โปรตีน

Proteinuria คือการขับถ่ายของโปรตีนด้วยปัสสาวะซึ่งมีค่ามากกว่าปกติ (30-50 มก. / วัน) ซึ่งเป็นสัญญาณของความเสียหายของไต

[1], [2], [3], [4]

สาเหตุ โปรตีน

เมื่อมีเม็ดเลือดขาวอย่างรุนแรงและโดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะโลหิตจางการเกิดปฏิกิริยาเชิงบวกในเชิงคุณภาพกับ  โปรตีนในปัสสาวะ  เกิดจากการสลายตัวขององค์ประกอบของเซลล์ที่มีปัสสาวะเป็นเวลานาน ในกรณีนี้ถือว่าเป็นโปรตีนที่ทำให้เกิดพยาธิสภาพทางเดินหายใจเกิน 0.3 กรัมต่อวัน

ตัวอย่างโปรตีนจากตะกอนมีผลบวกปลอมในสารที่มีความเข้มข้นของไอโอดีนในปัสสาวะเป็นจำนวนมากยาปฏิชีวนะ (penicillins หรือ cephalosporins), metabolites ของ sulfonamides

ในช่วงแรกของการพัฒนาของไตส่วนใหญ่โปรตีนในพลาสมาโมเลกุลต่ำ (albumin, ceruloplasmin, transferrin, ฯลฯ ) เจาะปัสสาวะ อย่างไรก็ตามเป็นไปได้ที่จะตรวจจับโปรตีนโมเลกุลสูง (alpha2-macroglobulin, y-globulin) ซึ่งเป็นลักษณะปกติของการเกิดไตอักเสบที่มีขนาดใหญ่มากขึ้น

การคัดเลือกหมายถึง proteinuria ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำไม่เกิน 65,000 kD ส่วนใหญ่เป็น albumin proteinuria ที่ไม่ได้รับการคัดเลือกเป็นลักษณะการเพิ่มขึ้นของการกวาดล้างโปรตีนขนาดกลางและสูงโมเลกุล: macroglobulin ₂, beta-lipoproteins และ y-globulin มีส่วนใหญ่ในโปรตีนในปัสสาวะ นอกจากโปรตีนพลาสม่าในปัสสาวะแล้วโปรตีนของแหล่งที่มาของไตจะถูกกำหนดด้วย - โพรพิลีน Tamm-Horsfall ซึ่งหลั่งออกจากเยื่อหุ้มสมองของท่อที่มีการหมุนเวียน

Glomerular (โปรตีน glomerular) proteinuria เกิดจากการเพิ่มขึ้นของการกรองของพลาสมาโปรตีนผ่าน glomerular capillaries. ขึ้นอยู่กับสถานะโครงสร้างและหน้าที่ของผนังของเส้นโลหิตฝอยเส้นประสาทคุณสมบัติของโมเลกุลโปรตีนความดันและความเร็วในการไหลเวียนเลือดที่กำหนด GFR โปรตีนริดสีดวงปัสสาวะเป็นสัญญาณที่ขาดไม่ได้ของโรคไตส่วนใหญ่

ผนังหลอดเลือดฝอยไตประกอบด้วยเซลล์บุผนังหลอดเลือด (ที่มีช่องเปิดโค้งมน therebetween), เมมเบรนชั้นใต้ดินสามชั้น - เจลไฮเดรทและเซลล์เยื่อบุผิว (podocytes) กระบวนการถัก nozhkovyh เนื่องจากโครงสร้างที่ซับซ้อนของผนังหลอดเลือดฝอยไตสามารถ "ลอด" โมเลกุลของพลาสม่าของเส้นเลือดฝอยในเส้นโลหิตฝอยของแคปซูลที่มีฟังก์ชั่นของ "โมเลกุล sieves" ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับความดันและความเร็วของการไหลเวียนของเลือดในเส้นเลือดฝอย

ในเงื่อนไขทางพยาธิวิทยา "ขนาดรูขุมขน" เพิ่มขึ้นเงินฝากของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในผนังเส้นเลือดฝอยเพิ่มการซึมผ่านของโมเลกุล นอกเหนือจากขนาดของ "รูขุมขน" ของเหงือกแล้วปัจจัยไฟฟ้าสถิตยังมีความสำคัญอีกด้วย เมมเบรนเมทัลลิกเมมเบรนเป็นประจุลบ ค่าใช้จ่ายที่เป็นค่าลบจะขึ้นอยู่กับฝักของ podocytes ภายใต้สภาวะปกติการประจุลบของไส้กรองไตจะขจัดอนุภาค - โมเลกุลที่มีประจุไฟฟ้าลบ (รวมทั้งโมเลกุลของอัลบูมินัส) การเปลี่ยนค่าใช้จ่ายมีผลต่อการกรองอัลบูมิน สันนิษฐานว่าการควบขาขาคือสัณฐานเทียบเท่ากับการเปลี่ยนแปลงในค่าใช้จ่าย

ท่อ (ท่อ) โปรตีนเกิดจากการไร้ความสามารถของท่อเล็ก ๆ ใกล้เคียงที่จะถูกดูดซึมกลับพลาสม่าต่ำน้ำหนักโมเลกุลโปรตีนที่กรองใน glomeruli ปกติ โปรตีนในปัสสาวะไม่ค่อยเกิน 2 กรัม / วันโปรตีนอัลบูมิขับออกมานำเสนอและเศษส่วนมากยิ่งขึ้นมีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (ไลโซไซม์เบต้า₂ -microglobulin โซ่แสงอิมมูโน Ribonuclease ฟรี) จะไม่อยู่ในบุคคลที่มีสุขภาพดีและโปรตีนในปัสสาวะของไตในการเชื่อมต่อด้วย 100 % โดย reabsorption โดยเยื่อบุของท่อ convoluted คุณลักษณะของโปรตีนในปัสสาวะท่อ - เด่นของเบต้า₂ -microglobulin ของโปรตีนชนิดหนึ่งเช่นเดียวกับกรณีที่ไม่มีโปรตีนสูงน้ำหนักโมเลกุล โปรตีนท่อเป็นที่สังเกตในแผลของท่อไตและ interstitium คือโรคไตอักเสบ tubulointerstitial, pyelonephritis, kaliypenicheskoy ไตเนื้อร้ายท่อเฉียบพลันเรื้อรังไตปลูกปฏิเสธ โปรตีนท่อยังเป็นลักษณะของหลายพิการ แต่กำเนิดและได้รับ tubulopathy โดยเฉพาะอย่างยิ่ง  กลุ่มอาการของโรค Fanconi ของ

ภาวะ "ล้นโปรตีน" ขึ้นกับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโปรตีนโมเลกุลต่ำ (โซ่แสงของอิมมูโนโกลบูโลลินฮีโมโกลบิน myoglobin) ในพลาสมา ในเวลาเดียวกันโปรตีนเหล่านี้ถูกกรองโดย glomeruli ที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในปริมาณที่เกินกว่าความสามารถของ tubules เพื่อ reabsorb นี่เป็นกลไกของการเกิดโปรตีนในปัสสาวะ (multiple myeloma) (Bens-Jones proteininuria) และ dyscrasia ของพลาสมาเซลล์อื่น ๆ รวมถึง myoglobinuria

เรียกว่า proteinuria การทำงานที่ได้รับการจัดสรร กลไกการพัฒนาและความสำคัญทางคลินิกของตัวแปรส่วนใหญ่ไม่เป็นที่รู้จัก

• Orthostatic proteinuria เกิดขึ้นกับการยืนหรือเดินเป็นเวลานาน ("proteinuria en marche") กับการหายตัวไปอย่างรวดเร็วในตำแหน่งแนวนอน ปริมาณการขับถ่ายของโปรตีนที่มีปัสสาวะไม่เกิน 1 กรัม / วัน Orthostatic proteinuria เป็น glomerular และไม่ได้รับการคัดเลือกและตามการศึกษาในอนาคตที่ยาวนานอยู่เสมอใจดี ด้วยลักษณะเฉพาะของมันไม่มีสัญญาณอื่น ๆ ของความเสียหายไต (การเปลี่ยนแปลงในตะกอนปัสสาวะเพิ่มความดันโลหิต) มักพบในวัยวัยรุ่น (13-20 ปี) ครึ่งหนึ่งของผู้คนหายไปหลังจาก 5-10 ปีนับจากเวลาที่เกิดขึ้น ลักษณะของการขาดโปรตีนในตัวอย่างปัสสาวะถ่ายทันทีหลังจากที่ผู้ป่วยอยู่ในแนวนอน (รวมทั้งในตอนเช้าก่อนขึ้นจากเตียง)
• ความเครียดโปรตีนสุเรียตรวจพบหลังจากการออกกำลังกายอย่างเข้มข้นอย่างน้อย 20% ของคนที่มีสุขภาพดีรวมทั้งนักกีฬาดูเหมือนจะไม่เป็นพิษเป็นภัย ตามกลไกของต้นกำเนิดของมันก็ถือว่าเป็นท่อที่เกิดจากการแจกจ่ายของการไหลเวียนโลหิตภายในและญาติขาดเลือดของท่อ proximal
• มีไข้ที่มีอุณหภูมิร่างกาย 39-41 องศาเซลเซียสโดยเฉพาะในเด็กผู้สูงอายุและผู้สูงอายุพบว่ามีไข้โปรตีนในปัสสาวะ มันเป็น glomerular กลไกของการพัฒนาของมันไม่เป็นที่รู้จัก การเกิด proteinuria ในผู้ป่วยที่มีไข้บางครั้งบ่งชี้ถึงความยึดมั่นในความเสียหายของไต ในความโปรดปรานของนี้เป็นหลักฐานของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นพร้อมกันในตะกอนปัสสาวะ (leukocyturia, hematuria), ขนาดใหญ่โดยเฉพาะอย่างยิ่งค่า nephrotic ของการขับถ่ายโปรตีนในปัสสาวะและความดันโลหิตสูง

โปรตีนในส่วนที่เกิน 3 กรัม / วัน - คุณลักษณะที่สำคัญของ  กลุ่มอาการของโรคไต

ภาวะน้ำตาลในเลือดและความก้าวหน้าของ nephropathies เรื้อรัง

คุณค่าของโปรตีนเป็นเครื่องหมายสำหรับความคืบหน้าของรอยโรคไตให้เป็นส่วนใหญ่เนื่องจากกลไกที่เป็นพิษของการกระทำของแต่ละองค์ประกอบของ ultrafiltrate โปรตีนใกล้เคียงท่อเล็กเซลล์เยื่อบุผิวและโครงสร้างอื่น ๆ tubulointerstitium ไต

ส่วนประกอบของโปรตีน ultrafiltrate ซึ่งมีผลต่อพิษต่อไต

โปรตีน	กลไกของการกระทำ
ธาตุโปรตีนชนิดหนึ่ง	การแสดงออกของ chemokines pro-inflammatory ที่เพิ่มขึ้น (monocyte chemoattractant protein type 1, RANTES *) เป็นพิษต่อเซลล์เยื่อบุผิวของท่อส่วนปลาย (เกินและแตกของ lysosomes กับการเปิดตัวของเอนไซม์ cytotoxic) การชักนำให้เกิดการสังเคราะห์โมเลกุลของการหดตัวของหลอดเลือดทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนของโครงสร้างหลอดเกล็ดเลือด การกระตุ้น apoptosis ของ epitheliocytes ในหลอดอาหารที่ใกล้เคียง
transferrin	การเหนี่ยวนำการสังเคราะห์ส่วนประกอบเสริมด้วยเซลล์เยื่อบุผิวของท่อส่วนปลาย การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ chemokines โปรอักเสบ การก่อตัวของอนุมูลออกซิเจนปฏิกิริยา
คอมโพเนนต์เสริม	การก่อตัวของ cytotoxic MAA ** (C5b-C9)

• * RANTES (ควบคุมเมื่อเปิดใช้งาน T-lymphocyte ปกติแสดงและหลั่ง) เป็นสารกระตุ้นที่แสดงและหลั่งโดย T-lymphocytes ปกติ
• ** MAC - เมมเบรนโจมตีซับซ้อน

Mesangiocytes และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบจำนวนมากของเรือได้รับการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายคลึงกันซึ่งหมายถึงการได้มาซึ่งคุณสมบัติพื้นฐานของ macrophage ใน tubulointerstitium ไต monocytes จากเลือดยังโยกย้ายอย่างแข็งขันยังเปลี่ยนเป็น macrophages โปรตีนพลาสมาทำให้เกิดกระบวนการอักเสบและการพังทลายของกระเพาะและลำไส้ซึ่งเรียกว่า proteinuric tubudointerstitium

ความรุนแรงของการเปลี่ยนแปลง tubulointerstitcia proteinuric เป็นหนึ่งในปัจจัยหลักที่กำหนดอัตราความก้าวหน้าของไตวายในโรคไตเรื้อรัง การพึ่งพาอาศัยของการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของซีรั่มครีเอและโปรตีนปริมาณความชุกโรคปอด tubulointerstitial แสดงให้เห็นซ้ำแล้วซ้ำอีกรูปแบบต่างๆ  ของไตเรื้อรัง  และ amyloidosis ไต

[5], [6], [7], [8], [9]

อาการ โปรตีน

โปรตีนในปัสสาวะมักจะดำเนินการเข้าสู่ระบบ  ของโรคไตวายเรื้อรัง โปรตีนสูง ("ใหญ่") เป็นโปรตีนที่แสดงให้เห็นถึงความรุนแรงและความเสียหายของไต

รูปแบบ

ตามเนื้อหาของโปรตีนบางชนิดในพลาสมาและปัสสาวะโปรตีนชนิดที่พบในปัสสาวะเป็นดังนี้:

• เลือก;
• neselektivnaya

โดยการแปล:

• ไต;
• เหมือนท่อ

เกี่ยวกับสาเหตุ:

• proteinuria ของ "ล้น";
• functional proteinuria:
  • ortostaticheskaya;
  • idiopaticheskaya;
  • ความตึงเครียด proteinuria;
  • ไข้เหลืองปัสสาวะ

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

การวินิจฉัย โปรตีน

การตรวจวิเคราะห์โปรตีนในปัสสาวะ

เมื่อวัดปริมาณการขับถ่ายของโปรตีนในปัสสาวะในช่วงที่มีค่าไม่เกิน 1 กรัม / วันวิธี pyrogallol มีข้อดีในการไวต่อ sulfosalicylic ที่แพร่หลายมากขึ้น

ชนิดของโปรตีนที่ปนเปื้อนจะแตกต่างกันโดยการหาค่าโปรตีนส่วนบุคคลในปัสสาวะด้วยวิธีทางชีวเคมีและ immunohistochemical

โปรตีนมีพยาธิสภาพการยืนยันโดยการทดสอบพิเศษ: ปัสสาวะเก็บในตอนเช้าก่อนที่จะเริ่มขึ้นแล้วหลังจากเข้าพักในตำแหน่งตรง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากที่เดินกับ hyperlordosis) สำหรับ 1-2 ชั่วโมงเพิ่มการขับถ่ายของโปรตีนในปัสสาวะเฉพาะในส่วนที่สองเป็นการยืนยันว่าโปรตีนมีพยาธิสภาพ ..

[16], [17], [18], [19]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

ขับถ่ายของโปรตีนในปัสสาวะถึงค่าอย่างมีนัยสำคัญ (มากกว่า 3 กรัม / วัน) ในเรื้อรังและไม่ค่อยไตเฉียบพลัน glomerulonephritis ในโรคทางระบบ (ระบบโรคลูปัส, จ้ำโยฮันน์ลูคัสชอนเลน-Henoch) ความเสียหายของไตในกึ่งเฉียบพลันเยื่อบุหัวใจอักเสบติดเชื้อและ paraproteinemia (หลาย myeloma cryoglobulinemia ผสม), การอุดตันของหลอดเลือดดำไตเช่นเดียวกับในโรคไตโรคเบาหวาน

ปานกลางรวมทั้ง "ร่องรอย" (น้อยกว่า 1 กรัม / วัน) โปรตีนตรวจพบไม่เพียง แต่ในผู้ป่วยที่มีไตเรื้อรังสดใสหรือผ่านโรคทางระบบ แต่ยังเมื่อ nephropathies หลอดเลือดรวมถึงความเสียหายของไตที่ essentsialnoi ความดันโลหิตสูงและ polyarteritis nodosa ภาวะหลอดเลือดตีบตันของหลอดเลือดแดงไต (โรคไตวายเรื้อรัง)

การเปลี่ยนแปลงโปรตีนในปัสสาวะและการทำงานของไต ในภาวะไตอักเสบเรื้อรังมากที่สุด proteinuria เป็นกฎรวมกับเม็ดเลือดแดง ลักษณะของโปรตีนที่ปัสสาวะอักเสบซึ่งมักเป็นโรคไตมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดลิ่มเลือดอุดตันของหลอดเลือดดำและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง amyloidosis ของไต การรักษาการขับถ่ายอย่างมีนัยสำคัญของโปรตีนในปัสสาวะที่มีการด้อยค่าที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องหรือเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของการทำงานของไตเป็นลักษณะของ amyloidosis ของไตเช่นเดียวกับโรคไตโรคเบาหวาน

การปรากฏตัวของ microalbuminuria ในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1 และ 2 ที่มีความดันโลหิตสูงจำเป็นจะบ่งบอกถึงพัฒนาการของความเสียหายของไต

[20], [21], [22], [23]

การรักษา โปรตีน

การรักษาโปรตีนขึ้นอยู่กับการกระทำ nephroprotective ความรุนแรงของยาเสพติดมากที่สุด (ยา ACE inhibitors บล็อค angiotensin II receptor ที่กลุ่ม statin, แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์) ซึ่งมีกำหนดได้อย่างแม่นยำเพื่อผล antiproteinuric ของพวกเขา

ผลกระทบต่อการเปลี่ยนแปลง tubulointerstition proteinuric เป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดที่จะยับยั้งการลุกลามของความล้มเหลวของไตเรื้อรัง ("Nephroprotective strategy")

พยากรณ์

พลวัตของการขับถ่ายของโปรตีนด้วยปัสสาวะเป็นสิ่งสำคัญในการนัดหมายของการบำบัดด้วยเชื้อโรค การลดลงของโปรตีนอย่างรวดเร็วในริดสีดวงทวารจะเป็นสัญญาณ prognostic ที่ดี

การวินิจฉัยและการรักษาโปรตีนในปัสสาวะได้อย่างถูกต้องในกรณีส่วนใหญ่สามารถป้องกันหรือลดอัตราการเกิดโรคไตเรื้อรังได้มากที่สุด

Microalbuminuria ถือว่าเป็นเครื่องหมายของความผิดปกติของหลอดเลือดทั่วไปซึ่งเป็นการเสื่อมสภาพอย่างมีนัยสำคัญของการพยากรณ์โรคไตไม่เพียง แต่ยังเพิ่มความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจรวมทั้งในบุคคลที่ไม่ได้รับความทรมานจากความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต (เห็น. " การตรวจสอบทางคลินิกของปัสสาวะ ") .

[24], [25], [26], [27], [28]