไปในท่อน้ำดีอินเตอร์โลบูลาร์ ซึ่งเป็นท่อน้ำดีท่อแรกที่ต่อกับกิ่งก้านของหลอดเลือดแดงตับและหลอดเลือดดำพอร์ทัล และพบในกลุ่มไตรแอดของพอร์ทัล ท่ออินเตอร์โลบูลาร์จะรวมกันเพื่อสร้างท่อน้ำดีเซปตัลจนกระทั่งเกิดท่อน้ำดีตับหลัก 2 ท่อ ซึ่งโผล่ออกมาจากกลีบขวาและกลีบซ้ายในบริเวณพอร์ตาเฮปาติส

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

การหลั่งน้ำดี

การสร้างน้ำดีเกิดขึ้นจากการมีส่วนร่วมของกระบวนการขนส่งที่ขึ้นอยู่กับพลังงานจำนวนหนึ่ง การหลั่งน้ำดีนั้นค่อนข้างไม่ขึ้นอยู่กับความดันการไหลเวียนของน้ำดี ปริมาณน้ำดีทั้งหมดในมนุษย์อยู่ที่ประมาณ 600 มิลลิลิตรต่อวัน เซลล์ตับจะหลั่งน้ำดี 2 ส่วน คือ ส่วนที่ต้องอาศัยกรดน้ำดี ("225 มิลลิลิตรต่อวัน") และส่วนที่ต้องอาศัยกรดน้ำดี ("225 มิลลิลิตรต่อวัน") ส่วนน้ำดีที่เหลือ 150 มิลลิลิตรต่อวันจะถูกหลั่งโดยเซลล์ของท่อน้ำดี

การหลั่งเกลือน้ำดีเป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดในการสร้างน้ำดี(เศษส่วนที่ขึ้นอยู่กับกรดน้ำดี)น้ำจะตามเกลือน้ำดีที่มีฤทธิ์ออสโมซิส การเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมออสโมซิสสามารถควบคุมการเข้าสู่น้ำดี มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างการหลั่งเกลือน้ำดีและการไหลของน้ำดี

การมีอยู่ของเศษส่วนน้ำดีที่ไม่ขึ้นกับกรดน้ำดีนั้นแสดงให้เห็นได้จากความเป็นไปได้ในการผลิตน้ำดีที่ไม่มีเกลือน้ำดี ดังนั้น การไหลของน้ำดีจึงเป็นไปได้แม้ว่าจะไม่มีการขับถ่ายเกลือน้ำดีก็ตาม การหลั่งน้ำเกิดจากสารละลายที่ออกฤทธิ์ออสโมซิสอื่นๆ เช่น กลูตาไธโอนและไบคาร์บอเนต

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

กลไกการหลั่งน้ำดีในระดับเซลล์

เซลล์ตับเป็นเซลล์เยื่อบุผิวหลั่งที่มีขั้ว โดยมีเยื่อหุ้มฐานด้านข้าง (ไซนัสและด้านข้าง) และเยื่อหุ้มปลาย (ท่อ)

การสร้างน้ำดีเกี่ยวข้องกับการจับกรดน้ำดีและไอออนอินทรีย์และอนินทรีย์อื่นๆ การขนส่งผ่านเยื่อข้างฐาน (ไซนัสซอยด์) ไซโทพลาซึม และเยื่อของท่อน้ำดี กระบวนการนี้มาพร้อมกับการกรองออสโมซิสของน้ำที่อยู่ในเซลล์ตับและช่องว่างพาราเซลลูลาร์ การระบุและลักษณะเฉพาะของโปรตีนขนส่งของเยื่อไซนัสซอยด์และเยื่อของท่อน้ำดีมีความซับซ้อน การศึกษากลไกการหลั่งของท่อน้ำดีเป็นเรื่องยากโดยเฉพาะ แต่ปัจจุบันมีการพัฒนาวิธีการในการรับเซลล์ตับคู่ในวัฒนธรรมอายุสั้นและพิสูจน์แล้วว่าเชื่อถือได้ในหลายการศึกษา การโคลนโปรตีนขนส่งช่วยให้เราสามารถระบุลักษณะเฉพาะของหน้าที่ของแต่ละเซลล์ได้แยกกัน

กระบวนการสร้างน้ำดีขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของโปรตีนพาหะบางชนิดในเยื่อข้างฐานและเยื่อท่อน้ำดี แรงผลักดันในการหลั่งคือ Na ⁺, K ⁺ - ATPase ของเยื่อข้างฐาน ซึ่งทำให้เกิดการไล่ระดับทางเคมีและความต่างศักย์ระหว่างเซลล์ตับและช่องว่างโดยรอบ Na ⁺, K ⁺ - ATPase แลกเปลี่ยนไอออนโซเดียมภายในเซลล์สามไอออนกับไอออนโพแทสเซียมนอกเซลล์สองไอออน โดยรักษาการไล่ระดับความเข้มข้นของโซเดียม (ภายนอกสูง ภายในต่ำ) และโพแทสเซียม (ภายนอกต่ำ ภายในสูง) เป็นผลให้เนื้อหาของเซลล์มีประจุลบ (–35 mV) เมื่อเทียบกับช่องว่างนอกเซลล์ ซึ่งช่วยให้สามารถดูดซับไอออนที่มีประจุบวกและขับไอออนที่มีประจุลบได้ Na ⁺, K ⁺ -ATPase ไม่พบในเยื่อท่อน้ำดี ความคล่องตัวของเยื่ออาจส่งผลต่อกิจกรรมของเอนไซม์

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

จับภาพบนพื้นผิวของเยื่อไซนัส

เยื่อหุ้มข้างฐาน (ไซนัสซอยด์) มีระบบการขนส่งหลายระบบสำหรับการดูดซึมแอนไอออนอินทรีย์ ซึ่งมีลักษณะเฉพาะของสารตั้งต้นที่ทับซ้อนกัน โปรตีนขนส่งได้รับการระบุลักษณะไว้ก่อนหน้านี้จากการศึกษาเซลล์สัตว์ การโคลนโปรตีนขนส่งของมนุษย์เมื่อเร็วๆ นี้ทำให้เข้าใจหน้าที่ของโปรตีนได้ดีขึ้น โปรตีนขนส่งแอนไอออนอินทรีย์ (OATP) ไม่ขึ้นกับโซเดียมและขนส่งโมเลกุลหลายชนิด รวมทั้งกรดน้ำดี บรอมซัลเฟลีน และอาจรวมถึงบิลิรูบินด้วย โปรตีนขนส่งอื่นๆ ยังเชื่อกันว่าขนส่งบิลิรูบินเข้าไปในเซลล์ตับด้วย กรดน้ำดีที่จับคู่กับทอรีน (หรือไกลซีน) จะถูกขนส่งโดยโปรตีนขนส่งโซเดียม/กรดน้ำดี (NTCP)

^{โปรตีนที่แลกเปลี่ยน Na +} /H ⁺และควบคุมค่า pH ภายในเซลล์มีส่วนร่วมในการถ่ายโอนไอออนผ่านเยื่อฐานด้านข้าง หน้าที่นี้ยังดำเนินการโดยโปรตีนที่ทำหน้าที่ขนส่งร่วมสำหรับ Na ⁺ /HCO ₃^–การจับซัลเฟต กรดไขมันที่ไม่ผ่านเอสเทอร์ และไอออนบวกอินทรีย์ยังเกิดขึ้นบนพื้นผิวของเยื่อฐานด้านข้างอีกด้วย

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

การขนส่งภายในเซลล์

การขนส่งกรดน้ำดีในเซลล์ตับดำเนินการโดยโปรตีนในไซโตซอล ซึ่งมีบทบาทหลักใน 3a-hydroxysteroid dehydrogenase โปรตีนที่มีความสำคัญน้อยกว่า ได้แก่ กลูตาไธโอน-S-ทรานสเฟอเรสและโปรตีนที่จับกรดไขมัน เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมและเครื่องมือของโกลจิมีส่วนร่วมในการขนส่งกรดน้ำดี การขนส่งแบบเวสิคูลาร์จะเปิดใช้งานก็ต่อเมื่อกรดน้ำดีไหลเข้าสู่เซลล์ในปริมาณมาก (ในความเข้มข้นที่เกินกว่าระดับสรีรวิทยา)

การขนส่งโปรตีนและลิแกนด์ในเฟสของเหลว เช่น IgA และไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำทำได้โดยการถ่ายโอนไซโทซิสผ่านถุง เวลาในการถ่ายโอนจากเยื่อฐานข้างไปยังเยื่อของท่อน้ำดีอยู่ที่ประมาณ 10 นาที กลไกนี้รับผิดชอบการไหลของน้ำดีทั้งหมดเพียงเล็กน้อยเท่านั้น และขึ้นอยู่กับสถานะของไมโครทูบูล

การหลั่งรูปท่อ

เยื่อหุ้มท่อน้ำดีเป็นบริเวณเฉพาะของเยื่อหุ้มพลาสมาของเซลล์ตับที่มีโปรตีนขนส่ง (ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับ ATP) ซึ่งทำหน้าที่ขนส่งโมเลกุลเข้าไปในน้ำดีโดยอาศัยการไล่ระดับความเข้มข้น เยื่อหุ้มท่อน้ำดียังมีเอนไซม์ เช่น ฟอสฟาเตสด่างและ GGT กลูคูโรไนด์และคอนจูเกตกลูตาไธโอน-S (เช่น บิลิรูบินไดกลูคูโรไนด์) จะถูกขนส่งโดยตัวขนส่งแอนไอออนอินทรีย์แบบมัลติสเปซิฟิกของท่อน้ำดี (cMOAT) และกรดน้ำดีจะถูกขนส่งโดยตัวขนส่งกรดน้ำดีของท่อน้ำดี (cBAT) ซึ่งหน้าที่ของมันได้รับการควบคุมบางส่วนโดยศักย์ภายในเซลล์เชิงลบ การไหลของน้ำดีซึ่งไม่ขึ้นอยู่กับกรดน้ำดีนั้นดูเหมือนจะถูกกำหนดโดยการขนส่งกลูตาไธโอนและการหลั่งไบคาร์บอเนตในท่อ ซึ่งอาจมีส่วนร่วมโดยโปรตีนแลกเปลี่ยน Cl ^– /HCO ₃^–

เอนไซม์ 2 ชนิดในกลุ่ม P-glycoprotein มีบทบาทสำคัญในการขนส่งสารต่างๆ ข้ามเยื่อของท่อน้ำดี เอนไซม์ทั้งสองชนิดขึ้นอยู่กับ ATP โปรตีนต้านทานยาหลายขนาน 1 (Multidrug resistance protein 1 หรือ MDR1) ขนส่งไอออนอินทรีย์และกำจัดยาที่ยับยั้งการทำงานของเซลล์มะเร็ง ทำให้เซลล์มะเร็งดื้อต่อเคมีบำบัด (จึงเป็นที่มาของชื่อโปรตีน) สารตั้งต้นภายในของ MDR1 ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด MDR3 ขนส่งฟอสโฟลิปิดและทำหน้าที่เป็นฟลิพเพสสำหรับฟอสฟาติดิลโคลีน หน้าที่ของ MDR3 และความสำคัญของการหลั่งฟอสโฟลิปิดลงในน้ำดีได้รับการชี้แจงในการทดลองกับหนูที่ไม่มี MDR2-P-glycoprotein (ซึ่งเป็นอนาล็อกของ MDR3 ในมนุษย์) ในกรณีที่ไม่มีฟอสโฟลิปิดในน้ำดี กรดน้ำดีจะก่อให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุผิวท่อน้ำดี ท่อน้ำดีอักเสบ และพังผืดรอบท่อน้ำดี

น้ำและไอออนอนินทรีย์ (โดยเฉพาะโซเดียม) จะถูกขับออกมาในหลอดเลือดฝอยน้ำดีตามการไล่ระดับออสโมซิสโดยการแพร่กระจายผ่านรอยต่อแน่นกึ่งซึมผ่านที่มีประจุลบ

การหลั่งน้ำดีถูกควบคุมโดยฮอร์โมนหลายชนิดและสารสื่อประสาทที่สอง รวมทั้ง cAMP และโปรตีนไคเนสซี ความเข้มข้นของแคลเซียมภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นจะยับยั้งการหลั่งน้ำดี การผ่านของน้ำดีผ่านท่อน้ำดีเกิดขึ้นเนื่องจากไมโครฟิลาเมนต์ซึ่งทำหน้าที่ในการเคลื่อนที่และการหดตัวของท่อน้ำดี

การหลั่งของท่อ

เซลล์เยื่อบุผิวของท่อน้ำดีส่วนปลายสร้างสารคัดหลั่งที่มีไบคาร์บอเนตสูงซึ่งปรับเปลี่ยนองค์ประกอบของน้ำดีในท่อ (เรียกว่าการไหลของท่อ)ในระหว่างการหลั่ง จะมีการผลิต cAMP และโปรตีนขนส่งเยื่อหุ้มเซลล์บางชนิด รวมถึงโปรตีนแลกเปลี่ยน Cl–/HCO3– ^และตัวควบคุมการนำไฟฟ้าข้ามเยื่อหุ้ม เซลล์ของ _{โรค ซี}^{สต์ไฟบรซีส} ซึ่ง เป็นช่องเยื่อหุ้มเซลล์สำหรับ Cl– ^{ที่ควบคุม}โดย cAMP การหลั่งท่อน้ำดีจะถูกกระตุ้นโดยซีเครติน

สันนิษฐานว่ากรดเออร์โซดีออกซีโคลิกจะถูกดูดซึมโดยเซลล์ท่อน้ำดีอย่างแข็งขัน เปลี่ยนเป็นไบคาร์บอเนต หมุนเวียนในตับ และขับกลับเข้าไปในน้ำดีอีกครั้งในภายหลัง ("ท่อน้ำดีตับ") ซึ่งอาจอธิบายผลของกรดเออร์โซดีออกซีโคลิกต่อระบบทางเดินน้ำดี ซึ่งมาพร้อมกับการหลั่งไบคาร์บอเนตในปริมาณมากในตับแข็งจากการทดลอง

ความดันในท่อน้ำดีซึ่งเกิดการหลั่งน้ำดีโดยปกติจะอยู่ที่ 15-25 ซม. H2O หากความดันเพิ่มขึ้นเป็น 35 ซม. H2O จะทำให้การหลั่งน้ำดีลดลงและเกิดอาการตัวเหลือง การหลั่งบิลิรูบินและกรดน้ำดีจะหยุดลงอย่างสมบูรณ์ และน้ำดีจะกลายเป็นน้ำใสไม่มีสี(น้ำดีสีขาว)และมีลักษณะเป็นของเหลวคล้ายเมือก

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]