เบาหวานประเภทลดา

เบาหวานประเภท LADA คืออะไร? ตัวย่อ LADA ย่อมาจาก L: แฝง (แฝง), A - autoimmune (autoimmune), D - เบาหวาน (A), A - ในผู้ใหญ่ (ในผู้ใหญ่)

นั่นคือมันเป็นโรคเบาหวานที่ซ่อนอยู่ในผู้ใหญ่เนื่องจากการตอบสนองภูมิคุ้มกันไม่เพียงพอของร่างกาย นักวิจัยบางคนคิดว่ามันเป็นชนิดย่อยที่พัฒนาช้าของโรคเบาหวานประเภทอื่น ๆ ที่เรียกว่าโรคเบาหวานประเภท 1.5 หรือระดับกลาง (ผสมลูกผสม)

ทั้งชนิดของโรคเองและโรคเบาหวานภูมิต้านทานตนเองที่แฝงอยู่ในชื่อเป็นผลมาจากการวิจัยหลายปีที่ดำเนินการโดยนักวิทยาศาสตร์การแพทย์สองกลุ่มนำโดยแพทย์ของวิทยาศาสตร์การแพทย์ที่มหาวิทยาลัยเฮลซิงกิ (ฟินแลนด์) หัวหน้าศูนย์เบาหวานที่มหาวิทยาลัยลุนด์ (สวีเดน), Tiinamaija Tuomi นักต่อมไร้ท่อศาสตราจารย์ Paul Zimmet จากสถาบัน Baker Heart and Diabetes Institute ในเมลเบิร์น

วิธีการจัดสรรการเป็นโรคเบาหวานประเภทอื่นอย่างเหมาะสมจะแสดงให้เห็นถึงการปฏิบัติทางคลินิก แต่ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพนี้ได้รับการกล่าวถึงโดยผู้เชี่ยวชาญในสาขาต่อมไร้ท่อ

[1], [2], [3]

ระบาดวิทยา

ทุกวันนี้เกือบ 250 ล้านคนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเบาหวานและคาดว่าภายในปี 2568 ตัวเลขนี้จะเพิ่มขึ้นเป็น 400 ล้านคน

ตามการประมาณการต่าง ๆ autoantibodies ไปยังเซลล์ cells- สามารถตรวจพบใน 4-14% ของผู้ที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 ผู้เชี่ยวชาญด้านต่อมไร้ท่อของจีนพบว่าแอนติบอดีที่จำเพาะสำหรับโรคเบาหวานภูมิต้านทานเนื้อเยื่อในผู้ป่วยผู้ใหญ่พบได้ในเกือบ 6% ของคดีและตามผู้เชี่ยวชาญของอังกฤษ - 8-10%

[4], [5], [6], [7], [8]

สาเหตุ เบาหวานลดา

เราควรเริ่มด้วยโรคเบาหวานประเภท 1 ซึ่งเกิดจากการละเมิดการ  ทำงานของต่อมไร้ท่อของตับอ่อนโดยเฉพาะเซลล์β-localized ในนิวเคลียสของเกาะเล็กเกาะน้อยของ Langerhans ผลิตฮอร์โมนอินซูลินซึ่งจำเป็นสำหรับการดูดซึมกลูโคส

สิ่งสำคัญในสาเหตุ  ของโรคเบาหวานชนิดที่ 2  คือความต้องการอินซูลินที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากความต้านทาน (ภูมิคุ้มกัน) ของมันนั่นคือเซลล์ของอวัยวะเป้าหมายใช้ฮอร์โมนนี้ไม่ได้ผล (ซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะน้ำตาลในเลือดสูง)

และสาเหตุของโรคเบาหวานชนิด LADA เช่นเดียวกับในกรณีของโรคเบาหวานชนิดที่ 1 นั้นอยู่ที่การโจมตีของภูมิคุ้มกันในเซลล์ตับอ่อนทำให้เกิดการทำลายและความผิดปกติบางส่วน แต่ด้วยโรคเบาหวานประเภท 1 ผลการทำลายล้างเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วและด้วย LADA รุ่นที่ซ่อนอยู่ในผู้ใหญ่ - เช่นเดียวกับเบาหวานประเภทที่ 2 - กระบวนการนี้ดำเนินไปช้ามาก (โดยเฉพาะในช่วงวัยรุ่น) แม้ว่าอัตราการทำลายเซลล์แตกต่างกันไป ช่วงกว้างพอสมควร

[9], [10]

ปัจจัยเสี่ยง

แม้ว่าตามที่ปรากฏออกมาเบาหวานที่แพ้ภูมิตัวเอง (LADA) นั้นพบได้บ่อยในผู้ใหญ่ แต่ปัจจัยเสี่ยงต่อการพัฒนานั้นมีลักษณะเฉพาะในแง่ทั่วไป

การศึกษาในทิศทางนี้นำไปสู่ข้อสรุปว่าสำหรับโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับโรคนี้อาจเป็นวัยผู้ใหญ่การออกกำลังกาย จำกัด การสูบบุหรี่และแอลกอฮอล์

แต่เน้นถึงความสำคัญของการมีประวัติครอบครัวเป็นโรค autoimmune (มักเป็นโรคเบาหวานประเภท 1 หรือ hyperthyroidism) แต่ปอนด์พิเศษที่อยู่ในเอวและหน้าท้องไม่ได้มีบทบาทสำคัญเช่น: ในกรณีส่วนใหญ่โรคจะเกิดขึ้นเมื่อน้ำหนักตัวปกติ

ตามที่นักวิจัยปัจจัยเหล่านี้สนับสนุนรุ่นไฮบริดของโรคเบาหวานประเภทลดา

[11], [12], [13], [14], [15]

กลไกการเกิดโรค

มีหลายกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของโรคเบาหวาน แต่ในกรณีของโรคเบาหวานชนิด LADA กลไกพยาธิวิทยาจะถูกกระตุ้นโดยระบบภูมิคุ้มกันแบบพึ่ง (การกระตุ้นของ T-cell autoreactive) การหยุดชะงักของตับอ่อน under-cells ภายใต้อิทธิพลของแอนติบอดีจำเพาะต่อแอนติเจนของเซลล์เกาะ Langerhans GAD65 - เอนไซม์เยื่อหุ้มเซลล์β-เซลล์ decarboxylase L- กลูตามิกกรด (decarboxylase กลูตาเมต); ZnT8 หรือ transporter สังกะสี - โปรตีนเมมเบรน dimeric ของเม็ดหลั่งอินซูลิน; IA2 และ IAA หรือไทโรซีนฟอสฟาเทส - หน่วยงานกำกับดูแลของฟอสโฟรีเลชั่นและวัฏจักรของเซลล์ ICA69 - โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์โปรตีน Golgi ของเซลล์เกาะเล็ก 69 kDa

สันนิษฐานว่าการก่อตัวของแอนติบอดีอาจเกี่ยวข้องกับชีววิทยาการหลั่งพิเศษของβ-cells ซึ่งถูกตั้งโปรแกรมให้ตอบสนองอย่างไม่สิ้นสุดเพื่อตอบสนองต่อการแยกคาร์โบไฮเดรตเขียนและสิ่งกระตุ้นอื่น ๆ ซึ่งสร้างโอกาสและแม้แต่สิ่งที่จำเป็นสำหรับการสร้างและการไหลเวียนของ autoantibodies ต่างๆ

เมื่อการทำลายของเซลล์ดำเนินไป synth การสังเคราะห์อินซูลินช้ามาก แต่ลดลงเรื่อย ๆ และในบางจุดศักยภาพในการหลั่งลดลงเหลือน้อยที่สุด (หรือหมดลงอย่างสมบูรณ์) ซึ่งในที่สุดก็นำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างรุนแรง

[16], [17], [18]

อาการ เบาหวานลดา

อาการของโรคเบาหวานภูมิต้านทานเนื้อเยื่อแฝงตัวในผู้ใหญ่นั้นคล้ายคลึงกับ  โรคเบาหวาน ชนิดอื่น ๆ โดยมีอาการเริ่มแรกแสดงให้เห็นถึงการลดน้ำหนักอย่างกะทันหันรวมถึงความรู้สึกอ่อนล้าคงที่อ่อนแรงอ่อนเพลียและง่วงนอนหลังจากรับประทานอาหาร

เมื่อโรคดำเนินไปเรื่อย ๆ ความสามารถของตับอ่อนในการผลิตอินซูลินจะค่อยๆลดลงซึ่งจะนำไปสู่อาการที่เป็นลักษณะของโรคเบาหวานมากขึ้น

• กระหายน้ำเพิ่มขึ้นตลอดเวลาของปี (polydipsia);
• เพิ่มผิดปกติในการก่อตัวและการขับถ่ายปัสสาวะ (polyuria);
• เวียนศีรษะ;
• มองเห็นภาพซ้อน
• อาชา (รู้สึกเสียวซ่ามึนงงของผิวหนังและความรู้สึกของการรู้สึกเสียวซ่าวิ่ง)

[19], [20]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลกระทบระยะยาวและภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวาน LADA เหมือนกับในเบาหวานประเภท 1 และเบาหวานชนิดที่ 2 ความชุกและอุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนเช่น  เบาหวานจอประสาทตาโรคหัวใจและหลอดเลือดโรค  ไตโรคเบาหวาน และ  โรคระบบประสาท  เบาหวาน เซลลูโลส) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีเบาหวานแฝงของการสร้างภูมิต้านทานตนเองเทียบเคียงกับลักษณะของพวกเขาในโรคเบาหวานชนิดอื่น

โรคเบาหวาน ketoacidosis และ ketoacid ในผู้ป่วยเบาหวาน เป็นภาวะแทรกซ้อนเฉียบพลันและเป็นอันตรายถึงชีวิตของโรคเรื้อรังนี้โดยเฉพาะหลังจากเซลล์β-pancreatic ตับอ่อนสูญเสียความสามารถในการผลิตอินซูลินในระดับที่สำคัญ

[21], [22]

การวินิจฉัย เบาหวานลดา

ประมาณว่ามากกว่าหนึ่งในสามของผู้ที่เป็นโรคเบาหวานที่ไม่อ้วนสามารถมี LADA ประเภทเบาหวานได้ เมื่อพยาธิสภาพพัฒนาไปหลายปีผู้คนมักถูกวินิจฉัยว่าเป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่ออินซูลิน

วันนี้การวินิจฉัยโรคเบาหวานภูมิต้านตนเองที่แฝงอยู่ในผู้ใหญ่นั้นมีพื้นฐานมาจากนอกเหนือจากการตรวจหาระดับน้ำตาลในเลือดสูงโดยใช้เกณฑ์ที่ไม่เฉพาะเจาะจง (ตามที่กำหนดโดยผู้เชี่ยวชาญจากภูมิคุ้มกันวิทยาของสมาคมโรคเบาหวาน) เช่น:

• อายุตั้งแต่ 30 ปีขึ้นไป
• positive titer อย่างน้อยหนึ่งในสี่ autoantibodies;
• ผู้ป่วยไม่ได้ใช้อินซูลินในช่วง 6 เดือนแรกหลังการวินิจฉัย

สำหรับการ  วินิจฉัยโรคเบาหวาน ชนิดทดสอบเลือดลดาจะดำเนินการเพื่อตรวจสอบ:

• ระดับน้ำตาล (ในกระเพาะอาหารบาง);
• เซรั่ม C-peptide  (CPR);
• แอนติบอดี GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• เซรั่มเข้มข้นของ proinsulin
• เนื้อหา HbA1c (glycohemoglobin)

ทำการทดสอบปัสสาวะสำหรับกลูโคสอะไมเลสและอะซีโตน

[23], [24]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยที่เหมาะสมของโรคเบาหวานภูมิต้านทานตนเองที่แฝงอยู่ในผู้ใหญ่และความแตกต่างจากประเภทของโรคเบาหวาน 1 และ 2 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเลือกการรักษาที่เหมาะสมที่จะช่วยให้มั่นใจและรักษาการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด

ประเภทของโรคเบาหวาน	ประเภทที่ 1	ประเภทลดา	ประเภทที่ 2
อายุทั่วไปที่เริ่มมีอาการ	เยาวชนหรือผู้ใหญ่	ผู้ใหญ่	ผู้ใหญ่
การปรากฏตัวของ autoantibodies	ที่	ที่	ไม่
การพึ่งพาอินซูลินในการวินิจฉัย	เฉลิมฉลองในช่วงเวลาของการวินิจฉัย	ขาดหายไปพัฒนาใน 6-10 ปีหลังจากการวินิจฉัย	ตามกฎแล้วไม่มีการพึ่งพา
ความต้านทานต่ออินซูลิน	ไม่	บางส่วน	ที่
ความก้าวหน้าของการพึ่งพาอินซูลิน	นานถึงหลายสัปดาห์	จากเดือนปี	เป็นเวลาหลายปี

[25], [26], [27], [28]

การรักษา เบาหวานลดา

แม้ว่าลักษณะทางพยาธิสรีรวิทยาของโรคเบาหวานชนิด LADA นั้นเทียบได้กับโรคเบาหวานชนิดที่ 1 แต่การรักษา - ในกรณีของการวินิจฉัยที่ผิดพลาด - ดำเนินการตามหลักเกณฑ์การรักษาโรคเบาหวานประเภทที่ 2 ซึ่งส่งผลกระทบต่อสภาพของผู้ป่วยและควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอ

กลยุทธ์เดียวสำหรับการรักษาโรคเบาหวานภูมิต้านทานตนเองที่แฝงอยู่ในผู้ใหญ่ยังไม่ได้รับการพัฒนา แต่ต่อมไร้ท่อที่คลินิกชั้นนำเชื่อว่ายารักษาช่องปากเช่นเมตฟอร์มินไม่น่าจะช่วยได้และผลิตภัณฑ์ที่มีซัลโฟนิลและโพรพิลยูเรีย เหตุผลที่เป็นไปได้สำหรับเรื่องนี้คือความเร่งของความเครียดออกซิเดชันและการตายของเซลล์β-เนื่องจากการสัมผัสเป็นเวลานานถึง sulfonylurea ซึ่งทำลายเซลล์ตับอ่อนหลั่ง

ประสบการณ์ทางคลินิกที่สะสมยืนยันความสามารถของตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดเพื่อรักษาระดับการผลิตอินซูลินภายนอกโดยเซลล์,- ลดระดับกลูโคสในเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาเหล่านี้ ได้แก่ :

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - ถ่าย 15-45 มก. (วันละครั้ง) ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ ปวดศีรษะและปวดกล้ามเนื้ออักเสบในช่องจมูกลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงในเลือด

แท็บเล็ต Sitagliptin (Januvia) - ใช้เวลาเพียงหนึ่งครั้งต่อ 24 ชั่วโมงโดยเฉลี่ย 0.1 กรัม) ผลข้างเคียงเช่นปวดหัวและเวียนศีรษะ, ปฏิกิริยาแพ้, ปวดในตับอ่อน;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) ถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนัง (สัปดาห์ละครั้ง 30-50 มก.), Lixisenatide (Lixumia)

คุณลักษณะของโรคเบาหวานภูมิต้านทานเนื้อเยื่อแฝงในผู้ใหญ่คือการขาดความจำเป็นในการรักษาอินซูลินเป็นเวลานานพอหลังจากการวินิจฉัย อย่างไรก็ตามความต้องการ  การรักษาด้วยอินซูลินในผู้ป่วยเบาหวาน ประเภท LADA นั้นเกิดขึ้นเร็วกว่าและบ่อยกว่าผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

ผู้เชี่ยวชาญหลายคนยืนยันว่าเป็นการดีกว่าที่จะไม่ชะลอการโจมตีของการใช้  อินซูลินในผู้ป่วยโรคเบาหวาน ประเภทนี้เนื่องจากมีการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการฉีดอินซูลินป้องกันเซลล์ protect ของตับอ่อนจากความเสียหาย

นอกจากนี้ด้วยโรคประเภทนี้แพทย์แนะนำเป็นประจำอย่างต่อเนื่องเพื่อตรวจสอบระดับของน้ำตาลกลูโคสในเลือดนึกคิด - ก่อนอาหารและก่อนนอน

[29], [30], [31]

การป้องกัน

หากยังคงมีการวิจัยในแง่มุมต่าง ๆ ของโรคต่อมไร้ท่อ autoimmune และผู้เชี่ยวชาญกำลังพยายามกำหนดกลยุทธ์ที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการรักษาจากนั้นมาตรการป้องกันเพียงอย่างเดียวสามารถ  ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้

[32], [33]

พยากรณ์

การทำลายเซลล์ตับอ่อนโดยภูมิคุ้มกันเมื่อเวลาผ่านไปจะนำไปสู่การพึ่งพาอินซูลินภายนอกอย่างสมบูรณ์ นี่คือการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 1 และสำหรับผู้ที่มีโรคเบาหวานประเภทลดา

[34], [35], [36]