อะไมโลโดซิสในลำไส้ - สาเหตุและการเกิดโรค

สาเหตุของอะไมโลโดซิส รวมถึงสาเหตุของลำไส้ยังไม่ชัดเจน กลไกการสร้างอะไมโลโดซิสสามารถพิจารณาได้เฉพาะในอะไมโลโดซิส AA และ AL เท่านั้น ซึ่งเป็นรูปแบบของอะไมโลโดซิสทั่วไปที่ลำไส้ได้รับผลกระทบมากที่สุด

ในโรคอะไมลอยโดซิส AA เส้นใยอะไมลอยด์จะถูกสร้างขึ้นจากโปรตีนอะไมลอยด์ในพลาสมาเบื้องต้น ซึ่งก็คือโปรตีน SAA ที่เข้าสู่เซลล์แมคโครฟาจ - อะไมลอยโดบลาสต์ ซึ่งสังเคราะห์ขึ้นอย่างเข้มข้นในตับ การสังเคราะห์ SAA ที่เพิ่มขึ้นโดยเซลล์ตับจะกระตุ้นอินเตอร์ลิวคิน-1 ซึ่งเป็นตัวกลางของแมคโครฟาจ ซึ่งทำให้ปริมาณ SAA ในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว (ระยะก่อนอะไมลอยด์) ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ แมคโครฟาจไม่สามารถย่อยสลาย SAA ได้หมด และเส้นใยอะไมลอยด์จะประกอบขึ้นจากชิ้นส่วนของมันในเอ็นเวจิเนตของเยื่อหุ้มพลาสมาของอะไมโลโดบลาสต์ การประกอบนี้ได้รับการกระตุ้นโดยปัจจัยกระตุ้นอะไมลอยด์ (ASF) ซึ่งพบได้ในเนื้อเยื่อ (ม้าม ตับ) ในระยะก่อนอะไมลอยด์ ดังนั้น ระบบแมคโครฟาจจึงมีบทบาทนำในการเกิดโรคอะไมลอยโดซิส AA โดยกระตุ้นให้ตับสังเคราะห์โปรตีนเบื้องต้น SAA เพิ่มขึ้น และยังมีส่วนร่วมในการก่อตัวของเส้นใยอะไมลอยด์จากชิ้นส่วนที่ย่อยสลายของโปรตีนนี้ด้วย

ในโรคอะไมลอยโดซิส AL สารตั้งต้นของโปรตีนไฟบริลอะไมลอยด์ในซีรั่มคือโซ่ L ของอิมมูโนโกลบูลิน เชื่อกันว่ามีกลไกที่เป็นไปได้ 2 ประการสำหรับการก่อตัวของไฟบริลอะไมลอยด์ AL:

1. การหยุดชะงักของการย่อยสลายของโซ่แสงโมโนโคลนัลด้วยการก่อตัวของชิ้นส่วนที่สามารถรวมตัวกันเป็นเส้นใยอะไมลอยด์
2. การปรากฏตัวของโซ่ L ที่มีโครงสร้างทุติยภูมิและตติยภูมิพิเศษที่มีการแทนที่กรดอะมิโน การสังเคราะห์เส้นใยอะไมลอยด์จากโซ่ L ของอิมมูโนโกลบูลินสามารถเกิดขึ้นได้ไม่เพียงในแมคโครฟาจเท่านั้น แต่ยังเกิดขึ้นในพลาสมาและเซลล์ไมอีโลม่าที่สังเคราะห์พาราโปรตีนอีกด้วย

ดังนั้น พยาธิสภาพของโรคอะไมลอยโดซิส AL เกี่ยวข้องกับระบบน้ำเหลืองเป็นหลัก หน้าที่ที่ผิดปกติของระบบนี้สัมพันธ์กับการเกิดโซ่เบาของอิมมูโนโกลบูลินที่ "สร้างอะไมลอยด์" ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของเส้นใยอะไมลอยด์ บทบาทของระบบแมคโครฟาจเป็นรองและรองลงมา

พยาธิสภาพของโรคอะไมโลโดซิสในลำไส้ แม้ว่าโรคอะไมโลโดซิสจะส่งผลกระทบต่อส่วนต่าง ๆ ของระบบย่อยอาหารเป็นหลัก แต่ความรุนแรงของโรคอะไมโลโดซิสจะเด่นชัดกว่าในลำไส้เล็ก โดยเฉพาะในหลอดเลือดของชั้นใต้เยื่อเมือก เนื่องจากมีหลอดเลือดจำนวนมาก สารอะไมโลด์จำนวนมากจะตกลงไปตามเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเยื่อเมือก ผนังหลอดเลือดของเยื่อเมือกและชั้นใต้เยื่อเมือกระหว่างเส้นใยกล้ามเนื้อ ไปตามลำต้นของเส้นประสาทและปมประสาท ซึ่งบางครั้งอาจนำไปสู่

เยื่อเมือกฝ่อและเกิดแผล การสะสมของอะไมลอยด์ส่วนใหญ่พบใน "ชั้นใน" ของผนังหลอดเลือด (ชั้นในและชั้นกลาง) หรือใน "ชั้นนอก" (ชั้นกลางและชั้นนอก) ซึ่งกำหนดอาการทางคลินิกของโรคเป็นส่วนใหญ่ การสะสมของอะไมลอยด์ประเภทแรกจะทำให้เกิดกลุ่มอาการการดูดซึมบกพร่อง ส่วนประเภทที่สองจะเกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของลำไส้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]