โรคเมลิออยโดซิส

โรคเมลิออยโดสิส (หรือโรควิตมอร์) เป็นโรคติดเชื้อเฉียบพลันที่เกิดจากเชื้อแบคทีเรีย มักแสดงอาการเป็นปอดบวมหรือติดเชื้อในกระแสเลือดในชุมชน มีอัตราการเสียชีวิตสูง แบคทีเรียชนิดนี้พบได้ทั่วไปในดินและน้ำในเขตร้อนชื้น แบคทีเรียเหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์ผ่านการสัมผัสโดยตรงกับแหล่งที่ปนเปื้อน โดยเฉพาะในช่วงฤดูฝน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ระบาดวิทยา

ลักษณะการกระจายหรือระบาดวิทยาของโรคเมลิออยโดสิสได้รับการศึกษาอย่างดี โดยโรคนี้เป็นโรคประจำถิ่นในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ ตัวอย่างเช่น ในประเทศไทย มีผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิส 36 รายต่อประชากร 100,000 คน ในออสเตรเลีย แบคทีเรียชนิดนี้ติดต่อได้ในเขตภูมิอากาศเขตร้อน ซึ่งอยู่ทางตอนเหนือของทวีป ในประเทศเอเชียหลายประเทศ แบคทีเรีย B. pseudomallei แพร่ระบาดอย่างกว้างขวางจนสามารถตรวจพบได้ในวัฒนธรรมในห้องทดลองด้วยซ้ำ ประมาณ 75% ของผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิสที่ลงทะเบียนไว้จะตรวจพบในช่วงฤดูฝนในเขตร้อน

ปัจจุบัน โรคเมลิออยโดสิสได้รับการวินิจฉัยเพิ่มมากขึ้นในประเทศแถบละตินอเมริกา และพบผู้ป่วยรายบุคคล (ในหมู่นักท่องเที่ยวและผู้อพยพ) ในสหรัฐอเมริกา แอฟริกา และตะวันออกกลาง

เส้นทางการติดเชื้อของ B. pseudomallei ได้แก่ การสัมผัสโดยตรงกับน้ำและดิน และการติดเชื้อผ่านรอยโรคบนผิวหนัง (รอยถลอก รอยบาด เป็นต้น) การดื่มน้ำที่ปนเปื้อน และการหายใจเอาฝุ่นเข้าไป ฝนที่ตกในฤดูมรสุมจะทำให้เกิดละอองลอยในอากาศของแบคทีเรียเพิ่มขึ้นอย่างมาก ซึ่งส่งผลให้แบคทีเรียเข้าสู่ร่างกายได้ทางทางเดินหายใจส่วนบนด้วย มีรายงานการแพร่เชื้อจากคนสู่คนหลายกรณี

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

สาเหตุ โรคเมลิออยโดซิส

สาเหตุของโรคเมลิออยโดสิสเกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรีย Burkholderia pseudomallei ในคน ซึ่งจัดอยู่ในไฟลัม Proteobacteria ชั้น Betaproteobacteria

สาเหตุของโรคเมลิออยโดสิสคือแบคทีเรียแกรมลบที่ก่อโรคได้ซึ่งมีรูปร่างเป็นแท่งและสามารถใช้ออกซิเจนได้ แบคทีเรียชนิดนี้อยู่ภายในเซลล์และสามารถเคลื่อนที่ได้ค่อนข้างง่ายเนื่องจากมีเส้นใย (แฟลเจลลัมคล้ายเส้นด้าย)

Burkholderia pseudomallei เป็นแบคทีเรียที่อาศัยอยู่ในดินและน้ำที่ชื้นแฉะ โดยได้รับสารอาหารจากอินทรียวัตถุที่เน่าเปื่อย แบคทีเรียชนิดนี้สามารถแพร่เชื้อสู่สัตว์หลายชนิด (รวมทั้งสัตว์ในฟาร์มและสัตว์เลี้ยง) และนก และมูลของพวกมันยังปนเปื้อนดินและน้ำอีกด้วย เมื่อไม่นานมานี้ โปรตีโอแบคทีเรียชนิดนี้ถูกค้นพบในปลาโลมาและสิงโตทะเลที่พิพิธภัณฑ์สัตว์น้ำฮ่องกงโอเชียนปาร์ค

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

ปัจจัยเสี่ยง

โรคนี้มักเกิดขึ้นในช่วงทศวรรษที่สี่และห้าของชีวิต โดยเฉพาะในผู้ที่มีโรคเรื้อรังร่วม เช่นโรคเบาหวานโรคพิษสุราเรื้อรัง ภูมิคุ้มกันบกพร่อง และไตวาย

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

กลไกการเกิดโรค

พยาธิสภาพของโรคติดเชื้อนี้เกี่ยวข้องกับการทำลายแมคโครฟาจของเนื้อเยื่อโดยแบคทีเรีย B. pseudomallei และการกดการทำงานของโปรตีนซีในภูมิคุ้มกันที่ผลิตโดยเซลล์ฟาโกไซต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเบตาโกลบูลิน C3b ดังนั้น แบคทีเรียจึงสามารถทำให้คอมเพล็กซ์โจมตีเยื่อหุ้มเซลล์ (ไลซิ่ง) เป็นกลางได้ และยิ่งไปกว่านั้น ยังทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ของฟาโกไลโซโซมเอนโดไซโทซิส ซึ่งถูกสร้างขึ้นเพื่อทำให้แอนติเจนเป็นกลางได้อีกด้วย

นอกจากนี้ B. pseudomallei ยังมีความสามารถในการโพลีเมอร์ไรเซชันของโปรตีนโครงสร้างที่เรียกว่าแอคตินและแพร่กระจายจากเซลล์หนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่งเพื่อสร้างเซลล์ที่มีนิวเคลียสหลายนิวเคลียสขนาดใหญ่ เชื้อก่อโรคเมลิออยโดซิสเข้าสู่อวัยวะต่างๆ โดยผ่านทางเลือดและน้ำเหลือง และทำให้เกิดการอักเสบและเนื้อตาย

นักจุลชีววิทยาสังเกตว่าแบคทีเรีย Burkholderia pseudomallei เป็น “เชื้อก่อโรคโดยบังเอิญ” เนื่องจากไม่ต้องการสิ่งมีชีวิตอื่นในการสืบพันธุ์และจำลอง RNA และสำหรับแบคทีเรียแล้ว การติดเชื้อในมนุษย์คือ “จุดจบทางวิวัฒนาการ”

แพทย์ได้ระบุปัจจัยเสี่ยงหลักในการเกิดโรคเมลิออยโดสิส ได้แก่ โรคเบาหวาน ไตวายเรื้อรัง การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป โรคตับ (ตับแข็ง) ธาลัสซีเมีย โรคปอดเรื้อรัง HIV และภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่นๆ

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

อาการ โรคเมลิออยโดซิส

ระยะฟักตัวของโรคเมลิออยโดสิสจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับจำนวนแบคทีเรียที่เข้าสู่ร่างกายและเส้นทางการติดเชื้อ โดยอาจกินเวลาตั้งแต่หลายชั่วโมงไปจนถึง 14-28 วัน อาการเริ่มแรกของโรคจะปรากฏเร็วขึ้นมากหากมีปัจจัยเสี่ยง (ดังรายการด้านบน)

โรคนี้มีอาการทางคลินิกที่หลากหลายอย่างไม่น่าเชื่อ รวมถึงอาการต่างๆ ของโรคเมลิออยโดสิส เช่น ไข้ หนาวสั่นไอหายใจลำบากปวดศีรษะง่วงนอน ปวด ท้องและช่องท้องน้ำหนักลดชักม้ามและตับโต กระเพาะปัสสาวะอักเสบ ต่อมลูกหมาก ข้อต่อ เนื้อเยื่ออ่อน ต่อมน้ำเหลืองในบริเวณต่างๆ เป็นต้น

รูปแบบ

นักวิทยาการติดเชื้อแบ่งประเภทของโรคเมลิโอโดซิส (หรือรูปแบบทางคลินิกของอาการแสดงของโรคออกเป็น 2 ประเภท คือ โรคเฉพาะที่ โรคปอด โรคติดเชื้อ นอกจากนี้ยังมีโรคชนิดเฉียบพลัน โรคกึ่งเฉียบพลัน โรคเรื้อรัง โรคกำเริบ และโรคแฝง (ซ่อนเร้น))

อาการแสดงของโรคเมลิโอไดซาเฉพาะที่: แผล การอักเสบเป็นปุ่ม หรือฝีที่ผิวหนังพร้อมกับแผลในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ต่อมน้ำเหลือง และบางครั้งต่อมน้ำลาย อาการเริ่มแรกคือมีไข้และปวดกล้ามเนื้อบริเวณที่ได้รับผลกระทบ ในกรณีนี้ การติดเชื้อกึ่งเฉียบพลัน (โดยปกติจะเกิดเฉพาะจุด) สามารถส่งผลต่อระบบอวัยวะเกือบทุกระบบและเป็นแหล่งของแบคทีเรียในกระแสเลือดในภายหลัง

อาการของโรคเมลิออยโดสิส ซึ่งเป็นโรคปอดที่พบบ่อยที่สุด เป็นสัญญาณของปอดบวม จากหนอง ซึ่งรวมถึงฝีในปอดและเยื่อหุ้มปอดมีหนอง อาการแสดง ได้แก่ มีไข้สูง ปวดศีรษะและเจ็บหน้าอก ไอ (ไม่มีเสมหะหรือมีเสมหะ) เบื่ออาหาร ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ

ในรูปแบบการติดเชื้อในระบบเลือด ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดจะส่งผลให้เกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดและ ภาวะติดเชื้อใน กระแสเลือด ซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิต โดยมักทำให้เกิดปอดบวมและฝีหนองในตับและม้ามร่วมด้วย การติดเชื้อสามารถแพร่กระจายไปยังกระดูก ข้อต่อ ผิวหนัง และเนื้อเยื่ออ่อนได้ ในรูปแบบของโรคนี้ การติดเชื้อจะนำไปสู่ระยะสุดท้ายอย่างรวดเร็ว โดยภายใน 7-10 วันหลังจากเริ่มมีอาการ อาจทำให้เกิดภาวะช็อกจากการติดเชื้อและเสียชีวิตได้

แม้ว่ารูปแบบเฉียบพลันจะพบได้บ่อยที่สุดสำหรับโรคนี้ แต่ก็มีหลายกรณีที่เกิดการติดเชื้อแฝง ซึ่งไม่มีอาการและกลับมาเป็นซ้ำภายในหนึ่งปี และสำหรับโรคเมลิออยโดสิสแฝง อาการอาจปรากฏขึ้นหลายปีหลังจากการติดเชื้อ โดยปกติจะเกิดขึ้นร่วมกับการเปลี่ยนแปลงสถานะภูมิคุ้มกัน นักวิจัยเชื่อว่าแบคทีเรีย B. pseudomallei สามารถอยู่ในแมคโครฟาจได้โดยไม่มีฤทธิ์เป็นเวลานาน

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลที่ตามมาและภาวะแทรกซ้อนของโรคเมลิออยโดสิสจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของรอยโรค รวมถึงการรักษาที่ทันท่วงที ในกรณีของโรคเมลิออยโดสิสที่รุนแรงเฉียบพลัน อัตราการเสียชีวิตจะอยู่ที่ 30 ถึง 47% ในกรณีของการรักษาภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดล่าช้า อัตราการเสียชีวิตจะเกิน 90% (ในกรณีช็อกจากการติดเชื้อ - ประมาณ 95%) ตามรายงานของ Nature Reviews Microbiology หากได้รับการดูแลทางการแพทย์ที่เหมาะสม อัตราการเสียชีวิตจะต่ำกว่านี้มาก ตัวอย่างเช่น อัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วย B. pseudomallei ในออสเตรเลียอยู่ที่ 19%

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

การวินิจฉัย โรคเมลิออยโดซิส

ในการปฏิบัติในประเทศ การวินิจฉัยโรคเมลิออยโดสิสชนิดติดเชื้อจะถือว่า "ไม่มีปัญหา" หากพบว่าผู้ป่วยอยู่ในภูมิภาคที่มีการระบาด

ตามคำกล่าวของนักระบาดวิทยาต่างประเทศ การวินิจฉัยโรคเมลิโอไดซาเป็นเรื่องยากเนื่องจากมีอาการไม่เฉพาะเจาะจง และต้องตรวจทางห้องปฏิบัติการเพื่อดูว่ามีแบคทีเรีย Burkholderia pseudomallei อยู่ในร่างกายหรือไม่ โดยจะต้องเก็บตัวอย่างเลือด เสมหะ ปัสสาวะ หรือหนองจากผู้ป่วย

ในกรณีนี้ การตรวจเลือดเพื่อหาเชื้อเมลิออยโดสิสชนิดเฉียบพลันอาจเป็นลบได้ แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าโรคนี้จะไม่หายไป สาเหตุทั่วไปที่ทำให้วินิจฉัยโรคได้ยากคือแทบจะไม่มีสารเคมีวินิจฉัยที่ได้รับการรับรองสำหรับการทดสอบทางภูมิคุ้มกันหรือทางโมเลกุลเพื่อตรวจหาเชื้อ B. pseudomallei

แม้แต่ในพื้นที่ที่มีโรคเมลิออยโดสิสเป็นโรคประจำถิ่น การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการก็อาจทำได้ยาก และเชื้อก่อโรคอาจถูกระบุผิดพลาดว่าเป็น Chromobacterium violaceum, Burkholderia cepacia หรือ Pseudomonas aeruginosa ได้ ตามที่วารสารจุลชีววิทยาทางการแพทย์รายงาน

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือไม่สามารถระบุแบคทีเรียได้ แต่ใช้เพื่อประเมินสภาพของอวัยวะที่ได้รับผลกระทบ: ทำการเอกซเรย์ทรวงอก อัลตราซาวนด์หรือ CT ของอวัยวะภายใน

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคเมลิออยโดสิสชนิดปอดเป็นสิ่งสำคัญมาก เพราะอาจดูเหมือนหลอดลมอักเสบชนิดไม่รุนแรงหรือปอดบวมรุนแรงได้

การรักษา โรคเมลิออยโดซิส

ปัจจุบันการรักษาโรคเมลิออยโดสิสที่มีประสิทธิผลเพียงวิธีเดียวคือการใช้ยาปฏิชีวนะเป็นเวลานาน การรักษาเบื้องต้นคือการใช้ยาปฏิชีวนะทางเส้นเลือดเป็นเวลา 14 วัน

สาเหตุของโรคเมลิออยโดสิสดื้อต่อยาปฏิชีวนะหลายชนิด โดยเฉพาะยาแมโครไลด์และยาในกลุ่มอะมิโนไกลโคไซด์ เตตราไซคลิน และฟลูออโรควิโนโลน

ในระยะเริ่มแรกของโรค ยาที่เลือก ได้แก่ ยาปฏิชีวนะเซฟาโลสปอรินCeftazidime (Zacef, Orzid, Kefadim, Sudocef และชื่อทางการค้าอื่นๆ) และยาปฏิชีวนะเบตาแลกแทม Meropenem (Meronem, Imipenem)

หากไม่ใช้ยาปฏิชีวนะ โรคเมลิออยโดสิสชนิดติดเชื้อจะเสียชีวิตใน 9 รายจาก 10 ราย การใช้ยาต้านแบคทีเรียจะช่วยลดจำนวนผู้เสียชีวิตในกรณีที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อนได้ถึง 9 เท่า และในกรณีของภาวะแบคทีเรียในกระแสเลือดหรือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดรุนแรงจะลดได้เพียง 10% เท่านั้น

โดยทั่วไป ร่างกายจะตอบสนองต่อการบำบัดด้วยยาต้านแบคทีเรียที่เหมาะสมค่อนข้างช้า โดยเฉลี่ยแล้วไข้จะคงอยู่ได้นานถึง 6-8 วัน

นักระบาดวิทยาระบุว่า ผู้ป่วย 10-20% ในพื้นที่ที่มีโรคระบาดจะมีอาการกำเริบอีกครั้ง (เนื่องจากการติดเชื้อซ้ำหรือโรคในรูปแบบโฟกัสหลายจุดในตอนแรก) ดังนั้น การรักษาโรคเมลิออยโดสิสจึงต้องรวมถึงการบำบัดเพื่อกำจัด โดยมีเป้าหมายเพื่อทำลายเชื้อแบคทีเรีย B. pseudomallei ในร่างกายให้หมดสิ้น

เพื่อจุดประสงค์นี้ ไตรเมโทพริมและซัลฟาเมทอกซาโซล (หรือยาผสมทั้งสองชนิด – โคไตรม็อกซาโซล) จะถูกรับประทานทางปากเป็นเวลา 8 สัปดาห์ ยาด็อกซีไซคลิน (ไวบราไมซิน โดซาซิน) และยาปฏิชีวนะเบต้า-แลกแทมผสมอะม็อกซิคลาฟ (อะม็อกซิลลิน + กรดคลาวูลานิก) มีประสิทธิภาพน้อยกว่า

การป้องกัน

ในปัจจุบันยังไม่สามารถป้องกันโรคเมลิออยโดสิสได้อย่างเฉพาะเจาะจงเนื่องจากยังไม่มีวัคซีนป้องกัน B. pseudomallei

เนื่องจากการแพร่กระจายของเชื้อจากคนสู่คนถือเป็นภาวะฉุกเฉิน (และยังเป็นประเด็นที่ผู้เชี่ยวชาญตั้งคำถาม) วิธีหลักคือหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับดินและน้ำนิ่งในพื้นที่ที่มีการระบาดของโรค เช่น ในประเทศเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ ผู้ที่ทำงานในนาข้าวจะได้รับคำเตือนเกี่ยวกับการติดเชื้ออันตรายนี้ และแนะนำให้ทำงานโดยสวมรองเท้าบู๊ตและถุงมือยาง (เพื่อไม่ให้แบคทีเรียเข้าสู่ร่างกายผ่านรอยโรคบนผิวหนังเล็กน้อย)

หากมีรอยโรคบนผิวหนัง ให้ปิดทับด้วยผ้าพันแผลกันน้ำ และหลีกเลี่ยงการสัมผัสสิ่งสกปรกหรือน้ำในบริเวณที่มีโรค

การล้างมือด้วยน้ำสะอาดและต้มน้ำที่ใช้ดื่มและปรุงอาหารเป็นสิ่งสำคัญ นอกจากนี้ ควรล้างผักและผลไม้ด้วยน้ำต้มสุกด้วย ได้รับการยืนยันแล้วว่าแบคทีเรียก่อโรคที่ทำให้เกิดโรคเมลิออยโดสิสจะตายเมื่อน้ำร้อนเกิน 74°C เป็นเวลา 10 นาที

เพื่อป้องกัน B. pseudomallei อาจใช้สารฆ่าเชื้อได้ แต่ปรากฏว่าแบคทีเรียชนิดนี้ไม่ตอบสนองต่อสารฟีนอล และทนต่อคลอรีนในความเข้มข้นปกติในการฆ่าเชื้อได้ดีมาก…

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

พยากรณ์

โรคเมลิออยโดสิสเป็นโรคติดเชื้อที่มักนำไปสู่ผลร้ายแรงถึงชีวิต แพทย์จึงวินิจฉัยว่าโรคนี้ไม่ดี แต่ยาปฏิชีวนะสามารถช่วยชีวิตได้

วารสาร Nature Microbiology ฉบับล่าสุด รายงานว่ามีผู้ลงทะเบียนโรคนี้ทั่วโลก 165,000 รายต่อปี

[ 39 ]