เมโธเทรกเซท

Methotrexate (methotrexate) เป็นยาที่ใช้ในการแพทย์เป็นตัวแทนต้านมะเร็ง (antitumor) สำหรับการรักษามะเร็งชนิดต่าง ๆ และเป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบในโรคไขข้ออักเสบ

นี่คือการใช้งานหลักของ methotrexate:

1. เนื้องอกวิทยา: methotrexate มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาด้วยเคมีบำบัดเพื่อรักษามะเร็งชนิดต่าง ๆ เช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็งเต้านมมะเร็งปากมดลูกและอื่น ๆ มันมักจะบริหารเข้าสู่ร่างกายในรูปแบบของการฉีดหรือยาเม็ดในช่องปาก
2. โรคไขข้อ: methotrexate ใช้ในการรักษาโรคไขข้ออักเสบโรคสะเก็ดเงินโรคสะเก็ดเงินโรคสะเก็ดเงินและโรคอักเสบอื่น ๆ ของข้อต่อและผิวหนัง ในกรณีเหล่านี้มักจะใช้เป็นแท็บเล็ตหรือการฉีด
3. Extrapulmonary sarcoidosis: methotrexate อาจใช้ในการรักษา sarcoidosis เมื่อมันทำให้เกิดอาการและต้องได้รับการรักษา

กลไกของการกระทำของ methotrexate คือมันปิดกั้นกรดโฟลิกส่งผลให้การสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกผิดปกติและการยับยั้งการแบ่งเซลล์ นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการแบ่งเซลล์มะเร็งอย่างรวดเร็วทำให้ methotrexate มีประสิทธิภาพต่อเซลล์มะเร็ง

เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่า methotrexate เป็นยาที่ทรงพลังที่มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและควรใช้เมื่อกำหนดโดยและภายใต้การดูแลของแพทย์

ตัวชี้วัด เมโธเทรกเซท

1. มะเร็ง:

   • โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (รวมถึงโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloblastic)
   • Lymphomas (เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Hodgkin และ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ของ Hodgkin )
   • มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
   • มะเร็งเต้านม
   • มะเร็งปากมดลูก
   • มะเร็งศีรษะและคอ
   • มะเร็งอื่น ๆ

2. โรคไขข้อ:

   • โรคไขข้ออักเสบ
   • โรคสะเก็ดเงิน (รวมถึง โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน )
   • Polyarthritis
   • Ankylosing spondylitis
   • โรคอักเสบอื่น ๆ ของข้อต่อและผิวหนัง

3. Sarcoidosis:

   • Extrapulmonary sarcoidosis, เมื่อมันทำให้เกิดอาการและต้องได้รับการรักษา
4. Psoriatic erythroderma: นี่เป็นเงื่อนไขที่ผิวส่วนใหญ่ในร่างกายถูกปกคลุมไปด้วยโล่สะเก็ดเงิน
5. โรคสะเก็ดเงิน pustulosis ของนิ้ว: นี่เป็นรูปแบบของโรคสะเก็ดเงินที่โดดเด่นด้วยการก่อตัวของแผลพุพองบนผิวหนังของนิ้ว
6. หลายเส้นโลหิตตีบ: ในบางกรณี methotrexate อาจใช้ในการรักษา หลายเส้นโลหิตตีบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมันทำงาน

ปล่อยฟอร์ม

1. ยาเม็ดในช่องปาก: นี่เป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองเช่นโรคไขข้ออักเสบและโรคสะเก็ดเงิน แท็บเล็ต Methotrexate ใช้งานสะดวก แต่ต้องใช้ตารางการใช้ยาที่แม่นยำ
2. การแก้ปัญหาสำหรับการบริหารใต้ผิวหนัง: methotrexate ในรูปแบบของการแก้ปัญหาสำหรับการฉีดอาจเป็นที่นิยมสำหรับผู้ป่วยบางรายโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อจำเป็นต้องมีผลกระทบอย่างรวดเร็วหรือเมื่อผู้ป่วยไม่สามารถใช้ยาเม็ดได้ การฉีดยังช่วยให้การควบคุมปริมาณอย่างแม่นยำ
3. วิธีแก้ปัญหาสำหรับการบริหารกล้ามเนื้อและทางหลอดเลือดดำ: รูปแบบเหล่านี้มักใช้กันทั่วไปในด้านเนื้องอกวิทยาสำหรับเคมีบำบัด รูปแบบเหล่านี้มักใช้ในด้านเนื้องอกวิทยาสำหรับเคมีบำบัด
4. วิธีแก้ปัญหาสำหรับการบริหารช่องไขสันหลัง: ในบางกรณีเช่นในการรักษามะเร็งบางชนิดของระบบประสาทส่วนกลาง methotrexate อาจได้รับการจัดการโดยตรงในของเหลวในสมอง

เภสัช

1. การยับยั้ง dihydrofolate reductase (DHFR): methotrexate ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ DHFR ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนกรด dihydrofolic เป็นกรด tetrahydrofolic ดังนั้นจึงยับยั้งการสังเคราะห์กรด tetrahydrofolic ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการก่อตัวของ thymidine monophosphate และนิวคลีโอไทด์ purine จึงทำให้การเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์ช้าลง
2. ฤทธิ์ต้านการอักเสบ: methotrexate มีฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยการยับยั้งการสังเคราะห์ cytokines เช่น interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) และปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอกα (TNF-α) สิ่งนี้นำไปสู่การลดการอักเสบและกิจกรรมระบบภูมิคุ้มกันลดลง
3. ผลกระทบทางภูมิคุ้มกัน: methotrexate ยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งภูมิคุ้มกันของเซลล์ซึ่งอาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองและป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่าย
4. ผลการต่อต้านมะเร็ง: methotrexate เป็นหนึ่งในยาต่อต้านเนื้องอกหลักและใช้ในการรักษามะเร็งชนิดต่าง ๆ รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งเต้านมมะเร็งปอดและอื่น ๆ มันออกฤทธิ์ต่อต้านเนื้องอกโดยยับยั้งการแบ่งเซลล์และการเจริญเติบโตของเนื้องอก
5. การให้อภัยโรค: ในบางกรณี methotrexate สามารถช่วยให้การให้อภัยระยะยาวในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งหรือโรคแพ้ภูมิตัวเอง
6. ผลการต่อต้านการแข็งตัว: methotrexate อาจมีผล antiproliferative โดยการยับยั้งการแบ่งเซลล์และการเจริญเติบโตของเซลล์

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: methotrexate มักจะดูดซึมได้ดีและรวดเร็วจากทางเดินอาหารหลังจากการบริหารช่องปาก อาหารอาจส่งผลกระทบต่ออัตราและขอบเขตของการดูดซึม
2. การกระจาย: methotrexate มีปริมาณการกระจายจำนวนมากและสามารถแทรกซึมเข้าไปในอุปสรรคเลือดสมอง นอกจากนี้ยังแทรกซึมเข้าไปในน้ำนมแม่
3. การเผาผลาญ: methotrexate ไม่ได้เผาผลาญในตับและถูกขับออกโดยไตเกือบจะไม่เปลี่ยนแปลง อย่างไรก็ตามไฮดรอกซิเลชั่นและ glucuronidation อาจเกิดขึ้นในปริมาณเล็กน้อย
4. การขับถ่าย: เส้นทางหลักของการขับถ่ายของ methotrexate จากร่างกายคือผ่านไต มันถูกขับออกมาเกือบจะไม่เปลี่ยนแปลงอย่างสมบูรณ์
5. ครึ่งชีวิต: ครึ่งชีวิตของ methotrexate อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับปริมาณและผู้ป่วย แต่มักจะประมาณ 3-10 ชั่วโมงในผู้ใหญ่และประมาณ 2-5 ชั่วโมงในเด็ก
6. กลไกของการกระทำ: methotrexate ยับยั้ง dihydrofolate reductase ซึ่งนำไปสู่การสังเคราะห์กรด tetrahydrofolic ที่บกพร่องซึ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก สิ่งนี้นำไปสู่การแบ่งเซลล์ที่บกพร่องและลดการเจริญเติบโตของเซลล์ทำให้เป็นตัวแทนต้านที่มีประสิทธิภาพ

การให้ยาและการบริหาร

Methotrexate ในแท็บเล็ต

• โรคไขข้ออักเสบ: ปริมาณเริ่มต้นมาตรฐานคือ 7.5 มก. สัปดาห์ละครั้งซึ่งสามารถเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษา ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 20-25 มก. ต่อสัปดาห์
• โรคสะเก็ดเงิน: ปริมาณเริ่มต้นมักจะ 10-25 มก. สัปดาห์ละครั้งโดยมีการปรับขนาดยาที่เป็นไปได้

Methotrexate ในรูปแบบของการฉีด

• ปริมาณและเส้นทางของการบริหารสำหรับการฉีดอาจแตกต่างกันมากขึ้นอยู่กับการบ่งชี้การรักษา การฉีดอาจเป็นใต้ผิวหนัง, กล้ามเนื้อ, ทางหลอดเลือดดำหรือแม้กระทั่งช่องไขสันหลัง (เข้าไปในของเหลวในสมอง) ขึ้นอยู่กับโรค
• มะเร็ง: ปริมาณสำหรับการรักษาโรคมะเร็งมักจะสูงกว่าโรคแพ้ภูมิตัวเองมากและต้องมีการตรวจสอบทางการแพทย์ที่แม่นยำ

บันทึกสำคัญ

• Methotrexate ดำเนินการอย่างเคร่งครัดสัปดาห์ละครั้งเพื่อรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองซึ่งเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องไม่สับสนกับการใช้มันทุกวันเพื่อหลีกเลี่ยงการใช้ยาเกินขนาด
• ในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate แพทย์แนะนำการตรวจเลือดเป็นประจำเพื่อตรวจสอบการทำงานของตับไตและระบบเม็ดเลือด
• มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะพูดคุยกับแพทย์ของคุณถึงผลข้างเคียงที่เป็นไปได้และข้อควรระวังในการใช้ methotrexate รวมถึงผลกระทบต่อความอุดมสมบูรณ์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับหญิงตั้งครรภ์
• หลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงของความเสียหายของตับ

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เมโธเทรกเซท

การใช้ methotrexate ในระหว่างตั้งครรภ์อาจมีความเสี่ยงร้ายแรงต่อการพัฒนาของทารกในครรภ์

Methotrexate อาจทำให้เกิดพิษต่อทารกในครรภ์เช่นความผิดปกติ แต่กำเนิดและการคลอดก่อนกำหนดโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ในการตั้งครรภ์ ดังนั้น methotrexate จึงถือว่าเป็นหมวดหมู่ X โดยองค์การอาหารและยา (สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา) สำหรับใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ซึ่งหมายความว่าการใช้งานในระหว่างตั้งครรภ์มีข้อห้ามอย่างมาก

ข้อห้าม

1. การตั้งครรภ์และการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่: methotrexate อาจก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์และอาจนำไปสู่การแท้งบุตรความผิดปกติและผลกระทบที่เป็นอันตรายอื่น ๆ ต่อทารกในครรภ์ ดังนั้นจึงมีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร
2. การติดเชื้อที่ใช้งานอยู่: ในที่ที่มีการติดเชื้อที่ใช้งาน methotrexate อาจทำให้การติดเชื้อแย่ลงเนื่องจากผลกระทบทางภูมิคุ้มกัน
3. ไตตับอย่างรุนแรง: ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับหรือไตอย่างรุนแรง methotrexate อาจสะสมในร่างกายซึ่งอาจนำไปสู่พิษ ดังนั้นการใช้งานควรระมัดระวังหรือมีข้อห้ามในกรณีดังกล่าว
4. โรคพิษสุราเรื้อรัง: ในผู้ที่มีแอลกอฮอล์พึ่งพาอาศัยการใช้ methotrexate อาจเพิ่มความเป็นพิษต่อตับ
5. การคุมกำเนิด: ผู้ป่วยที่ใช้ methotrexate ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพเนื่องจากอาจทำให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์หากผู้หญิงตั้งครรภ์ในขณะที่ทานยา
6. อาการแพ้ต่อ methotrexate: คนที่มีอาการแพ้ที่รู้จักกับ methotrexate หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยาควรหลีกเลี่ยงการใช้งาน
7. ความผิดปกติของเม็ดเลือด: methotrexate อาจลดจำนวนเกล็ดเลือดและเซลล์เม็ดเลือดขาวซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออกและการติดเชื้อ

ผลข้างเคียง เมโธเทรกเซท

1. ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ซึ่งอาจรวมถึงอาการคลื่นไส้อาเจียนท้องเสียอาการเบื่ออาหาร (สูญเสียความอยากอาหาร) ปวดท้องหรือแผลในปาก
2. การลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือด: methotrexate อาจลดจำนวนเซลล์ whiteblood (มะเร็งเม็ดเลือดขาว), เซลล์เม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจาง) และเกล็ดเลือด (thrombocytopenia) ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อ, โรคโลหิตจางและเลือดออก
3. อาการแพ้แสงแดด: ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการแพ้แสงแดดหรือแสงไวแสงซึ่งอาจทำให้เกิดการถูกแดดเผาหรือผดิยายผิวหนังเมื่อสัมผัสกับแสงแดด
4. ระดับที่เพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ: methotrexate อาจทำให้ระดับ AST และ ALT เพิ่มขึ้นซึ่งบ่งบอกถึงความเสียหายของตับ
5. Mucositis: นี่คือการอักเสบของเยื่อเมือกของปากคอหรือกระเพาะอาหารที่สามารถนำไปสู่ความเจ็บปวดและความยากลำบากในการกลืน
6. โรคปอดอักเสบ: ผลข้างเคียงที่หายาก แต่ร้ายแรงซึ่งโดดเด่นด้วยการอักเสบของปอดและแสดงออกโดยการไอหายใจลำบากและอาการเจ็บหน้าอก
7. ผม: ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการผมร่วงหรือเปลี่ยนพื้นผิว
8. ฟังก์ชั่นระบบภูมิคุ้มกันลดลง: สิ่งนี้สามารถเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อ
9. ความเป็นพิษต่อตับ: methotrexate อาจทำให้ตับเสียหาย
10. Nephrotoxicity: ไม่ค่อยมี methotrexate สามารถทำให้เกิดความเสียหายของไต

ยาเกินขนาด

1. พิษต่อไขกระดูก: methotrexate ยับยั้งการแบ่งเซลล์และการเจริญเติบโตรวมถึงเซลล์ไขกระดูกซึ่งอาจนำไปสู่ความผิดปกติทางโลหิตวิทยาเช่นโรคโลหิตจาง aplastic รุนแรง, มะเร็งเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดอุดตัน
2. อาการทางเดินอาหาร: รวมถึงอาการคลื่นไส้, อาเจียน, ท้องเสีย, อาการเบื่ออาหาร, อาการปวดท้องและความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอื่น ๆ
3. ภาวะไตวาย: ในการใช้ยาเกินขนาดอย่างรุนแรงของ methotrexate, ภาวะไตวายเฉียบพลันหรือเรื้อรังอาจพัฒนาได้เนื่องจากพิษต่อไต
4. ผลกระทบต่อตับ: ยาเกินขนาดอาจทำให้ตับเสียหายและความผิดปกติซึ่งอาจปรากฏว่าเป็นเอนไซม์ตับที่สูงขึ้น, ดีซ่านและสัญญาณอื่น ๆ ของตับวาย
5. ระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) อาการ: รวมถึงอาการปวดศีรษะ, อาการง่วงนอน, นอนไม่หลับ, ความสับสน, อาการชักและอาการอื่น ๆ ของความผิดปกติทางระบบประสาท
6. อวัยวะและระบบอื่น ๆ: ปอด, หัวใจ, หลอดเลือดและอวัยวะอื่น ๆ อาจได้รับผลกระทบซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนเฉียบพลันหรือเรื้อรัง

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. NSAIDS (ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์): การใช้ NSAIDs ร่วมกับ methotrexate อาจเพิ่มความเป็นพิษโดยเฉพาะอย่างยิ่งในความสัมพันธ์กับตับและไต นอกจากนี้ NSAIDs อาจลดการกรองท่อไตซึ่งอาจนำไปสู่การสะสมของ methotrexate ในร่างกายและเพิ่มผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
2. การทำงานของยาเสพติดในการทำงานของไต: การใช้ยาที่ลดการทำงานของไต (เช่นยาปฏิชีวนะยาขับปัสสาวะและยาต้านการอักเสบ) อาจเพิ่มความเข้มข้นของเลือดของ methotrexate และเพิ่มความเป็นพิษ
3. ยาต้านมะเร็ง: methotrexate อาจเพิ่มความเป็นพิษของยาต้านมะเร็งอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกันในปริมาณสูง
4. ยาต้านไวรัส: การใช้ยา methotrexate ร่วมกับยา antirheumatic อื่น ๆ (เช่น leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine) อาจเพิ่มผลการรักษาในการรักษาโรคไขข้ออักเสบ
5. ยาเพิ่มเลือดออก: การใช้ยา methotrexate กับยาเพิ่มเลือดออก (เช่นกรด acetylsalicylic) อาจเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก
6. ยาปฏิชีวนะและ antifungals: ยาปฏิชีวนะและ antifungals บางชนิดอาจเพิ่มความเป็นพิษของ methotrexate โดยการลดการเผาผลาญในตับ

สภาพการเก็บรักษา

1. อุณหภูมิ: โดยทั่วไปขอแนะนำให้เก็บ methotrexate ที่อุณหภูมิห้องควบคุมซึ่งคือ 20 ถึง 25 องศาเซลเซียส การจัดเก็บชั่วคราวที่ 15 ถึง 30 องศาเซลเซียส (59 ถึง 86 องศาฟาเรนไฮต์) ได้รับอนุญาตบางครั้ง
2. แสง: ยาควรเก็บไว้ในสถานที่มืดป้องกันจากแสงแดดโดยตรง แสงอาจลดลงส่วนผสมที่ใช้งานของยา
3. บรรจุภัณฑ์: เก็บ methotrexate ไว้ในภาชนะดั้งเดิมเพื่อป้องกันความชื้นและแสง ปิดคอนเทนเนอร์อย่างแน่นหนาหลังการใช้งาน
4. เด็ก ๆ: อย่าลืมทำให้ methotrexate อยู่ห่างจากเด็กเพื่อป้องกันการใช้งานโดยไม่ตั้งใจ
5. เงื่อนไขพิเศษ: ในบางกรณีอาจมีคำแนะนำการจัดเก็บเพิ่มเติมเกี่ยวกับแพ็คเกจหรือในคำแนะนำยา โปรดดูคำแนะนำเหล่านี้สำหรับข้อมูลที่แม่นยำยิ่งขึ้น