เมโทเทร็กเซต

เมโทเทร็กเซต (Methotrexate) เป็นยาที่ใช้ในทางการแพทย์เป็นยาต้านมะเร็ง (antitumor) สำหรับการรักษามะเร็งหลายชนิด และเป็นยาปรับภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบในโรคข้ออักเสบ

ต่อไปนี้เป็นการใช้งานหลัก ๆ บางส่วนของเมโทเทร็กเซต:

1. มะเร็งวิทยา: เมโธเทร็กเซตใช้กันอย่างแพร่หลายในเคมีบำบัดเพื่อรักษามะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ มะเร็งเต้านม มะเร็งปากมดลูก และอื่นๆ โดยปกติจะฉีดเข้าร่างกายหรือรับประทานเป็นเม็ด
2. โรคข้ออักเสบ: เมโธเทร็กเซตใช้รักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคสะเก็ดเงิน โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน และโรคอักเสบอื่นๆ ของข้อและผิวหนัง ในกรณีเหล่านี้ มักรับประทานในรูปแบบยาเม็ดหรือยาฉีด
3. โรคซาร์คอยด์นอกปอด: เมโทเทร็กเซตอาจใช้รักษาโรคซาร์คอยด์ได้เมื่อทำให้เกิดอาการและต้องได้รับการบำบัด

กลไกการออกฤทธิ์ของเมโทเทร็กเซตคือการยับยั้งกรดโฟลิก ส่งผลให้การสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกลดลงและการแบ่งตัวของเซลล์ถูกยับยั้ง ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการแบ่งตัวของเซลล์เนื้องอกอย่างรวดเร็ว ทำให้เมโทเทร็กเซตมีประสิทธิภาพต่อเซลล์มะเร็ง

สิ่งสำคัญที่ต้องทราบคือ เมโทเทร็กเซตเป็นยาที่มีฤทธิ์แรงและมีผลข้างเคียงร้ายแรง และควรใช้เฉพาะเมื่อได้รับการสั่งโดยและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น

ตัวชี้วัด เมโทเทร็กเซต

1. มะเร็งวิทยา:

   • โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (รวมถึงโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันและไมอีโลบลาสติกเฉียบพลัน)
   • มะเร็งต่อมน้ำเหลือง (เช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กิน )
   • มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
   • มะเร็งเต้านม.
   • มะเร็งปากมดลูก.
   • มะเร็งศีรษะและคอ
   • โรคมะเร็งอื่น ๆ

2. วิทยาการรูมาติสซั่ม:

   • โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์.
   • โรคสะเก็ดเงิน (รวมถึงโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน )
   • โรคข้ออักเสบหลายข้อ
   • โรคข้ออักเสบกระดูกสันหลังแข็ง
   • โรคอักเสบอื่น ๆ ของข้อและผิวหนัง

3. โรคซาร์คอยด์:

   • โรคซาร์คอยด์นอกปอดเมื่อทำให้เกิดอาการและจำเป็นต้องได้รับการบำบัด
4. โรคผิวหนังอักเสบสะเก็ดเงิน: เป็นโรคที่ผิวหนังส่วนใหญ่บนร่างกายมีคราบสะเก็ดเงินปกคลุมอยู่
5. โรคสะเก็ดเงินที่นิ้วมือ: เป็นโรคสะเก็ดเงินชนิดหนึ่งที่ทำให้เกิดตุ่มน้ำขึ้นบนผิวหนังบริเวณนิ้วมือ
6. โรคเส้นโลหิตแข็ง: ในบางกรณี อาจใช้เมโทเทร็กเซตเพื่อรักษาโรคเส้นโลหิตแข็งได้โดยเฉพาะเมื่อโรคดังกล่าวกำลังดำเนินอยู่

ปล่อยฟอร์ม

1. ยาเม็ด: เป็นรูปแบบที่ใช้กันมากที่สุดในการรักษาโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง เช่น โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคสะเก็ดเงิน ยาเม็ดเมโธเทร็กเซตใช้สะดวกแต่ต้องมีตารางการใช้ยาที่ชัดเจน
2. สารละลายสำหรับฉีดเข้าใต้ผิวหนัง: เมโทเทร็กเซตในรูปแบบสารละลายสำหรับฉีดอาจเป็นทางเลือกที่ดีกว่าสำหรับผู้ป่วยบางราย โดยเฉพาะเมื่อต้องการให้ออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วหรือเมื่อผู้ป่วยไม่สามารถรับประทานยาเม็ดได้ การฉีดยายังช่วยให้ควบคุมปริมาณยาได้อย่างแม่นยำอีกด้วย
3. สารละลายสำหรับฉีดเข้ากล้ามเนื้อและเส้นเลือด: รูปแบบเหล่านี้มักใช้กันในสาขาเนื้องอกวิทยาสำหรับเคมีบำบัด รูปแบบเหล่านี้มักใช้กันในสาขาเนื้องอกวิทยาสำหรับเคมีบำบัด
4. วิธีแก้ปัญหาสำหรับการให้ยาเข้าช่องไขสันหลัง: ในบางกรณี เช่น ในการรักษามะเร็งบางชนิดของระบบประสาทส่วนกลาง อาจให้เมโทเทร็กเซตเข้าไปในน้ำไขสันหลังโดยตรงได้

เภสัช

1. การยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตส (DHFR): เมโทเทร็กเซตจะยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ DHFR ซึ่งเกี่ยวข้องกับการแปลงกรดไดไฮโดรโฟลิกเป็นกรดเทตระไฮโดรโฟลิก ดังนั้น จึงยับยั้งการสังเคราะห์กรดเทตระไฮโดรโฟลิก ซึ่งจำเป็นต่อการสร้างไทมิดีนโมโนฟอสเฟตและนิวคลีโอไทด์พิวรีน จึงทำให้การเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ช้าลง
2. ฤทธิ์ต้านการอักเสบ: เมโทเทร็กเซตมีฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยยับยั้งการสังเคราะห์ไซโตไคน์ เช่น อินเตอร์ลิวคิน-1 (IL-1), อินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) และเนื้องอกเนโครซิสแฟกเตอร์ α (TNF-α) ส่งผลให้การอักเสบลดลงและการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันลดลง
3. ฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน: เมโทเทร็กเซตจะกดภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะภูมิคุ้มกันระดับเซลล์ ซึ่งอาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคภูมิคุ้มกันตนเองและป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่าย
4. ฤทธิ์ต้านมะเร็ง: เมโทเทร็กเซตเป็นยาต้านเนื้องอกหลักชนิดหนึ่งและใช้รักษามะเร็งหลายประเภท เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเต้านม มะเร็งปอด และอื่นๆ เมโทเทร็กเซตออกฤทธิ์ต้านเนื้องอกโดยยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์และการเติบโตของเนื้องอก
5. การบรรเทาอาการของโรค: ในบางกรณี เมโทเทร็กเซตอาจช่วยให้เกิดการบรรเทาอาการในระยะยาวในผู้ป่วยโรคมะเร็งหรือโรคภูมิต้านทานตนเองได้
6. ฤทธิ์ยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์: เมโทเทร็กเซตอาจมีฤทธิ์ยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์โดยการยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์และการเจริญเติบโตของเซลล์

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: เมโทเทร็กเซตมักจะดูดซึมได้ดีและรวดเร็วจากทางเดินอาหารหลังการรับประทาน อาหารอาจส่งผลต่ออัตราและระดับการดูดซึม
2. การกระจายตัว: เมโทเทร็กเซตมีการกระจายตัวในปริมาณมากและสามารถทะลุผ่านอุปสรรคเลือด-สมองได้ นอกจากนี้ยังสามารถทะลุเข้าไปในน้ำนมแม่ได้อีกด้วย
3. การเผาผลาญ: เมโทเทร็กเซตไม่ถูกเผาผลาญที่ตับและถูกขับออกทางไตโดยแทบไม่เปลี่ยนแปลง อย่างไรก็ตาม ไฮดรอกซิเลชันและกลูโคโรนิเดชันอาจเกิดขึ้นในปริมาณเล็กน้อย
4. การขับถ่าย: เส้นทางหลักของการขับถ่ายเมโธเทร็กเซตออกจากร่างกายคือผ่านทางไต ซึ่งจะถูกขับออกเกือบจะไม่มีการเปลี่ยนแปลงใดๆ
5. ครึ่งชีวิตของเมโทเทร็กเซตอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับขนาดยาและผู้ป่วย แต่โดยปกติแล้วจะอยู่ที่ประมาณ 3-10 ชั่วโมงในผู้ใหญ่ และประมาณ 2-5 ชั่วโมงในเด็ก
6. กลไกการออกฤทธิ์: เมโทเทร็กเซตจะยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตส ซึ่งทำให้การสังเคราะห์กรดเทตระไฮโดรโฟลิกซึ่งจำเป็นต่อการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกลดลง ส่งผลให้การแบ่งตัวของเซลล์ลดลงและการเติบโตของเซลล์ลดลง ทำให้เป็นยาต้านเนื้องอกที่มีประสิทธิภาพ

การให้ยาและการบริหาร

เมโทเทร็กเซตในรูปแบบเม็ด

• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: ขนาดเริ่มต้นมาตรฐานคือ 7.5 มก. สัปดาห์ละครั้ง โดยสามารถเพิ่มขนาดได้เรื่อยๆ ขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษา ขนาดสูงสุดที่แนะนำคือ 20-25 มก. ต่อสัปดาห์
• โรคสะเก็ดเงิน: โดยทั่วไปขนาดเริ่มต้นคือ 10-25 มก. สัปดาห์ละครั้ง และอาจมีการปรับขนาดยาในครั้งต่อไป

เมโทเทร็กเซตในรูปแบบฉีด

• ขนาดยาและแนวทางการให้ยาฉีดอาจแตกต่างกันอย่างมาก ขึ้นอยู่กับข้อบ่งชี้ในการรักษา การฉีดอาจฉีดใต้ผิวหนัง ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ หรือแม้แต่ฉีดเข้าช่องเยื่อหุ้มไขสันหลัง ขึ้นอยู่กับโรค
• มะเร็ง: ปริมาณยาสำหรับการรักษามะเร็งมักจะสูงกว่าโรคภูมิคุ้มกันผิดปกติและต้องมีการติดตามทางการแพทย์อย่างแม่นยำ

หมายเหตุสำคัญ

• จะต้องรับประทานเมโทเทร็กเซตอย่างเคร่งครัดสัปดาห์ละครั้งเพื่อรักษาโรคภูมิคุ้มกัน ซึ่งไม่ควรสับสนกับการรับประทานเป็นประจำทุกวันเพื่อหลีกเลี่ยงการใช้ยาเกินขนาด
• ในระหว่างการรักษาด้วยเมโทเทร็กเซต แพทย์แนะนำให้ตรวจเลือดเป็นประจำเพื่อติดตามการทำงานของตับ ไต และระบบสร้างเม็ดเลือด
• คุณควรหารือกับแพทย์เกี่ยวกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นและข้อควรระวังในการใช้ยาเมโทเทร็กเซต รวมทั้งผลกระทบต่อความสามารถในการเจริญพันธุ์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับสตรีมีครรภ์
• หลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษาด้วยเมโทเทร็กเซต เพราะอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดความเสียหายต่อตับได้

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เมโทเทร็กเซต

การใช้ยาเมโทเทร็กเซตในระหว่างตั้งครรภ์อาจก่อให้เกิดความเสี่ยงร้ายแรงต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์

เมโทเทร็กเซตอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นพิษต่อทารกในครรภ์ เช่น ความผิดปกติแต่กำเนิดและการคลอดก่อนกำหนด โดยเฉพาะเมื่อใช้ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์ ดังนั้น เมโทเทร็กเซตจึงได้รับการพิจารณาให้เป็นยาประเภท X โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) สำหรับการใช้งานในระหว่างตั้งครรภ์ ซึ่งหมายความว่าการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์นั้นมีข้อห้ามอย่างยิ่ง

ข้อห้าม

1. การตั้งครรภ์และการให้นมบุตร: เมโธเทร็กเซตอาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์และอาจทำให้แท้งบุตร พิการ และเกิดผลข้างเคียงอันตรายอื่นๆ ต่อทารกในครรภ์ได้ ดังนั้นจึงห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร
2. การติดเชื้อที่ยังดำเนินอยู่: ในกรณีที่มีการติดเชื้อ เมโทเทร็กเซตอาจทำให้การติดเชื้อรุนแรงขึ้นเนื่องจากฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน
3. โรคตับและไตที่ร้ายแรง: ในผู้ป่วยที่มีโรคตับหรือไตที่ร้ายแรง เมโธเทร็กเซตอาจสะสมในร่างกาย ซึ่งอาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นพิษได้ ดังนั้นควรใช้ด้วยความระมัดระวังหรือห้ามใช้ในกรณีดังกล่าว
4. โรคพิษสุราเรื้อรัง: ในผู้ที่ติดสุรา การใช้ยาเมโทเทร็กเซตอาจเพิ่มผลพิษต่อตับได้
5. การคุมกำเนิด: ผู้ป่วยที่ใช้ยาเมโทเทร็กเซต ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้ หากผู้หญิงตั้งครรภ์ในขณะที่ใช้ยานี้
6. ภาวะแพ้ยาเมโทเทร็กเซต: ผู้ที่ทราบว่ามีภาวะแพ้ยาเมโทเทร็กเซตหรือส่วนประกอบอื่นของยา ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยานี้ด้วย
7. ความผิดปกติของระบบสร้างเม็ดเลือด: เมโทเทร็กเซตอาจลดจำนวนเกล็ดเลือดและเม็ดเลือดขาว ซึ่งอาจส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการมีเลือดออกและการติดเชื้อเพิ่มขึ้น

ผลข้างเคียง เมโทเทร็กเซต

1. ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร อาจรวมถึงอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย เบื่ออาหาร ปวดท้อง หรือแผลในปาก
2. การลดจำนวนเม็ดเลือด: เมโทเทร็กเซตอาจลดจำนวนเม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาวต่ำ) เม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจาง) และเกล็ดเลือด (ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ) ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ โรคโลหิตจาง และเลือดออก
3. อาการแพ้แสงแดด: ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการแพ้แสงแดดหรือไวต่อแสง ซึ่งอาจทำให้ผิวไหม้หรือผื่นผิวหนังเมื่อโดนแสงแดด
4. ระดับเอนไซม์ของตับเพิ่มสูงขึ้น: เมโทเทร็กเซตอาจทำให้ระดับ AST และ ALT เพิ่มสูงขึ้น ซึ่งบ่งชี้ถึงความเสียหายของตับ
5. ภาวะเยื่อบุอักเสบ: ภาวะนี้เกิดจากการอักเสบของเยื่อเมือกในปาก คอ หรือกระเพาะอาหาร ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการเจ็บปวดและกลืนลำบากได้
6. โรคปอดอักเสบ: ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงแต่พบได้น้อย มีลักษณะเป็นปอดอักเสบ แสดงอาการโดยมีอาการไอ หายใจลำบาก และเจ็บหน้าอก
7. เส้นผม: ผู้ป่วยบางรายอาจประสบปัญหาผมร่วงหรือมีการเปลี่ยนแปลงของเนื้อผม
8. การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันลดลง: อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ
9. ความเป็นพิษต่อตับ: เมโทเทร็กเซตอาจทำให้ตับเสียหายได้
10. ความเป็นพิษต่อไต: ในบางรายอาจใช้เมโธเทร็กเซตเพื่อทำให้ไตเสียหายได้

ยาเกินขนาด

1. ผลกระทบเป็นพิษต่อไขกระดูก: เมโทเทร็กเซตจะยับยั้งการแบ่งตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์ รวมทั้งเซลล์ไขกระดูก ซึ่งอาจนำไปสู่ความผิดปกติทางเม็ดเลือด เช่น โรคโลหิตจางอะพลาสติกรุนแรง เม็ดเลือดขาวต่ำ และเกล็ดเลือดต่ำ
2. อาการทางระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย เบื่ออาหาร ปวดท้อง และอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอื่น ๆ
3. ไตวาย: การใช้ยาเมโทเทร็กเซตเกินขนาดอย่างรุนแรง อาจทำให้เกิดไตวายเฉียบพลันหรือเรื้อรังได้ เนื่องจากผลพิษต่อไต
4. ผลข้างเคียงต่อตับ: การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้ตับเสียหายและทำงานผิดปกติ ซึ่งอาจแสดงออกมาเป็นเอนไซม์ตับสูง โรคดีซ่าน และอาการอื่นๆ ของภาวะตับวาย
5. อาการของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ได้แก่ ปวดศีรษะ อาการง่วงนอน นอนไม่หลับ สับสน อาการชัก และอาการอื่น ๆ ของโรคทางระบบประสาท
6. อวัยวะและระบบอื่น ๆ: ปอด หัวใจ หลอดเลือด และอวัยวะอื่น ๆ อาจได้รับผลกระทบด้วย ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนเฉียบพลันหรือเรื้อรังได้

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. NSAIDs (ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์): การใช้ NSAID ร่วมกับเมโธเทร็กเซตอาจเพิ่มความเป็นพิษของยาได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเกี่ยวข้องกับตับและไต นอกจากนี้ NSAID ยังอาจลดการกรองของท่อไต ซึ่งอาจทำให้เมโธเทร็กเซตสะสมในร่างกายและเพิ่มผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ได้
2. ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของไต: การใช้ยาที่ลดการทำงานของไต (เช่น ยาปฏิชีวนะ ยาขับปัสสาวะ และยาต้านการอักเสบบางชนิด) อาจทำให้ความเข้มข้นของเมโทเทร็กเซตในเลือดเพิ่มขึ้นและมีความเป็นพิษมากขึ้น
3. ยาต้านมะเร็ง: เมโทเทร็กเซตอาจเพิ่มความเป็นพิษของยาต้านมะเร็งอื่น โดยเฉพาะเมื่อใช้ร่วมกับยาในปริมาณสูง
4. ยารักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: การใช้ยาเมโทเทร็กเซตร่วมกับยารักษาโรคข้ออักเสบชนิดอื่น (เช่น เลฟลูโนไมด์ ไฮดรอกซีคลอโรควิน ซัลฟาซาลาซีน) อาจช่วยเพิ่มผลการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคอักเสบอื่นๆ ได้
5. ยาเพิ่มการแข็งตัวของเลือด: การใช้ยาเมโทเทร็กเซตร่วมกับยาเพิ่มการแข็งตัวของเลือด (เช่น กรดอะซิทิลซาลิไซลิก) อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการมีเลือดออก
6. ยาปฏิชีวนะและยาต้านเชื้อรา: ยาปฏิชีวนะและยาต้านเชื้อราบางชนิดอาจเพิ่มความเป็นพิษของเมโทเทร็กเซตได้โดยลดการเผาผลาญในตับ

สภาพการเก็บรักษา

1. อุณหภูมิ: โดยทั่วไปแนะนำให้เก็บเมโทเทร็กเซตไว้ที่อุณหภูมิห้องที่ควบคุมไว้ ซึ่งอยู่ที่ 20 ถึง 25 องศาเซลเซียส บางครั้งอาจอนุญาตให้จัดเก็บชั่วคราวที่อุณหภูมิ 15 ถึง 30 องศาเซลเซียส (59 ถึง 86 องศาฟาเรนไฮต์) ได้
2. แสง: ควรเก็บยาไว้ในที่มืดและหลีกเลี่ยงแสงแดดโดยตรง แสงอาจทำให้ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาเสื่อมคุณภาพได้
3. บรรจุภัณฑ์: เก็บเมโทเทร็กเซตไว้ในภาชนะเดิมเพื่อป้องกันความชื้นและแสง ปิดภาชนะให้แน่นหลังใช้งาน
4. เด็ก: ควรเก็บยาเมโธเทร็กเซตให้พ้นจากมือเด็กเพื่อป้องกันการใช้โดยไม่ได้ตั้งใจ
5. เงื่อนไขพิเศษ: ในบางกรณี อาจมีคำแนะนำในการจัดเก็บเพิ่มเติมระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์หรือในคำแนะนำของยา โปรดดูคำแนะนำเหล่านี้สำหรับข้อมูลที่ชัดเจนยิ่งขึ้น