โปรตีนในปอดจากถุงลม

โปรตีนถุงลมในปอดเป็นโรคปอดที่มีสาเหตุไม่ทราบแน่ชัด มีลักษณะเฉพาะคือมีโปรตีนและไขมันสะสมสะสมในถุงลม และมีอาการหายใจลำบากที่ค่อยๆ รุนแรงขึ้น

โปรตีนในถุงลมปอดเกิดจากการสะสมของสารลดแรงตึงผิวในถุงลม สาเหตุของโปรตีนในถุงลมปอดมักไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด โดยแสดงอาการเป็นอาการหายใจลำบาก อ่อนเพลีย และอ่อนล้า การวินิจฉัยโปรตีนในถุงลมปอดขึ้นอยู่กับผลการศึกษาการล้างถุงลมด้วยวิธีการล้างหลอดลม แม้ว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงทางรังสีวิทยาและห้องปฏิบัติการที่เป็นลักษณะเฉพาะก็ตาม การล้างถุงลมยังใช้ในการรักษาด้วย การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับการรักษาโดยทั่วไปแล้วมักจะดี

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

โรคโปรตีนถุงลมในปอดได้รับการอธิบายครั้งแรกในปีพ.ศ. 2501 โดยส่วนใหญ่มักเกิดในผู้ที่มีอายุระหว่าง 30-50 ปี โดยมักเกิดในผู้ชาย

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

สาเหตุของโปรตีนในถุงลมปอด

สาเหตุและพยาธิสภาพของโรคโปรตีนในถุงลมปอดยังไม่ได้รับการยืนยันอย่างชัดเจน โดยสันนิษฐานถึงสาเหตุดังต่อไปนี้: การติดเชื้อไวรัส ความผิดปกติของการเผาผลาญทางพันธุกรรม อันตรายจากการทำงาน (การผลิตพลาสติก เป็นต้น)

โรคโปรตีนถุงลมปอดมักเกิดขึ้นเองโดยไม่ทราบสาเหตุและเกิดขึ้นในผู้ชายและผู้หญิงที่ดูมีสุขภาพดี อายุระหว่าง 30 ถึง 50 ปี รูปแบบรองที่พบได้น้อยพบในผู้ป่วยที่เป็นโรคซิลิโคซิสเฉียบพลัน ในการติดเชื้อ Pneumocystis jiroveci (เดิมชื่อ P. carinii) ในมะเร็งเม็ดเลือดหรือภูมิคุ้มกันบกพร่อง และในบุคคลที่มีการสัมผัสกับอะลูมิเนียม ไททาเนียม ซีเมนต์ หรือฝุ่นเซลลูโลสในปริมาณมาก นอกจากนี้ ยังมีรูปแบบพิการแต่กำเนิดที่พบได้น้อยซึ่งส่งผลให้ระบบทางเดินหายใจของทารกแรกเกิดล้มเหลวอีกด้วย ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความคล้ายคลึงหรือความแตกต่างในกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาของกรณีไม่ทราบสาเหตุและกรณีรอง การผลิตสารลดแรงตึงผิวที่บกพร่องของแมคโครฟาจถุงลมเนื่องมาจากกิจกรรมของ GM-CSF (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) ที่ผิดปกติ เชื่อว่ามีส่วนทำให้เกิดโรค และอาจเกี่ยวข้องกับการทำงานที่ลดลงหรือถูกกดทับของโซ่เบตาทั่วไปของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ GM-CSF/IL-13/IL-5 receptor (ซึ่งพบในเด็กบางคนแต่ไม่พบในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคนี้) นอกจากนี้ ยังพบแอนติบอดีต่อ GM-CSF ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ด้วย สงสัยว่ามีการบาดเจ็บที่ปอดจากพิษ แต่ไม่ได้รับการพิสูจน์ในโรคโปรตีนถุงลมปอดแบบสูดดมทุติยภูมิ

การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาพบว่าถุงลมปอดเต็มไปด้วยสารลดแรงตึงผิวไลโปโปรตีนชนิดไม่มีเซลล์ที่มี PAS เป็นบวก เซลล์ถุงลมและเซลล์เนื้อเยื่อระหว่างปอดยังคงปกติ ส่วนโปสเตอร์โรบาซัลของปอดได้รับผลกระทบบ่อยที่สุด เยื่อหุ้มปอดและช่องกลางทรวงอกมักไม่ได้รับผลกระทบ

ภาพทางพยาธิสัณฐานวิทยาของโปรตีนถุงลมมีลักษณะเฉพาะดังต่อไปนี้:

• ส่วนใหญ่เป็นรอยโรคที่ส่วนฐานและส่วนหลังของปอด รอยโรคที่ส่วนหน้าพบได้น้อย เยื่อหุ้มปอดและช่องกลางทรวงอกยังคงสภาพสมบูรณ์
• การมีตุ่มสีขาวเทาอ่อนในลักษณะเป็นเม็ดอยู่บนพื้นผิว
• การมีสารโปรตีน-ไขมันจำนวนมากในถุงลมและหลอดลมส่วนปลาย
• ภาวะเพิ่มจำนวนและการหนาตัวของเซลล์ถุงลมชนิดที่ 2

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

อาการของโปรตีนถุงลมในปอด

อาการหลักของโปรตีนในถุงลมปอดคืออาการหายใจลำบากและไอเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ อาการหายใจลำบากในช่วงแรกมักจะรบกวนโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อออกกำลังกายหนัก จากนั้นจึงค่อยเป็นค่อยไปเมื่อพักผ่อน อาการไอไม่มีเสมหะหรือมีเสมหะสีเหลืองออกมาเล็กน้อย อาการไอเป็นเลือดพบได้น้อยมาก ผู้ป่วยยังบ่นว่าเหงื่อออก น้ำหนักลด อ่อนแรงทั่วไป ประสิทธิภาพลดลง เจ็บหน้าอก (อาการที่พบได้น้อย) อุณหภูมิร่างกายมักจะสูงขึ้น (โดยปกติจะสูงถึง 38°C) ส่วนใหญ่มักเกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรียชนิดที่ไม่ใช่แบคทีเรีย (เช่น Nocardia, Aspergillus, Gyptococcus) ในกรณีที่ไม่มีการติดเชื้อแทรกซ้อน ไข้จะค่อย ๆ หายไป

เมื่อตรวจร่างกายผู้ป่วย ผู้ป่วยจะสังเกตอาการหายใจลำบาก โดยส่วนใหญ่จะเป็นอาการหายใจเข้า เมื่อโรคดำเนินไปและอาการระบบทางเดินหายใจล้มเหลวรุนแรงขึ้น อาการเขียวคล้ำจะปรากฏขึ้น ซึ่งก็คืออาการ "เหมือนกลองทิ่ม" และ "เหมือนแว่น" (นิ้วฮิปโปเครติส)

การตรวจร่างกายปอดพบว่ามีเสียงเคาะที่สั้นลง โดยส่วนใหญ่อยู่ที่ส่วนล่างของปอด การตรวจฟังเสียงจะพบว่าการหายใจแบบถุงลมโป่งพองมีเสียงเบาลง มีเสียงครืนๆ เบาๆ ในบริเวณปอดที่ได้รับผลกระทบ และพบเสียงฝีเท้าเบาบางเป็นบางครั้ง

เมื่อตรวจระบบหัวใจและหลอดเลือด จะตรวจพบภาวะหัวใจเต้นเร็วและเสียงหัวใจไม่ชัด โรคหัวใจปอดเรื้อรังจะเกิดขึ้นเมื่อโรคดำเนินไปเป็นเวลานาน การตรวจอวัยวะในช่องท้องไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใดๆ

การวินิจฉัยภาวะโปรตีนในถุงลมปอด

การวินิจฉัยต้องตรวจของเหลวล้างหลอดลมและถุงลม โดยอาจใช้ร่วมกับการตรวจชิ้นเนื้อผ่านหลอดลม ของเหลวมักเป็นสีขาวขุ่น มีค่า PAS เป็นบวก และแสดงแมคโครฟาจที่มีสารลดแรงตึงผิว เซลล์ทีลิมโฟไซต์เพิ่มขึ้น และมีอะโพโปรตีนเอซึ่งเป็นสารลดแรงตึงผิวในระดับสูง การตรวจชิ้นเนื้อปอดแบบส่องกล้องหรือแบบเปิดจะทำในกรณีที่ห้ามใช้การส่องกล้องหลอดลม หรือเมื่อการตรวจของเหลวล้างหลอดลมและถุงลมไม่มีข้อมูลเพียงพอ โดยปกติจะทำการตรวจด้วย CT ความละเอียดสูง (HRCT) การทดสอบการทำงานของปอด ก๊าซเลือดแดง และการทดสอบในห้องปฏิบัติการมาตรฐานก่อนการรักษา

ผลการตรวจด้วยคอมพิวเตอร์แบบ HRCT เผยให้เห็นความทึบของกระจกพื้น ความหนาของโครงสร้างภายในกลีบ และผนังกั้นระหว่างกลีบที่มีรูปร่างหลายเหลี่ยมแบบทั่วไป การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่เฉพาะเจาะจงและสามารถพบได้ในผู้ป่วยโรคปอดบวมจากไขมันในเลือด มะเร็งหลอดลมและถุงลม และโรคปอดบวมที่เกิดจากเชื้อ Pneumocystis jiroveci

การทดสอบการทำงานของปอดเผยให้เห็นการลดลงอย่างช้าๆ ในความสามารถในการแพร่กระจายของคาร์บอนมอนอกไซด์ (DLCO) ซึ่งมักจะไม่เป็นสัดส่วนกับการลดลงของความจุที่สำคัญ ปริมาตรคงเหลือ ปริมาตรคงเหลือจากการทำงาน และความจุทั้งหมดของปอด

ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ ได้แก่ เม็ดเลือดแดงมากเกินปกติ แกมมาโกลบูลินในเลือดสูง กิจกรรม LDH ในซีรั่มเพิ่มขึ้น และโปรตีนลดแรงตึงผิวในซีรั่ม A และ D เพิ่มขึ้น ผลการตรวจทั้งหมดนี้เป็นเพียงข้อบ่งชี้แต่ไม่เฉพาะเจาะจง การตรวจก๊าซในเลือดแดงอาจแสดงภาวะออกซิเจนในเลือดต่ำเมื่อออกกำลังกายปานกลางถึงเบา หรือขณะพักผ่อนหากโรคอยู่ในขั้นรุนแรง

[ 15 ], [ 16 ]

การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการของโรคโปรตีนถุงลมในปอด

1. การตรวจนับเม็ดเลือดสมบูรณ์ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญฮีโมโกลบินและเม็ดเลือดแดง ลดลงเล็กน้อย อาจมีESRเพิ่มขึ้นภาวะเม็ดเลือดขาวสูงเกิดขึ้นเมื่อมีการติดเชื้อซ้ำในทางเดินหายใจส่วนล่าง
2. การตรวจปัสสาวะทั่วไปมักไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา
3. การตรวจเลือดทางชีวเคมี อาจพบว่าระดับอัลบูมินลดลงเล็กน้อย ระดับแกมมาโกลบูลินเพิ่มขึ้น และระดับแลคเตตดีไฮโดรจีเนส รวมเพิ่มขึ้น (ซึ่งเป็นสัญญาณบ่งชี้ลักษณะเฉพาะ)
4. ผลการศึกษาทางภูมิคุ้มกันปริมาณลิมโฟไซต์บีและทีและอิมมูโนโกลบูลินโดยปกติจะอยู่ในเกณฑ์ปกติไม่ตรวจพบคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่ไหลเวียน
5. การกำหนดองค์ประกอบของก๊าซในเลือด ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีภาวะเลือดจางในหลอดเลือดแดงแม้ในขณะพักผ่อน โดยหากโรคมีระยะเวลาสั้นและมีอาการไม่รุนแรง ภาวะเลือดจางจะถูกกำหนดหลังจากออกกำลังกายอย่างหนัก
6. การศึกษาของเหลวล้างหลอดลม อาการเด่นคือปริมาณโปรตีนในของเหลวล้างหลอดลมเพิ่มขึ้น 10-50 เท่าเมื่อเทียบกับปกติ ปฏิกิริยาเชิงบวกของของเหลวล้างหลอดลมกับอิมมูโนเปอร์ออกซิเดสมีความสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัย ในผู้ป่วยที่มีโปรตีนในปอดทุติยภูมิ ปฏิกิริยานี้ถือเป็นลบ อาการสำคัญในการวินิจฉัยคือมีแมคโครฟาจในถุงลมในปริมาณต่ำมาก ซึ่งตรวจพบการรวมตัวของเม็ดอีโอซิโนฟิล ในตะกอนของของเหลวล้างหลอดลม "เม็ดอีโอซิโนฟิล" จะอยู่โดยอิสระ ไม่มีการเชื่อมต่อกับเซลล์
7. การตรวจเสมหะตรวจสาร PAS-positive จำนวนมากในเสมหะ

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือของโรคโปรตีนถุงลมในปอด

1. การตรวจเอกซเรย์ปอด อาการที่บ่งชี้ของโปรตีนถุงลมปอด ได้แก่
   • การเกิดจุดมืดเล็กๆ ทั่วร่างกายทั้งสองข้าง โดยส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่ส่วนล่างและส่วนกลาง และมีแนวโน้มที่จะรวมกันเป็นหนึ่ง
   • การเปลี่ยนแปลงสีเข้มแบบสมมาตรหรือไม่สมมาตรในบริเวณรากปอด (รูปแบบการแทรกซึมแบบ “ผีเสื้อ” คล้ายกับรูปแบบที่พบในอาการบวมน้ำในปอด)
   • การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันระหว่างช่องว่าง (อาจตรวจพบได้ในระยะสุดท้ายของโรค)
   • ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในต่อมน้ำเหลืองในช่องทรวงอก เยื่อหุ้มปอด หรือหัวใจ
2. การศึกษาการทำงานของระบบหายใจของปอด การพัฒนาของภาวะหายใจล้มเหลวแบบจำกัดการหายใจเป็นเรื่องปกติ ซึ่งแสดงออกมาโดยความสามารถในการหายใจลดลงอย่างต่อเนื่อง โดยปกติแล้วไม่พบสัญญาณของการอุดตันของหลอดลม
3. ECG การลดลงของแอมพลิจูดของคลื่น T อาจเกิดขึ้นได้ โดยเฉพาะที่ตำแหน่งลีดทรวงอกด้านซ้าย ซึ่งเป็นผลสะท้อนจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจเสื่อมที่เกิดจากภาวะออกซิเจนในเลือดต่ำ
4. การตรวจชิ้นเนื้อปอด การตรวจชิ้นเนื้อปอด (ผ่านหลอดลม เปิด ทรวงอก) จะทำเพื่อยืนยันการวินิจฉัย ตรวจหาสารโปรตีน-ลิปิดในถุงลมโดยใช้ปฏิกิริยา PAS ในทางฮิสโตเคมี วิธีนี้จะแสดงไกลโคเจน ไกลโคลิปิด มิวโคโปรตีนที่เป็นกลาง ไกลโคโปรตีน ไซอาโลมิวโคโปรตีน เมื่อย้อมด้วยรีเอเจนต์ชิฟฟ์ สารโปรตีน-ลิปิดจะมีสีม่วงหรือไลแลคแดง นอกจากนี้ยังทำปฏิกิริยากับอิมมูโนเปอร์ออกซิเดสด้วย โดยให้ผลบวกในโรคโปรตีนถุงลมขั้นต้น และให้ผลลบในรูปแบบรองของโรค

การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของชีวเคมีของเนื้อเยื่อปอดเผยให้เห็นสารลดแรงตึงผิวในรูปแบบแผ่นในถุงลมและแมคโครฟาจของถุงลม

ในการวินิจฉัยแยกโรคโปรตีนถุงลมปอดชนิดปฐมภูมิและทุติยภูมิ (ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว การติดเชื้อนิวโมซิสติส) ควรคำนึงถึงลักษณะของตำแหน่งของสาร PAS-positive ในโรคโปรตีนถุงลมปอดชนิดปฐมภูมิ สาร PAS-positive จะถูกย้อมอย่างสม่ำเสมอในถุงลมปอด ส่วนในทุติยภูมิ - เป็นจุด (เป็นเม็ด)

โปรแกรมตรวจโปรตีนถุงลมปอด

1. การตรวจเลือดและปัสสาวะทั่วไป
2. การวิเคราะห์เสมหะเพื่อหาปริมาณสาร PAS-positive
3. การตรวจเลือดทางชีวเคมี: การกำหนดปริมาณโปรตีนทั้งหมด เศษส่วนโปรตีน และ LDH ทั้งหมดในเลือด
4. ภาพเอกซเรย์ปอดจำนวน 3 จุด
5. การตรวจสมรรถภาพปอด
6. คลื่นไฟฟ้าหัวใจ
7. การศึกษาเกี่ยวกับน้ำล้างหลอดลม (การตรวจสอบปริมาณโปรตีน จำนวนแมคโครฟาจในถุงลม การตั้งปฏิกิริยา PAS และปฏิกิริยากับอิมมูโนเปอร์ออกซิเดส)
8. การตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อปอด (การตรวจหาสารโปรตีน-ลิพิดที่ไหลออกจากถุงลม การทำปฏิกิริยากับอิมมูโนเปอร์ออกซิเดส และปฏิกิริยา PAS)

การรักษาโรคโปรตีนในถุงลมปอด

ไม่จำเป็นต้องรักษาโรคโปรตีนในถุงลมปอดหากไม่มีอาการของโรคหรือมีอาการเล็กน้อย การล้างหลอดลมถุงลมปอดเพื่อการรักษาจะทำในผู้ป่วยที่มีอาการหายใจลำบากอย่างรุนแรง ภายใต้การดมยาสลบ และใช้เครื่องช่วยหายใจในปอดผ่านท่อช่วยหายใจแบบมีช่องว่างสองช่อง ล้างปอดข้างหนึ่งไม่เกิน 15 ครั้ง โดยใช้สารละลายโซเดียมคลอไรด์ 1-2 ลิตร ในขณะที่ช่วยหายใจปอดอีกข้าง จากนั้นจึงทำหัตถการที่คล้ายกันกับอีกข้างหนึ่ง การปลูกถ่ายปอดไม่เหมาะสม เนื่องจากโรคจะกลับมาเป็นซ้ำในเนื้อเยื่อที่ปลูกถ่าย

กลูโคคอร์ติคอยด์ในระบบไม่มีผลการรักษาและอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อแทรกซ้อน บทบาทของ GM-CSF (ฉีดเข้าเส้นเลือดหรือใต้ผิวหนัง) ในการรักษาโรคยังต้องมีการชี้แจง การศึกษาแบบเปิดได้แสดงให้เห็นถึงการฟื้นตัวทางคลินิกในผู้ป่วย 57% ที่รวมอยู่ในการศึกษาดังกล่าว

โรคโปรตีนถุงลมปอดมีการพยากรณ์โรคอย่างไร?

การพยากรณ์โรคของโปรตีนในถุงลมปอดถือว่าค่อนข้างดี โปรตีนในถุงลมปอดเป็นโรคเรื้อรังที่มีลักษณะเฉพาะคืออาการจะค่อย ๆ ดีขึ้น ผู้ป่วยร้อยละ 25 สามารถฟื้นตัวได้เอง ผู้ป่วยที่เหลืออาจมีอาการดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดเมื่อใช้การล้างหลอดลมปอดเป็นวิธีการรักษาหลัก ในกรณีที่อาการไม่ดีขึ้น อาจเสียชีวิตจากภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลวรุนแรงหรือโรคหัวใจปอดเสื่อม

หากไม่ได้รับการรักษา โรคโปรตีนในถุงลมปอดจะหายเองได้ในผู้ป่วยร้อยละ 10 ขั้นตอนการล้างหลอดลมเพียงครั้งเดียวสามารถรักษาให้หายขาดได้ในผู้ป่วยร้อยละ 40 ผู้ป่วยรายอื่นต้องล้างทุก ๆ 6 ถึง 12 เดือนเป็นเวลาหลายปี อัตราการรอดชีวิต 5 ปีอยู่ที่ประมาณร้อยละ 80 สาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลว ซึ่งมักเกิดขึ้นภายในปีแรกหลังการวินิจฉัย การติดเชื้อปอดทุติยภูมิด้วยเชื้อไมโคแบคทีเรียม โนคาร์เดีย และสิ่งมีชีวิตอื่น ๆ (เช่น เชื้อราแอสเปอร์จิลลัส คริปโตค็อกคัส และเชื้อราฉวยโอกาสอื่น ๆ) บางครั้งเกิดจากการทำงานของแมคโครฟาจลดลง การติดเชื้อเหล่านี้จำเป็นต้องได้รับการรักษา