Amyloidosis และความเสียหายไต

Amyloidosis เป็นแนวคิดกลุ่มที่รวมเอาลักษณะของโรคที่มีลักษณะการปลดปล่อยจากโปรตีนนอกเซลล์ที่ไม่ละลายน้ำ.

[1], [2], [3], [4], [5]

ระบาดวิทยา

ความชุกของโรค amyloidosis ในไตยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอจนถึงปัจจุบัน ในสหรัฐอเมริกาอุบัติการณ์ของโรค amyloidosis แตกต่างกันไปจาก 5.1 ถึง 12.8 รายต่อประชากร 100 000 คนต่อปี ข้อมูลเหล่านี้เกี่ยวข้องกับความชุกของ AL-amyloidosis หลักหรือในบริบทของ myeloma และ B-hemoblastoses อื่น ๆ ในประเทศ "โลกที่สาม" อ้างอิงจาก PN Hawkins (1995) การเสียชีวิตจาก AL-amyloidosis คือ 1 ต่อ 2000 ประชากร (0.05%) ความถี่ของ AA-amyloidosis ปฏิกิริยาจะดีกว่าการศึกษาในยุโรป ดังนั้นตาม PN ฮอว์กิน et al (1995) ในยุโรป AA-amyloidosis พัฒนาใน 5% ของผู้ป่วยที่มีโรคอักเสบเรื้อรัง; ตามแหล่งข้อมูลอื่น AA-amyloidosis ทำให้เกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในผู้ป่วย 6-10%

ร้อยละเฉลี่ยของ AA amyloid โรคไตในผู้ป่วยโรคไตโครงสร้างในยุโรปเป็น 2.5-2.8% ในขณะที่ในโครงสร้างของโรคที่นำไปสู่ภาวะไตวายเรื้อรัง - 1% (ตามไตยุโรปและปลูก Association) เห็นได้ชัดว่าข้อมูลบนความชุกของ embodiments ต่างๆของ amyloidosis ส่งผลให้ในพื้นที่ที่แตกต่างกันโดยทั่วไปสามารถคาดเดาต่อไปยังพื้นที่อื่น ๆ ของโลกและการแสดงผลของการเกิดขึ้นทั่วไปมากที่สุดปฏิกิริยา AA amyloidosis ที่ได้รับอุบัติการณ์สูงของโรคไขข้ออักเสบ (0.4 -1%)

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

สาเหตุ amyloidosis และความเสียหายของไต

คำว่า "amyloid" นำเสนอใน 1853 พยาธิเยอรมันชอวเพื่อแสดงถึงสารที่สะสมอยู่ในอวัยวะของไขมันโรคของผู้ป่วยว่า "ในวัณโรคซิฟิลิสโรคเรื้อนเขาคิดว่าไม่สมควรที่คล้ายกับแป้งเพราะปฏิกิริยาลักษณะที่มีไอโอดีน การศึกษาศตวรรษที่ 20 เราได้แสดงให้เห็นว่าพื้นฐานของสาร amyloid ที่เป็นโปรตีนและบัญชี polysaccharides น้อยกว่า 4% ของน้ำหนักรวม แต่คำว่า "amyloid" และ "amyloidosis" ยึดที่มั่นรวมทั้งอยู่ภายใต้อิทธิพลของผู้มีอำนาจทางวิทยาศาสตร์ของชอว

พื้นฐานของการสะสมของไขมันใน amyloid คือ amyloid fibrils - โครงสร้างโปรตีนพิเศษที่มีเส้นผ่าศูนย์กลาง 5-10 nm และยาวได้ถึง 800 nm ประกอบด้วยเส้นใยคู่ขนาน 2 เส้นหรือมากกว่า โปรตีนย่อยของ amyloid fibrils มีรูปแบบการวางแนวเฉพาะของโมเลกุล - p- พับรูปแบบ จะกำหนดคุณสมบัติ amyloid tinctorial และ optical โดยธรรมชาติ ที่เฉพาะเจาะจงมากที่สุดคือคุณสมบัติของการหักเหของแสงคู่ด้วยกล้องจุลทรรศน์ของการเตรียมสีแดงคองโกที่มีคราบด้วยแสงโพลาไรซ์ทำให้เกิดแสงสีเขียวแอปเปิ้ล การระบุคุณสมบัตินี้เป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโรค amyloidosis

ด้วยการกำหนดค่า P-fold ของเส้นใยความเสถียรของ amyloid มีความสัมพันธ์กับเอนไซม์ proteolytic ของเมทริกซ์ระหว่างเซลล์ซึ่งเป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้เกิดการสะสมของอวัยวะที่ได้รับผลกระทบและการสูญเสียหน้าที่ของมัน

แม้จะมีความแตกต่างของซ่าน amyloid (ไกลโคโปรตีน) ท่ามกลางปัจจัย amyloidogenic บทบาทนำถอนโครงสร้าง lability amyloid โปรตีนสารตั้งต้นเฉพาะแต่ละประเภทของ amyloidosis ซึ่งในเนื้อหาของหนังศีรษะถึงสูงสุด 80%

[14], [15], [16]

อาการ amyloidosis และความเสียหายของไต

ในการปฏิบัติทางคลินิกที่สำคัญที่สุดคือ AA และ AL ของ amyloidosis ที่เป็นระบบซึ่งเกิดจากการมีส่วนร่วมของอวัยวะหลายอย่างในกระบวนการทางพยาธิสภาพ แต่อาการแสดงออกของความเสียหายของอวัยวะภายใน AA และอัลบีชนิดของ amyloidosis ในผู้ชายเป็น 1.8 เท่าบ่อยกว่าในผู้หญิง โรคทุพโภชนาการทุติยภูมิทุเลาลัมแถวมีลักษณะเด่นกว่าการเกิดก่อนหน้านี้มากกว่าอายุที่ใช้ (อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยประมาณ 40 และ 65 ปีตามลำดับ) อาการของไต amyloidosis AL ความหลากหลายมากขึ้น: นอกเหนือไปจากอาการทางคลินิกจำนวนมากร่วมกันเพื่อ AA ชนิดมีลักษณะเฉพาะสำหรับอาการ AL-ประเภท (รอบดวงตาจ้ำ macroglossia และ psevdogipertrofii กล้ามเนื้ออื่น ๆ ) บนมืออื่น ๆ , อาการบางอย่างของ amyloidosis ไตหลักเป็นไปได้เมื่อ ATTR (polyneuropathy, โรค carpal อุโมงค์) และ Abeta ₂ M amyloidosis (โรค carpal อุโมงค์)

[17], [18], [19]

การวินิจฉัย amyloidosis และความเสียหายของไต

การวินิจฉัยภาวะ amyloidosis ในกระเพาะปัสสาวะเป็นเรื่องยากมากเนื่องจากข้อมูลการตรวจสอบมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย amyloidosis ประเภทต่างๆ

ในผู้ป่วย AA-amyloidosis รอง 80% ของผู้ป่วยปรึกษาแพทย์ในช่วงเริ่มมีอาการของโรคไตที่มีความรุนแรงแตกต่างกัน ข้อร้องเรียนหลักของผู้ป่วยรายดังกล่าวคืออาการบวมที่รุนแรงและอาการที่เกิดจากการทำให้เกิดโรค amyloidosis ที่แตกต่างกัน ได้แก่  โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์,  โรคกระดูกข้อเข่าเสื่อม, การเจ็บป่วยเป็นระยะ ๆ เป็นต้น

ภาพลักษณ์ทางคลินิกที่รุนแรงและหลากหลายขึ้นนั้นเป็นลักษณะของ AL-amyloidosis ข้อร้องเรียนหลัก - หายใจลำบากในองศาที่แตกต่างกันปรากฏการณ์ของออร์โธดอกซ์ภาวะ syncopal ที่เกิดจากการรวมกันของ amyloidosis ของหัวใจและความดันเลือดต่ำ orthostatic; โดยปกติในผู้ป่วยที่สังเกต  อาการบวมเนื่องจากโรคไตและในระดับน้อย - ความไม่เพียงพอของระบบไหลเวียนโลหิต มีลักษณะการสูญเสียน้ำหนัก (9-18 กิโลกรัม) อย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากการเกิดภาวะกล้ามเนื้อในผู้ป่วย amyloid polyneuropathy

[20], [21], [22], [23], [24]

การรักษา amyloidosis และความเสียหายของไต

ตามความคิดที่ทันสมัยการรักษาโรค amyloidosis ในไตคือการลดจำนวนของโปรตีนที่เป็นต้นกำเนิด (หรือถ้าเป็นไปได้การกำจัดของพวกเขา) เพื่อชะลอหรือหยุดความก้าวหน้าของโรค คำทำนายในหลักสูตรตามธรรมชาติของ amyloidosis justifies ใช้บางยารักษาเชิงรุกหรือมาตรการรุนแรงอื่น ๆ (ยาเคมีบำบัดขนาดสูงตามด้วย autologous การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดในผู้ป่วยที่มี AL-amyloidosis)

การปรับปรุงทางคลินิกที่สามารถทำได้ด้วยการรักษาด้วย amyloidosis ในไตชนิดนี้คือการรักษาเสถียรภาพหรือฟื้นฟูสมรรถภาพของอวัยวะที่สำคัญรวมทั้งเพื่อป้องกันไม่ให้กระบวนการทั่วไปของกระบวนการนี้เพิ่มมากขึ้นซึ่งจะเป็นการเพิ่มอายุขัยของผู้ป่วย เกณฑ์ทางสัณฐานวิทยาของความมีประสิทธิผลของการรักษาของ amyloidosis ไตที่มีการลดลงของเงินฝาก amyloid ในเนื้อเยื่อซึ่งปัจจุบันสามารถคำนวณโดยใช้วิธี scintigraphy ไอโซโทปที่มีส่วนประกอบของซีรั่มเบต้า นอกจากยารักษาโรคหลักรักษาควรรวมถึงการรักษาอาการ amyloidosis ไตมีวัตถุประสงค์เพื่อลดความรุนแรงของการไหลเวียนโลหิตล้มเหลวภาวะความดันโลหิตต่ำ edematous แก้ไขกลุ่มอาการของโรคหรือความดันโลหิตสูง

พยากรณ์

Amyloidosis ของไตมีลักษณะขั้นก้าวหน้าอย่างต่อเนื่อง การพยากรณ์โรคของ amyloidosis ในไตขึ้นอยู่กับชนิดของ amyloid ระดับของการมีส่วนร่วมของอวัยวะต่างๆส่วนใหญ่เป็นหัวใจและไตการปรากฏตัวและลักษณะของโรค predisposing

ด้วยอัลมีรอยด์ชนิดอัล - อัลบีการพยากรณ์โรคเป็นเรื่องที่ร้ายแรงที่สุด ตามที่ Mayo Clinic อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่เป็น amyloidosis ชนิดนี้มีเพียง 13.2 เดือนอัตราการรอดชีวิต 5 ปีถึง 7% อัตราการรอดชีวิต 10 ปีเพียง 1% ช่วงอายุต่ำสุดพบในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตไหลเวียนโลหิต (6 เดือน) และภาวะหลอดเลือดแดงต่ำ (8 เดือน) orthostatic hypotension อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยโรคไตมีค่าเฉลี่ย 16 เดือน

ในกรณีที่มี myeloma การพยากรณ์โรคอัลบีอัลดีไฮโดรสที่เลวร้ายลงทำให้อายุขัยของผู้ป่วยลดลง (5 เดือน) สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเสียชีวิตของผู้ป่วยโรค amyloidosis ชนิด AL ได้แก่ ภาวะหัวใจล้มเหลวและความผิดปกติของการเต้นของหัวใจ (48%), uremia (15%), ภาวะติดเชื้อและการติดเชื้อ (8%) แม้ว่าความตายจากโรคอุจจาระร่วงจะสังเกตเห็นได้บ่อยกว่าจากสาเหตุของโรคหัวใจ แต่ความล้มเหลวของไตที่เรื้อรังในผู้ป่วยที่เสียชีวิตมากกว่า 60%

[25], [26], [27], [28]