โรค Gaucher's

โรค Gaucher คือ sphingolipidosis ซึ่งเป็นผลมาจากการขาด glucocerebrosidase ซึ่งนำไปสู่การสะสมของ glucocerebroside และส่วนประกอบที่เกี่ยวข้อง อาการของโรค Gauchers แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิด แต่ส่วนใหญ่มักจะรวม hepatosplenomegaly หรือการเปลี่ยนแปลงใน CNS การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการศึกษาของเอนไซม์เม็ดโลหิตขาว.

โรค Gaucher's  - โรคที่หาได้ยากนี้ซึ่งสืบทอดมาจากประเภทถอยถ้วน autosomal ถูกบรรยายครั้งแรกใน 1882 г.; ส่วนใหญ่เป็นชาวยิวอาซเกนาซี เป็นโรคสะสม lysosomal บ่อยที่สุดที่เกิดจากการขาด lysosomes ของเอนไซม์ beta-glucocerebrosidase การขาดสารนี้นำไปสู่การสะสมของสารตั้งต้นของเอนไซม์นี้ในเซลล์ของระบบ reticuloendothelial ของเชื้อโรคทั้งหมดโดยเฉพาะในเซลล์ของตับไขกระดูกและม้าม.

โรค Gaucher มีอยู่ 3 ประเภท.

• ประเภท 1 (สังเกตได้ในผู้ใหญ่มีอาการเรื้อรังแน่นอน) ไม่ได้มาพร้อมกับ neuronopathy - อาการที่รุนแรงและบ่อยที่สุด (ในหมู่ชาวยิวอาซ 1:500-2000) ประเภทของโรค ระบบประสาทส่วนกลางไม่ได้รับผลกระทบ.
• ประเภทที่ 2 (เด็ก ๆ ประสบปัญหาเกี่ยวกับความเสียหายของเส้นประสาท) เป็นเรื่องที่หาได้ยาก นอกจากแผลที่เกี่ยวกับอวัยวะภายในแล้วยังมีแผลร้ายแรงเกี่ยวกับระบบประสาทอีกด้วย เด็กตายในวัยเด็ก.
• ประเภทที่ 3 (เด็กที่มีอายุต่ำกว่ากึ่งกลางมีแผลของเซลล์ประสาท) ยังมีน้อย มีลักษณะของการมีส่วนร่วมของระบบประสาทที่ทยอยและไม่สม่ำเสมอ.

โรค polymorphism Gaucher จะเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนหลากหลาย glucocerebrosidase โครงสร้างบนโครโมโซม 1 แม้ว่าชนิดของความรุนแรงของโรคที่สามารถสังเกตได้ภายในจีโนไทป์ที่เฉพาะเจาะจง มีบทบาทสำคัญในระดับความเสียหายที่เกิดขึ้นกับปฏิกิริยา macrophage ในการตอบสนองต่อการสะสมของ glucocerebroside แต่กลไกดังกล่าวไม่เป็นที่รู้จัก อย่างไรก็ตามการวิเคราะห์การกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงของยีนช่วยให้สามารถทำนายทางคลินิกของโรคได้ด้วยยีนที่ระบุ.

เซลล์ Gaucher ทั่วไปมีเส้นผ่าศูนย์กลางประมาณ 70-80 ไมครอน, รูปไข่หรือรูปหลายเหลี่ยมและ cytoplasm อ่อน มีนิวเคลียสของไฮโดรคาร์บอนสองตัวหรือมากกว่าซึ่งเคลื่อนที่ไปรอบ ๆ ซึ่งระหว่างเส้นใยเหล่านี้จะผ่านขนานไปกับแต่ละอื่น ๆ เซลล์ Gaucher แตกต่างจากเซลล์โฟมใน xanthomatosis หรือโรค Niemann-Pick.

การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน. สะสม beta-glucocerebroside ซึ่งเกิดขึ้นจากการสลายตัวของเยื่อหุ้มเซลล์ทำให้เกิดการตกตะกอนใน lysosomes และรูปแบบที่ยาวนาน (20-40 мм) tubules ซึ่งสามารถมองเห็นได้เมื่อกล้องจุลทรรศน์แสง เซลล์ที่คล้ายกันสามารถพบได้ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและ myelogenous เรื้อรัง myeloma ซึ่งในการเผาผลาญอาหารของ beta-glucocerebroside.

[1], [2], [3], [4], [5]

อาการของโรคกอซ

โดยปกติ glucocerebrosidase hydrolyses glucocerebrosides ด้วยการก่อตัวของกลูโคสและเซราไมด์ ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของเอนไซม์ทำให้เกิดการสะสมของ glucocerebrosides ในเนื้อเยื่อ macrophages ด้วย phagocytosis สร้างเซลล์ Gaucher การสะสมของเซลล์ Gaucher ในช่องว่าง perivascular ในสมองทำให้เกิด gliosis ในรูปแบบของเซลล์ประสาท มีสามประเภทที่แตกต่างกันในระบาดวิทยากิจกรรมเอนไซม์และอาการ

I type (ไม่ใช่ neuropathic) เป็นส่วนใหญ่ (90% ของผู้ป่วย)

กิจกรรมที่เหลือของเอนไซม์มีค่าสูงสุด ชาวยิวอาซเกนาซีมีความเสี่ยงสูงที่สุด ความถี่ของการขนส่งในหมู่พวกเขาคือ 1:12 การเริ่มแสดงอาการแตกต่างกันไปตั้งแต่เด็กสองขวบจนถึงวัยชรา อาการและอาการแสดง ได้แก่ splenomegaly การเปลี่ยนแปลงของกระดูก (เช่นภาวะกระดูกพรุนภาวะแทรกซ้อนจากความเจ็บปวดการเปลี่ยนแปลงของกระดูกกับกระดูกหัก) ความล่าช้าในการพัฒนาทางร่างกายการกระปรี้กระเปร่าวัยเจริญพันธะ มีเลือดออกทางจมูกและเยื่อหุ้มปอดซึ่งเป็นผลมาจากการเกิดภาวะ thrombocytopenia บน roentgenogram การขยายของปลายกระดูกยาว (การเปลี่ยนรูปในรูปของขวด Erlenmeyer) และการทำให้ผอมบางของแผ่นเปลือกนอกจะถูกเปิดเผย

Type II (acute neuronopathic) เป็นธาตุที่พบได้น้อยที่สุดกิจกรรมที่เหลือของเอนไซม์ต่ำสุด อาการทางคลินิกปรากฏในทารก อาการและอาการแสดงรวมถึงความผิดปกติทางระบบประสาทที่ก้าวหน้า (เช่นความตึงเครียดการชัก) และความตายเมื่ออายุสองขวบ

ประเภทที่สาม (subacute neuronopathic) มีตำแหน่งปานกลางในความถี่กิจกรรมเอนไซม์และความรุนแรงทางคลินิก อาการเกิดขึ้นในวัยเด็ก อาการทางคลินิกแตกต่างกับชนิดย่อยและรวมถึง ataxia ก้าวหน้าและภาวะสมองเสื่อม (อีเลีย), แผลกระดูกและอวัยวะภายใน (ปากกา) และ supranuclear อัมพาตกับขุ่นมัวของกระจกตา (เฟรเดอ) ถ้าผู้ป่วยกำลังประสบกับวัยวัยรุ่นในอนาคตเขาสามารถอยู่ได้เป็นเวลานาน

อาการของโรคกอซ

การวินิจฉัยโรค Gaucher's

การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการศึกษาของเอนไซม์เม็ดโลหิตขาว ผู้ให้บริการจะได้รับการระบุและประเภทจะแตกต่างกันไปตามการวิเคราะห์การกลายพันธุ์ แม้จะมีความจริงที่ว่าการตรวจชิ้นเนื้อไม่จำเป็นต้องมีความสำคัญในการวินิจฉัยของเซลล์ Gaucher - macrophages เนื้อเยื่อไขมันที่รับภาระในตับม้ามต่อมน้ำเหลืองหรือไขกระดูกซึ่งมีรูปแบบลักษณะของเนื้อผ้าที่มีรอยยับหรือกระดาษ

การวินิจฉัยโรค Gaucher's

[6]

การรักษาโรค Gaucher

การบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทนโดยใช้ glucocerebrosidase ในครรภ์หรือ recombinant มีประสิทธิภาพในประเภท I และ III ที่ประเภทที่สองของการรักษาไม่มีอยู่ เอนไซม์มีการปรับเปลี่ยนเพื่อส่งมอบให้กับ lysosomes อย่างมีประสิทธิภาพ ผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทนต้องมีการตรวจระดับฮีโมโกลบินและเกล็ดเลือดเป็นประจำ การประเมินตับและม้ามโดยใช้ CT หรือ MRI เป็นประจำ; การตรวจประเมินแผลกระดูกอย่างสม่ำเสมอโดยใช้การตรวจสอบระบบกระดูกการสแกนด้วยรังสีเอกซ์แบบ dual-energy absorption (MRI)

Miglustat (100 มิลลิกรัมรับประทานวันละสามครั้ง) ยับยั้งของ glucosylceramide เทสช่วยลดความเข้มข้นของ Glucocerebroside (สารตั้งต้นสำหรับ glucocerebrosidase) และเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถรับเอนไซม์ทดแทน

การตัด Splenectomy จะมีผลกับผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจาง leukopenia หรือ thrombocytopenia หรือถ้าม้ามโตจะทำให้รู้สึกไม่สบาย ผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางอาจต้องการการถ่ายเลือด

การรักษาโรค Gaucher

การปลูกถ่ายไขกระดูกหรือเซลล์ต้นกำเนิดให้การรักษาที่รุนแรงสำหรับผู้ป่วยที่มีโรค Gaucher แต่ถือว่าเป็นความหวังสุดท้ายเนื่องจากอุบัติการณ์และอัตราการเสียชีวิตมีความสำคัญ