สาเหตุของโปรตีนในปัสสาวะ

พบโปรตีนมากกว่า 200 ชนิดจากแหล่งต่างๆ ในปัสสาวะของคนที่มีสุขภาพแข็งแรง บางชนิดกรองมาจากพลาสมาในเลือด บางชนิดมาจากไตหรือหลั่งออกมาจากเยื่อบุทางเดินปัสสาวะ โดยใช้วิธีการวิจัยสมัยใหม่ โปรตีนในซีรั่มมากกว่า 30 ชนิดมักพบในปัสสาวะโปรตีนในปัสสาวะซึ่งสามารถระบุสาเหตุได้โดยการตรวจปัสสาวะอาจเป็นผลมาจากความสามารถของโปรตีนเนื้อเยื่อต่างๆ ในการผ่านโกลเมอรูลัส (จากตับอ่อนหัวใจตับแอนติเจนหมู่เลือด A และ B แอนติเจนของการปลูกถ่าย ฯลฯ)

โปรตีนบางชนิดเข้าสู่ปัสสาวะอันเป็นผลจากการหลั่งของท่อไตตามปกติหรือกระบวนการตามธรรมชาติของการสร้างเนื้อเยื่อไตใหม่ ได้แก่ แอนติเจนของเยื่อฐานของไตที่ละลายน้ำได้ ยูโรคาลลิเครน อีริโทรโพเอติน โปรตีนจากไตยังรวมถึงส่วนประกอบโปรตีนที่สำคัญในปัสสาวะปกติด้วย ได้แก่ มิวโคโปรตีนทัมม์-ฮอร์สฟอลล์ (ปกติ 30-50 มก./วันในปัสสาวะ) ซึ่งสังเคราะห์โดยเซลล์เยื่อบุผิวของส่วนขาขึ้นของห่วงเฮนเลและส่วนเริ่มต้นของท่อไตที่ม้วนงอส่วนปลาย ยกเว้นแมคูลาเดนซา

ตามกลไกการเกิดโรค โปรตีนในปัสสาวะของไต ท่อไต และแบบผสมจะถูกแยกออก โปรตีนในปัสสาวะของไตเกิดจากความเสียหายของโครงสร้างของหลอดเลือดฝอยในไต ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันทางพยาธิวิทยา (ฮิวมอรัล เซลล์) กระบวนการเสื่อมและแข็งตัว นำไปสู่การละเมิดการซึมผ่านแบบเลือกของตัวกรองไต โปรตีนในปัสสาวะของไตเกิดขึ้นจากการละเมิดการดูดซึมของโปรตีนที่กรองตามปกติหลายชนิดในไต (โรคของท่อไต) (ในคนที่มีสุขภาพแข็งแรง โปรตีนเหล่านี้จะถูกดูดซึมกลับและย่อยสลายโดยเซลล์เยื่อบุของท่อไตส่วนต้นในภายหลัง) นอกจากนี้ โปรตีนบางชนิดยังถูกหลั่งลงในปัสสาวะโดยเซลล์ท่อไต โปรตีนในปัสสาวะอาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากการสร้างโปรตีนบางชนิดมากเกินไป (ความเข้มข้นของโปรตีนที่กรองในพลาสมาเลือดเกินความสามารถของท่อไตในการดูดซึมกลับ ซึ่งสังเกตได้ในพาราโปรตีนในเลือด - โรคไมอีโลม่า โรคห่วงโซ่แสง) ในทางกลับกัน ในบางกรณี โปรตีนในปัสสาวะในภาวะพาราโปรตีนในเลือดอาจเกี่ยวข้องกับความเสียหายของโกลเมอรูลัส (ตัวอย่างเช่น เนื่องจากการพัฒนาของโรคอะไมโลโดซิส)

โปรตีนในปัสสาวะของท่อไตมีลักษณะเฉพาะคือการดูดซึมโปรตีนกลับในท่อไตส่วนต้นลดลงและมีการขับโปรตีนโมเลกุลต่ำ (น้ำหนักโมเลกุลสูงถึง 40,000) ออกทางปัสสาวะเป็นหลัก โดยปกติ โปรตีนโมเลกุลต่ำที่กรองจากพลาสมาในเลือดจะถูกดูดซึมกลับในท่อไตส่วนต้นเกือบทั้งหมด ในกรณีที่ท่อไตได้รับความเสียหาย การดูดซึมกลับของโปรตีนโมเลกุลต่ำในท่อไตส่วนต้นจะลดลง ส่งผลให้มีการขับออกทางปัสสาวะมากขึ้น โปรตีนในปัสสาวะของท่อไตมักไม่เกิน 2 กรัม/1.73 ตร.ม. ^/วัน

นอกจากนี้ ยังพบการขับถ่ายโปรตีนโมเลกุลต่ำเพิ่มขึ้นในโรคไตอักเสบ (โปรตีนในปัสสาวะชนิดผสม) เนื่องจากเมื่อมีปริมาณการกรองสูง อัลบูมินจะลดการดูดซึมกลับของโปรตีนโมเลกุลต่ำในท่อไต ซึ่งแข่งขันกันเพื่อกลไกการขนส่งทั่วไป วิธีที่ใช้กันทั่วไปมากที่สุดเป็นตัวบ่งชี้โปรตีนในท่อไต ได้แก่ การกำหนดเบตา₂ไมโครโกลบูลิน (มวลโมล 11,800) โปรตีนที่จับกับเรตินอล (มวลโมล 21,000) ₁ไมโครโกลบูลิน (มวลโมล 27,000) ซิสตาติน ซี (มวลโมล 13,000) ในปัสสาวะ และการตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์ในปัสสาวะที่มีต้นกำเนิดจากไต การเพิ่มขึ้นของอัลบูมินในปัสสาวะพร้อมกับการขับเบตา₂ไมโครโกลบูลินตามปกติเป็นลักษณะของโปรตีนในปัสสาวะของไต และการขับเบตา₂ไมโครโกลบูลินเป็นหลักเป็นลักษณะของโปรตีนในท่อไต อย่างไรก็ตาม การขับถ่ายเบตา_2-ไมโครโกลบูลินออกมาพร้อมกับปัสสาวะเป็นไปได้ไม่เพียงแต่กับความเสียหายของท่อไตในโรคไตต่างๆ เท่านั้น แต่ยังรวมถึงพยาธิสภาพมะเร็ง มะเร็งไมอีโลม่า มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดต่อมน้ำเหลืองอักเสบ โรคโครห์น โรคตับอักเสบ เป็นต้น อีกด้วย

นอกจากนี้ ยังมีความเป็นไปได้สูงที่จะได้รับผลการทดสอบที่ผิดพลาดเนื่องจากอิทธิพลของปัจจัยก่อนการวิเคราะห์ต่อเนื้อหาของโปรตีนนี้

โปรตีนในปัสสาวะ (โปรตีนในปัสสาวะทางพยาธิวิทยา) อาจมีหลายประเภท ได้แก่ ก่อนไต ไต และหลังไต

• โปรตีนในปัสสาวะก่อนไตหรือ "ภาวะเกิน" ไม่เกี่ยวข้องกับความเสียหายของไต แต่เกิดจากโรคหรือภาวะทางพยาธิวิทยาจำนวนหนึ่งที่ร่วมด้วยกับการสังเคราะห์โปรตีนโมเลกุลต่ำที่เพิ่มขึ้น (ที่มีน้ำหนักโมเลกุล 20,000-40,000) ซึ่งหมุนเวียนอยู่ในเลือดและถูกกรองโดยโกลเมอรูลัสปกติ แต่ไม่ถูกดูดซึมกลับอย่างสมบูรณ์ (เนื่องจากมีความเข้มข้นสูงในพลาสมา) โปรตีนในปัสสาวะเกินมักแสดงโดยโซ่เบาของ Ig (โปรตีนเบนซ์ โจนส์) ไมโอโกลบิน ฮีโมโกลบิน ไลโซไซม์ และพบในมะเร็งไมอีโลม่า วอลเดสโทรมแมโครโกลบูลินเนเมีย เม็ดเลือดแดงแตกในหลอดเลือด กล้ามเนื้อลายสลาย มะเร็งเม็ดเลือดขาวโมโนไซต์ และโรคอื่นๆ อีกบางชนิด
• โปรตีนในปัสสาวะของไตเกิดจากความเสียหายต่อโกลเมอรูลัสและ/หรือท่อไต องค์ประกอบและปริมาณของโปรตีนในปัสสาวะจะเปลี่ยนแปลงไปตามธรรมชาติ ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในหน่วยไต เมื่อโกลเมอรูลัสของไตได้รับความเสียหายเป็นหลัก กระบวนการกรองจะได้รับผลกระทบเป็นหลัก ซึ่งนำไปสู่โปรตีนในปัสสาวะประเภทโกลเมอรูลัส ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการสูญเสียชั้นโพลีแอนไอออนหรือการละเมิดความสมบูรณ์ของเยื่อฐานของโกลเมอรูลัส ในกรณีแรก โปรตีนโมเลกุลต่ำจะผ่านทะลุชั้นกั้นที่ไม่มีประจุ ได้แก่ อัลบูมิน (3.6 นาโนเมตร) ทรานสเฟอร์ริน (4 นาโนเมตร) แต่ไม่ผ่าน IgG (5.5 นาโนเมตร) ในกรณีที่สอง โปรตีนโมเลกุลใหญ่จะเข้าสู่ปัสสาวะด้วย ความสามารถของชั้นกั้นของโกลเมอรูลัสที่เสียหายในการผ่านโมเลกุลโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่างกันเข้าสู่ปัสสาวะจะเปลี่ยนแปลงไปขึ้นอยู่กับระดับและลักษณะของความเสียหาย โปรตีนในปัสสาวะสามารถแบ่งออกได้เป็น 3 ประเภทตามองค์ประกอบของโปรตีน ได้แก่ โปรตีนที่มีความจำเพาะสูง โปรตีนที่มีความจำเพาะสูง โปรตีนที่มีความจำเพาะต่ำ โปรตีนที่มีความจำเพาะต่ำ (มากถึง 70,000 ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน) ในโปรตีนที่มีความจำเพาะสูง โปรตีนในปัสสาวะที่มีความจำเพาะสูงจะตรวจพบในปัสสาวะทั้งโปรตีนที่มีความจำเพาะสูงและโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงถึง 150,000 ส่วนโปรตีนในปัสสาวะที่มีความจำเพาะต่ำจะมีน้ำหนักโมเลกุล 830,000-930,000 เพื่อระบุความจำเพาะของโปรตีนในปัสสาวะ ดัชนีความจำเพาะจะถูกกำหนดขึ้น ซึ่งคำนวณจากอัตราส่วนของการกวาดล้างโปรตีนที่มีโมเลกุลสูง (ส่วนใหญ่คือ IgG) ต่อโปรตีนที่มีโมเลกุลต่ำ (อัลบูมินหรือทรานสเฟอริน) ค่าต่ำของอัตราส่วนนี้ (<0.1) บ่งชี้ถึงข้อบกพร่องของตัวกรองที่เกี่ยวข้องกับการละเมิดความสามารถในการกักเก็บโมเลกุลที่มีประจุ (โปรตีนในปัสสาวะที่มีความจำเพาะสูง) ในทางตรงกันข้าม การเพิ่มขึ้นของดัชนี >0.1 บ่งชี้ถึงลักษณะที่ไม่เลือกของโปรตีนในปัสสาวะ ดังนั้น ดัชนีการเลือกโปรตีนในปัสสาวะจึงสะท้อนถึงระดับการซึมผ่านของชั้นกั้นการกรองของไตสำหรับโมเลกุลขนาดใหญ่ ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัย เนื่องจากโปรตีนในปัสสาวะที่เลือกเป็นลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยที่มีโรคการเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด และบ่งชี้ถึงความไวสูงต่อการบำบัดด้วยกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ ในเวลาเดียวกัน โปรตีนในปัสสาวะที่ไม่เลือกมีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงกว่าในเยื่อฐานและเกิดขึ้นในรูปแบบทางสัณฐานวิทยาต่างๆ ของโรคไตอักเสบเรื้อรังแบบปฐมภูมิ (โรคไตอักเสบจากเยื่อ โรคไตอักเสบจากเยื่อเจริญ โรคไตอักเสบจากเยื่อบางแบบเฉพาะส่วน) โรคไตอักเสบแบบทุติยภูมิ และโดยทั่วไปบ่งชี้ถึงการดื้อต่อกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์
• โปรตีนในปัสสาวะหลังไตเกิดจากการที่ของเหลวที่มีการอักเสบซึ่งมีโปรตีนสูงเข้าไปในปัสสาวะระหว่างโรคของทางเดินปัสสาวะ (กระเพาะปัสสาวะอักเสบ ต่อมลูกหมากอักเสบ)