พิษจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์

สารประกอบสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์ต่อหัวใจของพืชหลายชนิด - ไกลโคไซด์หัวใจ - เป็นพื้นฐานของยาซึ่งการใช้ยาเกินขนาดจะนำไปสู่ผลที่เป็นพิษซึ่งก็คือทำให้เกิดพิษจากไกลโคไซด์ในหัวใจ

ระบาดวิทยา

ตามการประมาณการ ความถี่ของความเป็นพิษของดิจิทาลิสอยู่ระหว่าง 5-23% นอกจากนี้ อาการมึนเมาเรื้อรังยังพบได้บ่อยกว่าพิษเฉียบพลัน

ไม่มีสถิติในประเทศเกี่ยวกับพิษจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ และตามศูนย์ควบคุมพิษของสหรัฐฯ ในปี 2551 มีผู้ป่วยพิษจากดิจอกซิน 2632 ราย โดยมีผู้เสียชีวิต 17 ราย ซึ่งคิดเป็น 0.08% ของผู้เสียชีวิตทั้งหมดเนื่องจากการใช้ยาเกินขนาด

ตามรายงานของเครือข่ายศูนย์ควบคุมสารพิษแห่งชาติของบราซิล ระหว่างปี 2528-2557 มีการบันทึกพิษ 525 รายการด้วยยาคาร์ดิโอโทนิกและยาลดความดันโลหิตในประเทศ ซึ่งคิดเป็น 5.3% ของพิษจากยาทุกกรณี

ลดจำนวนกรณีพิษของการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ - จาก 280 ในปี 2536-2537 เป็น 139 ในปี 2554-2555 - ผู้เชี่ยวชาญจากสถาบันสุขภาพแห่งออสเตรเลีย (AIH) กล่าว

สาเหตุ พิษจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์

แพทย์ระบุสาเหตุของการเป็นพิษด้วย glycosides หัวใจกับปริมาณยารักษาโรคหัวใจที่มากเกินไปซึ่งมีอยู่ซึ่งใช้ในการรักษาโรคของระบบหัวใจและหลอดเลือดโดยเฉพาะภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและภาวะหัวใจห้องบน ยาที่เกี่ยวข้องกับการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ (รหัส ATC - C01A) ช่วยเพิ่ม inotropy (ความแรงของการหดตัว) ของ myocytes ซึ่งนำไปสู่การปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในเนื้อเยื่อทั้งหมดของร่างกาย

ยาเหล่านี้คืออะไร? อย่างแรกเลย มันคือ  ดิจอกซิ น  (ชื่อทางการค้าอื่นคือ Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanicor) ซึ่งมีการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ของใบของพืชมีพิษดิจิทาลิสขน (Digitalis lanataa Ehrh) - ดิจอกซินและดิจอกซิน นอกจากนี้ D. Lanata ยังมีไคทอกซิน ดิจิทาลิน และจิทาลอกซิน Digitalis มีดัชนีการรักษาต่ำหรือช่วงการรักษาที่แคบ (อัตราส่วนของปริมาณยาที่ทำให้เกิดผลการรักษาต่อปริมาณที่เป็นพิษ) ดังนั้นความปลอดภัยในการใช้ยาจึงต้องได้รับการดูแลจากแพทย์ มักใช้ดิจอกซินในปริมาณ 0.125 ถึง 0.25 มก. ต่อวัน

ไกลโคไซด์ของพืชชนิดนี้เป็นสารออกฤทธิ์หลักของสารละลายฉีดไดแลนนิไซด์ หยด Lantozid; เม็ด หยด และ  สารละลายCelanide และยาเม็ด Kordigit ประกอบด้วยไกลโคไซด์ของ digitalis purpurea (Digitalis purpurea L. ) นอกจากนี้ไกลโคไซด์ของพืชทั้งสองชนิดนี้ - ด้วยการใช้ยาเป็นเวลานาน - สะสมในร่างกายและถูกขับออกอย่างช้าๆ

ยาสำหรับการใช้ทางหลอดเลือดในกรณีเร่งด่วน - Strofanthin K - รวมถึง glycosides ที่ออกฤทธิ์ต่อหัวใจเกือบโหลของต้น strophanthuss (Strophanthuss) ได้แก่ : strophanthin G, cymarin, glucocimarol, K-strophanthoside

สารออกฤทธิ์ของ  ยาเม็ด อิเหนา-โบรมีน คือการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ของอิเหนาหรืออะโดนิสสปริง (Adonis vernalis): อโดนิทอกซิน, ไซมาริน, K-strophanthin-β, อะเซทิลาโดนิทอกซิน, อโดนิทอกซอล, เวอร์นาดิจิน

หยด Cardiovalen มีสารสกัดจากโรคดีซ่านทั่วไป (Erysimum diffusum) ของตระกูลกางเขนและอิเหนาสปริงนั่นคือส่วนผสมของไกลโคไซด์ eryzimin, erysimoside, adonitoxin, cymarin เป็นต้น

องค์ประกอบของ Corezid - การเตรียมการทางหลอดเลือดดำ - รวมถึง glycosides ของ icterus levkoin (Erysimum cheiranthoides)

Korglikon (Korglikard) ทำหน้าที่เกี่ยวกับกล้ามเนื้อหัวใจเนื่องจาก convallatoxin, convallatoxol, convalloside และ glucoconvalloside ที่มีอยู่ในนั้น - glycosides หัวใจที่ได้รับจากดอกลิลลี่แห่งหุบเขา (Convallaria majalis)

กลไกการออกฤทธิ์ของขนาดยาที่ใช้ในการรักษาคือ: การยับยั้งเอนไซม์ขนส่งเมมเบรน - โซเดียมโพแทสเซียมอะดีโนซีน triphosphatase (Na + / K + -ATP-ase) หรือปั๊มโซเดียมโพแทสเซียม ATP-ase; ในการปราบปรามการเคลื่อนไหวของแคลเซียมไอออน (Ca2+) และโพแทสเซียม (K+) ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์หัวใจ ในการเพิ่มความเข้มข้นของ Na+ ในท้องถิ่น ในเวลาเดียวกัน ระดับ Ca2+ ภายใน cardiomyocytes จะเพิ่มขึ้น และการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจจะเพิ่มขึ้น

ปริมาณที่มากเกินไปจะขัดขวางเภสัชพลศาสตร์ของไกลโคไซด์หัวใจ และพวกเขาเริ่มทำหน้าที่เป็นคาร์ดิโอทอกซิน เปลี่ยนการควบคุมศักยภาพของเมมเบรน และทำให้เกิด  การรบกวนในจังหวะและการนำของหัวใจ[1]

ปัจจัยเสี่ยง

ความเสี่ยงของการมึนเมากับยาของการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์เพิ่มขึ้น:

• ในวัยชรา
• ด้วยการนอนพักเป็นเวลานาน
• มีความไวต่อยาสเตียรอยด์จากพืชที่กระตุ้นหัวใจ
• หากมีมวลกล้ามเนื้อไม่เพียงพอของร่างกาย
• ในที่ที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดปอด;
• ด้วยภาวะไตวาย
• ในกรณีที่กรดเบสในร่างกายไม่สมดุล
• ถ้าใช้ยาขับปัสสาวะ, ยาต้านการเต้นของหัวใจ Amiodarone, ตัวบล็อกช่องแคลเซียม, ยาปฏิชีวนะ macrolide, ซัลโฟนาไมด์, ยาต้านเชื้อรา (Clotrimazole, Miconazole)
• ด้วยการขาดฮอร์โมนไทรอยด์ (พร่อง);
• มีระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (ภาวะโพแทสเซียมสูง);
• ในกรณีที่ปริมาณแคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น (ซึ่งเกิดขึ้นกับ hyperparathyroidism และเนื้องอกที่ร้ายแรง)

หากผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นพิษเรื้อรังของหัวใจไกลโคไซด์เป็นผลจากการกวาดล้างที่ลดลง ภาวะไตวาย หรือการใช้ยาร่วมกัน พิษเฉียบพลันอาจมีสาเหตุจาก iatrogenic (เนื่องจากข้อผิดพลาดในการรักษา) หรือเป็นผลจากอุบัติเหตุ หรือจงใจ (ฆ่าตัวตาย) เกินขนาดเดียว

กลไกการเกิดโรค

กลไกของความเป็นพิษ - การเกิดโรคของพิษจากไกลโคไซด์หัวใจ - เกิดจากผลกระทบทางไฟฟ้าสรีรวิทยาหลายประการ เนื่องจากสารประกอบสเตียรอยด์เกี่ยวกับหัวใจส่งผลกระทบต่อปั๊ม ATPase โซเดียม - โพแทสเซียมในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจทำให้การทำงานของพวกมันเปลี่ยนไป

ดังนั้นเนื่องจากการปิดกั้น Na + / K + -ATP-ase โดยการเพิ่มปริมาณของไกลโคไซด์ ระดับโพแทสเซียมนอกเซลล์ (K +) จะเพิ่มขึ้น ในกรณีนี้เกิดการสะสมของโซเดียม (Na +) และแคลเซียม (Ca2 +) ภายในเซลล์อันเป็นผลมาจากแรงกระตุ้นอัตโนมัติของ atrial และ ventricular myocytes เพิ่มขึ้นทำให้เกิดการสลับขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจโดยธรรมชาติ และ  กระเป๋าหน้า ท้องextrasystole

การเต้นของหัวใจ glycosides ทำหน้าที่ในเส้นประสาท vagus เพิ่มเสียงซึ่งนำไปสู่การลดลงของระยะเวลาการทนไฟ atrial และ ventricular ที่มีประสิทธิภาพและการชะลอตัวของจังหวะ  ไซนัส - หัวใจเต้นช้าไซนัส.

การกระตุ้นของหัวใจห้องล่างดำเนินไปสู่  ventricular fibrillation  และการลดอัตราการนำแรงกระตุ้นจาก atria ไปยัง ventricles สามารถนำไปสู่การปิดล้อมที่คุกคามชีวิตของโหนด atrioventricular (AV)[2]

อาการ พิษจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์

เนื่องจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์สามารถมีผลเป็นพิษต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ระบบประสาทส่วนกลางและระบบย่อยอาหาร อาการของพิษจากพวกมันจึงแบ่งออกเป็นหัวใจ ระบบประสาท และทางเดินอาหาร

สัญญาณแรกของพิษเฉียบพลันเมื่อกลืนกินการเตรียมดิจิทาลิส - การเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ดิจอกซินหรือดิจิทอกซิน - เป็นทางเดินอาหาร (เกิดขึ้นหลังจาก 2-4 ชั่วโมง) รวมถึง: เบื่ออาหารอย่างสมบูรณ์, คลื่นไส้, อาเจียน, ปวดท้องและลำไส้ปั่นป่วน

หลังจาก 8-10 ชั่วโมงอาการหัวใจและหลอดเลือดจะปรากฏขึ้น: หัวใจเต้นผิดจังหวะด้วยการหดตัวของหัวใจก่อนวัยอันควร ภาวะหัวใจห้องบน; ความล่าช้าในการนำหัวใจ (bradyarrhythmia); อัตราการเต้นของหัวใจที่แรง แต่ช้า (หัวใจเต้นช้า); อิศวรกระเป๋าหน้าท้องถึง fibrillation, ความดันโลหิตลดลง, ความอ่อนแอทั่วไป

ในกรณีที่รุนแรง อาการมึนงง, ชัก, สับสน, เพ้อคลั่ง, ช็อกได้.

มีอาการมึนเมาเรื้อรังด้วย digitalis, เวียนศีรษะ, ขับปัสสาวะเพิ่มขึ้น, ง่วง, อ่อนเพลีย, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, สั่น, ความบกพร่องทางสายตา (scotoma, การรับรู้สีเปลี่ยนแปลง) ภาวะโพแทสเซียมสูงหรือภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงอาจเกิดขึ้นได้

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลกระทบที่เป็นพิษของการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์สามารถนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะร้ายแรง หัวใจเต้นกระพือปีกและการเสื่อมสภาพของการไหลเวียนโลหิตภายในหัวใจ

ผลที่ตามมาและภาวะแทรกซ้อนของการลดลงของการนำไฟฟ้า atrioventricular เป็นที่ประจักษ์โดยสมบูรณ์  บล็อก atrioventricular ซึ่งบุคคลหมดสติและ - ในกรณีที่ไม่มีการรักษาพยาบาลอย่างเร่งด่วน - เสียชีวิตจากภาวะหัวใจหยุดเต้น

การวินิจฉัย พิษจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์

การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับประวัติของการใช้ยาเกินขนาดเมื่อเร็ว ๆ นี้ของยาคาร์ดิโอโทนิกที่มีการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ การนำเสนอทางคลินิก และการวิเคราะห์ระดับโพแทสเซียมในพลาสมา การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือรวมถึงการตรวจ  คลื่นไฟฟ้าหัวใจ

เนื่องจากสัญญาณแรกมีลักษณะทางเดินอาหาร การวินิจฉัยแยกโรคจึงดำเนินการในลักษณะเดียวกับการ  วินิจฉัยภาวะเป็นพิษเฉียบพลัน นอกจากนี้ แพทย์ยังคำนึงถึงความเป็นไปได้ของภาวะหัวใจล้มเหลวหรือภาวะการนำไฟฟ้าผิดปกติในโรคหัวใจต้นแบบ ตลอดจนเมื่อใช้ยาอื่นๆ เช่น beta-blockers

เพื่อแยกความแตกต่างของ cardiac digitalis glycosides จาก cardioactive glycosides อื่น ๆ สามารถทำการศึกษาในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับเนื้อหาของ  Digoxin ในซีรัมในเลือดได้ พิษเฉียบพลันจะปรากฏชัดทางคลินิกเมื่อความเข้มข้นของดิจอกซินในซีรัมเกิน 2 ng/mL

แม้ว่าระดับดิจอกซินสามารถช่วยยืนยันการวินิจฉัยได้ แต่ระดับดิจอกซินในซีรัมไม่มีความสัมพันธ์ที่ดีกับผลกระทบที่เป็นพิษ และควรตีความควบคู่ไปกับอาการทางคลินิกและผลการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

การรักษา พิษจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์

การดูแลฉุกเฉินในกรณีที่เป็นพิษเฉียบพลันด้วยไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจ - ด้วยการบริโภค enterosorbents (ถ่านกัมมันต์) และยาระบายน้ำเกลือและการล้างกระเพาะอาหาร - ดำเนินการตามกฎ  สำหรับการดูแลฉุกเฉิน.

อย่างไรก็ตาม การล้างกระเพาะต้องใช้ยา atropine ก่อน เนื่องจากขั้นตอนนี้จะเพิ่มเสียงช่องคลอดและอาจทำให้หัวใจหยุดเต้น

ในสถาบันทางการแพทย์  การบำบัดแบบเข้มข้นตามอาการจะดำเนินการสำหรับพิษ ด้วยการตรวจสอบการเต้นของหัวใจอย่างต่อเนื่องโดยเฉพาะอย่างยิ่งพวกเขาวางหยดด้วยสารละลายโพแทสเซียมคลอไรด์กลูโคสและอินซูลิน ด้วยหัวใจเต้นช้าและการปิดล้อม atrioventricular, m-anticholinergics (Atropine, Metoprolol) จะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ; เพื่อรักษาการทำงานของปั๊ม ATP-ase โซเดียมโพแทสเซียม สารละลายแมกนีเซียถูกนำมาใช้

นอกจากนี้ยังใช้เป็นยาเช่น lidocaine และ phenytoin ยาลดความอ้วนแบบ 1B

การบล็อกหัวใจที่สมบูรณ์ต้องใช้การเว้นจังหวะและ  การช่วยฟื้นคืนชีพ

มียาแก้พิษจาก cardiac glycosides ที่แม่นยำกว่า digostin - digoxin-specific antibody - Digoxin-specific antibody (Fab) fragments, Digibind (Digibind) หรือ DigiFab ผลิตโดยบริษัทยาต่างประเทศจากเศษของแกะ immunoglobulin ที่ได้รับภูมิคุ้มกันด้วยอนุพันธ์ digoxin (ดีดีเอ็มเอ). ยาแก้พิษนี้ใช้สำหรับพิษจากดิจอกซินเฉียบพลันเมื่อระดับซีรั่มสูงกว่า 10 นาโนกรัม/มล.

ในพิษวิทยาในประเทศ ความมึนเมาเกิดขึ้นด้วยคุณสมบัติคีเลตของกรดเอทิลีนไดเอมีนเตตระอะซิติก (EDTA) หรือโซเดียม ไดเมอร์แคปโตโพรเพนซัลโฟเนตโมโนไฮเดรต (ชื่อทางการค้า Dimercaprol, Unitiol) ผลข้างเคียงของอนุพันธ์ของเมอร์แคปแทน ได้แก่ อาการคลื่นไส้อาเจียนความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอิศวร[3]

การป้องกัน

หากจำเป็นต้องใช้การเต้นของหัวใจไกลโคไซด์การป้องกันพิษประกอบด้วยการปฏิบัติตามระบบการบริหารและปริมาณที่กำหนด (บางครั้งสูงถึง 60% ของขนาดยาที่ทำให้ถึงตาย) และยังคำนึงถึงข้อห้ามและการทำงานของไตของผู้ป่วยด้วย

พยากรณ์

ในกรณีของพิษจากการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พิษเฉียบพลันกับการเตรียมดิจิทาลิส การพยากรณ์โรคสัมพันธ์กับการตาย ที่ระดับโพแทสเซียมมากกว่า 5 mg-eq / l โดยไม่ต้องใช้ยาแก้พิษการตายสามารถเข้าถึงได้มากถึง 50% ของกรณี