โรคตับจากแอลกอฮอล์

ความเสียหายของตับจากแอลกอฮอล์ (โรคตับจากแอลกอฮอล์) - ความผิดปกติต่างๆ ของโครงสร้างและความสามารถในการทำงานของตับที่เกิดจากการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เป็นเวลานานอย่างเป็นระบบ

แอลกอฮอล์ก่อให้เกิดความเสียหายต่อตับหลายประการ ซึ่งสามารถดำเนินไปตั้งแต่โรคไขมันพอกตับไปจนถึงโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ (มักถือเป็นระยะกลาง) และตับแข็ง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

ระบาดวิทยา

ในประเทศตะวันตกส่วนใหญ่ การบริโภคแอลกอฮอล์มีปริมาณสูง ในสหรัฐอเมริกา การบริโภคแอลกอฮอล์ต่อหัวต่อปีอยู่ที่ประมาณ 10 ลิตรของเอธานอลบริสุทธิ์ มีผู้คน 15 ล้านคนที่ดื่มสุราเกินขนาดหรือพึ่งพาแอลกอฮอล์ อัตราส่วนชายต่อหญิงอยู่ที่ 11:4

อัตราส่วนของโรคแอลกอฮอล์ในโครงสร้างโดยรวมของโรคตับในบางประเทศสูงถึง 30-40%

ไม่ใช่ว่าผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปจะเกิดความเสียหายต่อตับทุกคน ข้อมูลจากผลการชันสูตรพลิกศพระบุว่าอัตราการเกิดโรคตับแข็งในผู้ติดสุราอยู่ที่ประมาณ 10-15% ยังไม่ทราบว่าอะไรเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดความเสี่ยงที่จะเกิดโรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์ในบางคน

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

สาเหตุ โรคตับจากแอลกอฮอล์

ปัจจัยหลักที่ก่อให้เกิดโรคตับจากแอลกอฮอล์ ได้แก่ ปริมาณแอลกอฮอล์ที่ดื่ม ระยะเวลาที่ดื่มสุราเกินขนาด (โดยปกตินานกว่า 8 ปี) โภชนาการ และลักษณะทางพันธุกรรมและการเผาผลาญอาหาร ในผู้ที่มีความเสี่ยงต่อโรคนี้ มีความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงระหว่างปริมาณและระยะเวลาที่ดื่มแอลกอฮอล์และการเกิดโรค ตัวอย่างเช่น การดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณเล็กน้อย (20 กรัมสำหรับผู้หญิงและ 60 กรัมสำหรับผู้ชาย) ทุกวันเป็นเวลาหลายปีอาจทำให้ตับเสียหายอย่างรุนแรงได้

การบริโภคมากกว่า 60 กรัมต่อวันเป็นเวลา 2-4 สัปดาห์อาจทำให้เกิดโรคไขมันพอกตับได้แม้ในผู้ชายที่แข็งแรง การดื่ม 80 กรัมต่อวันอาจทำให้เกิดโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ และ 160 กรัมต่อวันเป็นเวลา 10 ปีอาจทำให้เกิดตับแข็งได้ ปริมาณแอลกอฮอล์จะประมาณโดยการคูณปริมาตรของเครื่องดื่ม (เป็นมิลลิลิตร) ด้วยเปอร์เซ็นต์ของแอลกอฮอล์ ตัวอย่างเช่น เครื่องดื่ม 80 ดีกรี 40 มิลลิลิตรจะมีแอลกอฮอล์บริสุทธิ์ประมาณ 16 มิลลิลิตร (แอลกอฮอล์ 40%) แอลกอฮอล์ 1 มิลลิลิตรจะมีแอลกอฮอล์ประมาณ 0.79 กรัม แม้ว่าระดับแอลกอฮอล์อาจแตกต่างกันไป แต่เปอร์เซ็นต์ของแอลกอฮอล์อยู่ที่ประมาณ 2-7% สำหรับเบียร์ส่วนใหญ่ และ 10-15% สำหรับไวน์ส่วนใหญ่

ผู้ป่วยที่ติดแอลกอฮอล์เพียง 10-20% เท่านั้นที่จะเกิดตับแข็ง ผู้หญิงมีความเสี่ยงมากกว่าผู้ชาย (แม้จะคำนึงถึงขนาดตัวที่เล็กกว่าก็ตาม) อาจเป็นเพราะผู้หญิงมีระดับแอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนสในเยื่อบุกระเพาะอาหารต่ำกว่า ซึ่งทำให้ปริมาณออกซิเดชันของแอลกอฮอล์ลดลงในครั้งแรก

โรคตับจากแอลกอฮอล์มักเกิดขึ้นในครอบครัวที่มีปัจจัยทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดโรค (เช่น การขาดเอนไซม์ไซโตพลาสซึมที่กำจัดแอลกอฮอล์) ภาวะทุพโภชนาการ โดยเฉพาะการขาดโปรตีนที่สร้างพลังงาน จะทำให้เสี่ยงต่อโรคมากขึ้น ปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ได้แก่ การรับประทานอาหารที่มีไขมันไม่อิ่มตัวสูง การสะสมของธาตุเหล็กในตับ และการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีร่วมด้วย

ความรุนแรงของอาการและความถี่ของความเสียหายของตับจากแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับปริมาณและระยะเวลาของการบริโภคแอลกอฮอล์ มีมุมมองที่แตกต่างกันเกี่ยวกับขอบเขตเชิงปริมาณของโซนการบริโภคแอลกอฮอล์ที่ปลอดภัยและเสี่ยง

ในปี พ.ศ. 2336 แมทธิว เบลีย์ รายงานถึงความเชื่อมโยงระหว่างโรคตับแข็งและการบริโภคแอลกอฮอล์ ในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา การบริโภคแอลกอฮอล์มีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตจากโรคตับแข็ง ในสหรัฐอเมริกา โรคตับแข็งเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับสี่ในผู้ชายวัยผู้ใหญ่ อัตราการเกิดโรคตับจากแอลกอฮอล์ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับศาสนาและประเพณีอื่นๆ รวมถึงอัตราส่วนของต้นทุนแอลกอฮอล์ต่อรายได้ ยิ่งต้นทุนแอลกอฮอล์ต่ำ กลุ่มที่มีฐานะทางสังคมและเศรษฐกิจต่ำก็จะได้รับผลกระทบมากขึ้นเท่านั้น

การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เพิ่มขึ้นในเกือบทุกประเทศ อย่างไรก็ตาม ในฝรั่งเศส การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ลดลงในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการโฆษณาชวนเชื่อต่อต้านเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ของรัฐบาล ในสหรัฐอเมริกา การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ โดยเฉพาะเครื่องดื่มแอลกอฮอล์แรง ก็ลดลงเช่นกัน ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงวิถีการใช้ชีวิต

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ปัจจัยเสี่ยง

การบริโภคแอลกอฮอล์เฉลี่ยต่อวันในกลุ่มผู้ชายจำนวนมากที่มีภาวะตับแข็งจากแอลกอฮอล์อยู่ที่ 160 กรัมต่อวันเป็นเวลา 8 ปี พบโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ซึ่งเป็นภาวะก่อนตับแข็งในผู้ที่ดื่มน้อยกว่า 160 กรัมต่อวันถึงร้อยละ 40 สำหรับคนส่วนใหญ่ ปริมาณแอลกอฮอล์ที่เป็นอันตรายคือมากกว่า 80 กรัมต่อวัน ระยะเวลาในการบริโภคแอลกอฮอล์มีบทบาทสำคัญ ผู้ป่วยที่ดื่มเฉลี่ย 160 กรัมต่อวันเป็นเวลาน้อยกว่า 5 ปีจะไม่เกิดภาวะตับแข็งหรือโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ ในขณะที่ผู้ป่วย 50 รายที่ดื่มในปริมาณมากเป็นเวลาประมาณ 21 ปี ร้อยละ 50 เกิดภาวะตับแข็ง

ความเสียหายของตับไม่ได้ขึ้นอยู่กับประเภทของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่บริโภค แต่จะเกี่ยวข้องกับปริมาณแอลกอฮอล์เท่านั้น ส่วนประกอบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ในเครื่องดื่มโดยทั่วไปจะไม่เป็นพิษต่อตับ

การดื่มแอลกอฮอล์เป็นประจำทุกวันเป็นเวลานานนั้นอันตรายมากกว่าการดื่มเป็นครั้งคราว ซึ่งช่วยให้ตับฟื้นฟูตัวเองได้ ควรหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์อย่างน้อย 2 วันต่อสัปดาห์

โรคตับจากแอลกอฮอล์มักเกิดขึ้นในผู้ที่มีอาการติดแอลกอฮอล์เพียงเล็กน้อย โดยปกติแล้วผู้ป่วยโรคนี้จะไม่มีอาการถอนแอลกอฮอล์อย่างชัดเจน แต่สามารถดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมากได้เป็นเวลาหลายปี จึงมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดความเสียหายต่อตับ

ขีดจำกัดการบริโภคแอลกอฮอล์อย่างปลอดภัย

ข้อจำกัดด้านความปลอดภัย การดื่มแอลกอฮอล์		กลุ่มผู้เชี่ยวชาญ
ผู้ชาย	ผู้หญิง
38-60 กรัม/วัน	16-38 กรัม/วัน	สถาบันการแพทย์แห่งชาติของฝรั่งเศส (1995)
มากถึง 24 กรัม/วัน	สูงสุด 16 กรัม/วัน	กรมอนามัยและการศึกษา (2534) สภาวิทยาศาสตร์และสุขภาพแห่งอเมริกา (1995)
20-40 กรัม/วัน (140-280 ร./สัปดาห์)	สูงสุด 20 กรัม/วัน (สูงสุด 140 กรัม/สัปดาห์)	องค์การอนามัยโลก (โคเปนเฮเกน, 1995)

แอลกอฮอล์ 10 กรัมเทียบเท่ากับวอดก้า 25 มล. ไวน์ 100 มล. เบียร์ 200 มล.

แอลกอฮอล์ในปริมาณที่เป็นพิษและมีพิษต่ำต่อตับ

ปริมาณยา	ปริมาณแอลกอฮอล์/วอดก้า	ระยะเวลา
ขนาดยาที่ค่อนข้างปลอดภัย	แอลกอฮอล์ 210 มล. (วอดก้า 530 มล.) หรือ แอลกอฮอล์ 30 มล. (วอดก้า 76 มล.)	สัปดาห์ วัน
ปริมาณยาที่อันตราย	แอลกอฮอล์ 80-160 มล. (วอดก้า 200-400 มล.)	วัน
ปริมาณที่อันตรายมาก	แอลกอฮอล์มากกว่า 160 มล. (วอดก้ามากกว่า 400 มล.)	วัน

หมายเหตุ: ปริมาณที่ให้นี้สำหรับผู้ชาย ส่วนปริมาณสำหรับผู้หญิงคือ 2/3 ของปริมาณที่ให้

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

พื้น

ปัจจุบันผู้หญิงมีภาวะติดสุราเพิ่มมากขึ้น เนื่องมาจากสังคมมีทัศนคติที่ยอมรับการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากขึ้น และพบว่าผู้หญิงมีโอกาสถูกสงสัยว่าเป็นโรคพิษสุราเรื้อรังน้อยกว่า พวกเธอจึงมักไปพบแพทย์เมื่อโรคดำเนินไปในระยะหลัง มีความเสี่ยงต่อความเสียหายของตับมากกว่า และมีแนวโน้มที่จะกลับมาเป็นโรคซ้ำหลังการรักษามากกว่า ปริมาณแอลกอฮอล์ในเลือดที่สูงขึ้นหลังจากดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาตรฐานในผู้หญิงอาจเกิดจากการที่ร่างกายได้รับแอลกอฮอล์ในปริมาณที่น้อยกว่า เมื่อเทียบกับโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์แล้ว พวกเธอมักจะเกิดตับแข็งมากกว่า แม้ว่าจะเลิกดื่มแอลกอฮอล์แล้วก็ตาม

นอกจากนี้ ผู้หญิงยังมีระดับแอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนส (AlkDG) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญแอลกอฮอล์ ในเยื่อบุกระเพาะอาหารลดลง

[ 17 ], [ 18 ]

พันธุศาสตร์

รูปแบบการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์นั้นถ่ายทอดทางพันธุกรรม แต่ไม่พบเครื่องหมายทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับความเสี่ยงต่อโรคตับที่เกิดจากแอลกอฮอล์ อัตราการขับแอลกอฮอล์ออกจากร่างกายจะแตกต่างกันอย่างน้อยสามเท่าในแต่ละบุคคล อุบัติการณ์ของโรคพิษสุราเรื้อรังจะสูงกว่าในฝาแฝดที่มีไข่ใบเดียวกันมากกว่าในฝาแฝดที่มีไข่ใบต่างกัน ซึ่งบ่งชี้ถึงความผิดปกติทางพันธุกรรม

งานวิจัยสมัยใหม่ไม่สามารถสรุปได้ชัดเจนถึงความเชื่อมโยงระหว่างยีนของกลุ่มยีนที่เข้ากันได้หลักกับโรคตับจากแอลกอฮอล์

ความแตกต่างในระดับการกำจัดแอลกอฮอล์อาจเกิดจากพันธุกรรมของระบบเอนไซม์ AlkDH ถูกกำหนดโดยยีน 5 ยีนที่แตกต่างกันซึ่งอยู่บนโครโมโซม 4 คนที่มีไอโซเอนไซม์ AlkDH ต่างกันจะมีระดับการกำจัดแอลกอฮอล์ที่แตกต่างกัน พันธุกรรมของเอนไซม์ที่ออกฤทธิ์มากที่สุด ได้แก่ AlkDH2 และ AlkDH3 อาจมีผลในการป้องกัน เนื่องจากการสะสมของอะเซทัลดีไฮด์อย่างรวดเร็วทำให้ทนต่อแอลกอฮอล์น้อยลง อย่างไรก็ตาม หากบุคคลดังกล่าวดื่มแอลกอฮอล์ อะเซทัลดีไฮด์จะก่อตัวมากขึ้น ซึ่งทำให้มีความเสี่ยงต่อโรคตับเพิ่มขึ้น

นอกจากนี้ แอลกอฮอล์ยังถูกเผาผลาญโดยไมโครโซมอลไซโตโครม P450-II-E1 ยีนที่เข้ารหัสแอลกอฮอล์ได้รับการโคลนและจัดลำดับแล้ว แต่ยังไม่มีการศึกษาบทบาทของยีนรูปแบบต่างๆ ในการพัฒนาโรคตับจากแอลกอฮอล์

อะเซทัลดีไฮด์จะถูกแปลงเป็นอะซิเตทโดยอัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนส (AldDH) เอนไซม์นี้อยู่ที่ตำแหน่งต่างๆ สี่ตำแหน่งบนโครโมโซมสี่ชุด เอนไซม์ไมโตคอนเดรียหลักคือ AldDH2 มีหน้าที่รับผิดชอบในการออกซิเดชันของอัลดีไฮด์เป็นส่วนใหญ่ AldDH2 ในรูปแบบที่ไม่มีฤทธิ์นี้พบได้ในชาวจีนและชาวญี่ปุ่นร้อยละ 50 ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมพวกเขาจึงประสบกับปฏิกิริยา "ฉับพลัน" ของอะเซทัลดีไฮด์ที่มักจะน่าวิตกกังวลหลังจากดื่มแอลกอฮอล์ ปรากฏการณ์นี้ทำให้ชาวตะวันออกไม่กล้าดื่มแอลกอฮอล์และลดความเสี่ยงในการเป็นโรคตับจากแอลกอฮอล์ อย่างไรก็ตาม เฮเทอโรไซโกตของยีนที่เข้ารหัส AldDH2 ทำให้การเผาผลาญอะเซทัลดีไฮด์บกพร่อง และถือว่ามีความเสี่ยงสูงในการเป็นโรคตับจากแอลกอฮอล์

ความแปรปรวนทางพันธุกรรมในยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของไฟโบรซิสอาจมีความสำคัญในการกำหนดความอ่อนไหวของแต่ละบุคคลต่อผลการกระตุ้นของแอลกอฮอล์ต่อการเกิดไฟโบรซิส

มีแนวโน้มว่าการเสี่ยงต่อโรคตับจากแอลกอฮอล์ไม่ได้เกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมเพียงอย่างเดียว แต่เกิดจากปฏิสัมพันธ์ร่วมกันของยีนหลายๆ ตัว โรคพิษสุราเรื้อรังและโรคตับจากแอลกอฮอล์เป็นโรคที่เกิดจากพันธุกรรมหลายแบบ

โภชนาการ

ในผู้ป่วยที่อาการคงที่และตับแข็งจากแอลกอฮอล์ จะมีปริมาณโปรตีนลดลงซึ่งสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคตับ ความรุนแรงของภาวะทุพโภชนาการในผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปขึ้นอยู่กับสภาพความเป็นอยู่ของพวกเขา ในสถานการณ์ทางเศรษฐกิจและสังคมที่ยากลำบาก การบริโภคโปรตีนที่ลดลงและค่าพลังงานที่ลดลงมักนำไปสู่ความเสียหายของตับ ในขณะที่ในสถานการณ์ทางสังคมที่เอื้ออำนวยและโภชนาการที่เพียงพอ ความเสียหายของตับดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องกับโภชนาการ ในขณะเดียวกัน ความแตกต่างเฉพาะสายพันธุ์ก็ถูกเปิดเผยในสัตว์ ในหนูที่ดื่มแอลกอฮอล์ ความเสียหายของตับจะเกิดขึ้นก็ต่อเมื่อได้รับสารอาหารที่ลดลงเท่านั้น ในขณะที่ตับแข็งในลิงบาบูนจะเกิดขึ้นแม้จะได้รับสารอาหารปกติ ในลิงแสม การเกิดโรคตับจากแอลกอฮอล์สามารถป้องกันได้โดยการเพิ่มปริมาณโคลีนและโปรตีนในอาหาร มีการแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยโรคตับเสื่อมที่ได้รับอาหารครบถ้วนที่มีแอลกอฮอล์ในปริมาณที่ครอบคลุมหนึ่งในสามของความต้องการแคลอรี่ต่อวัน อาการจะค่อยๆ ดีขึ้น ในขณะเดียวกัน การงดแอลกอฮอล์แต่มีปริมาณโปรตีนในอาหารต่ำไม่ได้ทำให้การทำงานของตับดีขึ้น ภาวะทุพโภชนาการและความเป็นพิษต่อตับอาจส่งผลเสริมฤทธิ์กัน

แอลกอฮอล์อาจทำให้ร่างกายได้รับโคลีน โฟเลต และสารอาหารอื่นๆ ในปริมาณที่ร่างกายต้องการต่อวันเพิ่มขึ้น การขาดสารอาหาร โดยเฉพาะโปรตีน จะทำให้ระดับกรดอะมิโนและเอนไซม์ในตับลดลง และอาจทำให้เกิดพิษจากแอลกอฮอล์ได้

เชื่อกันว่าทั้งแอลกอฮอล์และโภชนาการที่ไม่ดีมีส่วนทำให้เกิดผลต่อตับ โดยแอลกอฮอล์มีความสำคัญมากกว่า หากได้รับสารอาหารที่เหมาะสม ก็สามารถดื่มแอลกอฮอล์ได้ในปริมาณหนึ่งโดยไม่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อตับ อย่างไรก็ตาม อาจมีแอลกอฮอล์ในปริมาณที่เป็นพิษซึ่งเกินขีดจำกัด ซึ่งการเปลี่ยนแปลงอาหารอาจไม่มีผลในการปกป้อง

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

กลไกการเกิดโรค

แอลกอฮอล์ถูกดูดซึมได้ง่ายจากกระเพาะและลำไส้เล็ก แอลกอฮอล์ไม่ได้ถูกสะสมไว้ มากกว่า 90% จะถูกเผาผลาญโดยออกซิเดชัน ผลิตภัณฑ์สลายตัวแรกคืออะเซทัลดีไฮด์ ซึ่งเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาทางเอนไซม์ 3 ปฏิกิริยา ได้แก่ แอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนส (ซึ่งรับผิดชอบประมาณ 80% ของการเผาผลาญ) ไซโตโครม พี-450 2E1 (CYP2E1) และคาตาเลส

การเกิดออกซิเดชันของแอลกอฮอล์ในตับเกิดขึ้นใน 2 ระยะ:

• ออกซิเดชันไปเป็นอะซีตัลดีไฮด์โดยปลดปล่อยไฮโดรเจนออกมา
• ออกซิเดชันของอะเซตัลดีไฮด์เป็นกรดอะซิติก ซึ่งจะถูกแปลงเป็นอะซิติลโคเอนไซม์เอ

การเผาผลาญเอธานอลเกิดขึ้นในเซลล์ตับโดยระบบเอนไซม์ 3 ระบบ

1. ระบบแอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนส (ADH) ADH อยู่ในไซโตซอล ซึ่งเป็นส่วนของเหลวในไซโตพลาซึมของเซลล์ตับ ด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์นี้ เอธานอลจะถูกออกซิไดซ์เป็นอะเซทัลดีไฮด์ ปฏิกิริยานี้ต้องมีไนโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) อยู่ด้วย เมื่อเอธานอลถูกออกซิไดซ์เป็นอะเซทัลดีไฮด์ ไฮโดรเจนของเอธานอลจะถูกถ่ายโอนไปยัง NAD+ ซึ่งจะถูกรีดิวซ์เป็น NADH ส่งผลให้ศักยภาพออกซิเดชัน-รีดิวซ์ของเซลล์ตับเปลี่ยนไป
2. ระบบไมโครโซมที่ขึ้นอยู่กับไซโตโครม P-450 (CDMSS) เอนไซม์ของระบบนี้อยู่ในไมโครโซมของไซโตพลาสมิกเรติคูลัมเรียบของเซลล์ตับ CDMSS เผาผลาญเอธานอลให้เป็นอะเซทัลดีไฮด์และกำจัดยาพิษ เมื่อดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป ไซโตพลาสมิกเรติคูลัมเรียบจะขยายตัว
3. ระบบคาตาเลสของการเผาผลาญเอธานอลตั้งอยู่ในเปอร์ออกซิโซมและไมโตคอนเดรียในไซโตพลาสซึม ด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ NADFH oxidase ในสภาวะที่มี NADF-H และออกซิเจน ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์จะถูกสร้างขึ้น จากนั้นด้วยความช่วยเหลือของคอมเพล็กซ์ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์-H ₂ O _{2 -}คาตาเลส เอธานอลจะถูกออกซิไดซ์เป็นอะเซทัลดีไฮด์ เมื่อดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป จะสังเกตเห็นว่าจำนวนเปอร์ออกซิโซมในเซลล์ตับเพิ่มขึ้น

ระบบข้างต้นทั้งหมดจะออกซิไดซ์เอธานอลเป็นอะซีตัลดีไฮด์ก่อน ซึ่งจะถูกแปลงเป็นอะซิติลโคเอ็นไซม์เอโดยเอนไซม์ไมโตคอนเดรียอะซีตัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนส จากนั้นอะซิติลโคเอ็นไซม์เอจะเข้าสู่วงจรเครบส์และถูกออกซิไดซ์เป็น CO2 _และ H2O เมื่อมีแอลกอฮอล์ในเลือดในปริมาณต่ำ การเผาผลาญจะเกิดขึ้นโดยระบบแอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนสเป็นหลัก และเมื่อมีแอลกอฮอล์ในปริมาณสูง การเผาผลาญจะเกิดขึ้นโดยระบบ MES และระบบคาตาเลสเป็นหลัก

อะซีตัลดีไฮด์จะถูกแปลงเป็นอะซิเตทโดยไมโตคอนเดรียอัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนส การดื่มแอลกอฮอล์เป็นเวลานานจะเพิ่มการสร้างอะซิเตท กระบวนการดังกล่าวทำให้เกิดการสร้างไฮโดรเจน ซึ่งจะเปลี่ยนอะดีนีนนิโคตินาไมด์ไดนิวคลีโอไทด์ (NAD) เป็นรูปแบบที่ลดลง (NADP) ทำให้ศักยภาพในการออกซิเดชัน-รีดักชันในตับเพิ่มขึ้น ซึ่งจะแทนที่กรดไขมันเป็นแหล่งพลังงาน ลดการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน และส่งเสริมการสะสมของไตรกลีเซอไรด์ ทำให้เกิดภาวะไขมันเกาะตับและภาวะไขมันในเลือดสูง เมื่อมีไฮโดรเจนมากเกินไป ไพรูเวตจะถูกแปลงเป็นแลคเตทด้วย ซึ่งจะลดการสร้างกลูโคส (อันเป็นผลจากภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) ทำให้เกิดกรดในไต การขับเกลือกรดยูริกลดลง ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง และส่งผลให้เกิดโรคเกาต์ตามมา

การเผาผลาญแอลกอฮอล์ยังทำให้เกิดการเผาผลาญมากเกินไปในตับ ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนและเกิดความเสียหายจากการปล่อยอนุมูลอิสระระหว่างการเกิดลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน แอลกอฮอล์และโภชนาการที่ไม่ดีทำให้ขาดสารต้านอนุมูลอิสระ เช่น กลูตาไธโอน วิตามินเอ และอี ซึ่งทำให้เกิดความเสียหายดังกล่าว

การอักเสบและพังผืดในตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ส่วนใหญ่เกิดจากอะซีตัลดีไฮด์ อะซีตัลดีไฮด์กระตุ้นให้เซลล์สเตลเลต (Ito) ซึ่งเรียงรายอยู่ในช่องทางเลือดของตับ (ไซนัสซอยด์) เปลี่ยนเป็นไฟโบรบลาสต์ ซึ่งผลิตองค์ประกอบที่ทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อและสังเคราะห์คอลลาเจนอย่างแข็งขัน ไซนัสซอยด์จะแคบลงและว่างเปล่า ทำให้การขนส่งและการไหลเวียนของเลือดถูกจำกัด เอนโดทอกซินในลำไส้ซึ่งก่อให้เกิดความเสียหายจะไม่ถูกตับกำจัดพิษอีกต่อไป กระตุ้นให้เกิดการสร้างไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ อะซีตัลดีไฮด์และผลิตภัณฑ์เปอร์ออกซิเดชันกระตุ้นการสร้างไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบมากขึ้น โดยการกระตุ้นเม็ดเลือดขาว ทำให้เกิดวงจรอุบาทว์ของการอักเสบซึ่งส่งผลให้เกิดพังผืดและเซลล์ตับตาย

ไขมันถูกสะสมในเซลล์ตับอันเป็นผลจากการสะสมที่บกพร่องในเนื้อเยื่อไขมันส่วนปลาย การสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น การเกิดออกซิเดชันของไขมันลดลง และการผลิตไลโปโปรตีนลดลง ซึ่งจะไปขัดขวางการส่งออกไขมันจากตับ

พยาธิสภาพของโรคตับจากแอลกอฮอล์

1. การทำงานเกินปกติของระบบแอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนสทำให้เกิด:

• การผลิตแลคเตตของตับเพิ่มขึ้นและระดับแลคเตตในเลือดสูง
• การสังเคราะห์กรดไขมันเพิ่มขึ้นโดยตับและการลดลงของเบตาออกซิเดชันในไมโตคอนเดรียของเซลล์ตับ ภาวะไขมันพอกตับ
• เพิ่มการผลิตคีโตนบอดี ภาวะคีโตนในเลือด และภาวะคีโตนูเรีย
• ภาวะขาดออกซิเจนของตับและความต้องการออกซิเจนเพิ่มขึ้น บริเวณรอบหลอดเลือดดำส่วนกลางของกลีบตับมีความไวต่อภาวะขาดออกซิเจนมากที่สุด
• การยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนในตับ

2. ภาวะ MES ที่ทำงานมากเกินไปภายใต้อิทธิพลของแอลกอฮอล์ในปริมาณมากจะมาพร้อมกับการขยายตัวของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมเรียบ ขนาดของตับเพิ่มขึ้น การหลั่งของไลโปโปรตีนเพิ่มขึ้น ภาวะไขมันในเลือดสูง และไขมันพอกตับ
3. การบริโภคเอธานอลเป็นเวลานานทำให้ความสามารถในการออกซิไดซ์อะซีตัลดีไฮด์ของไมโตคอนเดรียลดลง และความไม่สมดุลระหว่างการสร้างและการย่อยสลายของอะซีตัลดีไฮด์ก็เพิ่มมากขึ้น อะซีตัลดีไฮด์มีพิษมากกว่าเอธานอลถึง 30 เท่า พิษของอะซีตัลดีไฮด์ต่อตับมีดังนี้:

• การกระตุ้นของลิพิดเปอร์ออกซิเดชันและการก่อตัวของอนุมูลอิสระที่ทำลายเซลล์ตับและโครงสร้างของมัน
• การจับกันของอะซีตัลดีไฮด์กับซิสเตอีนและกลูตาไธโอนทำให้เกิดการหยุดชะงักในการก่อตัวของกลูตาไธโอนที่ลดลงซึ่งส่งผลให้มีอนุมูลอิสระสะสม กลูตาไธโอนที่ลดลงในไมโตคอนเดรียมีบทบาทสำคัญในการรักษาความสมบูรณ์ของออร์แกเนลล์
• ความผิดปกติทางการทำงานของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์ตับและความเสียหายโดยตรงต่อโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์
• การยับยั้งการหลั่งของตับและการเพิ่มขึ้นของการคั่งน้ำดีในตับเนื่องจากการจับกันของอะซีตัลดีไฮด์กับทูบูลินของตับ
• การกระตุ้นกลไกภูมิคุ้มกัน (อะซีตัลดีไฮด์รวมอยู่ในกลุ่มภูมิคุ้มกันที่มีส่วนร่วมในการก่อให้เกิดโรคตับจากแอลกอฮอล์)

4. เมื่อบริโภคเอธานอลในปริมาณมาก จะเกิดอะซิติลโคเอเกินขึ้น ซึ่งจะเข้าสู่ปฏิกิริยาเมตาบอลิซึมโดยสร้างไขมันส่วนเกิน นอกจากนี้ เอธานอลยังเพิ่มเอสเทอริฟิเคชันของกรดไขมันอิสระให้เป็นไตรกลีเซอไรด์ (ไขมันเป็นกลาง) โดยตรง ซึ่งส่งผลให้เกิดไขมันพอกตับและขัดขวางการกำจัดไขมันออกจากตับในรูปแบบของไลโปโปรตีน

เอธานอลช่วยลดการสังเคราะห์ DNA ในเซลล์ตับ และทำให้การสังเคราะห์อัลบูมินและโปรตีนโครงสร้างในตับลดลง

ภายใต้อิทธิพลของเอธานอล แอลกอฮอล์ไฮยาลีนจะถูกสร้างขึ้นในตับ ซึ่งระบบภูมิคุ้มกันจะรับรู้ว่าเป็นของแปลกปลอม ในการตอบสนองต่อสิ่งนี้ ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตนเองจะพัฒนาขึ้น ซึ่งถูกทำให้รุนแรงขึ้นโดยอะซีตัลดีไฮด์ บทบาททางพยาธิวิทยาที่สำคัญในการพัฒนาปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตนเองของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (การผลิตปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอกมากเกินไปโดยเซลล์คุปเฟอร์ เช่นเดียวกับ IL1, IL6, IL8) ได้รับการพิสูจน์แล้ว ไซโตไคน์เหล่านี้ช่วยเพิ่มการปลดปล่อยเอนไซม์โปรตีโอไลติกจากไลโซโซมและส่งเสริมความก้าวหน้าของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน เอธานอลกระตุ้นกระบวนการพังผืดในตับ ส่งเสริมการพัฒนาของโรคตับแข็ง เอธานอลมีผลทางพิษวิทยาต่อตับผ่านการสร้างอะซีตัลดีไฮด์มากเกินไปและปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตนเองที่ชัดเจนซึ่งเกิดจากการก่อตัวของแอลกอฮอล์ไฮยาลีน

กลไกการทำลายตับ

ความสัมพันธ์กับแอลกอฮอล์และสารเมตาบอไลต์

สัตว์ฟันแทะที่ดื่มแอลกอฮอล์จะมีไขมันพอกตับเท่านั้น อย่างไรก็ตาม ปริมาณแอลกอฮอล์ที่บริโภคนั้นไม่สามารถเทียบได้กับมนุษย์ ซึ่งแอลกอฮอล์สามารถชดเชยความต้องการแคลอรีต่อวันได้ 50% ระดับนี้เกิดขึ้นได้ในลิงบาบูน ซึ่งเกิดตับแข็งหลังจากดื่มแอลกอฮอล์เป็นเวลา 2-5 ปี ข้อมูลที่บ่งชี้ถึงผลโดยตรงต่อตับจากแอลกอฮอล์ ซึ่งไม่ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงอาหาร ได้รับจากอาสาสมัคร (คนปกติและผู้ติดสุรา) ซึ่งดื่มแอลกอฮอล์ 86% วันละ 10-20 ออนซ์ (300-600 มล.) เป็นเวลา 8-10 วัน พบว่าไขมันในตับเปลี่ยนแปลงไปและตับมีความผิดปกติ ซึ่งตรวจพบได้จากการตรวจชิ้นเนื้อตับด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน

อะเซทัลดีไฮด์

อะเซทัลดีไฮด์เกิดขึ้นจากการมีส่วนร่วมของทั้ง AlkDG และ MEOS ในผู้ป่วยที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรัง ระดับของอะเซทัลดีไฮด์ในเลือดจะเพิ่มขึ้น แต่มีเพียงส่วนเล็กน้อยเท่านั้นที่ออกจากตับ

อะเซทัลดีไฮด์เป็นสารพิษที่ทำให้เกิดอาการหลายอย่างของโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์เฉียบพลัน อะเซทัลดีไฮด์เป็นพิษร้ายแรงและเกิดปฏิกิริยาได้ โดยจะจับกับฟอสโฟลิปิด กรดอะมิโน และกลุ่มซัลฟ์ไฮดริล ทำลายเยื่อหุ้มพลาสมาด้วยการสลายตัวของโปรตีน ทำให้แอนติเจนบนพื้นผิวเปลี่ยนแปลงไป ส่งผลให้ลิพิดเปอร์ออกซิเดชันเพิ่มขึ้น อะเซทัลดีไฮด์จับกับทูบูลิน จึงทำลายไมโครทูบูลของไซโทสเกเลตัน

อะซีทัลดีไฮด์ทำปฏิกิริยากับเซโรโทนิน โดปามีน และนอร์เอพิเนฟริน ทำให้เกิดสารที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา และยังกระตุ้นการสังเคราะห์โปรคอลลาเจนชนิด I และไฟโบนิคตินโดยเซลล์ Ito อีกด้วย

ผลข้างเคียงที่คาดว่าจะเกิดจากอะเซทัลดีไฮด์ต่อตับ

• การเสริมสร้างความเข้มแข็งของ POL
• การจับกับเยื่อหุ้มเซลล์
• ความผิดปกติของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนในไมโตคอนเดรีย
• การยับยั้งการซ่อมแซมนิวเคลียร์
• ความผิดปกติของไมโครทูบูล
• การเกิดสารเชิงซ้อนกับโปรตีน
• การเปิดใช้งานส่วนเสริม
• การกระตุ้นการสร้างซุปเปอร์ออกไซด์โดยนิวโทรฟิล
• เพิ่มการสังเคราะห์คอลลาเจน

การเปลี่ยนแปลงศักยภาพออกซิเดชัน-รีดักชันภายในเซลล์

ในเซลล์ตับที่ออกซิไดซ์ผลิตภัณฑ์สลายแอลกอฮอล์อย่างแข็งขัน จะมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในอัตราส่วน NADH/NAD ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของระบบเผาผลาญอย่างรุนแรง ตัวอย่างเช่น อัตราส่วนออกซิเดชัน-รีดักชันระหว่างแลคเตตและไพรูเวตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ทำให้เกิดกรดแลกติกในเลือด กรดแลกติกดังกล่าวเมื่อรวมกับคีโตซิส จะขัดขวางการขับกรดยูริกและนำไปสู่การเกิดโรคเกาต์ การเปลี่ยนแปลงในศักยภาพออกซิเดชัน-รีดักชันยังมีบทบาทในการเกิดโรคไขมันพอกตับ การสร้างคอลลาเจน การหยุดชะงักของการเผาผลาญสเตียรอยด์ และการชะลอการสร้างกลูโคสใหม่

ไมโตคอนเดรีย

เซลล์ตับตรวจพบการบวมของไมโตคอนเดรียและการเปลี่ยนแปลงของคริสตี ซึ่งอาจเกิดจากการทำงานของอะเซทัลดีไฮด์ การทำงานของไมโตคอนเดรียถูกขัดขวาง: การเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันและอะเซทัลดีไฮด์ถูกระงับ กิจกรรมของไซโตโครมออกซิเดสลดลง ห่วงโซ่เอนไซม์ระบบหายใจลดลง และการฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชันถูกยับยั้ง

การกักเก็บน้ำและโปรตีนในเซลล์ตับ

ในหนู แอลกอฮอล์ยับยั้งการหลั่งไกลโคโปรตีนและอัลบูมินที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่โดยเซลล์ตับ ซึ่งอาจเป็นเพราะอะเซทัลดีไฮด์จับกับทูบูลิน จึงทำลายไมโครทูบูลซึ่งเป็นส่วนที่โปรตีนจะถูกขับออกจากเซลล์ ในหนูที่ได้รับแอลกอฮอล์ ปริมาณโปรตีนที่จับกรดไขมันในเซลล์ตับจะเพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นสาเหตุบางส่วนที่โปรตีนในไซโทซอลเพิ่มขึ้นโดยรวม

ดังนั้นการสะสมของโปรตีนจะทำให้เกิดการกักเก็บน้ำซึ่งนำไปสู่ภาวะเซลล์ตับบวมซึ่งเป็นสาเหตุหลักของภาวะตับโตในผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรัง

ภาวะการเผาผลาญมากเกินไป

การดื่มแอลกอฮอล์เป็นเวลานานทำให้การบริโภคออกซิเจนเพิ่มขึ้น ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการออกซิเดชันของ NADH ที่เพิ่มขึ้น ความต้องการออกซิเจนของตับที่เพิ่มขึ้นทำให้มีการไล่ระดับออกซิเจนสูงเกินไปตามไซนัสซอยด์ ส่งผลให้เกิดการตายของเซลล์ตับในโซน 3 (centrilobular) การตายของเซลล์ในบริเวณนี้อาจเกิดจากภาวะขาดออกซิเจน โซน 3 มีความเข้มข้นของ P450-II-E1 สูงสุด และบริเวณนี้ยังแสดงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่สุดในศักยภาพออกซิเดชัน-รีดักชันอีกด้วย

ปริมาณไขมันในตับเพิ่มขึ้น

การเพิ่มขึ้นของปริมาณไขมันในตับอาจเกิดจากการรับประทานอาหาร กรดไขมันอิสระจากเนื้อเยื่อไขมันแทรกซึมเข้าไปในตับ หรือการสังเคราะห์ไขมันในตับเอง ในแต่ละกรณี สาเหตุขึ้นอยู่กับปริมาณแอลกอฮอล์ที่บริโภคและปริมาณไขมันในอาหาร หลังจากดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณมากเพียงครั้งเดียวอย่างรวดเร็ว จะพบกรดไขมันที่มาจากเนื้อเยื่อไขมันในตับ ในทางตรงกันข้าม การดื่มแอลกอฮอล์เป็นประจำจะทำให้การสังเคราะห์กรดไขมันในตับเพิ่มขึ้นและสลายกรดไขมันลดลง

โรคตับจากภูมิคุ้มกัน

กลไกภูมิคุ้มกันอาจอธิบายการดำเนินของโรคตับที่เกิดขึ้นได้น้อยครั้งแม้จะหยุดดื่มแอลกอฮอล์แล้วก็ตาม อย่างไรก็ตาม การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปมักไม่ก่อให้เกิดภาพทางจุลพยาธิวิทยาของโรคตับอักเสบเรื้อรังที่มีภูมิคุ้มกันผิดปกติ ควรตรวจไม่พบเครื่องหมายไวรัสตับอักเสบ B และ C

ในโรคตับจากแอลกอฮอล์ จะมีการตรวจพบภูมิคุ้มกันของเหลวในร่างกายที่ไม่ปกติ ซึ่งแสดงออกมาโดยระดับอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มเพิ่มขึ้น และมีการสะสมของ IgA ตามผนังไซนัสของตับ

ความเสียหายของตับอันเนื่องมาจากภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่บกพร่องได้รับการพิสูจน์แล้วโดยใช้การตอบสนองของแอนติบอดีต่อแอนติเจนของเยื่อหุ้มเซลล์ในเซลล์ตับกระต่ายที่เสียหายจากแอลกอฮอล์ ในผู้ป่วยโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ ลิมโฟไซต์ที่หมุนเวียนอยู่จะออกฤทธิ์โดยตรงต่อเซลล์เป้าหมายต่างๆ ในระยะที่ไวรัสตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ทำงาน เซลล์ที่แทรกซึมเข้าไปจะมีนิวโทรฟิลเป็นหลัก ซึ่งจะถูกแทนที่ด้วยลิมโฟไซต์ในไม่ช้า การกระจายและการคงอยู่ของลิมโฟไซต์ที่แสดงแอนติเจน CD4 และ CD8 ในโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่องพร้อมกับการแสดงออกของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้หลักที่เพิ่มขึ้นบนเซลล์ตับ รวมถึงการเชื่อมโยงกับไฮยาลินจากแอลกอฮอล์และเนื้อตาย สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าปฏิกิริยาระหว่างลิมโฟไซต์ T กับเซลล์ตับที่เป็นพิษมีส่วนในการก่อตัวและการรวมตัวของความเสียหายของตับจากแอลกอฮอล์

ไม่ทราบลักษณะของสารกระตุ้นแอนติเจน บทบาทดังกล่าวเกิดจากแอลกอฮอล์ไฮยาลินของมัลลอรี แต่ข้อมูลเหล่านี้ไม่ได้รับการยืนยัน ไม่น่าจะเป็นไปได้ที่แอนติเจนดังกล่าวจะเป็นแอลกอฮอล์หรือเมตาบอไลต์ของแอลกอฮอล์เนื่องจากโมเลกุลมีขนาดเล็ก แต่สามารถทำหน้าที่เป็นแฮปเทนได้ พบคอมเพล็กซ์อะเซทัลดีไฮด์-คอลลาเจนในตัวอย่างชิ้นเนื้อตับของผู้ป่วยโรคตับจากแอลกอฮอล์ ปริมาณของคอมเพล็กซ์ดังกล่าวสัมพันธ์กับพารามิเตอร์ของกิจกรรมของโรค เป็นไปได้ว่าการบกพร่องของภูมิคุ้มกันของเซลล์อาจเป็นผลรอง กล่าวคือ เป็นการตอบสนองของร่างกายต่อโรคระบบ

พังผืด

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรัง อาจเกิดตับแข็งขึ้นโดยมีพังผืดเป็นพื้นหลังโดยไม่มีระยะกลางในรูปแบบของโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ กลไกการเกิดพังผืดยังไม่ได้รับการยืนยัน กรดแลคติกซึ่งกระตุ้นให้เกิดพังผืด ดูเหมือนจะมีส่วนร่วมในการสร้างพยาธิสภาพของตับที่เสียหายอย่างรุนแรง

พังผืดเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ที่กักเก็บไขมัน Ito ให้กลายเป็นไฟโบรบลาสต์และไมโอไฟโบรบลาสต์ โปรคอลลาเจนชนิดที่ III พบในคอลลาเจนที่สะสมอยู่บริเวณก่อนไซนัสซอยด์ (รูปที่ 2 0-5) สามารถตรวจพบ AlkDG ในเซลล์ Ito ในตับหนูได้

ปัจจัยกระตุ้นหลักในการสร้างคอลลาเจนคือการตายของเซลล์ แต่อาจมีสาเหตุอื่นๆ ได้เช่นกัน ภาวะพร่องออกซิเจนในโซน 3 อาจเป็นสาเหตุดังกล่าวได้ นอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของความดันภายในเซลล์ที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของเซลล์ตับอาจกระตุ้นให้เกิดการสร้างคอลลาเจนได้เช่นกัน

ผลิตภัณฑ์สลายตัวที่เกิดขึ้นระหว่างการเกิดออกซิเดชันของไขมันจะกระตุ้นเซลล์ Ito และกระตุ้นการสังเคราะห์คอลลาเจน

ไซโตไคน์

เอนโดทอกซินมักพบในเลือดส่วนปลายและของเหลวในช่องท้องของผู้ป่วยตับแข็งที่ป่วยหนัก การปรากฏของสารเหล่านี้ซึ่งก่อตัวในลำไส้มีความเกี่ยวข้องกับการทำงานของเอนโดทอกซินที่บกพร่องในระบบเรติคูโลเอนโดทีเลียมและการซึมผ่านของผนังลำไส้ที่เพิ่มขึ้น เอนโดทอกซินจะปลดปล่อยไซโตโครม อินเตอร์ลิวคิน (IL) IL-1 IL-2 และปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก (TNF) จากเซลล์ที่ไม่มีเนื้อตับ ในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป ความเข้มข้นของ TNF IL-1 และ IL-6 ในเลือดจะเพิ่มขึ้น ในโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ โมโนไซต์จะสร้าง TNF เพิ่มขึ้น ระดับของ IL-8 ซึ่งเป็นปัจจัยเคมีแทกติกของนิวโทรฟิลจะเพิ่มขึ้นในพลาสมา ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับภาวะนิวโทรฟิลและการแทรกซึมของนิวโทรฟิลในตับ นอกจากนี้ ยังเป็นไปได้ที่การสร้างไซโตไคน์จะถูกกระตุ้นโดยเซลล์ตับที่ถูกกระตุ้นหรือถูกทำลายโดยแอลกอฮอล์

การกระทำทางชีวภาพของไซโตไคน์บางชนิดมีความคล้ายคลึงกันอย่างเห็นได้ชัดกับอาการทางคลินิกของโรคตับจากแอลกอฮอล์เฉียบพลัน ซึ่งรวมถึงอาการเบื่ออาหาร กล้ามเนื้ออ่อนแรง ไข้ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ และการสังเคราะห์อัลบูมินลดลง ไซโตไคน์กระตุ้นการแบ่งตัวของไฟโบรบลาสต์ ทรานส์ฟอร์มิงโกรทแฟกเตอร์เบตา (TGF-beta) กระตุ้นการสร้างคอลลาเจนโดยไลโปไซต์ TNF-a สามารถยับยั้งการเผาผลาญยาโดยไซโตโครม P450 กระตุ้นการแสดงออกของแอนติเจน HLA ที่ซับซ้อนบนพื้นผิวเซลล์ และทำให้เกิดพิษต่อตับ ระดับพลาสมาของสารเหล่านี้สัมพันธ์กับความรุนแรงของความเสียหายต่อตับ

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

พยาธิสภาพของโรคตับจากแอลกอฮอล์

โรคไขมันพอกตับ โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ และโรคตับแข็ง มักถูกมองว่าเป็นรูปแบบที่แยกจากกันของโรคตับจากแอลกอฮอล์ อย่างไรก็ตาม ลักษณะเด่นของทั้งสองโรคนี้มักจะรวมกัน

โรคไขมันพอกตับ (steatosis) เป็นอาการเริ่มต้นและพบบ่อยที่สุดจากการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป เป็นโรคที่สามารถรักษาให้หายได้ โรคไขมันพอกตับเกิดจากการสะสมของไขมันในถุงขนาดใหญ่ในรูปของไตรกลีเซอไรด์หยดเล็กๆ จำนวนมากที่ไปแทนที่นิวเคลียสของเซลล์ตับ ไขมันในถุงขนาดเล็กมักไม่ไปแทนที่นิวเคลียสของเซลล์ ไขมันในถุงขนาดเล็กจะก่อให้เกิดความเสียหายต่อไมโตคอนเดรีย ตับจะขยายใหญ่ขึ้นและพื้นผิวจะกลายเป็นสีเหลือง

โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ (steatohepatitis) เป็นโรคที่เกิดจากการรวมกันของไขมันพอกตับ การอักเสบของตับแบบกระจาย และเนื้อตายของตับ (มักเป็นเฉพาะที่) ซึ่งมีความรุนแรงแตกต่างกันไป อาจพบตับแข็งได้ด้วย เซลล์ตับที่เสียหายจะบวมขึ้นพร้อมกับไซโทพลาซึมที่เป็นเม็ด (ballooning) หรือมีโปรตีนที่เป็นเส้นใยอยู่ในไซโทพลาซึม (mallor bodies ที่เป็นแอลกอฮอล์หรือใส) เซลล์ตับที่เสียหายอย่างรุนแรงจะตาย การสะสมของคอลลาเจนและพังผืดในหลอดเลือดดำส่วนปลายของตับจะก่อให้เกิดภัยคุกคามต่อการไหลเวียนของเลือดไปยังตับและก่อให้เกิดภาวะความดันเลือดในพอร์ทัลสูง ลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยาที่บ่งบอกถึงการดำเนินไปและการพัฒนาของตับแข็ง ได้แก่ พังผืดรอบหลอดเลือดดำ การสะสมของไขมันในไมโครเวสิคูลาร์ และไมโตคอนเดรียขนาดยักษ์

โรคตับแข็งเป็นโรคตับที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว มีลักษณะเป็นพังผืดที่กว้างขวาง ทำลายโครงสร้างปกติของตับ ปริมาณไขมันที่สะสมอาจแตกต่างกัน โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์อาจเกิดขึ้นพร้อมกัน การสร้างตับทดแทนประกอบด้วยการปรากฏของต่อมน้ำเหลืองขนาดเล็ก (โรคตับแข็งแบบไมโครโหนด) เมื่อเวลาผ่านไป แม้จะงดแอลกอฮอล์โดยสิ้นเชิง โรคอาจพัฒนาเป็นโรคตับแข็งแบบแมคโครโหนด

การสะสมธาตุเหล็กในตับเกิดขึ้นกับผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป 10% โดยตับมีสภาพปกติ มีโรคไขมันพอกตับ หรือตับแข็ง การสะสมธาตุเหล็กไม่เกี่ยวข้องกับการรับประทานธาตุเหล็กหรือการสะสมธาตุเหล็กในร่างกาย

อาการ โรคตับจากแอลกอฮอล์

อาการจะแตกต่างกันไปตามระยะและความรุนแรงของโรค โดยปกติอาการจะปรากฏชัดเจนในผู้ป่วยหลังจาก 30 ปีนับจากวันที่เริ่มเป็นโรค

โรคไขมันพอกตับมักไม่มีอาการ ในผู้ป่วย 1 ใน 3 ราย ตับจะโตขึ้น เรียบ และบางครั้งอาจเจ็บปวด

โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์อาจเกิดขึ้นได้หลายรูปแบบ ตั้งแต่อาการเล็กน้อยที่สามารถรักษาให้หายได้ไปจนถึงอาการที่เป็นอันตรายถึงชีวิต ในอาการระดับปานกลาง ผู้ป่วยมักได้รับสารอาหารไม่เพียงพอ บ่นว่าอ่อนเพลีย อาจมีไข้ ตัวเหลือง ปวดท้องด้านขวาบน ตับโตและเจ็บ และบางครั้งอาจมีเลือดคั่งในตับ อาการมักจะแย่ลงในช่วงไม่กี่สัปดาห์แรกหลังจากเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ในรายที่มีอาการรุนแรงอาจมาพร้อมกับอาการตัวเหลือง ท้องมาน ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ ตับวายพร้อมกับภาวะการแข็งตัวของเลือดผิดปกติหรือโรคสมองส่วนกลางอักเสบ หรืออาการอื่นๆ ของโรคตับแข็ง หากพบว่ามีบิลิรูบินในเลือดสูงอย่างรุนแรง >20 มก./ดล. (>360 ไมโครโมล/ลิตร) PT หรือ INR สูงขึ้น (ไม่มีผลหลังจากให้วิตามินเคใต้ผิวหนัง) และโรคสมองอักเสบ ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจะอยู่ที่ 20-50% และความเสี่ยงต่อการเกิดโรคตับแข็งจะอยู่ที่ 50%

ตับแข็งอาจมีอาการเพียงเล็กน้อยของตับอักเสบจากแอลกอฮอล์หรือมีอาการแทรกซ้อนในระยะสุดท้ายของโรค มักพบความดันเลือดในพอร์ทัลสูง (มักพบร่วมกับหลอดเลือดขอดในหลอดอาหาร เลือดออกในทางเดินอาหาร ท้องมาน โรคสมองส่วนพอร์ทัลซิสเต็มิก) กลุ่มอาการโรคไตจากตับ หรือแม้แต่การเกิดมะเร็งตับ

โรคตับเรื้อรังจากแอลกอฮอล์อาจมีอาการหดเกร็งแบบดูพูยเตรน เนื้องอกหลอดเลือดแดงแมงมุม โรคเส้นประสาทส่วนปลาย โรคสมองเวอร์นิเก้ โรคคอร์ซาคอฟ และอาการฮอร์โมนเพศชายต่ำและลักษณะเป็นผู้หญิงในผู้ชาย (เช่น ผิวเรียบเนียน ไม่มีศีรษะล้านแบบผู้ชาย เต้านมโตในผู้ชาย อัณฑะฝ่อ) ลักษณะเหล่านี้มักสะท้อนถึงผลของพิษสุราเรื้อรังมากกว่าโรคตับ ภาวะทุพโภชนาการอาจทำให้ต่อมพาโรทิดโต การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเกิดขึ้นในผู้ติดสุราประมาณ 25% ซึ่งเป็นปัจจัยที่ส่งผลให้โรคตับดำเนินไปแย่ลงอย่างมาก

โรคตับจากแอลกอฮอล์มีรูปแบบต่อไปนี้:

• โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์
• โรคไขมันพอกตับจากแอลกอฮอล์
• โรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์
• โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์เฉียบพลัน
• โรคตับอักเสบเรื้อรังจากแอลกอฮอล์
• โรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์
• มะเร็งเซลล์ตับ

AF Bluger และ IN Novitsky (1984) ถือว่าความเสียหายของตับจากแอลกอฮอล์เหล่านี้เป็นขั้นตอนต่อเนื่องของกระบวนการทางพยาธิวิทยาเดียว

โรคตับจากแอลกอฮอล์อาจได้รับการวินิจฉัยระหว่างการทดสอบตามปกติ เช่น เพื่อการประกันชีวิตหรือภาวะทางการแพทย์อื่น ๆ เมื่อตรวจพบภาวะตับโต เอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในซีรั่มสูง GGT หรือภาวะเซลล์ต้นกำเนิดมีขนาดใหญ่

[ 30 ], [ 31 ]

การวินิจฉัย โรคตับจากแอลกอฮอล์

แอลกอฮอล์ถือเป็นสาเหตุของโรคตับในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์มากกว่า 80 กรัมต่อวัน หากสงสัยว่ามีการวินิจฉัย จะต้องตรวจการทำงานของตับ ตรวจนับเม็ดเลือด และตรวจซีรัมวิทยาเพื่อหาโรคตับอักเสบ ยังไม่มีการทดสอบเฉพาะเพื่อยืนยันโรคตับจากแอลกอฮอล์

ระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสที่สูงปานกลาง (< 300 IU/L) ไม่ได้สะท้อนถึงระดับความเสียหายของตับ ในภายหลัง ระดับ AST สูงเกิน ALT และอัตราส่วนของ AST สูงกว่า 2 สาเหตุของการลดลงของ ALT คือการขาดไพริดอกซีนฟอสเฟต (วิตามินบี₆ ) ซึ่งจำเป็นต่อการทำงานของเอนไซม์ ผลกระทบต่อ AST ไม่ค่อยเด่นชัด ระดับแกมมา-กลูตาเมลทรานสเปปติเดส (GGT) ในซีรั่มเพิ่มขึ้นอันเป็นผลจากการกระตุ้นเอนไซม์ที่เกิดจากเอธานอล ภาวะเม็ดเลือดแดงมีขนาดใหญ่ (ปริมาตรเฉลี่ยของเม็ดเลือดมากกว่า 100) สะท้อนถึงผลโดยตรงของแอลกอฮอล์ต่อไขกระดูก รวมถึงการเกิดโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงมีขนาดใหญ่เนื่องจากการขาดโฟเลต ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของภาวะทุพโภชนาการในผู้ที่ติดสุรา ดัชนีความรุนแรงของโรคตับถูกกำหนดโดยปริมาณบิลิรูบินในซีรั่ม (หน้าที่การหลั่ง) PT หรือ INR (ความสามารถในการสังเคราะห์ของตับ) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำอาจเกิดจากผลพิษโดยตรงของแอลกอฮอล์ต่อไขกระดูกหรือจากภาวะม้ามโต ซึ่งพบได้ในภาวะความดันเลือดพอร์ทัลสูง

โดยปกติแล้วไม่จำเป็นต้องมีการตรวจด้วยเครื่องมือเพื่อการวินิจฉัย หากทำด้วยเหตุผลอื่น การตรวจอัลตราซาวนด์ช่องท้องหรือ CT อาจยืนยันภาวะไขมันพอกตับ หรือมีม้ามโต ความดันเลือดในพอร์ทัลสูง หรือมีอาการบวมน้ำ

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติที่บ่งชี้ถึงโรคตับจากแอลกอฮอล์ควรได้รับการคัดกรองโรคตับอื่นๆ ที่ต้องได้รับการรักษา โดยเฉพาะไวรัสตับอักเสบ เนื่องจากภาวะไขมันพอกตับ ตับจากแอลกอฮอล์ และตับแข็งมักเกิดขึ้นพร้อมกัน การระบุลักษณะเฉพาะของผลการตรวจจึงมีความสำคัญมากกว่าการสั่งตัดชิ้นเนื้อตับ การตรวจชิ้นเนื้อตับจะทำเพื่อประเมินความรุนแรงของโรคตับ หากตรวจพบการสะสมของธาตุเหล็ก การตรวจปริมาณธาตุเหล็กและการตรวจทางพันธุกรรมจะช่วยแยกแยะสาเหตุโรคฮีโมโครมาโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้

หลักการทั่วไปในการพิสูจน์สาเหตุของความเสียหายของตับจากแอลกอฮอล์

1. การวิเคราะห์ข้อมูลประวัติเกี่ยวกับปริมาณ ประเภท และระยะเวลาการดื่มแอลกอฮอล์ ควรคำนึงว่าผู้ป่วยมักปกปิดข้อมูลเหล่านี้
2. การระบุเครื่องหมาย (ตราประทับ) ของโรคพิษสุราเรื้อรังระหว่างการตรวจ:

• ลักษณะที่ปรากฏ: "ลักษณะยับยู่ยี่" ("ลักษณะธนบัตร") ใบหน้าบวมอมม่วงอมฟ้าพร้อมกับเส้นเลือดฝอยที่ขยายตัวเป็นเครือข่ายบริเวณปีกจมูก ("จมูกแดงของคนติดสุรา") แก้ม ใบหู เปลือกตาบวม หลอดเลือดดำคั่งค้างที่ลูกตา เหงื่อออกมากอย่างเห็นได้ชัด ร่องรอยของการบาดเจ็บและกระดูกหักก่อนหน้านี้ แผลไหม้ อาการบาดเจ็บจากความหนาวเย็น
• อาการสั่นของนิ้ว เปลือกตา ลิ้น
• น้ำหนักน้อย, โรคอ้วนเป็นเรื่องธรรมดา;
• การเปลี่ยนแปลงในพฤติกรรมและสถานะทางอารมณ์ (ความรู้สึกสุขสมบูรณ์ ความเสเพล ความคุ้นเคย มักเป็นภาวะซึมเศร้าทางจิตใจ ความไม่มั่นคงทางอารมณ์ โรคนอนไม่หลับ)
• โรคหดเกร็งแบบดูพูยเตรน ภาวะต่อมน้ำลายข้างพาโรทิดโตเกินขนาด
• กล้ามเนื้อลีบ
• สัญญาณที่เด่นชัดของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำในผู้ชาย (อัณฑะฝ่อ ขนขึ้นแบบผู้หญิง การแสดงออกลักษณะทางเพศรองต่ำ เต้านมโตในผู้ชาย)

3. การระบุโรคที่เกิดพร้อมกันของอวัยวะภายในและระบบประสาท - โรคที่เกี่ยวข้องกับพิษสุราเรื้อรัง: โรคกระเพาะกัดกร่อนเฉียบพลัน โรคกระเพาะกัดกร่อนเรื้อรัง และโรคกระเพาะฝ่อเรื้อรัง แผลในกระเพาะอาหาร; ตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง (มักมีแคลเซียมเกาะ); กลุ่มอาการดูดซึมสารอาหารผิดปกติ; โรคหัวใจ; โรคเส้นประสาทอักเสบหลายเส้น; โรคสมองเสื่อม
4. ข้อมูลห้องปฏิบัติการลักษณะเฉพาะ:

• การนับเม็ดเลือดสมบูรณ์ - โลหิตจาง ปกติ- ซีดจาง หรือ ซีดมาก, เม็ดเลือดขาวต่ำ, เกล็ดเลือดต่ำ;
• การตรวจเลือดทางชีวเคมี: เพิ่มการทำงานของเอนไซม์อะมิโนทรานสเฟอเรส (ความเสียหายของตับจากแอลกอฮอล์มีลักษณะโดยการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นของเอนไซม์แอสปาร์ติกอะมิโนทรานสเฟอเรส), แกมมา-กลูตาเมลทรานสเปปติเดส (แม้ว่าจะไม่มีการเพิ่มขึ้นของระดับเอนไซม์อะมิโนทรานสเฟอเรส), ฟอสฟาเตสอัลคาไลน์; ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง; ภาวะไขมันในเลือดสูง;
• การตรวจเลือดเพื่อภูมิคุ้มกัน: ระดับอิมมูโนโกลบูลินเอเพิ่มขึ้น

ข้อมูลทางเนื้อเยื่อวิทยาลักษณะเฉพาะในการศึกษาชิ้นเนื้อตับ:

• การตรวจหาแอลกอฮอล์ไฮยาลีน (Mallory bodies) ในเซลล์ตับ
• การเสื่อมของไขมัน
• ความเสียหายของเซลล์ตับรอบหลอดเลือดดำ
• พังผืดรอบเซลล์

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

การวินิจฉัยในระยะเริ่มแรก

การวินิจฉัยในระยะเริ่มแรกนั้นขึ้นอยู่กับความตื่นตัวของแพทย์เป็นส่วนใหญ่ หากแพทย์สงสัยว่าผู้ป่วยดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป ควรใช้แบบสอบถาม CAGE คำตอบเชิงบวกแต่ละข้อจะมีค่า 1 คะแนน คะแนน 2 คะแนนขึ้นไปบ่งชี้ว่าผู้ป่วยมีปัญหาที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ อาการแสดงของโรคในระยะแรกอาจเป็นอาการอาหารไม่ย่อยที่ไม่จำเพาะ เช่น เบื่ออาหาร แพ้ท้อง และเรอ

[ 39 ], [ 40 ]

แบบสอบถาม CAGE

• คุณเคยรู้สึกอยากเมาจนหมดสติบ้างไหม?
• คุณเคยรู้สึกหงุดหงิดเมื่อมีคนเสนอแนะเรื่องการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หรือไม่?
• ก. คุณรู้สึกผิดเกี่ยวกับการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปหรือไม่?
• คุณดื่มแอลกอฮอล์ตอนเช้าเพื่อแก้เมาค้างหรือเปล่า?
• อาการท้องเสีย ปวดท้องเล็กน้อยและเจ็บแปลบที่บริเวณช่องท้องส่วนบนขวา หรือมีไข้

ผู้ป่วยอาจแสวงหาความช่วยเหลือทางการแพทย์เนื่องจากผลที่ตามมาของการติดสุรา เช่น การปรับตัวทางสังคมที่ไม่ดี ความยากลำบากในการทำงาน อุบัติเหตุ พฤติกรรมที่ไม่เหมาะสม อาการชัก อาการสั่น หรือภาวะซึมเศร้า

โรคตับจากแอลกอฮอล์อาจได้รับการวินิจฉัยระหว่างการทดสอบตามปกติ เช่น เพื่อการประกันชีวิตหรือภาวะทางการแพทย์อื่น ๆ เมื่อตรวจพบภาวะตับโต เอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในซีรั่มสูง GGT หรือภาวะเซลล์ต้นกำเนิดมีขนาดใหญ่

อาการทางกายอาจไม่บ่งชี้ถึงพยาธิสภาพ แม้ว่าตับจะโตและเจ็บปวด มีหลอดเลือดโป่งพอง และอาการเฉพาะของโรคพิษสุราเรื้อรังจะช่วยให้วินิจฉัยโรคได้ถูกต้องก็ตาม ข้อมูลทางคลินิกไม่ได้สะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาในตับ และพารามิเตอร์ทางชีวเคมีของการทำงานของตับอาจปกติ

[ 41 ], [ 42 ]

ตัวบ่งชี้ทางชีวเคมี

กิจกรรมของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในซีรั่มมักไม่เกิน 300 IU/L กิจกรรมของเอนไซม์ AST ซึ่งถูกปลดปล่อยออกมาจากไมโตคอนเดรียและเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อเรียบที่เสียหายจากแอลกอฮอล์จะเพิ่มขึ้นมากกว่ากิจกรรมของเอนไซม์ ALT ซึ่งอยู่ในตับ ในโรคตับจากแอลกอฮอล์ อัตราส่วนของเอนไซม์ AST/ALT มักจะเกิน 2 ซึ่งส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากความจริงที่ว่าผู้ป่วยขาดไพริดอกซัลฟอสเฟต ซึ่งเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของวิตามินบี 6 ซึ่งจำเป็นต่อการทำงานของเอนไซม์ทั้งสองชนิด

การกำหนดกิจกรรม GGT ในซีรั่มใช้กันอย่างแพร่หลายในการทดสอบคัดกรองโรคพิษสุราเรื้อรัง กิจกรรม GGT ที่เพิ่มขึ้นนั้นส่วนใหญ่เกิดจากการเหนี่ยวนำเอนไซม์ แต่ความเสียหายของเซลล์ตับและภาวะคั่งน้ำดีอาจมีส่วนเกี่ยวข้อง การทดสอบนี้ให้ผลบวกปลอมจำนวนมากเนื่องมาจากปัจจัยอื่นๆ เช่น ยาและโรคร่วม ผลบวกปลอมพบในผู้ป่วยที่มีกิจกรรม GGT อยู่ที่ขีดจำกัดบนของค่าปกติ

กิจกรรมฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ในซีรั่มอาจเพิ่มสูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (มากกว่า 4 เท่าของปกติ) โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะท่อน้ำดีอุดตันรุนแรงและโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ ซีรั่ม IgA อาจมีค่าสูงมาก

การวัดปริมาณแอลกอฮอล์ในเลือดและปัสสาวะสามารถใช้ได้ในทางคลินิกในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปแต่ปฏิเสธ

ในผู้ป่วยที่ดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปและเป็นโรคพิษสุราเรื้อรัง พบว่ามีการเปลี่ยนแปลงที่ไม่เฉพาะเจาะจงในซีรั่มเลือด เช่น ระดับกรดยูริก แลคเตต และไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น และระดับกลูโคสและแมกนีเซียมที่ลดลง ภาวะฟอสเฟตในเลือดต่ำมักสัมพันธ์กับการทำงานของท่อไตที่บกพร่อง ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับที่บกพร่อง ระดับไทรไอโอโดไทรโอนีน (T3) ในซีรั่มที่ต่ำลงนั้นสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงของ T4 เป็น T3 ในตับที่ลดลง ระดับ T3 จะแปรผกผันกับความรุนแรงของโรคตับจากแอลกอฮอล์

สามารถประเมินคอลลาเจนประเภท III ได้จากระดับเปปไทด์โปรคอลลาเจนประเภท III ในซีรั่ม ระดับคอลลาเจนและลามินินในซีรั่มประเภท IV ช่วยให้ประเมินองค์ประกอบของเยื่อฐานได้ ผลการทดสอบทั้งสามนี้สัมพันธ์กับความรุนแรงของโรค ระดับของโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ และการบริโภคแอลกอฮอล์

พารามิเตอร์ทางชีวเคมีอื่นๆ ในซีรั่มบ่งชี้ถึงการดื่มสุราเกินขนาดได้มากกว่าโรคตับจากแอลกอฮอล์ พารามิเตอร์เหล่านี้ได้แก่ การกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์กลูตาเมตดีไฮโดรจีเนสในซีรั่ม ไอโซเอ็นไซม์ AST ของไมโตคอนเดรีย ทรานสเฟอร์รินที่ไม่ใช่คาร์โบไฮเดรตในซีรั่มอาจเป็นตัวบ่งชี้ที่มีประโยชน์สำหรับแอลกอฮอล์เกินโดยไม่เกี่ยวข้องกับโรคตับ แต่การวัดค่าดังกล่าวไม่สามารถใช้ได้ในห้องปฏิบัติการทุกแห่ง

แม้แต่วิธีทางชีวเคมีที่ละเอียดอ่อนก็อาจไม่สามารถตรวจพบโรคตับจากแอลกอฮอล์ได้ ดังนั้น ในกรณีที่มีข้อสงสัย ควรทำการตรวจชิ้นเนื้อตับ

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

การเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยา

ภาวะเม็ดเลือดแดงมีขนาดใหญ่ขึ้นเมื่อมีปริมาณเม็ดเลือดแดงเฉลี่ยมากกว่า 95 fL (95 μm3 ⁾อาจเกิดจากผลโดยตรงของแอลกอฮอล์ต่อไขกระดูก การขาดโฟเลตและวิตามินบี 12 เกิดจากภาวะทุพโภชนาการ ในผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรังร้อยละ 90 พบว่าปริมาณเม็ดเลือดแดงเฉลี่ยเพิ่มขึ้นและมีกิจกรรมของ GGT เพิ่มขึ้นร่วมกัน

การตรวจชิ้นเนื้อตับ

การตรวจชิ้นเนื้อตับช่วยยืนยันได้ว่าโรคตับและการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปเป็นสาเหตุที่เป็นไปได้มากที่สุด เมื่อพูดคุยกับผู้ป่วย จะสามารถเน้นย้ำถึงอันตรายของความเสียหายของตับได้ชัดเจนยิ่งขึ้น

การตรวจชิ้นเนื้อตับมีประโยชน์ในการพยากรณ์โรคที่สำคัญ การเปลี่ยนแปลงของไขมันในร่างกายไม่ได้มีความสำคัญมากเท่ากับโรคเส้นโลหิตแข็งรอบหลอดเลือดดำ ซึ่งเป็นสัญญาณบ่งชี้ถึงโรคตับแข็ง จากการตรวจชิ้นเนื้อ ยังสามารถยืนยันการวินิจฉัยโรคตับแข็งที่เกิดขึ้นแล้วได้อีกด้วย

โรคไขมันเกาะตับชนิดไม่พึ่งแอลกอฮอล์ (NASH) อาจเกิดได้จากหลายสาเหตุ ซึ่งแตกต่างจากโรคที่เกิดจากแอลกอฮอล์ โรค NASH จะเกิดขึ้นในบริเวณรอบพอร์ทัลมากกว่า

การรักษา โรคตับจากแอลกอฮอล์

การหลีกเลี่ยงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เป็นแนวทางหลักของการรักษา เพราะสามารถป้องกันไม่ให้ตับได้รับความเสียหายเพิ่มเติมและยืดอายุได้ ผลลัพธ์ที่ยอดเยี่ยมสามารถเกิดขึ้นได้จากความพยายามของกลุ่มสนับสนุน เช่น Alcoholics Anonymous โดยต้องให้ผู้ป่วยมีแรงจูงใจในเชิงบวก

ผู้ป่วยที่มีความเสียหายทางร่างกายอย่างรุนแรงมักจะปฏิเสธการดื่มแอลกอฮอล์มากกว่าผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางจิต จากข้อมูลที่ได้รับระหว่างการสังเกตผู้ป่วยชายที่เข้ารับการรักษาในคลินิกโรคตับในระยะยาว พบว่าโรคร้ายแรงมีบทบาทสำคัญในการตัดสินใจปฏิเสธการดื่มแอลกอฮอล์

การดูแลทางการแพทย์อย่างต่อเนื่องก็มีความสำคัญเช่นกัน จากการศึกษาข้อมูลการติดตามผลผู้ป่วยโรคตับจากแอลกอฮอล์ที่เข้ารับการรักษาที่โรงพยาบาล Royal Free ระหว่างปี 1975 ถึง 1990 พบว่าผู้ป่วย 50% ไม่ดื่มเลย 25% ดื่มแต่ไม่มากเกินไป และ 25% ยังคงดื่มสุราต่อไปแม้จะได้รับการรักษาแล้วก็ตาม สำหรับกรณีที่อาการไม่รุนแรง แพทย์หรือพยาบาลอาจจำกัดการรักษาไว้เพียง "คำแนะนำสั้นๆ" เท่านั้น วิธีการนี้ได้ผลกับผู้ป่วย 38% แม้ว่าผลการรักษาจะมักเป็นเพียงชั่วคราวก็ตาม สำหรับกรณีที่อาการรุนแรงกว่านี้ ควรส่งผู้ป่วยไปพบจิตแพทย์

การเกิดอาการถอนยา (อาการเพ้อคลั่ง) สามารถป้องกันได้โดยการให้คลอร์เมไทอาโซลหรือคลอร์ไดอาซีพอกไซด์

การปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับการงดแอลกอฮอล์และพักผ่อนบนเตียงเป็นสิ่งที่น่าประทับใจมากจนทำให้สามารถวินิจฉัยโรคพิษสุราเรื้อรังในอดีตได้

ในช่วงที่ถอนแอลกอฮอล์หรือฟื้นตัวจากภาวะตับเสื่อม ผู้ป่วยจะได้รับสารอาหารเพิ่มเติมในรูปแบบของโปรตีนและวิตามิน ในระยะแรกควรมีปริมาณโปรตีน 0.5 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม จากนั้นจึงเพิ่มเป็น 1 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมโดยเร็วที่สุด โรคสมองเสื่อมอาจเป็นสาเหตุของการจำกัดการบริโภคโปรตีน ผู้ป่วยดังกล่าวมักจะมีโพแทสเซียมสำรองไม่เพียงพอ ดังนั้นโดยทั่วไปจึงควรเพิ่มโพแทสเซียมคลอไรด์กับแมกนีเซียมและสังกะสีในอาหาร กำหนดให้รับประทานวิตามินในปริมาณมาก โดยเฉพาะกลุ่ม B, C และ K (ฉีดเข้าเส้นเลือดหากจำเป็น)

แน่นอนว่าผู้ป่วยระดับกลางควรได้รับคำแนะนำให้งดแอลกอฮอล์โดยเด็ดขาด โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากผลการตรวจชิ้นเนื้อตับพบว่ามีพังผืดในโซน 3 หากผู้ป่วยไม่สามารถปฏิบัติตามระบอบการรับประทานอาหารที่ไม่มีแอลกอฮอล์ได้ ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารที่มีคุณค่าทางโภชนาการครบถ้วน โดยมีโปรตีน 1 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม และมีค่าพลังงานอย่างน้อย 2,000 กิโลแคลอรี ควรได้รับวิตามินเสริมในปริมาณที่พอเหมาะ

การรักษาตามอาการต้องอาศัยการดูแลแบบประคับประคอง โภชนาการและวิตามินบีมีความจำเป็น โดยเฉพาะในช่วงไม่กี่วันแรกของการงดแอลกอฮอล์ อย่างไรก็ตาม มาตรการเหล่านี้ไม่ส่งผลต่อผลลัพธ์แม้แต่ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ การเลิกแอลกอฮอล์ต้องใช้ยาเบนโซไดอะซีพีน (เช่น ไดอะซีแพม) การให้ยาระงับประสาทมากเกินไปในผู้ป่วยที่มีโรคตับจากแอลกอฮอล์อาจเร่งให้เกิดโรคสมองเสื่อมจากตับ

มีวิธีการรักษาเฉพาะสำหรับโรคตับจากแอลกอฮอล์เพียงไม่กี่วิธี ประสิทธิภาพของกลูโคคอร์ติคอยด์ในโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน แต่ยาเหล่านี้สงวนไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีโรคร้ายแรงที่สุดเท่านั้น ยาที่คาดว่าจะช่วยลดพังผืด (เช่น โคลชีซีน เพนิซิลลามีน) หรืออาการอักเสบ (เช่น เพนทอกซิฟิลลีน) กลับไม่มีประสิทธิภาพ โพรพิลไทโอยูราซิลอาจมีประโยชน์บางประการในการรักษาภาวะการเผาผลาญสูงเกินปกติของตับจากแอลกอฮอล์ แต่ประสิทธิภาพยังไม่ได้รับการยืนยัน สารต้านอนุมูลอิสระ (เช่น S-adenosyl-b-methionine, polyunsaturated phosphatidylcholine) แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงการบาดเจ็บของตับที่มีแนวโน้มดี แต่ยังต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม สารต้านอนุมูลอิสระ เช่น ซิลิมาริน (มิลค์ทิสเซิล) และวิตามินเอและอี ยังไม่แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิผล

การปลูกถ่ายตับสามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยในระยะเวลา 5 ปีเป็นมากกว่า 80% เนื่องจากผู้ป่วยถึง 50% ยังคงดื่มแอลกอฮอล์หลังการปลูกถ่าย ดังนั้นโปรแกรมส่วนใหญ่จึงกำหนดให้ต้องงดดื่มแอลกอฮอล์เป็นเวลา 6 เดือนก่อนดำเนินการปลูกถ่าย

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคตับจากแอลกอฮอล์นั้นพิจารณาจากความรุนแรงของพังผืดในตับและการอักเสบ เมื่อเลิกดื่มแอลกอฮอล์แล้ว โรคตับจากไขมันและโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์โดยไม่มีพังผืดสามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้ แต่หากหยุดดื่มแอลกอฮอล์ โรคตับจากไขมันจะหายขาดได้ภายใน 6 สัปดาห์ หากเกิดตับแข็งและมีภาวะแทรกซ้อน (เช่น อาการบวมน้ำในช่องท้อง เลือดออก) อัตราการรอดชีวิต 5 ปีจะอยู่ที่ประมาณ 50% โดยตัวเลขอาจสูงขึ้นหากหยุดดื่มแอลกอฮอล์ และลดลงหากดื่มต่อเนื่อง โรคตับจากแอลกอฮอล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง มีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเซลล์ตับ

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]