โรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวชนิดเวเกเนอร์และความเสียหายของไต

โรคแกรนูโลมาโตซิสของเวเกเนอร์คือภาวะอักเสบแบบแกรนูโลมาของทางเดินหายใจร่วมกับภาวะหลอดเลือดอักเสบแบบเน่าตายของหลอดเลือดขนาดเล็กและขนาดกลางร่วมกับภาวะไตอักเสบแบบเน่าตาย

ระบาดวิทยา

โรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวชนิดเวเกเนอร์ส่งผลต่อผู้ชายและผู้หญิงทุกวัยในอัตราที่ใกล้เคียงกัน วรรณกรรมมีคำอธิบายเกี่ยวกับโรคนี้ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีและผู้ที่มีอายุมากกว่า 90 ปี แต่โดยทั่วไปแล้วผู้ป่วยจะมีอายุระหว่าง 55-60 ปี ในสหรัฐอเมริกา โรคนี้พบได้บ่อยในตัวแทนของคนผิวขาวมากกว่าในคนอเมริกันเชื้อสายแอฟริกัน อุบัติการณ์ของโรคแกรนูโลมาโตซิสของเวเกเนอร์ ซึ่งถือเป็นโรคที่หายากมาช้านาน ได้เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ในช่วงต้นทศวรรษ 1980 อุบัติการณ์ของหลอดเลือดอักเสบแบบระบบนี้ ตามการศึกษาทางระบาดวิทยาที่ดำเนินการในสหราชอาณาจักร อยู่ที่ 0.05-0.07 รายต่อประชากร 100,000 คน ในช่วงปี 1987 ถึง 1989 อยู่ที่ 0.28 รายต่อประชากร 100,000 คน และในช่วงปี 1990 ถึง 1993 อยู่ที่ 0.85 รายต่อประชากร 100,000 คน ในสหรัฐอเมริกา อัตราการเกิดโรคอยู่ที่ 3 รายต่อประชากร 100,000 คน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

สาเหตุ โรคเนื้อเยื่ออักเสบแบบเวเกเนอร์

โรคแกรนูโลมาของ Wegener ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1931 โดย H. Klinger โดยเป็นภาวะหลอดเลือดแดงอักเสบแบบก้อนเนื้อชนิดหนึ่งที่มีลักษณะผิดปกติ ในปี 1936 F. Wegener ระบุว่าโรคนี้เป็นโรคทางระบบประสาทชนิดแยกจากโรคอื่น และในปี 1954 G. Godman และ J. Churg ได้กำหนดเกณฑ์ทางคลินิกและสัณฐานวิทยาสมัยใหม่สำหรับการวินิจฉัย ซึ่งรวมถึงอาการสามประการที่มีลักษณะเฉพาะ ได้แก่ การอักเสบของทางเดินหายใจแบบแกรนูโลมา หลอดเลือดอักเสบแบบเนื้อตาย และไตอักเสบ

สาเหตุที่แท้จริงของโรคแกรนูโลมาโตซิสของเวเกเนอร์ยังไม่ได้รับการยืนยัน แต่สันนิษฐานว่ามีความเชื่อมโยงระหว่างการเกิดโรคแกรนูโลมาโตซิสของเวเกเนอร์กับการติดเชื้อ ซึ่งได้รับการยืนยันทางอ้อมจากข้อเท็จจริงที่ว่าโรคนี้เกิดขึ้นบ่อยครั้งและกำเริบในช่วงฤดูหนาว-ฤดูใบไม้ผลิ โดยส่วนใหญ่เกิดขึ้นหลังจากการติดเชื้อทางเดินหายใจ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการที่แอนติเจน (อาจมีต้นกำเนิดจากไวรัสหรือแบคทีเรีย) เข้าสู่ทางเดินหายใจ นอกจากนี้ ผู้ที่ติดเชื้อStaphylococcus aureusยัง พบอัตราการกำเริบของโรคที่สูงกว่าปกติอีกด้วย

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

กลไกการเกิดโรค

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา บทบาทสำคัญในการเกิดโรคแกรนูโลมาโตซิสของเวเกเนอร์นั้นเกิดจากแอนติบอดีต่อนิวโทรฟิลในไซโทพลาสมิก (ANCA) ในปี 1985 FJ Van der Woude และคณะได้แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่า ANCA สามารถตรวจพบได้บ่อยในผู้ป่วยโรคแกรนูโลมาโตซิสของเวเกเนอร์ และชี้ให้เห็นถึงความสำคัญในการวินิจฉัยโรคนี้ในรูปแบบของหลอดเลือดอักเสบทั่วร่างกาย ต่อมาพบ ANCA ในหลอดเลือดอักเสบขนาดเล็กรูปแบบอื่นๆ (microscopic polyangiitis และกลุ่มอาการ Churg-Strauss) ซึ่งเป็นสาเหตุที่กลุ่มโรคนี้จึงเริ่มถูกเรียกว่าหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCA

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

อาการ โรคเนื้อเยื่ออักเสบแบบเวเกเนอร์

อาการของโรคแกรนูโลมาโตซิสของเวเกเนอร์มักเกิดขึ้นในลักษณะอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ ซึ่งการพัฒนาของโรคนี้เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ซึ่งอาจเกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรียหรือไวรัสก่อนถึงระยะเริ่มต้นของโรค ในระยะนี้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการทั่วไปของโรคแกรนูโลมาโตซิสของเวเกเนอร์ ได้แก่ มีไข้ อ่อนแรง ไม่สบายตัว ปวดข้อที่เคลื่อนไปมาในข้อใหญ่และข้อเล็กปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ เบื่ออาหาร น้ำหนักลด

ระยะก่อนอาการจะกินเวลาประมาณ 3 สัปดาห์ หลังจากนั้นอาการทางคลินิกหลักของโรคจะปรากฏขึ้น

อาการของโรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวชนิดเวเกเนอร์ เช่นเดียวกับโรคหลอดเลือดอักเสบในหลอดเลือดขนาดเล็กชนิดอื่น จะแตกต่างกันตรงที่มีการสร้างเนื้อเยื่อหลายรูปแบบร่วมกัน ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสียหายที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งของหลอดเลือดในผิวหนัง ปอด ไต ลำไส้ และเส้นประสาทส่วนปลาย ความถี่ของอาการแสดงของอวัยวะเหล่านี้แตกต่างกันไปตามโรคหลอดเลือดอักเสบในหลอดเลือดขนาดเล็กแต่ละรูปแบบ

การวินิจฉัย โรคเนื้อเยื่ออักเสบแบบเวเกเนอร์

การวินิจฉัยโรคแกรนูโลมาโตซิสของเวเกเนอร์เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงทางห้องปฏิบัติการที่ไม่เฉพาะเจาะจงหลายประการ ได้แก่ อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงที่เพิ่มขึ้น เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิล เกล็ดเลือดสูง โลหิตจางสีปกติ และในจำนวนผู้ป่วยเพียงเล็กน้อย อาจเกิดภาวะอีโอซิโนฟิลเลีย ภาวะโปรตีนในเลือดผิดปกติพร้อมกับระดับโกลบูลินที่เพิ่มขึ้นเป็นลักษณะเฉพาะ ตรวจพบปัจจัยรูมาตอยด์ในผู้ป่วยร้อยละ 50 เครื่องหมายวินิจฉัยหลักของโรคแกรนูโลมาโตซิสของเวเกเนอร์คือ ANCA ซึ่งไทเตอร์ของไทเตอร์จะสัมพันธ์กับระดับกิจกรรมของหลอดเลือดอักเสบ พบว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่มี c-ANCA (ต่อโปรตีเนส-3)

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

การรักษา โรคเนื้อเยื่ออักเสบแบบเวเกเนอร์

ตามธรรมชาติแล้วหากไม่ได้รับการบำบัด ภาวะหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCA มีแนวโน้มที่ไม่ดี: ก่อนที่จะนำยาที่กดภูมิคุ้มกันมาใช้ในทางคลินิก ผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่อพังผืดของเวเกเนอร์ 80% เสียชีวิตในปีแรกของโรค ในช่วงต้นทศวรรษปี 1970 ก่อนที่จะมีการใช้ยารักษาแบบยับยั้งเซลล์อย่างแพร่หลาย อัตราการรอดชีวิต 5 ปีอยู่ที่ 38%

การใช้ยาภูมิคุ้มกันบำบัดทำให้การพยากรณ์โรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวชนิดเวเกเนอร์เปลี่ยนไป การใช้ระบอบการรักษาแบบเข้มข้นทำให้สามารถรักษาได้ผลในผู้ป่วย 90% โดย 70% มีอาการสงบโรคได้อย่างสมบูรณ์ ไตสามารถฟื้นฟูหรือทำงานได้อย่างคงที่ เลือดออกในปัสสาวะหายไป และมีอาการบ่งชี้ของโรคที่อยู่ภายนอกไต

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคเม็ดเลือดขาวชนิดเวเกเนอร์นั้นพิจารณาจากความรุนแรงของความเสียหายของปอดและไต เวลาที่เกิดโรค และรูปแบบการรักษาเป็นหลัก ก่อนใช้ยาที่กดภูมิคุ้มกัน ผู้ป่วย 80% เสียชีวิตภายใน 1 ปีแรกของโรค โดยมีอัตราการรอดชีวิตน้อยกว่า 6 เดือน การรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์เพียงชนิดเดียวซึ่งยับยั้งการทำงานของหลอดเลือดอักเสบและความเสียหายของทางเดินหายใจส่วนบน ทำให้ผู้ป่วยมีอายุยืนยาวขึ้น แต่ไม่ได้ผลในการรักษาความเสียหายของไตและปอด การเพิ่มไซโคลฟอสฟามายด์ในการรักษาทำให้ผู้ป่วยโรคปอดและไตวายมากกว่า 80% สามารถหายขาดได้

ปัจจัยที่มีผลในการพยากรณ์โรคในหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCA ได้แก่ ระดับครีเอตินินก่อนการรักษาและอาการไอเป็นเลือด อาการไอเป็นเลือดเป็นสัญญาณที่ส่งผลเสียต่อการรอดชีวิตของผู้ป่วย และความเข้มข้นของครีเอตินินในเลือดเมื่อเริ่มมีกระบวนการของไตเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญต่อการเกิดภาวะไตวายเรื้อรัง ในผู้ป่วยที่มีความเข้มข้นของครีเอตินินในเลือดน้อยกว่า 150 μmol/L อัตราการรอดชีวิตของไต 10 ปีอยู่ที่ 80% ปัจจัยทางสัณฐานวิทยาหลักสำหรับการพยากรณ์โรคที่ดีคือเปอร์เซ็นต์ของโกลเมอรูลัสปกติในชิ้นเนื้อไต

สาเหตุหลักของการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่เป็นโรค Wegener's granulomatosis ในระยะเฉียบพลันของโรค ได้แก่ หลอดเลือดอักเสบทั่วไป ไตวายรุนแรง และการติดเชื้อ

[ 24 ], [ 25 ]