พันธุกรรมฟอสเฟต - โรคเบาหวาน (วิตามิน D - ทน, hypophosphatemic, โรคกระดูกอ่อน)

โรคเบาหวานกรรมพันธุ์ฟอสเฟต - กลุ่มที่แตกต่างกันของโรคทางพันธุกรรมที่มีการเผาผลาญอาหารบกพร่องฟอสเฟตและวิตามินดีโรคกระดูกอ่อน hypophosphatemic - โรคที่โดดเด่นด้วย hypophosphatemia รบกวนการดูดซึมแคลเซียมและกระดูกอ่อนหรือ osteomalacia ไม่ไวต่อวิตามินดีรวมถึงอาการปวดกระดูกหักและความผิดปกติ การเจริญเติบโต การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการกำหนดระดับของฟอสเฟตด่าง phosphatase และ 1,25-dihydroxyvitamin D3 ในซีรั่ม การรักษารวมถึงการบริหารช่องปากของฟอสเฟตและ calcitriol.

[1], [2],

สาเหตุและพยาธิสภาพของโรคเบาหวานฟอสฟอรัส

โรคกระดูกพรุนของครอบครัวเป็นกรรมพันธุ์ที่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked กรณีที่เป็นโรคกระดูกอ่อนที่เกิดจากลำไส้เล็กส่วนมากมักเกี่ยวข้องกับเนื้องอกที่เป็นเนื้อเยื่ออ่อนโยน (โรคกระดูกอ่อนที่เกิดจากอวัยวะที่เกี่ยวกับ oncogenic)

ที่หัวใจของโรคคือการลดลงของ reabsorption ของฟอสเฟตใน proximal tubules ซึ่งนำไปสู่ hypophosphatemia ข้อบกพร่องนี้พัฒนาขึ้นเนื่องจากปัจจัยการไหลเวียนและเกี่ยวข้องกับความผิดปกติหลักของฟังก์ชันเกี่ยวกับกระดูก นอกจากนี้ยังมีการลดการดูดซึมในลำไส้ของแคลเซียมและฟอสเฟต การรบกวนของกระดูกแร่ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากระดับฟอสเฟตต่ำและความผิดปกติของ osteoblast เนื่องจากระดับแคลเซียมต่ำและระดับฮอร์โมนไทรอยด์ฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นและโรคกระดูกพรุนขาดแคลเซียม เนื่องจากระดับของ 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25-dihydroxyvitamin D) เป็นปกติหรือลดลงเล็กน้อยจึงเป็นไปได้ที่จะสมมติว่ามีข้อบกพร่องในการก่อตัวของรูปแบบที่ใช้งานอยู่ของวิตามินดี ใน hypophosphatemia ปกติควรทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของระดับของ 1,25-dihydroxyvitamin D.

โรคกระดูกพรุน (phosphate-diabetes) เกี่ยวกับ Hypophosphatemic เป็นผลมาจากการลดการดูดซึมฟอสเฟตในท่อที่ใกล้เคียง ความผิดปกติของท่อนี้มีการสังเกตในการแยกชนิดของมรดกเป็นสำคัญที่เชื่อมโยงกับ X-chromosome นอกจากนี้โรคเบาหวานเป็นองค์ประกอบหนึ่งของ Fanconi syndrome

Paraneoplastic phosphate-diabetes เกิดจากการสร้างปัจจัยคล้ายพาราไธรอยด์โดยเซลล์เนื้องอก

[3], [4], [5]

อาการของโรคเบาหวานฟอสฟอรัส

โรคกระดูกพรุน Hypophosphatemic เป็นที่ประจักษ์เป็นจำนวนมากของความผิดปกติจากภาวะ hypophosphatemia ไม่สมมาตรกับการพัฒนาทางกายภาพที่ล่าช้าและการเจริญเติบโตต่ำถึงคลินิกของโรคกระดูกอ่อนที่รุนแรงหรือ osteomalacia การสำแดงในเด็กตามกฎแตกต่างกันไปหลังจากที่พวกเขาเริ่มเดินพวกเขาพัฒนารูปโค้ง O ของขาและความผิดปกติของกระดูกอื่น ๆ กระดูกสันหลังปลอมกระดูกอ่อนและการเจริญเติบโตต่ำ การเจริญเติบโตของกระดูกในตำแหน่งของสิ่งที่แนบมาของกล้ามเนื้อสามารถ จำกัด การเคลื่อนไหว กระดูกสันหลังหรือกระดูกเชิงกรานมีการเปลี่ยนแปลงกระดูกสันหลังส่วนข้อบกพร่องของฟันเคลือบฟันและอาการกระตุกสบู่ซึ่งเกิดจากโรคกระดูกพรุนที่ขาดวิตามินดีมักไม่ค่อยสังเกต

ผู้ป่วยควรพิจารณาระดับแคลเซียมฟอสเฟต alkaline phosphatase และ 1,25-dihydroxyvitamin D และ GPT ในซีรัมในเลือดรวมทั้งการขับถ่ายฟอสเฟตในปัสสาวะ ในโรคกระดูกพรุนในภาวะ hypophosphatemic ระดับฟอสเฟตในซีรัมจะลดลง แต่การขับถ่ายในปัสสาวะสูง ระดับของแคลเซียมและ PTH ในซีรัมเป็นปกติและอัลคาไลน์ฟอสฟาเทสมักมีระดับสูง ด้วยโรคกระดูกพรุนที่ขาดแคลเซียมพบว่าภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงไม่มีภาวะขาดสารอาหารหรือมีการขับถ่ายฟอสเฟตในทางเดินปัสสาวะไม่รุนแรง

Hypophosphatemia ตรวจพบแล้วในเด็กแรกเกิด ในปีที่ 1-2 ของชีวิตอาการทางคลินิกของโรคจะเกิดขึ้น: ความล่าช้าในการเจริญเติบโตความผิดปกติของแขนขาที่เด่นชัด กล้ามเนื้ออ่อนแออยู่ในระดับปานกลางหรือไม่อยู่ มีขากรรไกรสั้น ๆ ที่ไม่สมมาตร ในผู้ใหญ่ osteomalacia จะค่อยๆพัฒนาขึ้น

ถึงวันที่ 4 ชนิดของความผิดปกติที่สืบทอดได้รับการอธิบายในโรคกระดูกอ่อน hypophosphatemic

ฉันพิมพ์ - ตาข่ายกับ hypophosphatemia X-linked - วิตามินโรคกระดูกอ่อน D-ทน (tubulopathy hypophosphatemic, hypophosphatemia ครอบครัวกรรมพันธุ์ฟอสเฟตโรคเบาหวานไตฟอสเฟตเบาหวานไตโรคเบาหวานฟอสเฟตถาวรครอบครัวโรคกระดูกอ่อนท่อไต, โรคอัลไบรท์บัตเลอร์-บลูมเบิร์ก) - โรค เนื่องจากการลดลงดูดซึมฟอสเฟตในท่อไตใกล้ชิดและประจักษ์ giperfosfaturiya, hypophosphatemia และการพัฒนาเปลี่ยนแปลง rahitopodobnyh ที่ทนต่อปริมาณการชุมนุมของวิตามิน D.

มันจะสันนิษฐานว่า X-ตัดแบ่งโรคกระดูกอ่อน hypophosphatemic รบกวนการควบคุมการทำงานของ 1-hydroxylase และฟอสเฟตซึ่งบ่งชี้ว่า metabolite สังเคราะห์ข้อบกพร่องของวิตามินดี 1,25 (OH) 2D3 ความเข้มข้นของ l, 25 (OH) 2D3 ในผู้ป่วยลดลงไม่เพียงพอสำหรับระดับ hypophosphatemia ในปัจจุบัน

โรคแสดงออกได้ถึง 2 ปีของชีวิต ลักษณะเด่นที่สุด:

• แคระแกรน, หมอบ, แข็งแรงกล้ามเนื้อใหญ่; ไม่มีอาการ hypoplasia ของเคลือบฟันถาวร แต่มีส่วนขยายของพื้นที่เยื่อกระดาษ ผมร่วง;
• hypophosphatemia และ hyperphosphaturia ที่มีปริมาณแคลเซียมปกติในเลือดและกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ alkaline phosphatase;
• ความผิดปกติที่เด่นชัดของขา (กับการเดินของเดิน);
• rengenologicheskie การเปลี่ยนแปลงของกระดูก rahitopodobnyh - เยื่อหุ้มสมองกว้างหนา diaphysis วาดหยาบ trabecular กระดูกพรุนเสียรูป vagal ของแขนขาลดลง, การก่อความล่าช้าของโครงกระดูก; ปริมาณแคลเซียมทั้งหมดในโครงกระดูกเพิ่มขึ้น

ไม่มีการละเมิดซีบีเอสและเนื้อหาของอิเล็กโทรไลต์ในพลาสม่า ระดับของพาราไทรอยด์ฮอร์โมนในเลือดเป็นปกติ ระดับอนินทรีย์ฟอสฟอรัสซีรั่มลดลงเหลือ 0.64 มิลลิโมล / ลิตรและน้อยกว่า (ในอัตรา 1.29-2.26 โมลต่อลิตร) ปริมาณแคลเซียมในซีรัมในเลือดเป็นปกติ

การดูดซึมฟอสฟอรัสในไตจะลดลงเหลือ 20-30% หรือน้อยกว่าการขับถ่ายฟอสฟอรัสในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นเป็น 5 กรัมต่อวัน กิจกรรมของ alkaline phosphatase เพิ่มขึ้น (2-4 เท่าเมื่อเทียบกับมาตรฐาน) hyperaminoaciduria และ glucosuria ไม่มีลักษณะ การขับแคลเซียมไม่เปลี่ยนแปลง

จัดสรร 4 คลินิกชีวเคมีฟอสเฟตศูนย์โรคเบาหวานของปฏิกิริยาวิตามินดีในศูนย์รวมแรกเพิ่มขึ้นในระดับเลือดของฟอสเฟตนินทรีย์ในระหว่างการบำบัดจะเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของการดูดซึมของพวกเขาในท่อไตในสอง - ขยายการดูดซึมฟอสเฟตในไตและลำไส้เมื่อสาม - เพิ่มขึ้นดูดซึมเกิดขึ้นเฉพาะในลำไส้ในขณะที่สี่ - เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญความไวในการวิตามินดีเพื่อให้ได้ปริมาณที่ค่อนข้างเล็กของวิตามินดีทำให้เกิดลักษณะของสัญญาณของมึนเมา

ชนิดที่สอง - รูปแบบของโรคกระดูกพรุน hypophosphatemic - เป็น autosomal เด่นไม่เกี่ยวข้องกับโรค X-chromosome โรคเป็นลักษณะ:

• จุดเริ่มต้นของโรคที่อายุ 1-2 ปี;
• ความโค้งของขากับจุดเริ่มต้นของการเดิน แต่โดยไม่ต้องเปลี่ยนการเจริญเติบโตร่างกายแข็งแรง, การเปลี่ยนรูปของโครงกระดูก;
• hypophosphatemia และ hyperphosphaturia ที่ระดับแคลเซียมปกติและเพิ่มขึ้นปานกลางในกิจกรรมของ alkaline phosphatase;
• X-ray: สัญญาณอ่อนของโรคกระดูกอ่อน แต่มี osteomalacia รุนแรง

ไม่มีการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของอิเล็กโทรไลต์ซีบีเอสความเข้มข้นของฮอร์โมนพาราไทรอยด์องค์ประกอบของกรดอะมิโนในเลือดระดับของครีเอตินินไนโตรเจนตกค้างในซีรัม การเปลี่ยนแปลงของปัสสาวะเป็นไปในทางที่ผิดปกติ

ประเภทที่สาม - autosomal พึ่งพาถอยวิตามิน D (โรคกระดูกอ่อนที่มีภาวะ hypocalcemia, osteomalacia วิตามิน hypophosphatemic D-ขึ้นอยู่กับโรคกระดูกอ่อน-aminoaciduria) สาเหตุของการเกิดโรคในการละเมิดไต 1,25 นี้ (OH) 2D3 ซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักของการดูดซึมในลำไส้ของแคลเซียมและการรบกวนของผลกระทบโดยตรงของวิตามินดีในการรับกระดูกเฉพาะ hypocalcemia, giperaminoatsidurii, hyperparathyroidism รองการหยุดชะงักของฟอสฟอรัสและ hypophosphatemia ดูดซึม

การเริ่มเกิดโรคหมายถึงอายุ 6 เดือน ถึง 2 ปีลักษณะเด่นที่สุด:

• ความตื่นเต้น, ความหงุดหงิด;
• hypocalcemia, hypophosphatemia, hyperphosphaturia และการเพิ่มขึ้นของ alkaline phosphatase ในเลือด เพิ่มความเข้มข้นของพาราไทรอยด์ฮอร์โมนในพลาสม่าและยังสังเกต aminoaciduria ทั่วไปและข้อบกพร่องบางครั้ง - กรดปัสสาวะบกพร่อง;
• การเริ่มเดินช้าๆความสูงสั้นความรุนแรงที่กำลังพัฒนาอย่างรวดเร็วความอ่อนแอของกล้ามเนื้อเคลือบฟันเคลือบฟันความผิดปกติของฟัน
• X-ray แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงของภาวะไหลเร็วอย่างรุนแรงในบริเวณที่มีการเจริญเติบโตของกระดูกหลอดยาวการผอมบางของชั้นเปลือกนอกมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคกระดูกพรุน ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในซีบีเอสเนื้อหาของไนโตรเจนตกค้าง แต่ความเข้มข้นของ l, 25 (OH) 2D3 ในเลือดจะลดลงอย่างรวดเร็ว

ชนิด IV - ความไม่เพียงพอของวิตามิน D3 - เป็นกรรมพันธุ์โดยประเภทถอย autosomal หรือเกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ , หญิงป่วยส่วนใหญ่ การโจมตีของโรคนี้เกิดขึ้นในวัยเด็ก มันเป็นลักษณะ:

• ความโค้งของขาความผิดปกติของโครงกระดูกชัก;
• การร่วงเป็นประจำและบางครั้งความผิดปกติของฟัน
• Radiologically การเปลี่ยนแปลง rhechotic ขององศาที่แตกต่างกันจะตรวจพบรังสีแพทย์

การวินิจฉัยโรคเบาหวานโดยใช้ฟอสเฟต

หนึ่งในเครื่องหมายที่อนุญาตให้มีสารคลอเรสเตอรอล - เบาหวานเป็นความไม่ได้ผลของการใช้วิตามิน D (2000-5000 IU / วัน) ในเด็กที่เป็นโรคกระดูกอ่อน อย่างไรก็ตามคำว่า "โรคกระดูกอ่อนที่ทนต่อวิตามิน D" ที่ใช้ก่อนหน้านี้หมายถึงโรคเบาหวานของฟอสฟอรัสไม่ถูกต้องทั้งหมด

[6], [7], [8], [9]

การวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการของผู้ป่วยเบาหวานฟอสฟอรัส

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุนด้วยโรค hypophosphatemic hyperphosphaturia และ hypophosphatemia เนื้อหาของพาราไทรอยด์ฮอร์โมนในเลือดจะไม่เปลี่ยนแปลงหรือเพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยบางรายความไวของ epitheliocytes ในหลอดทดลองจะลดลงด้วยฮอร์โมนไทรอยด์ฮอร์โมน บางครั้งกิจกรรมของ alkaline phosphatase จะเพิ่มขึ้น ภาวะ hypocalcemia เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการเตรียมฟอสฟอรัสไม่เพียงพอ

การวินิจฉัยโรคเบาหวานโดยใช้ฟอสเฟต

การตรวจทางกระดูกของกระดูกพบว่ามีการทำ metaphysis ที่กว้างขึ้นหนาขึ้นของเปลือกนอกของกระดูกเชิงมุม ปริมาณแคลเซียมในกระดูกมักเพิ่มขึ้น

การวินิจฉัยความแตกต่างของ phosphate-diabetes

ความแตกต่างทางพันธุกรรมโรคเบาหวานฟอสเฟตจะต้องเป็นวิตามิน D-ขาดกระดูกอ่อนซึ่งยืมตัวเองไปรักษาที่ครอบคลุมกระดูกดาวน์ซินโดรเดอโทนี-Debre-Fanconi ในไตวายเรื้อรังที่

หากคุณมีอาการฟอสเฟต - เบาหวานเป็นครั้งแรกในผู้ใหญ่คุณควรจะคิดว่าเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในร่างกาย ตัวแปรนี้เป็นโรคในหลายเนื้องอกรวมทั้งผิว (หลาย dysplastic nevuses)

[10], [11]

การรักษาโรคเบาหวาน

การรักษารวมถึงการรับประทานฟอสเฟต 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม 4 ครั้งต่อวันเป็นสารละลายฟอสฟอรัสหรือยาเม็ดที่เป็นกลาง ตั้งแต่ฟอสเฟตอาจทำให้เกิด hyperparathyroidism วิตามิน D บริหารงานในรูปแบบของ calcitriol กับปริมาณน้ำหนักของร่างกายตั้งแต่ 0.005-0.01 mg / kg วันละครั้งที่ 1 ตามด้วย 0.015-0.03 mg / kg PO 1 ครั้งต่อวันเป็นยาบำรุงรักษา มีการเพิ่มขึ้นของระดับฟอสเฟตและการลดลงของระดับของ alkaline phosphatase การหายตัวไปของอาการของโรคกระดูกอ่อนและการเพิ่มขึ้นของอัตราการเจริญเติบโต hypercalcemia, hypercalciuria และ nephrocalcinosis ที่มีการทำงานของไตลดลงอาจทำให้การรักษาเป็นไปได้ยาก ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคกระดูกอ่อนที่ถ่ายทอดการปรับปรุงอย่างมากเกิดขึ้นหลังจากที่เอาเนื้องอก mesenchymal microcellular ที่ผลิตแอนติบอดีที่ช่วยลดการดูดซึมของฟอสเฟตในท่อไตใกล้เคียงที่

แนะนำให้ใช้ฟลูออไรด์เบาหวาน (1-2 กรัมต่อวัน) แล้วใช้วิตามินดีต่อไปเทคนิคนี้ช่วยให้คุณบรรลุผลด้วยการแนะนำวิตามินดีในปริมาณปานกลาง ปริมาณเริ่มต้นของมันคือ 20000-30000 ME ต่อวัน ใน 4-6 สัปดาห์ จะเพิ่มขึ้นประมาณ 10,000-15,000 IU ต่อวันจนกว่าระดับฟอสฟอรัสในเลือดจะทำให้กิจกรรม alkaline phosphatase ลดลงความเจ็บปวดในกระดูกของขาด้านล่างจะหายไปและโครงสร้างของเนื้อเยื่อกระดูกจะไม่กลับมา จำเป็นต้องตรวจสอบการปลดปล่อยแคลเซียมในปัสสาวะ (Sulkovich test) การไม่มีอาการของมึนเมาการขับแคลเซียมเล็กน้อยในปัสสาวะเป็นตัวชี้วัดในการเพิ่มปริมาณของวิตามินดีในกรณีส่วนใหญ่ปริมาณที่เหมาะสมของวิตามินดีคือ 100,000-150000 IU / วัน การรวมกันของวิตามินดีกับไดซัพลโฟนาเนต (xidiphon) หรือด้วยส่วนผสมของ Albright (80 มล. ของสารละลายผสมใน 1 วันใน 5 ครั้ง) การปรากฏตัวของการเสียรูปโดยรวมของระบบเกี่ยวกับอวัยวะเพศเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการรักษากระดูก (ตรึงแขนขา)

ฟอสเฟต - เบาหวานสำหรับ I และ II มีรูปแบบการพยากรณ์โรคที่ดีสำหรับชีวิต ในผู้ใหญ่ที่มีรูปแบบ II ไม่มีการเปลี่ยนรูปโครงกระดูกในทางปฏิบัติเลย ด้วยการรักษาวิตามินดีตลอดชีวิตการพยากรณ์โรคสำหรับชีวิตและการฟื้นฟูระบบทางเดินอาหารในรูปแบบ III และ IV เป็นไปในทางที่ดี