โรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ (Non-alcoholic steatohepatitis) เป็นโรคตับที่เกิดขึ้นในบุคคลที่ไม่ได้ดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป โดยมีอาการทั้งการเสื่อมของไขมันและโรคตับอักเสบ (lobular หรือ portal) ร่วมกัน

โรคไขมันเกาะตับชนิดไม่เกี่ยวกับแอลกอฮอล์ (nonalcoholic steatohepatitis) เป็นกลุ่มอาการที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ไม่ได้ดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป และเกี่ยวข้องกับความเสียหายของตับซึ่งไม่สามารถแยกแยะได้จากโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์โดยโรคนี้มักเกิดขึ้นกับผู้หญิงวัยกลางคนที่มีน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นและมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันในเลือดสูง การเกิดโรคยังไม่เป็นที่เข้าใจแน่ชัด แต่มีแนวโน้มสูงที่จะเกี่ยวข้องกับภาวะดื้อต่ออินซูลิน (เช่น ในผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนหรือมีอาการเมตาบอลิกซินโดรม) ในกรณีส่วนใหญ่ โรคนี้ไม่มีอาการใดๆ ข้อมูลทางห้องปฏิบัติการระบุว่าระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสสูงขึ้น ควรยืนยันการวินิจฉัยด้วยการตรวจชิ้นเนื้อ การรักษาโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่เกี่ยวกับแอลกอฮอล์ประกอบด้วยการกำจัดปัจจัยเสี่ยงและสาเหตุ

โรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) มักได้รับการวินิจฉัยมากที่สุดในผู้หญิงที่มีอายุระหว่าง 40 ถึง 60 ปี โดยส่วนใหญ่เป็นโรคอ้วน เบาหวานชนิดที่ 2 หรือไขมันในเลือดสูง แต่สามารถเกิดขึ้นได้ในทุกกลุ่มอายุและในทั้งสองเพศ

อุบัติการณ์ของโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ตามที่ Propst et al. (1995) ระบุว่า ในผู้ป่วยที่เข้ารับการตรวจชิ้นเนื้อตับ พบว่าโรคนี้มีอยู่ 7-9% ปัจจุบัน โรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ถูกเสนอให้พิจารณาเป็นโรคอื่น (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

อะไรที่ทำให้เกิดโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์?

สาเหตุของโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ยังไม่ชัดเจน มีเพียงปัจจัยที่มักเกี่ยวข้องกับโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์เท่านั้นที่ทราบ:

1. ปัจจัยการเผาผลาญ: โรคอ้วน เบาหวาน ไขมันในเลือดสูง น้ำหนักลดอย่างรวดเร็ว อดอาหารเฉียบพลัน โภชนาการทางเส้นเลือดทั้งหมด
2. การแทรกแซงทางการผ่าตัด: การสร้าง anastomosis ของ junoilal, การผ่าตัดขยายกระเพาะเพื่อรักษาโรคอ้วน, การสร้าง stoma ของตับอ่อน, การผ่าตัดตัดลำไส้เล็กส่วนต้นออกอย่างกว้างขวาง
3. ยา: อะมิโอดาโรน, เพอร์เฮกซิลีนมาเลเอต, กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์, เอสโตรเจนสังเคราะห์, ทาม็อกซิเฟน
4. ปัจจัยอื่นๆ: ไส้ใหญ่ของลำไส้เล็กส่วนต้นที่มีแบคทีเรียเจริญเติบโตมากเกินไป ไขมันในร่างกายผิดปกติในระดับภูมิภาค เบต้าไลโปโปรตีนในเลือด โรคเวเบอร์-คริสเตียน

พยาธิสภาพของโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ยังไม่ชัดเจน สันนิษฐานว่ากลไกหลักในการเกิดโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์คือ การสะสมของกรดไขมันอิสระ ไตรกลีเซอไรด์ในตับ การกระตุ้นการเกิดลิพิดเปอร์ออกซิเดชันในตับ ซึ่งนำไปสู่การสะสมของผลิตภัณฑ์กลางที่เป็นพิษซึ่งกระตุ้นให้เกิดการอักเสบในตับ การสะสมของไขมันในตับยังนำไปสู่การกระตุ้นการก่อตัวของพังผืดในตับอีกด้วย (Lombardi, 1966)

อาการของโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์

โรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์มักพบในผู้หญิงส่วนใหญ่ โดยเฉพาะในวัย 40-60 ปี ผู้ป่วยร้อยละ 70-100 เป็นโรคอ้วน ส่วนผู้ป่วยร้อยละ 35-75 เป็นโรคเบาหวาน อาการเฉพาะของโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์มักเกิดจากโรคร่วมด้วย นอกจากนี้ อาจรู้สึกไม่สบายในช่องท้องปวดบริเวณใต้ชายโครงขวาอ่อนแรง ไม่สบายตัว ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่มีอาการผิดปกติใดๆ อาการที่สังเกตได้ชัดเจนที่สุดของโรคนี้คือตับโต

การตรวจเลือดทางชีวเคมีเผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ ALT และ AST 2-3 เท่า

การอัลตราซาวนด์ของตับจะเผยให้เห็นภาวะเสียงสะท้อนสูงเกินไป (“ความสว่าง”) ของเนื้อเยื่อตับอันเนื่องมาจากการแทรกซึมของไขมันแบบกระจาย

ภาพทางเนื้อเยื่อวิทยา

อาการเด่นของโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ในชิ้นเนื้อตับ ได้แก่ การเสื่อมสภาพของไขมันในระดับปานกลางหรือรุนแรง (โดยปกติจะเป็นหยดไขมันขนาดใหญ่) กระจายไปทั่วหรืออยู่เฉพาะที่บริเวณกลางของกลีบตับเป็นส่วนใหญ่ การอักเสบของเซลล์แทรกซึม (นิวโทรฟิล ลิมโฟไซต์ ผสมกัน) มักอยู่ตรงกลางของกลีบตับ แต่การอักเสบอาจลามไปยังบริเวณพอร์ทัลและรอบพอร์ทัล อาจตรวจพบ Mallory hyaline bodies ได้ แต่โดยปกติจะมีอยู่ไม่มากนัก มีขนาดเล็กกว่าและสังเกตได้น้อยกว่าในโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ ในกรณีที่รุนแรงของโรค อาจเกิดพังผืดหรือตับแข็งได้ในอนาคต

โดยทั่วไป ผู้ป่วยโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่ก่อให้เกิดแอลกอฮอล์ส่วนใหญ่มักมีอาการไม่รุนแรงและไม่มีอาการ การลดน้ำหนักอาจช่วยบรรเทาอาการของโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่ก่อให้เกิดแอลกอฮอล์ได้

การวินิจฉัยโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์

ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการที่พบบ่อยที่สุดคือระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสที่สูงขึ้น ซึ่งแตกต่างจากโรคตับจากแอลกอฮอล์ อัตราส่วน AST/ALT ในผู้ป่วยโรคไขมันพอกตับจากแอลกอฮอล์มักจะน้อยกว่า 1 ระดับฟอสฟาเตสอัลคาไลน์และแกมมา-กลูตาเมลทรานสเปปติเดส (GGT) บางครั้งก็สูงขึ้น ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง เวลาโปรทรอมบินยาวนานขึ้น และอัลบูมินในเลือดต่ำพบได้น้อย

หลักฐาน (ประวัติ เพื่อน และญาติ) ที่ยืนยันว่าไม่มีการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป (เช่น < 20 กรัม/วัน) มีความสำคัญต่อการวินิจฉัย การศึกษาทางซีรั่มควรยืนยันว่าไม่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและซี (เช่น แอนติเจนบนพื้นผิวของไวรัสตับอักเสบบีและการทดสอบแอนติบอดีของไวรัสตับอักเสบซีควรเป็นลบ) การตรวจชิ้นเนื้อตับควรแสดงการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกับโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ ซึ่งโดยปกติจะรวมถึงการสะสมของไขมันขนาดใหญ่ (การแทรกซึมของไขมันในถุงขนาดใหญ่) ข้อบ่งชี้ในการตรวจชิ้นเนื้อตับยังรวมถึงอาการของความดันเลือดพอร์ทัลสูงที่อธิบายไม่ได้ (ม้ามโตหรือเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำ) และระดับอะมิโนทรานสเฟอเรสที่สูงขึ้นที่อธิบายไม่ได้ซึ่งคงอยู่เป็นเวลานานกว่า 6 เดือนในผู้ป่วยโรคเบาหวาน โรคอ้วน หรือไขมันในเลือดสูง การศึกษาทางภาพ เช่น การอัลตราซาวนด์ ซีที และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง MRI อาจระบุภาวะไขมันเกาะตับได้ อย่างไรก็ตาม การศึกษาดังกล่าวไม่สามารถตรวจพบลักษณะการอักเสบของภาวะไขมันเกาะตับชนิดไม่เกิดจากแอลกอฮอล์ และช่วยในการวินิจฉัยแยกโรคจากภาวะไขมันเกาะตับชนิดอื่นได้

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

เกณฑ์การวินิจฉัย

1. การเสื่อมและการอักเสบของไขมันแมโครโกลบูลินระดับปานกลางหรือรุนแรง (lobular หรือ portal) ที่มีหรือไม่มี Mallory hyaline bodies สัญญาณของพังผืดหรือตับแข็ง (ตามข้อมูลการตรวจชิ้นเนื้อตับ)
2. ไม่มีการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เกินขนาด (น้อยกว่า 40 กรัมเอธานอล/สัปดาห์) ผลการตรวจเลือดแบบสุ่มหลายครั้งเป็นลบสำหรับแอลกอฮอล์ในเลือด และพบทรานสเฟอรินซึ่งเป็นเครื่องหมายการใช้แอลกอฮอล์ที่ไม่มีกรดซาลิกในซีรั่ม
3. ไม่มีอาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ บี และ ซี

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

การรักษาโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์

แนวทางการรักษาที่ได้รับการยอมรับโดยทั่วไปมีเพียงแนวทางเดียวคือการกำจัดสาเหตุและปัจจัยเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น แนวทางนี้อาจรวมถึงการหยุดใช้ยาหรือสารพิษ การลดน้ำหนัก และการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงและน้ำตาลในเลือดสูง ประสิทธิภาพของการรักษาอื่นๆ อีกหลายวิธี (เช่น กรดเออร์โซดีออกซีโคลิก วิตามินอี เมโทรนิดาโซล เมตฟอร์มิน เบทาอีน กลูคากอน การให้ทางเส้นเลือดกลูตามีน) ต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม

พยากรณ์

โรคไขมันเกาะตับชนิดไม่เกี่ยวกับแอลกอฮอล์มีการพยากรณ์โรคที่ถกเถียงกัน โดยทั่วไปแล้วโรคนี้จะให้ผลดี โดยผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ได้เกิดภาวะตับวายหรือตับแข็ง อย่างไรก็ตาม ยาบางชนิด (เช่น ยารักษาเซลล์ตับ) และความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารอาจเกี่ยวข้องกับการดำเนินของโรคไขมันเกาะตับชนิดไม่เกี่ยวกับแอลกอฮอล์ที่เร็วขึ้น

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]