โรคตับที่มีแอลกอฮอล์

ความเสียหายจากตับแอลกอฮอล์ (โรคตับแอลกอฮอล์) - การละเมิดโครงสร้างและความสามารถในการทำงานของตับที่เกิดจากการใช้แอลกอฮอล์เป็นเวลานาน

แอลกอฮอล์ทำให้เกิดความเสียหายของตับจำนวนมากซึ่งสามารถเกิดขึ้นจากโรคตับอักเสบไขมันกับโรคตับอักเสบแอลกอฮอล์ (มักเป็นขั้นตอนนี้เป็นขั้นตอนปานกลาง) และโรคตับแข็งในตับ

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

ระบาดวิทยา

ในประเทศตะวันตกส่วนใหญ่ระดับการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์อยู่ในระดับสูง ในสหรัฐอเมริกาการดื่มแอลกอฮอล์ต่อปีต่อคนอยู่ที่ประมาณ 10 ลิตรเอทานอลบริสุทธิ์ 15 ล้านคนละเมิดหรือขึ้นอยู่กับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ อัตราส่วนของชายและหญิงเป็น 11: 4

ส่วนแบ่งของแผลที่มีแอลกอฮอล์ในโครงสร้างทั่วไปของโรคตับในบางประเทศถึง 30-40%

ไม่ใช่ทุกคนที่ใช้แอลกอฮอล์ก่อให้เกิดความเสียหายต่อตับ ดังนั้นตามข้อมูลการชันสูตรพลิกศพความชุกของโรคตับแข็งในผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรังประมาณ 10-15% ไม่ทราบว่ามีอะไรที่เกี่ยวข้องกับความโน้มเอียงที่ชัดเจนของบางคนต่อการเกิดโรคตับแข็งที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์

[7], [8], [9]

สาเหตุ โรคตับที่มีแอลกอฮอล์

สาเหตุหลักในการพัฒนาโรคตับที่มีแอลกอฮอล์ ได้แก่ ปริมาณแอลกอฮอล์ที่บริโภคระยะเวลาการเสพสุรา (โดยปกติมากกว่า 8 ปี) อาหารตลอดจนลักษณะทางพันธุกรรมและการเผาผลาญอาหาร ในหมู่คนอ่อนแอมีความสัมพันธ์เชิงเส้นระหว่างจำนวนและระยะเวลาของการใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์และการพัฒนาของโรค ตัวอย่างเช่นแอลกอฮอล์จำนวนเล็กน้อย (20 กรัมในผู้หญิงและ 60 กรัมในผู้ชาย) ที่มีการใช้ชีวิตประจำวันเป็นเวลาหลายปีอาจทำให้เกิดความเสียหายรุนแรงของตับ

การบริโภคมากกว่า 60 กรัมต่อวันเป็นเวลา 2-4 สัปดาห์ทำให้เกิดโรคตับไขมันในคนที่มีสุขภาพดี การใช้ 80 กรัมต่อวันสามารถนำไปสู่โรคตับอักเสบแอลกอฮอล์และ 160 กรัมต่อวันเป็นเวลา 10 ปีอาจทำให้เกิดโรคตับแข็งในตับ ปริมาณแอลกอฮอล์ประเมินโดยการคูณปริมาณของเครื่องดื่ม (มิลลิลิตร) ตามเปอร์เซ็นต์ของแอลกอฮอล์ ตัวอย่างเช่น 40 มิลลิลิตรของเครื่องดื่ม 80 องศามีแอลกอฮอล์บริสุทธิ์ประมาณ 16 มิลลิลิตร (เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ 40%) มิลลิลิตรของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มีค่าประมาณ 0.79 กรัมแม้ว่าระดับจะเปลี่ยนแปลงไป แต่เปอร์เซ็นต์ของแอลกอฮอล์อยู่ที่ประมาณ 2-7% สำหรับเบียร์ส่วนใหญ่และ 10-15% สำหรับไวน์ส่วนใหญ่

มีเพียงร้อยละ 10-20 ของผู้ป่วยที่ติดสุราเท่านั้นที่เป็นโรคตับแข็งของตับ ผู้หญิงมีความอ่อนแอมากขึ้นกว่าผู้ชาย (แม้จะคำนึงถึงปริมาณขนาดเล็กของร่างกาย) อาจเป็นเพราะความจริงที่ว่าผู้หญิงมีปริมาณที่ลดลงของ dehydrogenase เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในเยื่อบุกระเพาะอาหารซึ่งจะช่วยลดจำนวนของการเกิดออกซิเดชันของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่ทางแรก

โรคตับแอลกอฮอล์มักพบในครอบครัวที่มีปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรม (เช่นการขาดเอนไซม์ cytoplasmic ที่กำจัดแอลกอฮอล์) ภาวะทุพโภชนาการโดยเฉพาะอย่างยิ่งการขาดโปรตีนจากพลังงานเพิ่มความอ่อนแอต่อโรค ปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ได้แก่ อาหารที่มีไขมันไม่อิ่มตัวสูงการจัดเก็บเหล็กในตับและการติดเชื้อร่วมกับไวรัสตับอักเสบซี

ความรุนแรงของอาการและความถี่ของความเสียหายของตับแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับจำนวนและระยะเวลาในการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ มีมุมมองที่แตกต่างกันเกี่ยวกับขอบเขตปริมาณของพื้นที่ดื่มที่ปลอดภัยและมีความเสี่ยง

2336 ในแมทธิวเบลีย์รายงานความสัมพันธ์ของตับแข็งกับการใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ ในช่วง 20 ปีที่ผ่านมาการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์สัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตจากโรคตับแข็งในตับ ในสหรัฐอเมริกาโรคตับแข็งของตับเป็นสาเหตุสำคัญอันดับที่สี่ของการเสียชีวิตของผู้ใหญ่ การแพร่กระจายของโรคตับที่มีแอลกอฮอล์ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับประเพณีทางศาสนาและอื่น ๆ เช่นเดียวกับอัตราส่วนของค่าแอลกอฮอล์และรายได้: การลดค่าใช้จ่ายของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากขึ้นส่งผลกระทบต่อกลุ่มเศรษฐกิจและสังคมที่ลดลงของประชากร

การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เพิ่มขึ้นในเกือบทุกประเทศ อย่างไรก็ตามในช่วง 20 ปีที่ผ่านมาฝรั่งเศสเห็นการลดลงซึ่งเห็นได้ชัดว่าเกี่ยวข้องกับการโฆษณาชวนเชื่อต่อต้านแอลกอฮอล์ที่รัฐบาลดำเนินการ ในสหรัฐอเมริกาการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์โดยเฉพาะอย่างยิ่งยังลดลงอาจเป็นเพราะการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต

[10], [11], [12],

ปัจจัยเสี่ยง

ปริมาณแอลกอฮอล์ที่บริโภคในกลุ่มใหญ่ของผู้ชายที่ทุกข์ทรมานจากโรคตับแข็งที่มีแอลกอฮอล์ในตับเฉลี่ย 160 กรัมต่อวันเป็นเวลา 8 ปี โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ได้รับการตรวจพบแผลพุทราไทรอยโกร้อยละ 40 ของผู้ที่ได้รับการสำรวจที่ดื่มน้ำน้อยกว่า 160 กรัมต่อวัน สำหรับคนส่วนใหญ่ปริมาณแอลกอฮอล์ที่เป็นอันตรายมากกว่า 80 กรัมต่อวัน มีบทบาทสำคัญในช่วงระยะเวลาของการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ ผู้ป่วยที่บริโภคเฉลี่ย 160 กรัมของแอลกอฮอล์ต่อวันไม่น้อยกว่า 5 ปีได้รับการตรวจไม่พบทั้งโรคตับแข็งหรือตับอักเสบที่มีแอลกอฮอล์ในขณะที่ 50% ของผู้ป่วย 50 ที่บริโภคจำนวนมากของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ประมาณ 21 ปีที่ได้รับการพัฒนาโรคตับแข็ง

ความเสียหายต่อตับไม่ขึ้นอยู่กับชนิดของแอลกอฮอล์ที่ใช้และเกี่ยวข้องเฉพาะกับปริมาณแอลกอฮอล์ในนั้นเท่านั้น ส่วนประกอบเครื่องดื่มไม่มีแอลกอฮอล์โดยทั่วไปไม่ใช่พิษต่อตับ

การดื่มแอลกอฮอล์ในชีวิตประจำวันเป็นสิ่งที่อันตรายมากกว่าการรับประทานเป็นระยะ ๆ ซึ่งตับมีความสามารถในการงอกใหม่ อย่างน้อย 2 วันต่อสัปดาห์ควรงดดื่มแอลกอฮอล์

โรคตับที่มีแอลกอฮอล์พัฒนาขึ้นในคนที่มีระดับแอลกอฮอล์เพียงอย่างเดียว คนเหล่านี้มักจะไม่ได้มีอาการรุนแรงของโรคถอน; พวกเขาสามารถกินแอลกอฮอล์ในปริมาณมากเป็นเวลาหลายปีและมีความเสี่ยงที่จะเกิดความเสียหายต่อตับมากขึ้น

ขอบเขตของการใช้แอลกอฮอล์อย่างปลอดภัย

ขอบเขตของตู้เซฟ ดื่มแอลกอฮอล์		กลุ่มผู้เชี่ยวชาญ
ผู้ชาย	ผู้หญิง
38-60 กรัมต่อวัน	16-38 กรัมต่อวัน	สถาบันการแพทย์แห่งชาติของฝรั่งเศส (2538)
ถึง 24 กรัม / วัน	ถึง 16 กรัมต่อวัน	กรมอนามัยและการศึกษาแห่งสหราชอาณาจักร (1991) สภาวิทยาศาสตร์และสุขภาพอเมริกัน (2538)
20-40 ก. / วัน (140-280 r / สัปดาห์)	ถึง 20 กรัมต่อวัน (ไม่เกิน 140 กรัม / สัปดาห์)	องค์การอนามัยโลก (โคเปนเฮเกน, 1995)

10 กรัมของแอลกอฮอล์เทียบเท่ากับวอดก้า 25 มล., ไวน์ 100 มล., เบียร์ 200 มล.

ความเป็นพิษและความเป็นพิษต่ำเมื่อเทียบกับตับของปริมาณแอลกอฮอล์

ปริมาณ	ปริมาณแอลกอฮอล์ / วอดก้า	ช่วงเวลา
ปริมาณที่ค่อนข้างปลอดภัย	210 มล. ของแอลกอฮอล์ (530 มิลลิลิตรวอดก้า) หรือ 30 มล. ของแอลกอฮอล์ (76 มล. ของวอดก้า)	สัปดาห์ วัน
Dangerous Dosesous	80-160 มิลลิลิตรของแอลกอฮอล์ (200-400 มิลลิลิตรวอดก้า)	วัน
ปริมาณที่เป็นอันตรายมาก	มากกว่า 160 มล. ของแอลกอฮอล์ (มากกว่า 400 มิลลิลิตรวอดก้า)	วัน

หมายเหตุ:มีการระบุปริมาณสำหรับผู้ชายปริมาณสำหรับสตรีมี 2/3 รายการข้างต้น

[13], [14], [15], [16]

พอล

ขณะนี้มีการเพิ่มขึ้นของโรคพิษสุราเรื้อรังในหมู่สตรี นี่เป็นเพราะทัศนคติที่เข้มงวดมากขึ้นของสังคมต่อการใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์และความพร้อมใช้งานที่มากขึ้น ผู้หญิงมักไม่ค่อยติดเหล้า; พวกเขาไปหาหมอในขั้นตอนต่อมาของโรคมีความไวต่อความเสียหายของตับมากขึ้นพวกเขามักจะพัฒนาอาการกำเริบหลังการรักษา ปริมาณแอลกอฮอล์ที่สูงขึ้นในเลือดหลังการใช้ยามาตรฐานในสตรีอาจเป็นผลมาจากปริมาณแอลกอฮอล์ที่ลดลง กับภูมิหลังของโรคตับอักเสบแอลกอฮอล์ที่พวกเขาพัฒนาโรคตับแข็งบ่อยขึ้นแม้ว่าพวกเขาจะหยุดใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์

นอกจากนี้ในสตรีเนื้อหาในเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารของแอลกอฮอล์ dehydrogenase (AlkDG) ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์จะลดลง

[17], [18]

พันธุศาสตร์

รูปแบบพฤติกรรมการดื่มแอลกอฮอล์เป็นกรรมพันธุ์ แต่ไม่มีเครื่องหมายทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับความอ่อนแอต่อความเสียหายของตับแอลกอฮอล์ ระดับของการกำจัดแอลกอฮอล์ในคนอื่นแตกต่างกันไปอย่างน้อย 3 ครั้ง ความถี่ของโรคพิษสุราเรื้อรังสูงขึ้นใน monozygotes กว่าฝาแฝด dizygotic ซึ่งยืนยันการปรากฏตัวของข้อบกพร่องทางพันธุกรรม

การศึกษาสมัยใหม่ไม่อนุญาตให้มีข้อสรุปที่ชัดเจนเกี่ยวกับการเชื่อมต่อยีนของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ของหัวใจหลักกับโรคตับที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์

ความแตกต่างในระดับของการกำจัดแอลกอฮอล์อาจเกิดจากความหลากหลายทางพันธุกรรมของระบบเอนไซม์ AlkDG ถูกกำหนดโดยยีนที่แตกต่างกัน 5 ยีนที่อยู่ในโครโมโซม 4 คนที่มี isoenzymes ต่างกัน AlkDG ต่างกันในระดับของการกำจัดแอลกอฮอล์ ความแตกต่างในรูปแบบที่ใช้งานมากที่สุดของเอนไซม์ - AlkDG2 และ AlkDG3 - อาจมีค่าป้องกันการสะสมเป็นอย่างรวดเร็วของ acetaldehyde จะนำไปสู่ความอดทนต่ำสำหรับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ อย่างไรก็ตามหากบุคคลดังกล่าวดื่มแอลกอฮอล์จะเกิด acetaldehyde จำนวนมากขึ้นซึ่งจะนำไปสู่ความเสี่ยงในการเกิดโรคตับเพิ่มขึ้น

นอกจากนี้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ยังได้รับการเผาผลาญโดย microsomal cytochrome P450-II-E1 ยีนที่เข้ารหัสมันถูกโคลนและเรียงลำดับ แต่บทบาทของพันธุ์ต่างๆของยีนนี้ในการพัฒนาความเสียหายของตับแอลกอฮอล์ยังไม่ได้รับการศึกษา

Acetaldehyde ถูกเปลี่ยนเป็น acetate โดย aldehyde dehydrogenase (AldDG) เอนไซม์นี้ถูกกำหนดโดย locus สี่ตำแหน่งที่แตกต่างกันของโครโมโซม 4 ชนิด เอนไซม์ mitochondrial หลัก AldDHH2 เป็นตัวการออกซิเดชันของอัลดีไฮด์มากที่สุด รูปแบบที่ไม่ได้ใช้งาน AldDGN2 ตรวจพบใน 50% ของจีนและญี่ปุ่นซึ่งจะอธิบายลักษณะของพวกเขาหลังจากที่ดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ของปฏิกิริยา acetaldehyde "กระพริบ" ซึ่งมักจะนำพวกเขาไปสู่ความสับสน ปรากฏการณ์นี้ช่วยให้ตะวันออกจากการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และลดความเสี่ยงของการเกิดความเสียหายตับแอลกอฮอล์ อย่างไรก็ตาม heterozygous สำหรับยีนเข้ารหัส AldDGN2 การเผาผลาญอาหาร acetaldehyde จะหยุดชะงักและสามารถนำมาประกอบกับความเสี่ยงสูงในการพัฒนาโรคตับที่มีแอลกอฮอล์

ความหลากหลายของยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ที่มีส่วนร่วมในการก่อตัวของพังผืดสามารถมีความสำคัญในการพิจารณาความไวของแต่ละบุคคลต่อผลกระตุ้นของแอลกอฮอล์ต่อการสร้างเนื้องอก

อาจมีความอ่อนแอต่อความเสียหายของตับที่มีแอลกอฮอล์ไม่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคล แต่มีปฏิสัมพันธ์โดยรวมของยีนจำนวนมาก โรคพิษสุราเรื้อรังและความเสียหายของตับที่มีแอลกอฮอล์เป็นโรค polygenic

แหล่งจ่ายไฟ

ในผู้ป่วยที่มีภาวะโรคตับแข็งที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์ปริมาณโปรตีนที่ลดลงจะสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคตับ ความรุนแรงของการรับประทานอาหารผิดปกติในคนที่ดื่มแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับเงื่อนไขของชีวิตของพวกเขาในสถานการณ์ทางเศรษฐกิจและสังคมที่รุนแรงของการลดการไหลเข้าของโปรตีนและค่าพลังงานที่ลดลงมักจะนำหน้าด้วยความเสียหายของตับในขณะที่ดีสถานการณ์ทางสังคมและตับโภชนาการความเสียหายที่เห็นได้ชัดไม่ได้ เกี่ยวข้องกับโภชนาการ ในกรณีนี้ความแตกต่างของชนิดเฉพาะที่พบในสัตว์ ในหนูที่ได้รับแอลกอฮอล์ความเสียหายของตับจะพัฒนาเฉพาะกับภาวะโภชนาการที่ลดลงในขณะที่โรคตับแข็งในลิงบาบูนจะพัฒนาไปพร้อมกับโภชนาการตามปกติ ในลิงกังลิงชนิดหนึ่งการพัฒนาความเสียหายของตับแอลกอฮอล์สามารถป้องกันได้โดยการเพิ่มเนื้อหาของโคลีนและโปรตีนในอาหาร มันแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่มีโรคตับ decompensated ที่ได้รับอาหารที่เต็มรูปแบบที่มีเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในจำนวนเงินที่ครอบคลุมหนึ่งในสามของความต้องการในชีวิตประจำวันของแคลอรี่สภาพค่อยๆดีขึ้น ในเวลาเดียวกันขณะที่งดแอลกอฮอล์ แต่มีปริมาณโปรตีนต่ำในอาหารการทำงานของตับจะไม่ดีขึ้น ภาวะทุพโภชนาการและความเป็นพิษต่อตับตับสามารถทำหน้าที่เป็น synergists

แอลกอฮอล์สามารถเพิ่มความต้องการขั้นต่ำประจำวันสำหรับโคลีนกรดโฟลิคและสารอาหารอื่น ๆ การขาดสารอาหารโดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรตีนทำให้ปริมาณกรดอะมิโนและเอนไซม์ในตับลดลงและทำให้สารพิษของแอลกอฮอล์ลดลง

มีข้อเสนอแนะว่าแอลกอฮอล์และภาวะทุพโภชนาการมีบทบาทในการพัฒนาผลกระทบต่อตับ ขณะที่บทบาทของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มีความสำคัญมากขึ้น อาจมีภาวะโภชนาการที่เหมาะสมแอลกอฮอล์จำนวนหนึ่งสามารถบริโภคได้โดยไม่ทำลายตับ อย่างไรก็ตามยังอาจเป็นไปได้ว่ามีความเข้มข้นของสารพิษในระดับแอลกอฮอล์ที่กำหนดถ้าเกินการเปลี่ยนแปลงของอาหารจะไม่สามารถป้องกันได้

[19], [20], [21], [22]

กลไกการเกิดโรค

แอลกอฮอล์ดูดซึมได้ง่ายจากกระเพาะอาหารและลำไส้เล็ก ไม่ได้วางเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ มากกว่า 90% ถูกเผาผลาญโดยออกซิเดชั่น ครั้งแรกที่การสลายตัวของผลิตภัณฑ์ acetaldehyde - จะเกิดขึ้นโดยสามปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับเข็ดหลาบ goldegidrogenazy (รับผิดชอบในการเผาผลาญอาหารประมาณ 80%) cytochrome P-450 2E1 (CYP2E1) และ catalase

ออกซิเดชันของแอลกอฮอล์ในตับจะดำเนินการใน 2 ขั้นตอน:

• การออกซิเดชันสู่ acetaldehyde ด้วยการปลดปล่อยไฮโดรเจน
• ออกซิเดชันของ acetaldehyde ไปเป็นกรดอะซิติกซึ่งจะถูกแปลงเป็น acetylcoenzyme A.

การเผาผลาญเอธานอลในเซลล์ตับโดยระบบเอนไซม์ทั้ง 3 ระบบ

1. ระบบของแอลกอฮอล์ dehydrogenase (ADH) ADH อยู่ใน cytosol - ส่วนที่เป็นของเหลวใน cytoplasm ของ hepatocytes ด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์นี้เอทานอลจะถูกออกซิไดซ์เป็น acetaldehyde ปฏิกิริยานี้จำเป็นต้องมี nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +) เอทานอลไฮโดรเจนจะถูกถ่ายโอนไปยัง NAD + ซึ่งจะลดลงเป็น NADH และมีศักยภาพในการลดการเกิดออกซิเดชันของการเปลี่ยนแปลงของ hepatocyte
2. ระบบไมโครโมโนโซนิคที่ขึ้นกับ Cytochrome P-450 (MCSE) เอนไซม์ของระบบนี้อยู่ใน microsomes ของเครือข่าย cytoplasmic ที่ราบรื่นของ hepatocytes MCSE ดำเนินการเผาผลาญอาหารของเอทานอลไปสู่ acetaldehyde ตลอดจนการล้างพิษยาเสพติด เมื่อมีการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดเกิดขึ้นการแพร่กระจายของเครือข่าย cytoplasmic เนี้ยบเกิดขึ้น
3. ระบบตัวเร่งปฏิกิริยาของการเผาผลาญเอทานอลอยู่ใน peroxisomes ของ cytoplasm และ mitochondria ด้วยเอนไซม์ oxidase NADFH NADFH ในการปรากฏตัวของออกซิเจนและไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์จะถูกสร้างขึ้นและต่อไปผ่านชุดไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ H ₂ O ₂ -katalaza เอทานอลออกซิไดซ์ acetaldehyde การละเมิดแอลกอฮอล์มีการเพิ่มจำนวน peroxisomes ใน hepatocytes

ระบบทั้งหมดข้างต้นจะทำปฏิกิริยากับออกซิเจนเอธานอลเป็น acetaldehyde ซึ่งจะถูกแปลงเป็น acetylcoenzyme A โดยใช้เอนไซม์ mitochondrial acetaldehyde dehydrogenase นอกจากนี้ acetylcoenzyme A รวมอยู่ในวงจร Krebs และออกซิไดซ์เป็น CO ₂และ H2O ด้วยความเข้มข้นต่ำของแอลกอฮอล์ในเลือดการเผาผลาญอาหารส่วนใหญ่จะดำเนินการโดยระบบ dehydrogenase แอลกอฮอล์และที่ความเข้มข้นสูงส่วนใหญ่โดย MCSE และระบบ catalase

Acetaldehyde ถูกแปลงเป็นอะซิเตตโดย mitochondrial aldehyde dehydrogenase การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เรื้อรังช่วยเพิ่มการสร้าง acetate กระบวนการนำไปสู่การก่อตัวของไฮโดรเจนที่แปลง adenine nikotinamiddinukleotid (NAD) เพื่อลดรูปแบบ (NADPH) เพิ่มศักยภาพรีดอกซ์ในตับ นี้แทนที่กรดไขมันเป็นแหล่งพลังงานลดการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันและส่งเสริมการสะสมของไตรกลีเซอไรด์ทำให้เกิดไขมันตับและภาวะไขมันในเลือดสูง กับส่วนที่เกินจากไฮโดรเจนเป็นไพรูจะถูกแปลงเป็นน้ำนมซึ่งจะช่วยลดการก่อตัวของน้ำตาลกลูโคส (เป็นผลมาจากภาวะ) ทำให้เกิดภาวะเลือดเป็นกรดของไตลดลงการขับถ่ายของเกลือกรดยูริค, hyperuricemia และโรคเกาต์การพัฒนาตามลำดับ

การเผาผลาญของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ยังอาจนำไปสู่ hypermetabolism ในตับทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนและความเสียหายอันเนื่องมาจากการปลดปล่อยอนุมูลอิสระระหว่างการออกซิเดชันของเปอร์ออกไซด์ของไขมัน แอลกอฮอล์และการขาดสารอาหารทำให้เกิดการขาดสารต้านอนุมูลอิสระเช่นกลูตาไธโอนและวิตามิน A และ E ซึ่งก่อให้เกิดความเสียหายดังกล่าว

การอักเสบและการเป็นพังผืดในโรคตับอักเสบเนื่องจากแอลกอฮอล์เป็นผลมาจาก acetaldehyde มันส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ stellate (Ito) เยื่อบุช่องตับเลือด (ไซน์) ในเซลล์ที่ผลิตองค์ประกอบ miokontraktilnye และคอลลาเจนสังเคราะห์อย่างแข็งขัน Sinusoids แคบและว่างเปล่า จำกัด การขนส่งและการไหลเวียนโลหิต Endotoxins ในลำไส้ซึ่งก่อให้เกิดความเสียหายจะไม่ถูกขับออกจากตับอีกต่อไปกระตุ้นให้เกิด cytokines pro-inflammatory กระตุ้นเม็ดเลือดขาว, acetaldehyde และผลิตภัณฑ์ของเปอร์ออกซิเดชั่นทำให้เกิดการผลิตโปรโตรเนส cytokines ที่สูงขึ้น มีวงกลมชั่วร้ายของการอักเสบซึ่งจบลงด้วยการพังผืดและการตายของเซลล์ตับ

ไขมันฝากเซลล์ตับโดยช่องโหว่ของการสะสมของตนในการสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้นเนื้อเยื่อไขมันต่อพ่วงลดการเกิดออกซิเดชันของไขมันและ lipoproteins ผลิตภัณฑ์ลดไขมันที่ละเมิดการส่งออกจากตับ

การเกิดพังผืดของความเสียหายของตับแอลกอฮอล์

1. ความผิดปกติของระบบแอลกอฮอล์ dehydrogenase ทำให้เกิด:

• การเพิ่มขึ้นของตับ lactate และ hyperlactatemia
• เพิ่มการสังเคราะห์กรดไขมันโดยตับและลดเบต้าออกซิเดชั่นใน mitochondria ของ hepatocytes; ความอ้วนของตับ
• การผลิตที่เพิ่มขึ้นของร่างกายคีโตน, ketonemia และ ketonuria;
• การขาดออกซิเจนในตับและเพิ่มความจำเป็นในการออกซิเจนบริเวณด้านนอกส่วนกลางของตับจะไวต่อภาวะขาดออกซิเจนมากที่สุด
• ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนในตับ

2. Giperfunktsionirovanie MSOE ภายใต้อิทธิพลของจำนวนมากของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ตามด้วยการแพร่กระจายของ endoplasmic reticulum เรียบขนาดตับเพิ่มขึ้นเพิ่มขึ้นของการหลั่งของ lipoproteins ไขมันในตับไขมัน
3. การใช้เอธานอลเรื้อรังทำให้ความสามารถของ mitochondria ลดลงทำให้เกิด acetaldehyde เพิ่มความไม่สมดุลระหว่างการก่อตัวและการย่อยสลาย Acetaldehyde มีความเป็นพิษมากกว่าเอธานอล 30 เท่า พิษของ acetaldehyde ในตับมีดังต่อไปนี้:

• การกระตุ้นการเกิด lipid peroxidation และการสร้างอนุมูลอิสระที่ทำลาย hepatocyte และโครงสร้างของมัน
• ความผูกพันของ acetaldehyde กับ cysteine และ glutathione ทำให้เกิดการหยุดชะงักในการก่อตัวของ glutathione ที่ลดลงซึ่งจะก่อให้เกิดการสะสมของอนุมูลอิสระ glutathione ใน mitochondria ที่มีบทบาทสำคัญในการรักษาความสมบูรณ์ของ organelle;
• ความผิดปกติของการทำงานของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์ของ hepatocytes และความเสียหายโดยตรงต่อโครงสร้างเมมเบรน
• การยับยั้งการหลั่งของตับและเพิ่ม cholestasis intrahepatic เนื่องจากความผูกพันของ acetaldehyde กับ liver tubulin;
• การกระตุ้นกลไกภูมิคุ้มกัน (acetaldehyde รวมอยู่ในส่วนประกอบของระบบภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของโรคตับที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์)

4. ด้วยปริมาณเอทานอลที่มีนัยสำคัญมีส่วนเกินของ acetyl-CoA ซึ่งเข้าสู่ปฏิกิริยาการเผาผลาญด้วยการสะสมของไขมันส่วนเกิน นอกจากนี้เอทานอลยังช่วยเพิ่มการ esterification ของกรดไขมันอิสระให้เป็นไตรกลีเซอไรด์ (neutral fat) ซึ่งช่วยเพิ่มความอ้วนของตับและช่วยยับยั้ง lipids จากตับในรูปของ lipoproteins

เอทานอลช่วยลดการสังเคราะห์ดีเอ็นเอในเซลล์ตับและลดการสังเคราะห์อัลบูมินและโปรตีนโครงสร้างในตับ

ภายใต้อิทธิพลของเอทานอลในตับที่สร้างแอลกอฮอล์ไฮยีนรับรู้โดยระบบภูมิคุ้มกันเป็นคนต่างด้าว ในการตอบสนองการพัฒนาปฏิกิริยาภูมิต้านทานผิดปกติซึ่งเป็น aggravated โดย acetaldehyde แต่ก็มีบทบาทของกระบวนการก่อโรคที่มีขนาดใหญ่ในการพัฒนาของปฏิกิริยา autoimmune proinflammatory cytokines ที่ (hyperproduction TNF ของเซลล์ Kupffer เช่นเดียวกับ IL1, IL6, IL8) cytokines เหล่านี้เพิ่มการปลดปล่อยเอนไซม์ proteolytic จาก lysosomes และส่งเสริมการเจริญเติบโตของการตอบสนองภูมิคุ้มกัน เอทานอลช่วยกระตุ้นกระบวนการสร้างเส้นใยในตับซึ่งเป็นประโยชน์ต่อการพัฒนาตับแข็งในตับ เอทานอลมีผลต่อ necrobiotic บนตับผ่านการสร้าง acetaldehyde มากเกินไปและแสดงปฏิกิริยาภูมิต้านทานที่เกิดจากการก่อตัวของแอลกอฮอล์ไฮยาลีน

กลไกการทำลายตับ

ความสัมพันธ์กับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และสาร

ในหนูที่ติดแอลกอฮอล์มีเพียงตับไขมันเท่านั้นที่พัฒนาขึ้น อย่างไรก็ตามพวกเขาไม่สามารถเทียบได้กับปริมาณแอลกอฮอล์ที่บริโภคกับคนที่สามารถครอบคลุม 50% ของความต้องการรายวันสำหรับแคลอรี่เนื่องจากแอลกอฮอล์ ระดับนี้สามารถเข้าถึงได้ในลิงบาบูนที่หลังดื่มแอลกอฮอล์ในระยะ 2-5 ปีจะมีตับแข็งในตับ หลักฐานของผลกระทบโดยตรงของความเป็นพิษเรื้อรังของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เป็นอิสระจากการเปลี่ยนแปลงอำนาจที่ได้รับอาสาสมัคร (ชายมีสุขภาพดีและผู้ป่วยที่มีโรคพิษสุราเรื้อรัง) ซึ่งหลังจากดื่ม 10-20 ออนซ์ (300-600 มล.) 86% ของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์รายวันสำหรับ 8- ในวันที่ 10 การเปลี่ยนแปลงของไขมันและความผิดปกติของโครงสร้างตับพบโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของชิ้นเนื้อเยื่อตับพัฒนา

Atsetaldegid

Acetaldehyde เกิดขึ้นจากการมีส่วนร่วมของทั้ง AlkDG และ MEOS ในผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรังระดับ acetaldehyde ในเลือดเพิ่มขึ้น แต่ส่วนที่เล็กมากของมันจะออกจากตับ

Acetaldehyde เป็นสารพิษที่เป็นสาเหตุของโรคตับอักเสบชนิดแอลกอฮอล์หลายชนิด อะเซตาลดีไฮด์มีความเป็นพิษและเป็นปฏิกิริยาสูง มันผูกกับ phospholipids ตกค้างกรดอะมิโนและกลุ่ม sulfhydryl ส่งผลกระทบต่อพลาสมาเมือกโดย depolymerizing โปรตีนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของแอนติเจนบนผิว การเพิ่ม LPO นี้ อะเซทเดลดีไฮด์จะเกาะกับ tubulin และทำให้เกิดความเสียหายต่อ microtubules ของ cytoskeleton

Acetaldehyde โต้ตอบกับ serotonin dopamine และ norepinephrine สร้างสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและกระตุ้นการสังเคราะห์ของ procollagen I type และ fibronectin โดยเซลล์ Ito

ผลกระทบต่อตับของ acetaldehyde

• สร้างความเข้มแข็ง LPO
• ผูกพันกับเยื่อหุ้มเซลล์
• การรบกวนของโซ่ถ่ายโอนอิเล็กตรอนแบบ mitochondrial
• การยับยั้งการซ่อมแซมนิวเคลียร์
• ความผิดปกติของ microtubules
• การก่อตัวของคอมเพล็กซ์กับโปรตีน
• การเปิดใช้งาน
• การกระตุ้นการก่อตัวของ superoxide โดย neutrophils
• การเสริมสร้าง Collagen Synthesis

การเปลี่ยนแปลงศักยภาพของ redox ภายในเซลล์

ใน hepatocytes ซึ่งทำให้ผลิตภัณฑ์ของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในอัตราส่วนของ NADH / NAD ที่นำไปสู่ความผิดปกติของการเผาผลาญที่รุนแรง ตัวอย่างเช่นอัตราส่วนการออกซิเดชั่น - ลดระหว่างแลคเตตและไพรูเวตจะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดซึ่งจะนำไปสู่ภาวะกรดแลคติค ความเป็นกรดในระบบนี้ร่วมกับคีโตซิสจะรบกวนการขับถ่ายของปัสสาวะและทำให้เกิดโรคเกาต์ การเปลี่ยนแปลงความสามารถในการลดออกซิเดชั่นยังมีบทบาทในการสร้างเนื้อเยื่อของตับไขมันการสะสมของคอลลาเจนการเผาผลาญสารสเตียรอยด์และการชะลอตัวของ gluconeogenesis

mitochondria

ในเซลล์ตับตรวจสอบยลบวมและการเปลี่ยนแปลงริสตีของพวกเขาซึ่งอาจเป็นเพราะการกระทำของ acetaldehyde ฟังก์ชั่นการละเมิดยลคือยับยั้งการเกิดออกซิเดชันและไขมันกรด acetaldehyde ลดกิจกรรมของเอนไซม์ cytochrome oxidase ห่วงโซ่ทางเดินหายใจและ phosphorylation oxidative ถูกยับยั้ง

การเก็บรักษาน้ำและโปรตีนใน hepatocytes

ในการทดลองกับหนูเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ได้ยับยั้งการหลั่งของโปรตีนและไกลโคโปรตีนที่สังเคราะห์ใหม่โดยเซลล์ตับ อาจเป็นเพราะความจริงที่ว่า acetaldehyde เชื่อมโยงกับ tubulin จึงทำลาย microtubules ที่การขับถ่ายของโปรตีนจากเซลล์ขึ้นอยู่ ในหนูที่ได้รับแอลกอฮอล์เนื้อหาของโปรตีนที่เป็นกรดไขมันเพิ่มขึ้นในเซลล์ตับซึ่งส่วนหนึ่งจะอธิบายถึงการเพิ่มปริมาณโปรตีน cytosolic โดยรวม

ดังนั้นการสะสมของโปรตีนคือความล่าช้าในน้ำซึ่งจะทำให้เกิดอาการบวมของ hepatocytes ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของโรคตับในผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรัง

รัฐ Hypermetabolic

การใช้แอลกอฮอล์อย่างต่อเนื่องทำให้ปริมาณการใช้ออกซิเจนเพิ่มขึ้นซึ่งส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการเกิดออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นของ NADH การเพิ่มความต้องการออกซิเจนของตับจะนำไปสู่การก่อตัวของการไล่ระดับออกซิเจนที่สูงเกินไปไปพร้อมกับ sinusoids ส่งผลให้เนื้อร้ายของ hepatocytes ในโซน 3 (centrolobular) เนื้อตายในบริเวณนี้อาจเกิดจากการขาดออกซิเจน โซน 3 แสดงความเข้มข้นสูงสุดของ P450-II-E1 และมีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่สุดในศักยภาพในการลดการเกิดออกซิเดชั่นในภูมิภาคนี้

เพิ่มไขมันในตับ

การเพิ่มปริมาณไขมันในตับอาจเกิดจากการรับประทานอาหารการซึมผ่านของกรดไขมันอิสระเข้าสู่ตับจากเนื้อเยื่อไขมันหรือการสังเคราะห์ไขมันในตับเอง ในแต่ละกรณีสาเหตุขึ้นอยู่กับปริมาณของแอลกอฮอล์ที่บริโภคและปริมาณไขมันของอาหาร หลังจากดื่มแอลกอฮอล์ในตับเพียงครั้งเดียวปริมาณกรดไขมันจะถูกค้นพบซึ่งมาจากเนื้อเยื่อไขมัน ในทางตรงกันข้ามกับการบริโภคแอลกอฮอล์เรื้อรังการสังเคราะห์และลดการสลายตัวของกรดไขมันในตับจะลดลง

ความเสียหายของตับภูมิคุ้มกัน

กลไกการสร้างภูมิคุ้มกันสามารถอธิบายถึงกรณีที่เกิดความก้าวหน้าของโรคตับได้น้อยมากแม้ว่าจะมีการเลิกสูบบุหรี่ก็ตาม อย่างไรก็ตามการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่มากเกินไปไม่ค่อยนำไปสู่การสร้างภาพทางจุลพยาธิวิทยาของโรคตับอักเสบเรื้อรังที่มีความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ไม่ควรมีเครื่องหมายไวรัสของไวรัสตับอักเสบบีและซี

ด้วยความเสียหายจากแอลกอฮอล์ในตับทำให้เกิดการละเมิดภูมิคุ้มกันในร่างกายซึ่งแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มระดับอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มและการสะสมของ IgA ตามผนังของไซนัสโซเดียม

ความเสียหายของตับเป็นผลมาจากการรบกวนของภูมิคุ้มกันโทรศัพท์มือถือได้รับการแสดงตัวอย่างของการเกิดปฏิกิริยาของแอนติบอดีต่อเมมเบรนที่แอนติเจนแอลกอฮอล์ตับกระต่ายได้รับความเสียหาย ในผู้ป่วยที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบที่มีแอลกอฮอล์ lymphocytes หมุนเวียนมีผลพิษโดยตรงต่อเซลล์เป้าหมายที่แตกต่างกัน ในขั้นตอนการใช้งานของโรคไวรัสตับอักเสบที่มีแอลกอฮอล์ในแทรกซึมเข้าไปในกลุ่มที่มีอยู่ส่วนใหญ่นิวโทรฟิเซลล์เม็ดเลือดขาวจะถูกแทนที่เร็ว ๆ นี้ การแพร่กระจายและความเพียรของเซลล์เม็ดเลือดขาวแสดงแอนติเจน CD4 และ CD8 ในขณะที่งานความคืบหน้าสุราตับอักเสบมีการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ตับที่ histocompatibility ซับซ้อนที่สำคัญเช่นเดียวกับความสัมพันธ์กับไฮยะลินแอลกอฮอล์และเนื้อร้ายสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าในการสร้างและการควบรวมกิจการของโรคตับแอลกอฮอล์เล่น cytotoxic บทบาท ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง T-lymphocytes และ hepatocytes

ลักษณะของตัวกระตุ้นแอนติเจนไม่เป็นที่รู้จัก บทบาทนี้มีสาเหตุมาจากแอลกอฮอล์ของ Hyaline Mallory แต่ข้อมูลนี้ยังไม่ได้รับการยืนยัน ไม่น่าเป็นไปได้ว่าสารแอนติเจนดังกล่าวจะเป็นแอลกอฮอล์หรือสารเมธิลเนื่องจากมีขนาดเล็ก แต่สามารถทำหน้าที่เป็น haptens ได้ ถนนที่มีความเสียหายต่อตับจากแอลกอฮอล์ในเนื้อเยื่อตับพบว่ามีส่วนผสมของคอลลาเจนด์คอลลาเจน จำนวนผู้ป่วยมีความสัมพันธ์กับพารามิเตอร์ของโรค เป็นไปได้ว่าการละเมิดภูมิคุ้มกันของเซลล์เป็นเรื่องรอง เป็นปฏิกิริยาของร่างกายกับโรคที่เป็นระบบ

พังผืด

ในผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรังโรคตับแข็งอาจเกิดขึ้นจากภูมิหลังของการเป็นพังผืดโดยไม่มีขั้นตอนในระยะกลางในรูปแบบของโรคไวรัสตับอักเสบแอลกอฮอล์ กลไกของการก่อตัวของพังผืดไม่เป็นที่ยอมรับ กรดแลคติคซึ่งช่วยเพิ่ม fibrogenesis ดูเหมือนจะมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของตับอย่างรุนแรง

Fibrosis พัฒนาขึ้นเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ไขมันอิ่มตัวที่เก็บไว้ใน fibroblasts และ myofibroblasts Procollagen III type พบได้ในคอลลาเจน presynusoidal collagen (รูปที่ 2 0-5) ในเซลล์ Ito ของตับหนู AlkDG สามารถตรวจพบได้

สิ่งกระตุ้นหลักสำหรับการก่อตัวของคอลลาเจนคือการตายของเซลล์ แต่มีสาเหตุอื่นที่เป็นไปได้ แรงจูงใจดังกล่าวอาจเป็นภาวะขาดออกซิเจนของโซน 3 นอกจากนี้การเพิ่มความดันภายในเซลล์ที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของ hepatocytes ยังช่วยกระตุ้นการสร้างคอลลาเจน

ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายที่เกิดขึ้นระหว่าง LPO กระตุ้นเซลล์อิโตะและกระตุ้นการสังเคราะห์คอลลาเจน

cytokines

ในเลือดจากต่อพ่วงและของเหลวในพุงของผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งที่ตับมักพบตัวรับ endotoxins การปรากฏตัวของสารเหล่านี้เกิดขึ้นในลำไส้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการละเมิดสารพิษของเอ็นโททอกซินในระบบ reticuloendothelial และความสามารถในการซึมผ่านของผนังลำไส้เพิ่มขึ้น Endotoxins ปล่อย cytochromes, interleukins (IL) IL-1 IL-2 และเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย (TNF) จาก nonparenchymal เซลล์ ในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์อย่างต่อเนื่องความเข้มข้นของ TNF, IL-1 และ IL-6 ในเลือดจะเพิ่มขึ้น ไวรัสตับอักเสบที่มีแอลกอฮอล์ก่อตัวของ TNF เพิ่มขึ้น monocytes ระดับพลาสม่าที่เพิ่มขึ้นของ IL-8 - ปัจจัย chemotactic neutrophil ที่อาจจะเกี่ยวข้องนิวโทรฟิและ neutrophil การแทรกซึมของตับ นอกจากนี้ยังอาจเป็นไปได้ว่าการก่อตัวของ cytokines กระตุ้นให้ hepatocytes ทำงานหรือเสียหายโดยแอลกอฮอล์

มีความคล้ายคลึงกันอย่างเด่นชัดระหว่างผลทางชีววิทยาของ cytokines บางชนิดและอาการทางคลินิกของโรคตับที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์ นี้หมายถึงอาการเบื่ออาหาร, กล้ามเนื้ออ่อนแอ, ไข้, neutrophilia และลดลงในการสังเคราะห์ albumin Cytokines กระตุ้นการงอกของ fibroblasts Beta growth factor beta (TGF-beta) ช่วยกระตุ้นการสร้างคอลลาเจนโดย lipocytes TNF-a สามารถยับยั้งการเผาผลาญของยาด้วย cytochrome P450 กระตุ้นการแสดงออกของแอนติเจน HLA ที่ซับซ้อนบนผิวเซลล์และทำให้เกิดอาการเป็นพิษต่อตับได้ ระดับของสารเหล่านี้ในพลาสมามีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของความเสียหายของตับ

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

พยาธิวิทยาของโรคตับแอลกอฮอล์

ไขมันตับอักเสบแอลกอฮอล์ตับอักเสบและโรคตับแข็งของตับมักถูกมองว่าเป็นรูปแบบที่แยกกันของโรคตับที่มีแอลกอฮอล์ อย่างไรก็ตามคุณลักษณะเฉพาะของพวกเขามักจะรวมกัน

Fatty hepatosis (steatosis) เป็นอาการเริ่มต้นและการดื่มแอลกอฮอล์ที่มากเกินไป นี่คือสถานะที่สามารถย้อนกลับได้ พื้นฐานของไขมันตับคือการสะสมของไขมันในรูปของมะกอกในรูปแบบของไตรกลีเซอไรด์ซึ่งจะเปลี่ยนนิวเคลียสของ hepatocyte ไม่ค่อยมีไขมันปรากฏในรูป microvesicular ในรูปแบบของหยดเล็ก ๆ ซึ่งไม่เปลี่ยนนิวเคลียสของเซลล์ ไขมันในช่องปากก่อให้เกิดความเสียหายต่อ mitochondria ตับขยายใหญ่ขึ้นและผิวของมันจะเปลี่ยนเป็นสีเหลือง

โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ (steatohepatitis) - การรวมกันของโรคตับอักเสบที่มีไขมัน, การอักเสบที่ตับและตับและความตายที่รุนแรงของตับ (มักมีโฟกัส) โรคตับแข็งยังสามารถนำเสนอ เซลล์เม็ดเลือดแดงที่ได้รับความเสียหายมีลักษณะเป็นเม็ดเล็ก ๆ หรือมีโปรตีนเป็นเส้นใยใน cytoplasm (แอลกอฮอล์หรือไฮยาลีนร่างกายของ Mallory) Hepatocytes ที่ได้รับความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญคือ necrotic การสะสมของคอลลาเจนและการเป็นพังผืดของเยื่อหุ้มสมองตับระยะลําตัวเป็นภัยคุกคามต่อการพองตัวของตับไม่สมบูรณ์และก่อให้เกิดความดันโลหิตสูงในพลาสมา ลักษณะเฉพาะที่แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าและการพัฒนาของโรคตับแข็งตับแข็งรวมถึงการเป็นพังผืด periveneular การสะสมไขมัน microvesicular และ mitochondria ยักษ์

โรคตับแข็งของตับเป็นโรคตับที่มีความก้าวหน้าซึ่งมีลักษณะเป็นพังผืดที่กว้างขวางซึ่งจะขัดขวางโครงสร้างทางตับปกติ ปริมาณไขมันสะสมอาจแตกต่างกัน ในแบบคู่ขนานโรคตับอักเสบที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์สามารถพัฒนาได้ การคืนค่าชดเชยของตับประกอบด้วยลักษณะของตุ่มเล็ก ๆ (micronodular xơ ganic of the liver) เมื่อเวลาผ่านไปแม้จะมีการกำจัดการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ได้อย่างสมบูรณ์ก็ตามโรคนี้ก็สามารถเกิดขึ้นได้กับการเกิดโรคตับแข็งของตับแข็ง macronodular

การสะสมของเหล็กในตับเกิดขึ้นใน 10% ของผู้ที่เสพแอลกอฮอล์โดยมีตับปกติมีตับหรือไขมันตับแข็ง การสะสมของธาตุเหล็กไม่เกี่ยวข้องกับปริมาณเหล็กหรือธาตุเหล็กในร่างกาย

อาการ โรคตับที่มีแอลกอฮอล์

อาการดังกล่าวสอดคล้องกับขั้นตอนและความรุนแรงของโรค อาการมักจะปรากฏชัดในผู้ป่วยหลัง 30 ปีนับจากเริ่มมีอาการ

ตับอักเสบไขมันมักจะดำเนินการโดยไม่ได้ตั้งใจ ในหนึ่งในสามของผู้ป่วยตับขยายใหญ่ขึ้นเรื่อย ๆ และบางครั้งเจ็บปวด

โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์สามารถเกิดได้ในรูปแบบต่างๆจากโรคที่อ่อนโยนกลับคืนสู่พยาธิสภาพที่คุกคามชีวิต ในระดับปานกลางรุนแรงผู้ป่วยมักกินอาหารไม่ดีบ่นเรื่องความเมื่อยล้าเพิ่มขึ้น พวกเขาอาจมีไข้ดีซ่านปวดบริเวณด้านขวาบนของช่องท้องความรุนแรงและตับและบางครั้งก็เป็นเสียงตับ สภาพอาการของพวกเขามักแย่ลงในช่วง 2-3 สัปดาห์แรกหลังเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล อย่างรุนแรงอาจจะมาพร้อมกับโรคดีซ่านท้องมาน, ภาวะน้ำตาลในเลือดผิดปกติของสมดุลของอิเล็กล้มเหลวในการทำงานของตับหรือ encephalopathy portosystemic coagulopathy หรืออาการอื่น ๆ ของโรคตับแข็ง หากมีความรุนแรงเหลือง> 20 mg / dL (> 360 pmol / ลิตร) เพิ่มขึ้นหรือ MF MHO (ไม่มีผลกระทบหลังจากที่การบริหารใต้ผิวหนังของวิตามิน K) และ encephalopathy ความเสี่ยงของการเสียชีวิตเป็น 20-50% และความเสี่ยงของการพัฒนาโรคตับแข็ง - 50%

โรคตับแข็งของตับสามารถประจักษ์ได้ด้วยสัญญาณที่น้อยที่สุดของโรคตับอักเสบแอลกอฮอล์หรืออาการแทรกซ้อนของขั้นตอนสุดท้ายของโรค โดยปกติความดันโลหิตสูงพอร์ทัลสังเกต (มักจะมีเส้นเลือดขอดของหลอดอาหารและมีเลือดออกทางเดินอาหาร, น้ำในช่องท้อง, encephalopathy portosystemic), โรคตับหรือแม้กระทั่งการพัฒนาของมะเร็งตับ

ในโรคตับแอลกอฮอล์เรื้อรังอาจจะนำเสนอ contracture Dupuytren ของหลอดเลือดดำแมงมุมปลายประสาทอักเสบ Wernicke encephalopathy โรคกอฟฟ์และอาการของ hypogonadism และสตรีในผู้ชาย (เช่นผิวเรียบเนียนขาดศีรษะล้านแบบเพศชาย gynecomastia, ลูกอัณฑะฝ่อ) อาการเหล่านี้มักสะท้อนถึงอิทธิพลของโรคพิษสุราเรื้อรังมากกว่าโรคตับ การขาดสารอาหารสามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของต่อม parotid การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเกิดขึ้นในประมาณ 25% ของคนที่ทุกข์ทรมานจากโรคพิษสุราเรื้อรัง - รวมกันนี้จะช่วยลดการลุกลามของโรคตับ

โรคตับที่มีแอลกอฮอล์มีรูปแบบดังต่อไปนี้:

• โรคตับแข็งที่ปรับเปลี่ยนแอลกอฮอล์
• โรคตับไขมันมีแอลกอฮอล์
• เนื้องอกที่มีแอลกอฮอล์ในตับ
• โรคตับอักเสบเฉียบพลันที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์
• โรคตับอักเสบเรื้อรังที่มีแอลกอฮอล์
• โรคตับแข็งที่มีแอลกอฮอล์ในตับ
• มะเร็งเต้านม

AF Bluger และ IN Novitsky (1984) พิจารณารูปแบบของความเสียหายของตับที่มีแอลกอฮอล์เป็นขั้นตอนต่อเนื่องของกระบวนการทางพยาธิวิทยาเดียว

ความเสียหายของตับที่มีแอลกอฮอล์สามารถวินิจฉัยได้โดยการตรวจสอบเป็นประจำเช่นการประกันชีวิตหรือโรคอื่น ๆ เมื่อตรวจพบ hepatomegaly กิจกรรมเพิ่มขึ้นของเซรุ่ม transaminases, GGTP หรือ macrocytosis

[30], [31]

การวินิจฉัย โรคตับที่มีแอลกอฮอล์

แอลกอฮอล์ถือเป็นสาเหตุของโรคตับในผู้ป่วยที่ดื่มสุรามากกว่า 80 กรัมต่อวัน หากสงสัยว่ามีการวินิจฉัยโรคนี้ให้ทำการทดสอบการทำงานของตับการตรวจเลือดและการทดสอบทางซีรั่มสำหรับโรคตับอักเสบ ไม่มีการทดสอบเฉพาะเพื่อยืนยันโรคตับที่มีแอลกอฮอล์

การเพิ่มขึ้นของระดับ aminotransferases ในระดับปานกลาง (<300 IU / L) ไม่สะท้อนถึงความเสียหายของตับ นอกจากนี้ระดับของ ACT สูงกว่า ALT และอัตราส่วนของพวกเขามากกว่า 2. สาเหตุของการลดลงของ ALT คือความบกพร่องของ pyridoxine phosphate (วิตามินบี₆ ) ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของเอนไซม์ ผลกระทบต่อ ACT น้อยลง ระดับของ gamma glutamyltranspeptidase (GGT) ของซีรั่มเพิ่มขึ้นอันเป็นผลมาจากการกระตุ้นด้วยเอนไซม์จากเอทานอล Macrocytosis (ปริมาตรของเม็ดเลือดแดงโดยเฉลี่ยมากกว่า 100) สะท้อนให้เห็นถึงผลกระทบโดยตรงจากการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในไขกระดูกเช่นเดียวกับการพัฒนาของโรคโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดขนาดใหญ่จากการขาดกรดโฟลิคลักษณะของการรับประทานอาหารผิดปกติในโรคพิษสุราเรื้อรัง ดัชนีความรุนแรงของโรคตับจะพิจารณาจาก bilirubin ในซีรัม (secretory function), PV หรือ MHO (ความสามารถในการสังเคราะห์ของตับ) Thrombocytopenia อาจเกิดจากพิษโดยตรงของแอลกอฮอล์ในไขกระดูกหรือภาวะ hypersplenism ที่เกิดขึ้นกับความดันโลหิตสูงพอร์ทัล

การวินิจฉัยมักไม่จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเครื่องมือ ถ้าทำด้วยเหตุผลอื่นอัลตราซาวนด์ของช่องท้องหรือการสแกน CT scan สามารถยืนยันได้ว่าเป็นโรคตับหรือไขมันในช่องท้องหรือมีความดันโลหิตสูงพุทพ์หรือแอนซีไซด์

ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการเป็นโรคตับที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์ควรได้รับการตรวจคัดกรองคนอื่น ๆ ซึ่งจำเป็นต้องรักษาโรคตับโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับไวรัสตับอักเสบ เนื่องจากลักษณะอาการของโรคตับอักเสบไขมันโรคตับอักเสบแอลกอฮอล์และโรคตับแข็งมักรวมกันคำอธิบายที่ถูกต้องของการค้นพบมีความสำคัญมากกว่าการให้ biopsy ตับกับผู้ป่วย การตรวจชิ้นเนื้อตับจะทำเพื่อตรวจสอบความรุนแรงของโรคตับ ถ้ามีการสะสมธาตุเหล็กการกำหนดปริมาณธาตุเหล็กและการศึกษาทางพันธุกรรมจะช่วยในการแยกเชื้อ hemochromatosis ทางพันธุกรรมออกเป็นส่วน ๆ

หลักการทั่วไปของหลักฐานเกี่ยวกับสาเหตุของแอลกอฮอล์ในความเสียหายของตับ

1. การวิเคราะห์ประวัติผู้ป่วยเกี่ยวกับจำนวนชนิดและระยะเวลาการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ ควรสังเกตว่าผู้ป่วยมักซ่อนข้อมูลนี้
2. การระบุเครื่องหมาย (มลทิน) ของโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรังในระหว่างการตรวจร่างกาย:

• ลักษณะภายนอกที่โดดเด่น: "รูปลักษณ์ที่หยาบ" ("ลักษณะของธนบัตร"); หน้าสีแดงเข้ม - ซีแลคติคที่หงุดหงิดกับเครือข่ายของเส้นเลือดฝอยในบริเวณปีกของจมูก ("จมูกแดงที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์") แก้มและหู อาการบวมที่เปลือกตา มากมายเหลือเฟือของดวงตาของดวงตา; การขับเหงื่อรุนแรง ร่องรอยของการบาดเจ็บที่ผ่านมาและกระดูกหักกระดูกไหม้, อาการบวมเป็นน้ำค้างแข็ง;
• การสั่นของนิ้วมือ, เปลือกตา, ลิ้น;
• การขาดน้ำหนักตัว มักเป็นโรคอ้วน
• การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมและสถานะทางอารมณ์ (ความรู้สึกสบาย, กร่าง, ความคุ้นเคย, ภาวะซึมเศร้าในภาวะซึมเศร้า, ความไม่สมดุลทางอารมณ์, การนอนไม่หลับ);
• การหดเกร็งของ Dupuytren
• กล้ามเนื้อลีบ;
• แสดงให้เห็นถึงอาการของ hypogonadism ในผู้ชาย (การฝ่อของอัณฑะ, ประเภทของผมเพศหญิง, การแสดงออกที่มีลักษณะทางเพศทุติยภูมิ, gynecomastia)

3. การตรวจหาโรคร่วมของอวัยวะภายในและระบบประสาท - ดาวเทียมของโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง: การกัดกร่อนรุนแรงเรื้อรังการกัดกร่อนเรื้อรังและเรื้อรังโรคกระเพาะอักเสบที่เป็นแผลในกระเพาะอาหาร ตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง (calcifying มัก); โรค malabsorption; cardiomyopathy; polyneuropathy; encephalopathy
4. ข้อมูลห้องปฏิบัติการทั่วไป:

• การวิเคราะห์ทั่วไปของเลือด - anemia normo-gipo หรือ hyperchromic, leukopenia, thrombocytopenia;
• การวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเลือด: กิจกรรม aminotransferase เพิ่มขึ้น (สำหรับโรคตับแอลกอฮอล์ที่โดดเด่นด้วยการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ aminotransferase aspartic) แกมมา glutamyl transpeptidase (แม้ในกรณีที่ไม่มีการยกระดับ aminotransferase ที่) ด่าง phosphatase; hyperuricemia; ไขมันในเลือด;
• การวิเคราะห์ภูมิคุ้มกันของเลือด: การเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของภูมิคุ้มกัน A

ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาในการศึกษาชิ้นเนื้อตับ:

• การตรวจหาแอลกอฮอล์ไฮยีนในเซลล์ตับ (Mallory corpuscles);
• ความเสื่อม;
• แผลปริทันต์ของ hepatocytes;
• peritsellyulyarnyyfibroz.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

การวินิจฉัยก่อน

การวินิจฉัยเบื้องต้นขึ้นอยู่กับการเตรียมพร้อมของแพทย์ ถ้าหมอถือว่าสมมติว่าผู้ป่วยกำลังใช้ประโยชน์แอลกอฮอล์ควรใช้แบบสอบถามของ CAGE คำตอบที่เป็นบวกแต่ละข้อมีค่าประมาณ 1 จุด คะแนนจาก 2 คะแนนหรือสูงกว่าแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยมีปัญหาเกี่ยวกับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ อาการแรกของโรคอาจเป็นอาการไม่สบายแบบไม่เฉพาะเจาะจง ได้แก่ อาการเบื่ออาหาร, คลื่นไส้ในตอนเช้าและการระเหย

[39], [40]

แบบสอบถาม CAGE

• คุณเคยรู้สึกว่าต้องเมาก่อนการเดินทางหรือไม่?
• คุณได้รับการระคายเคืองในการตอบสนองต่อคำแนะนำเกี่ยวกับการใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์?
• คุณรู้สึกผิดกับการดื่มมากเกินไปหรือไม่?
• คุณดื่มแอลกอฮอล์ในตอนเช้าเพื่อแก้ไขอาการเมาค้างหรือไม่?
• ท้องร่วง, อาการปวดไม่ได้ระบุและความรุนแรงในช่องท้องด้านขวาบนของช่องท้องหรือมีไข้

ผู้ป่วยอาจแสวงหาความช่วยเหลือทางการแพทย์อันเนื่องมาจากผลกระทบจากโรคพิษสุราเรื้อรังเช่นการขาดแคลนทางสังคมความยากลำบากในการปฏิบัติงานอุบัติเหตุพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสมอาการชักอาการสั่นสะเทือนหรือภาวะซึมเศร้า

ความเสียหายของตับที่มีแอลกอฮอล์สามารถวินิจฉัยได้โดยการตรวจสอบเป็นประจำเช่นการประกันชีวิตหรือโรคอื่น ๆ เมื่อตรวจพบ hepatomegaly กิจกรรมเพิ่มขึ้นของเซรุ่ม transaminases, GGTP หรือ macrocytosis

สัญญาณทางกายภาพอาจไม่บ่งบอกถึงพยาธิสภาพแม้ว่าความรุนแรงและเพิ่มความรุนแรงของตับกะหล่ำปลีที่เด่นชัดและอาการบ่งบอกลักษณะอาการของโรคพิษสุราเรื้อรังมีส่วนทำให้เกิดการวินิจฉัยที่ถูกต้อง ข้อมูลทางคลินิกไม่ได้สะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงทางจุลชีววิทยาในตับและตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีของการทำงานของตับอาจเป็นเรื่องปกติ

[41], [42]

ตัวชี้วัดทางชีวเคมี

กิจกรรมของซีรัม transaminases ในกรณีที่พบน้อยกว่า 300 IU / l กิจกรรมของ ASA ซึ่งปล่อยออกมาจาก mitochondria ที่มีแอลกอฮอล์และเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อเรียบจะเพิ่มขึ้นมากกว่ากิจกรรมของ ALT ซึ่งเป็นภาษาท้องถิ่นในตับ เมื่ออัตราส่วนของแอลกอฮอล์โรคตับ AST / ALT มักจะมากกว่า 2 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งเนื่องจากความจริงที่ว่าผู้ป่วยพัฒนา pyridoxal ความล้มเหลว - รูปแบบการใช้งานทางชีวภาพของวิตามินบี 6 ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของเอนไซม์ทั้งสอง

การกำหนดกิจกรรมของ GGTP ในซีรั่มใช้กันอย่างแพร่หลายในการตรวจคัดกรองโรคพิษสุราเรื้อรัง การเพิ่มขึ้นของกิจกรรม GGTP เกิดขึ้นจากการเหนี่ยวนำเอนไซม์อย่างไรก็ตามความเสียหายของ hepatocyte และ cholestasis อาจมีค่าบางอย่าง ในการวิเคราะห์นี้ผลบวกปลอมจำนวนมากจะได้รับเกี่ยวข้องกับผลกระทบของปัจจัยอื่น ๆ เช่นยาและโรคร่วม ผลลัพธ์ที่เป็นเท็จมีผลต่อผู้ป่วยที่กิจกรรม GGTP อยู่ในระดับสูงสุดของบรรทัดฐาน

ในเลือดซีรั่มกิจกรรมของ alkaline phosphatase (ซึ่งเกินกว่าค่าปกติมากกว่า 4 เท่า) จะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มี cholestasis รุนแรงและโรคตับอักเสบแอลกอฮอล์ สามารถตรวจพบระดับซีรั่ม IgA สูงมาก

การตรวจวัดปริมาณแอลกอฮอล์ในเลือดและปัสสาวะสามารถใช้ในคลินิกในผู้ป่วยที่เสพแอลกอฮอล์ แต่ผู้ที่ปฏิเสธมัน

เมื่อเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และโรคพิษสุราเรื้อรังโด่งสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงที่ไม่เฉพาะเจาะจงในซีรั่มรวมทั้งการเพิ่มขึ้นของระดับกรดยูริค, แลคเตทและไตรกลีเซอไรด์ลดลงกลูโคสและแมกนีเซียม Hypophosphatemia มีความสัมพันธ์กับการทำงานของท่อไตที่บกพร่องโดยไม่คำนึงถึงความบกพร่องในการทำงานของตับ ระดับไตรโอดีทรีรอนไรนในเลือดต่ำ (T3) มีแนวโน้มลดลงในตับของ T4 ถึง T3 เนื้อหา T3 มีสัดส่วนผกผันกับความรุนแรงของโรคตับที่มีแอลกอฮอล์

เนื้อหาของคอลลาเจนชนิด III สามารถประเมินได้จากระดับของเปปไทด์ในซีรัมของชนิด procollagen III เนื้อหาซีรัมของคอลลาเจนชนิด IV และลามิเนตทำให้สามารถประเมินส่วนประกอบของเมมเบรนพื้นฐานได้ ผลของการวิเคราะห์ทั้งสามอย่างนี้มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคความรุนแรงของโรคตับอักเสบแอลกอฮอล์และการใช้แอลกอฮอล์

พารามิเตอร์ทางชีวเคมีอื่น ๆ ของซีรั่มมีแนวโน้มที่จะแสดงถึงการใช้แอลกอฮอล์มากกว่าความเสียหายของตับแอลกอฮอล์ รวมถึงการกำหนดกิจกรรมของ glutamate dehydrogenase ในซีรั่ม mitochondrial isoenzyme ASAT เนื้อหาซีรัมของคาร์โบไฮเดรตโอนรินอาจเป็นตัวบ่งชี้ที่เป็นประโยชน์ในการดื่มแอลกอฮอล์โดยไม่คำนึงถึงความเสียหายของตับ แต่ความตั้งใจของห้องปฏิบัติการไม่สามารถใช้ได้

แม้วิธีทางชีวเคมีที่สำคัญไม่สามารถตรวจพบความเสียหายของตับที่มีแอลกอฮอล์ดังนั้นในกรณีที่น่าสงสัยควรทำ biopsy ตับ

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

การเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยา

ภาวะเม็ดเลือดขาวที่มีปริมาตรเม็ดเลือดแดงเฉลี่ยมากกว่า 95 fl (95 μm ³ ) ดูเหมือนจะเป็นผลโดยตรงต่อแอลกอฮอล์ในไขกระดูก การขาดโฟเลตและวิตามินบี 12 เกิดจากการขาดสารอาหาร ใน 90% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรังพบว่ามีการเพิ่มขึ้นของปริมาณเม็ดเลือดแดงเฉลี่ยและการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม GGTP

Biopsy ย่าง

การตรวจชิ้นเนื้อตับเป็นการยืนยันว่ามีสาเหตุของโรคตับและการเสพแอลกอฮอล์เป็นสาเหตุส่วนใหญ่ ในการสนทนากับผู้ป่วยคุณจะสามารถมุ่งความสนใจไปที่อันตรายของตับได้มากขึ้น

การตรวจชิ้นเนื้อตับมีความสำคัญต่อการพยากรณ์โรค ในตัวเองการเปลี่ยนแปลงไขมันไม่ได้มีความสำคัญอย่างยิ่งเช่นเส้นโลหิตตีบ perilnous ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของโรคตับแข็ง ขึ้นอยู่กับการตรวจชิ้นเนื้อก็ยังเป็นไปได้ที่จะยืนยันการวินิจฉัยโรคตับแข็งที่พัฒนาแล้ว

โรคตับแข็งที่ไม่เป็นแอลกอฮอล์ (NASAT) อาจเกิดจากหลายสาเหตุ ในทางตรงกันข้ามกับการละเมิดแอลกอฮอล์ใน NASH การเปลี่ยนแปลงมีความสำคัญมากขึ้นในเขตนอกเขต

การรักษา โรคตับที่มีแอลกอฮอล์

การปฏิเสธแอลกอฮอล์เป็นพื้นฐานของการรักษา นี้สามารถป้องกันไม่ให้ความเสียหายต่อไปตับจึงยืดอายุ ผลลัพธ์ที่ยอดเยี่ยมสามารถหาได้จากความพยายามของกลุ่มสนับสนุนเช่นโรคพิษสุราเรื้อรังที่ไม่ระบุตัวตนหากผู้ป่วยมีแรงจูงใจในเชิงบวก

ผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บทางร่างกายอย่างรุนแรงมักปฏิเสธเครื่องดื่มแอลกอฮอล์บ่อยกว่าผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางจิต ตามข้อมูลที่ได้รับกับการติดตามผลเป็นเวลานานของผู้ชายที่เข้ารับการรักษาที่คลินิกโรคตับโรคร้ายแรงมีบทบาทสำคัญในการตัดสินใจที่จะละทิ้งการใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์

การดูแลรักษาทางการแพทย์อย่างต่อเนื่องเป็นสิ่งสำคัญ การศึกษาข้อมูลการติดตามผลที่คาดหวังกับผู้ป่วยที่มีโรคตับแอลกอฮอล์ที่ได้รับการรักษาในโรงพยาบาลรอยัลฟรีในช่วงเวลา 1975-1990 แสดงให้เห็นว่า 50% ของพวกเขาอย่างต่อเนื่องที่จะงดเว้นจากการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ 25% ใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ แต่ไม่ได้อยู่ในปริมาณที่มากเกินไปและ 25 ยังคงละเมิดเครื่องดื่มแอลกอฮอล์แม้จะมีการรักษา สำหรับผู้ป่วยที่ไม่รุนแรงแพทย์หรือพยาบาลสามารถ จำกัด ตัวเองให้"คำแนะนำสั้น ๆ " วิธีนี้มีประสิทธิภาพใน 38% ของกรณีแม้ว่าผลมักจะชั่วคราว ในกรณีที่รุนแรงมากขึ้นผู้ป่วยจะต้องถูกส่งไปยังจิตแพทย์

การพัฒนาอาการถอน( alcohol delirium)สามารถป้องกันได้โดยการแต่งตั้ง chloromethiazole หรือ chlordiazepoxide

การปรับปรุงสถานะของผู้ป่วยหลังการปฏิเสธการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และส่วนที่เหลือของเตียงเป็นสิ่งที่น่าประทับใจมากจนทำให้คุณสามารถวินิจฉัยโรคพิษสุราเรื้อรังก่อนหน้าได้

ในระยะเวลาที่ปฏิเสธการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หรือการฟื้นตัวหลังจากการชดเชยความผิดปกติของตับผู้ป่วยจะได้รับสารอาหารเพิ่มเติมในรูปของโปรตีนและวิตามิน เบื้องต้นปริมาณโปรตีนควรอยู่ที่ 0.5 g / kg ในอนาคตโดยเร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นได้เพิ่มขึ้นเป็น 1 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม Encephalopathy สามารถเป็นเหตุผลในการ จำกัด การบริโภคโปรตีน ผู้ป่วยดังกล่าวมักจะมีปริมาณโพแทสเซียมไม่เพียงพอดังนั้นตามกฎโพแทสเซียมคลอไรด์จะถูกเติมเข้าไปในอาหารด้วยแมกนีเซียมและสังกะสี กำหนดปริมาณวิตามินขนาดใหญ่โดยเฉพาะกลุ่ม B, C และ K (ถ้าจำเป็นให้เข้าทางหลอดเลือดดำ)

ผู้ป่วยที่อยู่ในชั้นกลางของหลักสูตรควรได้รับการส่งเสริมให้เสร็จสมบูรณ์ละทิ้งการใช้งานของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีดังกล่าวเมื่อการตรวจชิ้นเนื้อตับพื้นที่ fibrosis 3 หากพวกเขาไม่สามารถปฏิบัติตามโหมดนุ่มพวกเขาแนะนำอาหารอย่างสมดุลกับโปรตีน 1 กรัมเปิดเผย น้ำหนักตัว 1 กก. มีค่าพลังงานไม่น้อยกว่า 2000 กิโลแคลอรี เสริมวิตามินระดับปานกลางเป็นที่น่าพอใจ

การรักษาอาการแสดงถึงการรักษาด้วยการสนับสนุน จำเป็นต้องใช้โภชนาการอาหารและวิตามินบีโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองสามวันแรกของการงดเว้นจากแอลกอฮอล์ อย่างไรก็ตามมาตรการเหล่านี้ไม่ส่งผลกระทบต่อผลลัพธ์แม้ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคตับอักเสบแอลกอฮอล์ การขจัดแอลกอฮอล์ต้องได้รับการแต่งตั้งจากเบนโซ (เช่น diazepam) การระงับประสาทในผู้ป่วยโรคตับที่มีแอลกอฮอล์มากเกินไปสามารถช่วยเร่งการพัฒนาโรคหลอดเลือดสมองได้

มีหลายวิธีเฉพาะสำหรับการรักษาโรคตับที่มีแอลกอฮอล์ ประสิทธิภาพของ glucocorticoids ในโรคตับอักเสบที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์เป็นที่ถกเถียงกันอยู่ แต่พวกเขาใช้ในผู้ป่วยที่มีระยะเวลาที่รุนแรงที่สุดของโรค ยาที่ช่วยลดการเป็นพังผืด (เช่น colchicine, penicillamine) หรือการอักเสบ (เช่น pentoxifylline) ไม่ได้ผล propylthiouracil อาจให้ผลบางอย่างในการรักษาสถานะของ hypermetabolic ที่ถูกกล่าวหาว่าเป็นตับแอลกอฮอล์ แต่ประสิทธิภาพของมันยังไม่ได้รับการยืนยัน สารต้านอนุมูลอิสระ (เช่น S-adenosyl-b-methionine, polyunsaturated phosphatidylcholine) แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงความเสียหายของตับที่ดีขึ้น แต่ต้องอาศัยการวิจัยเพิ่มเติม ประสิทธิภาพของยาต้านอนุมูลอิสระเช่น silymarin (thistle นม) และวิตามิน A และ E ไม่ได้รับการยืนยัน

การปลูกถ่ายตับสามารถเพิ่มอัตราการอยู่รอดของผู้ป่วยได้นานกว่า 5 ปีถึง 5 ปี เนื่องจากผู้ป่วยถึง 50% ยังคงดื่มแอลกอฮอล์หลังการปลูกถ่ายโปรแกรมส่วนใหญ่ต้องมีการงดเว้นเสียก่อน 6 เดือนก่อนที่จะทำการปลูกถ่าย

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคโรคตับที่มีแอลกอฮอล์จะพิจารณาจากความรุนแรงของการเป็นพังผืดของตับและการอักเสบ ยกเว้นแอลกอฮอล์ตับอักเสบไขมันและโรคตับอักเสบแอลกอฮอล์โดยไม่ทำให้เกิดพังผืดเป็นกลับได้ เมื่อดื่มแอลกอฮอล์แล้วความละเอียดครบถ้วนของไขมันตับจะเกิดขึ้นภายใน 6 สัปดาห์ อัตราการรอดชีวิตห้าปีประมาณ 50%: ตัวเลขอาจสูงขึ้นเมื่อดื่มแอลกอฮอล์และลดลงเมื่อใช้ต่อเนื่อง โรคตับที่มีแอลกอฮอล์โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง C predisposes เพื่อการพัฒนาของเซลล์มะเร็งตับ

[51], [52], [53], [54],