โรคตับอักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากยาเสพติด

ไวรัสตับอักเสบชนิดเฉียบพลันพัฒนาขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้ยาเพียงเล็กน้อยและปรากฏตัวอยู่ประมาณ 1 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ความเป็นไปได้ที่จะเกิดโรคตับอักเสบชนิดเฉียบพลันมักไม่สามารถคาดการณ์ได้ ไม่ขึ้นกับปริมาณ แต่เพิ่มขึ้นเมื่อใช้ซ้ำของยา.

[1], [2], [3], [4], [5]

Isoniazid

ความเสียหายของตับที่รุนแรงได้รับการรายงานใน 19 จาก 2231 พนักงานที่มีสุขภาพที่ได้รับ isoniazid เนื่องจากการทดสอบ tuberculin บวก อาการของแผลเกิดขึ้นภายใน 6 เดือนหลังจากเริ่มกินยา โรคดีซ่านเกิดขึ้นในผู้ป่วย 13 รายเสียชีวิต 2 ราย

หลังจาก acetylation isoniazid จะถูกเปลี่ยนเป็น hydrazine ซึ่งเป็นตัวแทน acetylating ที่มีประสิทธิภาพภายใต้การทำงานของเอนไซม์ lysing ทำให้เกิดเนื้อตายในตับ

ผลกระทบที่เป็นพิษของ isoniazid จะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้กับเอนไซม์เหนี่ยวนำเช่นกับ rifampicin และยังมีแอลกอฮอล์ยาชาและพาราเซตามอล อัตราการตายเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดเมื่อใช้ไออาโนไนด์ร่วมกับ pyrazinamide ในเวลาเดียวกัน PASK ชะลอการสังเคราะห์เอนไซม์และบางทีสิ่งนี้อาจอธิบายถึงความปลอดภัยของ PASK ร่วมกับ isoniazid ที่เคยใช้ในการรักษาวัณโรค

ในคนที่เป็น acetylators "ช้า" กิจกรรมของเอนไซม์ N - acetyltransferase จะลดลงหรือขาด วิธีการที่ไม่ความสามารถในการเกิดพิษต่อตับใน acetylation isoniazid ของไม่เป็นที่รู้จัก แต่ก็พบว่าญี่ปุ่นมี acetylators "อย่างรวดเร็ว" มีความไวต่อ isoniazid

บางทีความเสียหายของตับเกิดขึ้นกับการมีส่วนร่วมของกลไกภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตามอาการของโรคภูมิแพ้จะไม่เกิดขึ้นและอุบัติการณ์ของความเสียหายของตับในกระเพาะปัสสาวะต่ำมากคือ 12-20%

ในช่วง 8 สัปดาห์แรกของการรักษามักพบการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม transaminases โดยปกติแล้วจะไม่มีอาการและแม้จะมีการใช้ isoniazid อย่างต่อเนื่องกิจกรรมของพวกเขาจะลดลงอีก อย่างไรก็ตามควรตรวจสอบกิจกรรมของ transaminases ก่อนและหลังการรักษาหลังจาก 4 สัปดาห์ เมื่อเพิ่มขึ้นการทดสอบจะทำซ้ำในช่วงเวลา 1 สัปดาห์ ด้วยการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ transaminases ยาต้องหยุด

อาการทางคลินิก

โรคตับอักเสบรุนแรงมักเกิดขึ้นในคนที่มีอายุมากกว่า 50 ปีโดยเฉพาะในสตรี หลังจาก 2-3 เดือนของการรักษาอาการที่ไม่สามารถระบุได้อาจปรากฏขึ้น ได้แก่ อาการเบื่ออาหารและการสูญเสียน้ำหนัก หลังจาก 1-4 สัปดาห์โรคดีซ่านจะเกิดขึ้น

หลังจากหยุดยาแล้วไวรัสตับอักเสบมักจะได้รับการแก้ไขอย่างรวดเร็ว แต่ถ้าอาการดีซ่านเกิดขึ้นอัตราการเสียชีวิตจะถึง 10%

ความรุนแรงของโรคตับอักเสบเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหากหลังจากการพัฒนาอาการทางคลินิกหรือกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ transaminases ยาเสพติดอย่างต่อเนื่อง หากหลังจากผ่านการรักษานานกว่า 2 เดือนอาการตับอักเสบรุนแรงขึ้น การขาดสารอาหารและโรคพิษสุราเรื้อรังทำให้ความเสียหายของตับรุนแรงขึ้น

เมื่อเนื้อเยื่อตับเผยให้เห็นภาพของโรคตับอักเสบเฉียบพลัน ความต่อเนื่องของการใช้ยาเสพติดส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงของโรคตับอักเสบเฉียบพลันเป็นเรื้อรัง การยกเลิกยาเสพติดเห็นได้ชัดว่าป้องกันไม่ให้เกิดความก้าวหน้าต่อไปของแผล

[6], [7], [8], [9], [10],

Rifampicin

มักใช้ร่วมกับ isoniazid Rifampicin และตัวเองสามารถทำให้เกิดโรคตับอักเสบเล็กน้อย แต่ก็มักจะเกิดขึ้นเป็นอาการของอาการแพ้ทั่วไป

Metildofa

ในการรักษา methyldopa การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ transaminases ซึ่งมักจะหายไปแม้กระทั่งกับพื้นหลังของการใช้อย่างต่อเนื่องของยาเสพติดที่อธิบายไว้ใน 5% ของกรณี บางทีการเพิ่มขึ้นนี้เกิดจากการเผาผลาญอาหารเนื่องจากใน microsomes มนุษย์ methyldopa สามารถเปลี่ยนเป็นสารที่มีฤทธิ์ในการทำ arylating ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

นอกจากนี้ยังมีกลไกภูมิคุ้มกันในการเกิดพิษต่อตับของยาที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการเผาผลาญและการผลิตแอนติบอดีจำเพาะ

แผลเป็นเรื่องปกติมากขึ้นในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ใช้ methyldofu นานกว่า 1-4 สัปดาห์ โรคตับอักเสบมักพัฒนาภายใน 3 เดือนแรกของการรักษา โรคตับอักเสบอาจจะมีไข้ระยะสั้น ในการตรวจชิ้นเนื้อตับจะมีการระบุถึงโครงกระดูกและเนื้อร้ายที่มี multilobular necrosis ในระยะเฉียบพลันผลร้ายแรงเป็นไปได้ แต่โดยปกติหลังเลิกยาจะทำให้ผู้ป่วยมีอาการดีขึ้น

ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ

การเผาผลาญอาหารของยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ เช่น debrisoquine จะถูกกำหนดโดย polymorphism ทางพันธุกรรมของ cytochrome P450-II-D6 ความเป็นพิษต่อตับของ metoprolol, atenolol, labetalol, acebutolol และอนุพันธ์ของ hydralazine ได้รับการจัดตั้งขึ้น

Enalapril (ตัวยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin) อาจทำให้เกิดโรคตับอักเสบโดยมี eosinophilia Verapamil ยังสามารถก่อให้เกิดปฏิกิริยาคล้ายกับโรคตับอักเสบเฉียบพลัน

ใน Halle

ความพ่ายแพ้ของตับที่เกิดจาก halothane จะหายากมาก มันดำเนินการอย่างใดอย่างหนึ่งเบา ๆ , ประจักษ์เฉพาะโดยการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ transaminases หรือ fulminantly (โดยปกติในผู้ป่วยที่สัมผัสกับ halothane)

กลไก

ความเป็นพิษต่อตับของผลิตภัณฑ์ในการลดปฏิกิริยาจะเพิ่มขึ้นจากภาวะ hypoxemia ผลิตภัณฑ์ของปฏิกิริยาออกซิเดชั่นยังมีการใช้งาน สารที่ใช้งานอยู่ทำให้เกิด LPO และหยุดการทำงานของเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการเผาผลาญของตัวยา

Halothane สะสมในเนื้อเยื่อไขมันและหลั่งช้า; โรคตับอักเสบของ Halothane มักพัฒนามาจากภูมิหลังของโรคอ้วน

เมื่อพิจารณาถึงการพัฒนาของ halothane hepatitis ตามหลักเกณฑ์การใช้ยาซ้ำ ๆ รวมทั้งลักษณะของไข้และการพัฒนาในบางกรณีของ eosinophilia และผื่นผิวหนังเป็นไปได้ที่จะมีส่วนร่วมของกลไกภูมิคุ้มกัน ในกรณีของ halothane hepatitis จะตรวจพบแอนติบอดีจำเพาะต่อโปรตีนตับ microsomal ซึ่งมีการตรวจพบสารตัวทำละลาย halothane ในซีรัม

ผู้ป่วยและครอบครัวของพวกเขาได้รับการวินิจฉัยว่ามี cytotoxicity เพิ่มขึ้นของ lymphocytes ความรุนแรงของโรคตับอักเสบชนิด fulminant บ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ในการก่อให้เกิด biotransformation ของยาตามกลไกที่ผิดปกติและ / หรือปฏิกิริยาทางพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อต่อสารโพลาลีน halothane

อาการทางคลินิก

ในคนไข้ที่ได้รับยาระงับความรู้สึก halotoxic ทำซ้ำหลายครั้ง halothane hepatitis พัฒนาขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้น มีความเสี่ยงสูงในหญิงสูงอายุที่เป็นโรคอ้วน ความเสียหายของตับเป็นไปได้ในเด็ก

หากปฏิกิริยาที่เป็นพิษพัฒนาในการเปิดตัวครั้งแรกของ halothane ไข้มักจะมีความเย็นพร้อมกับอาการป่วยไข้ปรากฏการณ์ป่วยที่ไม่เฉพาะเจาะจงและความเจ็บปวดในด้านขวาบนมีไม่ได้ก่อนหน้านี้กว่า 7 วัน (จาก 8 x 13-x วัน) หลังการผ่าตัด . ในกรณีของ halothane anesthesia จะมีการเพิ่มอุณหภูมิในวันที่ 1-11 หลังจากการผ่าตัด หลังจากนั้นไม่นานไข้ปกติหลังจาก 10-28 วันหลังจากการบริหารงานแรกของ halothane และหลัง 3-17 วันในกรณีของการระงับความรู้สึกซ้ำ halothane ที่ดีซ่าน ช่วงเวลาระหว่างไข้และอาการดีซ่านประมาณ 1 สัปดาห์มีค่าในการวินิจฉัยและไม่รวมสาเหตุอื่น ๆ ของอาการดีซ่านหลังผ่าตัด

จำนวนของ leukocytes ในเลือดมักจะเป็นปกติบางครั้ง eosinophilia เป็นไปได้ ระดับ bilirubin ในซีรัมอาจสูงมากโดยเฉพาะในกรณีที่เสียชีวิต แต่ 40% ของผู้ป่วยไม่เกิน 170 ไมโครโมล / ลิตร (10 mg%) ไวรัสตับอักเสบ Halothane ยังสามารถเกิดขึ้นได้หากไม่มีอาการตัวเหลือง กิจกรรมของ transaminases สอดคล้องกับค่าลักษณะของไวรัสตับอักเสบ บางครั้งมีการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม alkaline phosphatase ในซีรัม กับการพัฒนาของโรคดีซ่าน lethality เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ จากการศึกษาพบว่าผู้ป่วย 310 ราย (ร้อยละ 46) ที่มี halothane hepatitis ตาย กับการพัฒนาของอาการโคม่าและเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน IIb มีจริงไม่มีโอกาสของการกู้คืน

[11], [12], [13]

การเปลี่ยนแปลงของตับ

การเปลี่ยนแปลงของตับไม่สามารถแตกต่างจากที่เฉพาะเจาะจงไปถึงไวรัสตับอักเสบเฉียบพลัน สาเหตุของการติดเชื้อแบคทีเรียที่เป็นเม็ดเลือดขาวสามารถเกิดขึ้นได้จากการติดเชื้อแบคทีเรียไซยาโนไซด์การปรากฏตัวของเม็ดและการเปลี่ยนแปลงของไขมัน เน่าเปื่อยสามารถอุ้มชูและระบายน้ำหรือใหญ่

นอกจากนี้ในสัปดาห์ที่ 1 ภาพความเสียหายของตับอาจสอดคล้องกับความเสียหายโดยตรงโดยสารที่มีความเป็นพิษของ hepatocyte ของโซน 3 ซึ่งครอบคลุมสองในสามของ acinus และอื่น ๆ

แม้จะมีปฏิกิริยาไม่รุนแรงหลังจากการฉีดยา halotane ครั้งแรกการใช้ halothane ซ้ำ ๆ เป็นที่ยอมรับไม่ได้ ก่อนที่จะมีการใช้ยาชาอื่น ๆ ควรวิเคราะห์ประวัติของโรคอย่างรอบคอบ

ยาสลบซ้ำกับ halothane สามารถทำได้ไม่เร็วกว่า 6 เดือนหลังจากครั้งแรก หากมีความจำเป็นต้องผ่าตัดก่อนหมดอายุของระยะเวลานี้ควรใช้ยาชาอื่น

Enfluraneและisoflurane จะถูกเผาผลาญให้อยู่ในระดับที่น้อยกว่า halothane และความสามารถในการละลายในเลือดที่ไม่ดีทำให้เกิดการหลุดออกอย่างรวดเร็วด้วยอากาศที่สูดดม ดังนั้นจึงเกิดสารพิษที่ไม่เป็นพิษขึ้น อย่างไรก็ตามการใช้ isoflurane ซ้ำ ๆ ทำเครื่องหมายการพัฒนาของ FPN แม้ว่าจะมีการอธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับความเสียหายของตับหลังจากได้รับยา enflurane แต่ก็มีน้อยมาก แม้จะมีค่าใช้จ่ายสูงยาเหล่านี้เป็นที่นิยมมากขึ้นกว่า halothane แต่ไม่ควรใช้ในช่วงเวลาสั้น ๆ หลังจาก halothane ตับอักเสบแอนติบอดียังคงอยู่ที่สามารถ "รู้จัก" metabolites ของ enflurane ดังนั้นการเปลี่ยน halothane ด้วย enflurane ในการระงับความรู้สึกแบบทวนซ้ำจะไม่ลดความเสี่ยงต่อการเกิดความเสียหายของตับในผู้ป่วยที่มีความชักชวน

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Ketoconazole (nizoral)

ปฏิกิริยาตับที่สำคัญทางคลินิกในการรักษา ketoconazole พัฒนาไม่ค่อยมากนัก อย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่ได้รับยานี้ 5-10% มีอาการของ transaminase เพิ่มมากขึ้น

แผลดังกล่าวส่วนใหญ่พบในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุเฉลี่ย 57.9 ปี) ส่วนใหญ่ในสตรีมักมีระยะเวลาในการรักษานานกว่า 4 สัปดาห์ การรับประทานยาเป็นเวลาน้อยกว่า 10 วันไม่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษ การตรวจสอบทางเนื้อเยื่อมักพบ cholestasis ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้

ปฏิกิริยานี้หมายถึง idiosyncrasy แต่ไม่มีภูมิคุ้มกันเนื่องจากไม่ค่อยมีไข้, ผื่น, eosinophilia หรือ granulomatosis มีการบรรยายถึงกรณีตาย 2 รายจากเนื้องอกในตับขนาดใหญ่ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในโซน acini 3 แห่ง

ความเป็นพิษต่อตับอาจเป็นลักษณะของยาปฏิชีวนะที่ทันสมัยมากขึ้น ได้แก่ fluconazole และ itraconazole

ยาเสพติด cytotoxic

ความเป็นพิษต่อตับของยาเหล่านี้และ BEP ได้ถูกกล่าวไว้ข้างต้นแล้ว

Flutamide ซึ่งเป็นยาต้านมะเร็งชนิดร้ายที่ใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากอาจเป็นสาเหตุของโรคดีซ่านตับอักเสบและ cholestatic ได้

โรคตับอักเสบเฉียบพลันสามารถทำให้เกิด cyproterone และ etoposide

[21], [22], [23], [24]

หมายความว่ามีผลต่อระบบประสาท

ยา Tacrin ซึ่งเป็นยาที่ใช้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ทำให้เกิดโรคตับอักเสบในผู้ป่วยเกือบ 13% การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ transaminases ซึ่งโดยปกติจะอยู่ในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษาพบได้ในครึ่งของผู้ป่วย อาการทางคลินิกเป็นเรื่องที่หาได้ยาก

กับการถอนยาเสพติดกิจกรรมของ transaminases ลดลงด้วยการเริ่มต้นใหม่ของการรับมักจะไม่เกินบรรทัดฐานซึ่งแสดงให้เห็นความเป็นไปได้ของการปรับตับเพื่อ tacrine กรณีไม่ได้ระบุถึงกรณีที่เสียชีวิตจากผลของความเป็นพิษต่อตับของยา แต่ในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษาด้วยยาทาโคเอนไซม์ควรตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์

Pemoline ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางที่ใช้ในเด็กทำให้เกิดโรคตับอักเสบเฉียบพลัน (อาจเกิดจากการเผาผลาญอาหาร) ซึ่งอาจนำไปสู่ความตายของผู้ป่วย

Disulfiramใช้ในการรักษาโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรังทำให้เกิดตับอักเสบเฉียบพลันบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต

Glafenin ปฏิกิริยาตับกับยาแก้ปวดนี้พัฒนาภายใน 2 สัปดาห์ - 4 เดือนหลังจากเริ่มกระบวนการ ในทางคลินิกมีลักษณะคล้ายกับปฏิกิริยา zinhoven มีผู้ป่วย 12 รายที่เป็นพิษต่อ glaphenin 5 ราย

clozapine ยานี้สำหรับการรักษาโรคจิตเภทอาจทำให้เกิด FPN

ยาเสพติดของกรดนิโคตินยาวที่มีฤทธิ์ (ไนอาซิน)

ยาเสพติดของกรดนิโคตินที่มีฤทธิ์เป็นเวลานาน (ในทางตรงกันข้ามกับรูปแบบผลึก) อาจมีผลต่อตับได้

ปฏิกิริยาที่เป็นพิษเกิดขึ้น 1-4 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาในขนาด 2-4 มก. / วันแสดงอาการเป็นโรคจิตและอาจถึงแก่ชีวิตได้

[25], [26], [27], [28], [29]

อาการของโรคไวรัสตับอักเสบเฉียบพลัน

ในระยะเวลาก่อน zheltushnom มีอาการที่ไม่รุนแรงของแผลในระบบทางเดินอาหารที่สังเกตได้ในโรคตับอักเสบเฉียบพลัน หลังจากนั้นโรคดีซ่านพัฒนาพร้อมด้วยอุจจาระสีซีดและคล้ำของปัสสาวะรวมทั้งการเพิ่มขึ้นและความเจ็บปวดของตับ การศึกษาทางชีวเคมีพบว่าการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับแสดงให้เห็นถึงการมี cytolysis ของ hepatocytes ระดับของ y-globulins ในซีรั่มเพิ่มขึ้น

ในการรักษาผู้ป่วยระดับบิลิรูบินในเลือดเริ่มลดลงจากสัปดาห์ที่ 2-3 ถ้าการไหลไม่เอื้ออำนวยตับจะลดลงและผู้ป่วยเสียชีวิตจากความล้มเหลวของตับ อัตราการเสียชีวิตในกลุ่มผู้ที่มีการวินิจฉัยสูงกว่าผู้ป่วยที่มีไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง กับการพัฒนาของตับ precoma หรือโคม่าอัตราการตายถึง 70%

การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อในตับอาจไม่แตกต่างจากรูปแบบที่สังเกตได้ในไวรัสตับอักเสบเฉียบพลัน ด้วยกิจกรรมระดับปานกลางจะเห็นได้ว่ามีการเกิดเนื้องอกที่ตายแล้วซึ่งบริเวณดังกล่าวจะขยายตัวและสามารถปกคลุมทั้งตับได้อย่างกว้างขวางโดยมีการยุบตัวของมัน เนื้องอกสะพานมักจะพัฒนา; การแทรกซึมของการอักเสบจะแสดงในองศาที่แตกต่างกัน บางครั้งในภายหลังพัฒนาตับอักเสบเรื้อรัง

กลไกการทำงานของตับแผลดังกล่าวอาจอยู่ทั้งในทางตรงผลเสียหายของสารที่เป็นพิษของยาเสพติดหรือการกระทำทางอ้อมของพวกเขาเมื่อสารเหล่านี้โดยทำหน้าที่เป็น haptens โปรตีนผูกไว้กับเซลล์และทำให้เกิดความเสียหายของตับภูมิคุ้มกัน

ไวรัสตับอักเสบสามารถทำให้เกิดยาได้หลายชนิด บางครั้งคุณสมบัตินี้ของยาเสพติดจะถูกตรวจพบหลังจากที่มันจะไปในการขาย ข้อมูลเกี่ยวกับแต่ละผลิตภัณฑ์สามารถดูได้จากคู่มือพิเศษ ปฏิกิริยาที่เป็นพิษต่อ isoniazid, methyldofu และ halothane จะอธิบายรายละเอียดแม้ว่าอาจเกิดขึ้นกับการใช้ยาอื่น ๆ ยาแต่ละชนิดสามารถก่อให้เกิดปฏิกิริยาได้หลายชนิดและสามารถแสดงอาการของโรคตับอักเสบเฉียบพลัน cholestasis และอาการแพ้ได้

การตอบสนองมักเป็นเรื่องยากโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณไม่หยุดใช้ยา ในกรณีที่มีการพัฒนา FPN การปลูกถ่ายตับอาจจำเป็นต้องใช้ ประสิทธิภาพของ corticosteroids ยังไม่ได้รับการพิสูจน์

โรคตับอักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากยามักจะพัฒนาในสตรีที่มีอายุมากกว่าในขณะที่เด็ก ๆ หาดูได้ยาก