Fanconi ซินโดรม

กลุ่มอาการ Fanconi (de Tony-Debreux-Fanconi) ถือเป็นความผิดปกติของคลอง“ ขนาดใหญ่” ที่มีการดูดซึมของสารและไอออนส่วนใหญ่ (aminoaciduria, glucosuria, hyperphosphaturia) เพิ่มขึ้นและการเปลี่ยนแปลงทางเมแทบอลิซึมของระบบ

Fanconi ซินโดรมรวมถึงข้อบกพร่องหลาย reabsorption ใน tubules ไตใกล้เคียงซึ่งนำไปสู่ glycosuria, phosphaturia, aminoaciduria ทั่วไปและลดความเข้มข้นของไบคาร์บอเนต อาการในเด็กรวมถึงความดันโลหิตต่ำ, ความพิการทางร่างกายและโรคกระดูกอ่อน, อาการในผู้ใหญ่ - osteomalacia และกล้ามเนื้ออ่อนแรง การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการตรวจสอบของ glucosuria, phosphaturia และ aminoaciduria การรักษารวมถึงการฟื้นตัวของการขาดไบคาร์บอเนตเช่นเดียวกับการรักษาภาวะไตวาย

[1],

ระบาดวิทยา

โรค Fanconi เกิดขึ้นในภูมิภาคต่างๆของโลก ความถี่ของการเกิดโรคเป็นไปตามข้อมูลปัจจุบัน 1 ใน 350,000 ทารกแรกเกิด เห็นได้ชัดว่าพวกเขาคำนึงถึงไม่เพียง แต่ซินโดรม Fanconi แต่ซินโดรม Fanconi ที่พัฒนาในช่วงทารกแรกเกิด

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

สาเหตุ fanconi ซินโดรม

Fanconi ซินโดรม - พิการ แต่กำเนิดหรือพัฒนาในกรอบของโรคที่ได้มา

ลักษณะของข้อบกพร่องทางพันธุกรรมและผลิตภัณฑ์ชีวเคมีหลักยังคงเข้าใจได้ไม่ดี เป็นที่เชื่อกันว่าพื้นฐานเป็นทั้งความผิดปกติของโปรตีนการขนส่งท่อไตหรือการกลายพันธุ์ของยีนที่ช่วยให้มั่นใจว่าด้อยกว่าของเอนไซม์ที่กำหนดการดูดซึมของกลูโคสกรดอะมิโนและฟอสฟอรัส มีหลักฐานของความผิดปกติของยลหลักในซินโดรม Fanconi ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมกำหนดความรุนแรงของโรค แยกแยะความแตกต่างระหว่างซินโดรม Fanconi สมบูรณ์และไม่สมบูรณ์นั่นคืออาจมีข้อบกพร่องทางชีวเคมีที่สำคัญทั้งหมด 3 หรือเพียง 2 ของพวกเขา

[8], [9], [10], [11], [12]

ปัจจัยเสี่ยง

Fancón Syndrome, aminoglycosides, tetracyclines หมดอายุ, โลหะหนัก) หรือการพัฒนาที่เกี่ยวข้องกับโรคที่ได้มาเช่น amyloidosis, การขาด หนอและวิตามิน D et al. อย่างไรก็ตามตามที่ผู้เขียนหลายโรค Fanconi อาจจะเป็นโรคที่เป็นอิสระที่เกี่ยวข้องกับโรค rahitopodobnyh ที่รุนแรงที่สุด

[13], [14], [15]

กลไกการเกิดโรค

คำว่า "โรค Fanconi" หรือ "Debre-de-Tony-Fanconi ดาวน์ซินโดรม" มักจะถูกนำมาใช้ในวรรณคดีในประเทศมากกว่าคำว่า "โรคเบาหวานกลูโคซามิโนฟอสเฟต", "โรคเบาหวานกลูโคฟอสเฟมิน", "โรคไตวายเรื้อรัง Fanconi "," โรคทางพันธุกรรมของ Fanconi " ในวรรณคดีต่างประเทศคำที่พบบ่อยที่สุดคือ: "ซินโดรม Renal Fanconi", "ซินโดรม Fanconi", "หลัก de-Tbni-Debre-Fanconi ดาวน์ซินโดรม", "ซินโดรม Fanconi สืบทอด"ฯลฯ

ข้อมูลทางคลินิกและการทดลองยืนยันว่าการด้อยค่าของการขนส่งสเตมเบรนในท่อไตเทียมที่มีความซับซ้อนใกล้เคียง ยังไม่ชัดเจนว่ามีข้อบกพร่องทางโครงสร้างหรือทางชีวเคมีภายใต้โรค การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกับโรคเรื้อนนั้นเกิดขึ้นเนื่องจากผลกระทบของภาวะเลือดเป็นกรดและภาวะเลือดคั่งในเลือดต่ำ จากการวิจัยของนักวิจัยพบว่าพื้นฐานของพยาธิวิทยาคือการลดลงของจำนวนเซลล์ในเซลล์ของ ATP

กลุ่มอาการของโรคทางพันธุกรรม Fanconi มักจะมาพร้อมกับโรคประจำตัวอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งซิสซิน กลุ่มอาการของโรค Fanconi ยังสามารถรวมกับโรคของวิลสัน, ฟรุคโตสแพ้ทางพันธุกรรม, galactosemia, โรคของการสะสมไกลโคเจน, กลุ่มอาการของโรคต่ำและไทโรซิน ประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับโรคที่เกี่ยวข้อง

โรค Fanconi ที่ได้มาอาจเกิดจากยารักษาโรคหลายชนิดรวมถึงยาบางชนิดสำหรับยาเคมีบำบัดต้านมะเร็ง (เช่น ifosfamide, streptozocin), antiretrovirals (เช่น didanosine, cidofovir) และ tetracycline ที่หมดอายุ ยาเสพติดทั้งหมดเหล่านี้มีพิษต่อไต นอกจากนี้โรค Fanconi สามารถพัฒนากับการปลูกถ่ายไตหลาย myeloma, amyloidosis, พิษโลหะหนักหรือสารเคมีอื่น ๆ หรือการขาดวิตามินดี

[16], [17], [18], [19], [20]

อาการ fanconi ซินโดรม

อาการของโรค Fanconi มีความหลากหลาย ในเด็กมักมีอาการคล้ายกับ ในผู้ใหญ่พบว่ามี polyuria, hypostenuria, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, ปวดในกระดูก ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดงเป็นไปได้ในกรณีที่ไม่มีการรักษา - การก่อตัวของภาวะไตวายเรื้อรัง

ตามกฎแล้วอาการแรกของโรคที่ปรากฏในปีแรกของชีวิตของเด็ก อย่างไรก็ตามในเด็ก 10 คนที่เป็นโรคพรีโทนิ - เดเบร - ฟอนนี่เราสังเกตพบอาการแรกปรากฏหลังจากผ่านไปหนึ่งปีครึ่งของชีวิต ตอนแรกความสนใจจะถูกดึงไปยัง polyuria และ polydipsia, สภาพ subfebrile, อาเจียนและท้องผูกถาวร เด็กเริ่มล้าหลังในการพัฒนาร่างกายความผิดปกติของกระดูกปรากฏขึ้นที่แขนขาส่วนล่างของ valgus หรือ Varus ภาวะความดันโลหิตสูงพัฒนาและเด็กอายุ 5-6 ปีไม่สามารถเดินได้ด้วยตนเอง ด้วยความก้าวหน้าของความผิดปกติของท่อถึงอายุ 10-12 ปีการพัฒนาของภาวะไตวายเรื้อรัง นอกจากอาการข้างต้นแล้วยังมีการตรวจพบการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของอวัยวะอื่น ๆ ในบรรดาเด็ก 10 คนที่กล่าวถึงข้างต้นซึ่งอยู่ภายใต้การดูแลของเรา 7 คนมีความผิดปกติเกี่ยวกับโรคตา 6 คนมีพยาธิสภาพของระบบประสาทส่วนกลาง 6 คนมีพยาธิสภาพของระบบหัวใจและหลอดเลือดและความผิดปกติทางกายวิภาคของระบบทางเดินปัสสาวะ 4 มีพยาธิสภาพของระบบทางเดินหายใจส่วนบน กรณีเดียว - ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อและภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง

รูปแบบ

ไม่ทราบสาเหตุ (หลัก):

• กรรมพันธุ์ (autosomal เด่น autosomal ถอยเชื่อมโยงกับโครโมโซม X);
• sporadičeskij;
• ดาวน์ซินโดรม

รอง:

• ในกรณีที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญหรือพิการ แต่กำเนิด:
  • Cystinosis;
  • ประเภทที่ 1 ไทโรซิเนเมีย;
  • ไกลโคเจน, พิมพ์ XI;
  • galactosemia;
  • แพ้ฟรักโทส แต่กำเนิด;
  • โรค Wilson-Konovalov
• ด้วยโรคที่ได้มา:
  • paraproteine mia (myeloma หลายโรคห่วงโซ่แสง);
  • tubulointerstitial โรคไต;
  • กลุ่มอาการของโรคไต
  • โรคไตการปลูกถ่ายไต;
  • เนื้องอกมะเร็ง (paraneoplastic syndrome)
• ด้วยพิษ:
  • โลหะหนัก (ปรอท, ตะกั่ว, แคดเมียม, ยูเรเนียม);
  • อินทรียวัตถุ (โทลูอีนกรดมาลิกไลโซล);
  • ยาเสพติด (ยาเสพติดทองคำขาว, tetracycline, gentamicin หมดอายุ)
• แผลไหม้อย่างรุนแรง

[21], [22], [23], [24], [25],

การวินิจฉัย fanconi ซินโดรม

การตรวจ Radiopaque ของกระดูกและการตรวจทางห้องปฏิบัติการอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับเลือดและปัสสาวะเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อยืนยันการวินิจฉัย

[26], [27], [28],

การตรวจทางห้องปฏิบัติการของโรค Fanconi

ในการวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเลือดสัญญาณลักษณะจะลดลงในแคลเซียม (<2.1 mmol / l), ฟอสฟอรัส (<0.9 mmol / l), กิจกรรมอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่เพิ่มขึ้น, acidosis เผาผลาญ (BE = 10-12 mmol / l) ตรวจพบ Glucosuria, phosphaturia, hyperaminociduria ทั่วไป (สูงถึง 2-2.5 กรัม / 24 ชั่วโมง) ในเวลาเดียวกันการสูญเสียของ glycine, อะลานีน, โพรลีน, กรดกลูตามิกคือการหยุดชะงักของระบบการขนส่งทั้งหมดของการถ่ายโอนเมมเบรนใน tubules ลักษณะของโปรตีนในปัสสาวะชนิดท่อคือการปรากฏตัวในปัสสาวะของห่วงโซ่แสงของอิมมูโนโกลบูลิน, ไลโซไซม์, เบต้า₂ -microglobulins พวกเขาสังเกตเห็นการลดลงของความเข้มข้นของโซเดียมและโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นในการกวาดล้างของกรดยูริคที่มีการลดลงของเนื้อหาในเลือด การสูญเสียมากเกินไปของไบคาร์บอเนตในปัสสาวะนำไปสู่ภาพที่เด่นชัดของดิสก์เผาผลาญ การละเมิดพลังงานชีวภาพถูกเปิดเผยในรูปแบบของการลดลงในกิจกรรมของเอนไซม์ของการเผาผลาญพลังงาน: a-glycerophosphate dehydrogenase, กลูตาเมตดีไฮโดรจีเนส, succinate dehydrogenase ในเวลาเดียวกันผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีโรค peroxidation ในรูปแบบของการเพิ่มขึ้นของระดับเลือดของกรดแลคติคและ pyruvic

การทดสอบในห้องปฏิบัติการ

• aminoaciduria ทั่วไป
• ภาวะเลือดเป็นกรดในท่อไตใกล้เคียงกับไบคาร์บอเนต
• Phosphaturia, hypophosphatemia, ฟอสเฟตเบาหวาน
• Hypostenuria, polyuria
• โปรตีนในท่อ (เบต้า₂ไมครอนบูลบูลิน, อิมมูโนโกลบูลินโซ่แสง, โปรตีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ)
• Gipokaliemiya
• hypocalcemia
• Giponatriemiya
• Giperurikozuriya

[29], [30]

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือของโรค Fanconi

ในฐานะที่เป็นเครื่องมือการศึกษาที่จำเป็นในการวินิจฉัยโรค Fanconi, การถ่ายภาพรังสีของกระดูกโครงกระดูกถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการตรวจสอบความผิดปกติของแขนขาและความผิดปกติของโครงสร้างกระดูก - โรคกระดูกพรุน (ปกติระบบ) และอัตราการเจริญเติบโตของกระดูกล้าหลัง สำหรับเนื้อเยื่อกระดูกนั้นมีโครงสร้างเส้นใยหยาบมักจะพบสาร epiphysiolysis ในกระดูกต้นขากระดูกหน้าแข้งและกระดูกต้นแขนใกล้เคียงพบโครงสร้างเซลล์ของเนื้อเยื่อกระดูกและโครงสร้างคล้ายเดือย ในระยะหลังของโรคนี้จะมีการตรวจพบโรคกระดูกพรุนกระดูกหักของกระดูกท่อมีความเป็นไปได้ เพื่อตรวจสอบความรุนแรงของโรคกระดูกพรุนโดยใช้ x-ray densitometry

การศึกษาไอโซโทปรังสีเผยให้เห็นการสะสมของไอโซโทปรังสีในบริเวณกระดูกของการเติบโตอย่างเข้มข้นของผู้ป่วย

เมื่อการตรวจสัณฐานวิทยาของตัวอย่างชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อกระดูกโครงสร้างของคานกระดูกจะหัก, lacunae และการทำให้เป็นแร่กระดูกอ่อนแอจะถูกตรวจพบ

Nephrobiopsy บันทึกภาพที่แปลกประหลาดของ tubules ใกล้เคียง (ในรูปแบบคล้ายกับ "คอหงส์") เผยให้เห็นลีบเยื่อบุผิว, พังผืดคั่นระหว่าง glomeruli มีส่วนร่วมในกระบวนการในตอนท้ายของโรค การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเลคตรอนของเยื่อบุผิวพบว่ามีไมโตชินด์จำนวนมาก

[31], [32]

ตัวอย่างของถ้อยคำของการวินิจฉัย

Fanconi ซินโดรม OMIM-134 600 ภาวะไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย มัธยมศึกษา hyperparathyroidism โรคกระดูกพรุนในระบบ ความผิดปกติของ Varus ของแขนขา

Glycogenosis type I Fanconi ซินโดรม ภาวะไตวายเรื้อรังฉันระดับ

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคดำเนินการกับโรคทุกโรคที่กลุ่มอาการ Fanconi พัฒนา เหล่านี้รวมถึงโรคทางพันธุกรรมต่อไปนี้:

• galactosemia;
• พิมพ์ไกลโคเจน
• tirozinemiyu;
• Cystinosis;
• ความไม่สมบูรณ์ของ osteogenesis;
• โรค Konovalov-Wilson;
• ธาลัสซี;
• กลุ่มอาการของโรคไตพิการ แต่กำเนิด;
• ดิสก์ท่อไต

นอกจากโรคทางพันธุกรรมแล้วการวินิจฉัยแยกโรคยังดำเนินการตามเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาที่ได้รับ:

• พิษโลหะหนักสารเคมีและยาโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับวันหมดอายุ
• hyperparathyroidism รอง
• แผลไหม้อย่างรุนแรง
• หลาย myeloma;
• โรคเบาหวาน

[41], [42], [43], [44]

การรักษา fanconi ซินโดรม

การรักษาโรค Fanconi มีวัตถุประสงค์เพื่อแก้ไขภาวะโพแทสเซียมในเลือด, ภาวะเลือดเป็นกรดในท่อไตใกล้เคียง, และความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์อื่น ๆ การบำบัดโรคเบาหวานฟอสเฟตนั้นเป็นไปตามกฎทั่วไป ผู้ป่วยที่มีอาการ Fanconi ควรดื่มน้ำมาก ๆ

กับกลุ่มอาการของโรค Fanconi รองอาการของมันจะลดลงหรือหายไปพร้อมกับการรักษาที่ประสบความสำเร็จของโรคพื้นฐาน

เป้าหมายการรักษา

การรักษาโดยไม่ใช้ยาและยาของผู้ป่วยโรค Fanconi นั้นมีความสำคัญอย่างยิ่งเนื่องจากมีการแก้ไขความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ (การกำจัดการขาดโพแทสเซียมและไบคาร์บอเนต) การเปลี่ยนแปลงของความสมดุลของกรดเบส จำเป็นต้องได้รับการแต่งตั้งและรักษาตามอาการ

การบำบัดด้วยอาหาร

เนื่องจากมีความจำเป็นต้อง จำกัด การขับถ่ายของกรดอะมิโนที่มีกำมะถันดังนั้นอาหารมันฝรั่งและกะหล่ำปลีจึงเหมาะสมกับผลิตภัณฑ์อาหาร การรักษาด้วยการเตรียมวิตามิน D ที่ใช้งานจะแนะนำให้ดำเนินการกับอาหารที่มีข้อ จำกัด เกลือรวมถึงผลิตภัณฑ์ที่มีผลเป็นด่าง: นม, น้ำผลไม้ มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะใช้กันอย่างแพร่หลายในการเตรียมการที่มีโพแทสเซียมควรใช้ลูกพรุนแอปริคอตแห้งลูกเกด ด้วยการขาดโพแทสเซียมเด่นชัดจะแนะนำให้เพิ่ม panangin หรือ asparkam หากมีภาวะความเป็นกรดแสดงว่าอาหารชนิดหนึ่งไม่เพียงพอควรใช้โซเดียมไบคาร์บอเนตและซิเตรทผสมกัน

[45], [46], [47], [48], [49]

ยารักษาโรค Fanconi

ที่จะกำจัดการรบกวนแลกเปลี่ยนฟอสฟอรัสแคลเซียมยาเสพติดที่ใช้งานที่ใช้กันทั่วไปวิตามิน D: L 25 (OH) D ₃หรือ L (OH) D 3ปริมาณเริ่มต้นของวิตามินดี₃คือ 10 000-15 000 ME ต่อวันจากนั้นปริมาณจะเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ จนถึงระดับสูงสุด - 100 000 ME ต่อวัน การเพิ่มปริมาณของวิตามินดี_{3 จะ}ดำเนินการภายใต้การควบคุมของแคลเซียมและฟอสฟอรัสในเลือดและหยุดมันเมื่อตัวชี้วัดเหล่านี้เป็นปกติ ให้แน่ใจว่าได้แคลเซียมตามใบสั่งแพทย์ไฟติน การรักษาซ้ำหลักสูตรเพื่อป้องกันการเกิดซ้ำ ด้วยการเผาผลาญแคลเซียมฟอสฟอรัสและการหายตัวไปของสัญญาณของภาวะเลือดเป็นกรดการนวดและการอาบน้ำด้วยเกลือ

[50]

การผ่าตัดรักษาโรค Fanconi

ด้วยความผิดปกติของกระดูกเด่นชัดการแก้ไขการผ่าตัดจะถูกระบุซึ่งจะดำเนินการด้วยการให้อภัยทางคลินิกและห้องปฏิบัติการอย่างต่อเนื่องอย่างน้อย 1.5 ปี

[51], [52]

บ่งชี้ในการให้คำปรึกษาผู้เชี่ยวชาญอื่น ๆ

ในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างชัดเจนในไต: มีโปรตีนในเลือดสูง, ความดันโลหิตสูง, ความผิดปกติทางกายวิภาค - จะมีการให้คำปรึกษาโดยนักไตวิทยาและแพทย์ทางเดินปัสสาวะ ในกรณีที่มีภาวะ hyperparathyroidism การปรึกษาหารือกับแพทย์ต่อมไร้ท่อจำเป็นต้องทำ ในกรณีที่มีโรคตาจักษุแพทย์จักษุ

[53], [54], [55], [56],

บ่งชี้ในการรักษาในโรงพยาบาล

บ่งชี้ในการรักษาในโรงพยาบาล: ความผิดปกติของการเผาผลาญเด่นชัดและความผิดปกติของโครงกระดูก

[57], [58]

การป้องกัน

การป้องกันวัณโรคทางพันธุกรรมหลัก - กลุ่มอาการของโรค Fanconi - การให้คำปรึกษาทางการแพทย์และทางพันธุกรรมทันเวลาในการปรากฏตัวของโรคที่คล้ายกันในครอบครัว ความเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับพี่น้อง (พี่น้อง) คือ 25%

[59], [60], [61]

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคของโรคมักจะเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงในเนื้อเยื่อไต: pyelonephritis, ไตอักเสบ tubulointerstitial, ไตวายเรื้อรัง การพัฒนาภาวะไตวายเรื้อรังนั้นจำเป็นต้องได้รับการบำบัดทดแทน

[62], [63], [64], [65]