โรคฟาบรี

โรคฟาบรี (คำพ้องความหมาย: โรคฟาบรี (กลุ่มอาการ), โรคแอนเดอร์สัน, แองจิโอเคอราโตมาแบบกระจาย) เป็นโรคสฟิงโกลิพิโดซิสที่เกิดจากภาวะขาดเอนไซม์อัลฟา-กาแลกโตซิเดส เอ ซึ่งทำให้เกิดแองจิโอเคอราโตมา อาการชาหรือชา กระจกตาขุ่น มีไข้ขึ้นๆ ลงๆ เป็นประจำ และไตหรือหัวใจล้มเหลว

การขาดเอนไซม์อัลฟา-กาแลกโตซิเดส เอ (เซราไมเดส) ส่งผลให้การแยกตัวของอัลฟา-กาแลกโตซิลออกจากโมเลกุลเซราไมด์หยุดชะงัก โรคนี้ถ่ายทอดทางยีนด้อย โดยเชื่อมโยงกับโครโมโซม X โดยความผิดปกติจะอยู่ที่ Xq22 ยังไม่มีการระบุลักษณะทางชาติพันธุ์ของโรคนี้ ผลของข้อบกพร่องทางเอนไซม์คือการสะสมของไตร-และไดเฮกโซซิลเซราไมด์ที่ไม่แยกตัว โดยส่วนใหญ่อยู่ในกล้ามเนื้อหัวใจและไต รวมถึงในเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือด ต่อมใต้สมอง เซลล์ประสาทของก้านสมอง บริเวณไดเอนเซฟาลิก เส้นประสาทของทางเดินอาหาร และกล้ามเนื้อโครงร่าง

[ 1 ]

อาการของโรคฟาร์บี

โรคนี้มักแสดงอาการในเด็กอายุตั้งแต่ 1 ถึง 10 ปี อาจพบในผู้ใหญ่และพบได้น้อยในวัยเด็กตอนต้น อาการเริ่มแรกของโรคมักเป็นอาการปวดและแสบร้อนที่แขนและขา (อาการชา) ซึ่งเกิดขึ้นในช่วงก่อนวัยแรกรุ่นหรือวัยเจริญพันธุ์ ซึ่งอาจเพิ่มขึ้นเมื่อสัมผัสกับความร้อน (เช่น น้ำร้อน) และมักเกิดจากการออกแรงทางกาย อ่อนแรง เหนื่อยล้า ปวดตามแขนขา เหงื่อออกน้อยลง โปรตีนในปัสสาวะไม่ทราบสาเหตุ มีไข้ และมีจุดสีม่วงเล็กๆ บนผิวหนัง ผื่นมาคูโลปาปูลาร์ (แองจิโอเคอราโตมา) มักเกิดขึ้นที่ก้น บริเวณสะดือ บริเวณขาหนีบ บริเวณริมฝีปากและนิ้วมือ เด็กๆ มักมีอาการผิดปกติทางพืช เช่น ความผิดปกติของระบบไหลเวียนเลือดไปจนถึงความดันโลหิตต่ำเมื่อลุกยืนอย่างรุนแรง เด็กประมาณ 1 ใน 3 คนที่เป็นโรคฟาบรีมีอาการข้อคล้ายกับโรคไขข้อ เมื่อโรคดำเนินไป อาการปวดกล้ามเนื้อและความเหนื่อยล้าจะปรากฏหรือเพิ่มขึ้น การมองเห็นลดลง (หลอดเลือดที่จอประสาทตาเสียหาย ต้อกระจก) สัญญาณของความเสียหายต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและไตปรากฏขึ้น ความดันโลหิตสูงขึ้น และเมื่ออายุ 30-40 ปี อาจเกิดภาวะหัวใจและ/หรือไตวายได้

ความเสียหายของระบบหัวใจและหลอดเลือดในโรคฟาบรีมีลักษณะเฉพาะด้วยอาการต่างๆ มากมาย และมักกำหนดการพยากรณ์โรคได้ ได้แก่ กล้ามเนื้อหัวใจหนา ความผิดปกติของลิ้นหัวใจ จังหวะการเต้นของหัวใจและการนำสัญญาณผิดปกติ อาการอุดตันในหลอดเลือด และความดันโลหิตสูงจากไต อาจพบได้

ความเจ็บปวดในโรคฟาบรีอาจเกิดขึ้นในรูปแบบของ “ภาวะวิกฤต” ในรูปแบบของอาการปวดอย่างรุนแรง ทรมาน และแสบร้อนที่แขนและขา และร้าวไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย อาจกินเวลานานหลายนาทีจนถึงหลายวัน มีไข้ ปวดเมื่อยตามตัว และค่า ESR สูงขึ้น

Angiokeratomas มีลักษณะเป็นผื่นหลอดเลือดคล้ายจุดที่มีเคราตินและมีเส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกินไม่กี่มิลลิเมตร ผื่นดังกล่าวมักเกิดขึ้นที่บริเวณสะดือ หัวเข่า ข้อศอก ซึ่งเป็นจุดที่ผิวหนังถูกยืดออกมากที่สุด จากการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังในโรค Fabry พบว่ามีอาการบวมน้ำและผนังหลอดเลือดของผิวหนังบวมเป็นเมือก เส้นเลือดฝอยขยายใหญ่ผิดปกติ เซลล์เยื่อบุผนังเสื่อมและตาย การแบ่งตัวชดเชยของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดและเซลล์มาสต์มีการเจริญเติบโตมากเกินไป ในระดับจุลภาคโครงสร้าง พบว่าเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดและเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดเปลี่ยนเป็นเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดเนื่องจากเม็ดเล็กๆ ที่มีรูปร่างเฉพาะขนาดใหญ่ซึ่งมีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนแตกต่างกันสะสมอยู่ในไซโทพลาซึมและมีลายละเอียดสม่ำเสมอ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรค Fabry การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่ซับซ้อนเหล่านี้สามารถตีความได้ว่าเป็นอาการแสดงของโรคหลอดเลือดทั่วร่างกาย ส่วนใหญ่แล้ว Angiokeratomas มักเกิดในช่วงวัยรุ่น และในบางรายอาจเป็นอาการแสดงแรกของโรคได้

อาการเริ่มแรกอาจเป็นอาการทางกระจกตาที่เป็นลักษณะเฉพาะในรูปของดาว ซึ่งเผยให้เห็นด้วยกล้องตรวจช่องตาและไม่ได้ส่งผลต่อความคมชัดในการมองเห็น

ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโตในโรค Fabry มักไม่เกิดจากการอุดตันแบบสมมาตร แต่น้อยครั้งกว่านั้น คือ เกิดจากการอุดตันหรือบริเวณยอดหัวใจ ในบางกรณี ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโตในวัยรุ่นอาจเกิดขึ้นโดยลำพังโดยไม่มีภาวะหลอดเลือดหนาตัวและโปรตีนในปัสสาวะ โรค Fabry อาจสงสัยได้ในกรณีที่หัวใจโตไม่ชัดเจนร่วมกับช่วง PR ที่สั้นลง (น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.12 วินาที) แรงดันไฟฟ้าของโพรงหัวใจที่ซับซ้อนสูงในลีดทรวงอกซ้าย และคลื่น T เชิงลบขนาดใหญ่ ในกรณีของความดันหลอดเลือดสูง ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโตร่วมกับรอยโรคเฉพาะ (การสะสมของไกลโคลิปิด) มักสัมพันธ์กับความดันหลอดเลือดแดงสูงอย่างต่อเนื่องและทำให้หัวใจห้องล่างซ้ายล้มเหลว หากผนังกั้นระหว่างโพรงหัวใจโตมากเกินไป (โดยปกติมากกว่า 20 มม.) จะเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโตแบบอุดตัน

การตรวจเอกซเรย์ด้วยคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจเผยให้เห็นการอัดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจที่มีสิ่งเจือปนเป็น "เม็ดเล็ก ๆ" การหนาตัวของผนังกั้นระหว่างห้องหัวใจและผนังด้านหลังของห้องล่างซ้าย การตรวจเอกซเรย์ด้วยแสงสะท้อนของกล้ามเนื้อหัวใจด้วย TL-201 เผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นของไอโซโทปที่เข้าสู่กล้ามเนื้อหัวใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่บริเวณปลายสุดของหัวใจ ซึ่งเกิดจากการสะสมของไกลโคสฟิงโกลิปิด และบันทึกไว้ก่อนที่จะเกิดการหนาตัวของหัวใจที่ชัดเจน การตรวจชิ้นเนื้อเอ็นโดไมโอคาร์เดียลของห้องล่างขวาด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงเผยให้เห็นการสร้างช่องว่างในไซโทพลาซึม และการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบอิเล็กตรอนเผยให้เห็นการสะสมคล้ายไมอีลินที่มีอิเล็กตรอนหนาแน่น

ภาวะผิดปกติของลิ้นหัวใจมักแสดงออกมาเป็นความไม่เพียงพอของลิ้นหัวใจเอออร์ตา โดยมีการสะสมของฟอสโฟลิปิดในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของลิ้นหัวใจ หรือพบได้น้อย คือ เกิดจากการขยายตัวของรากลิ้นหัวใจเอออร์ตา

ผู้ป่วยประมาณร้อยละ 50 มีภาวะลิ้นหัวใจไมทรัลหย่อนร่วมกับภาวะลิ้นหัวใจเอออร์ตาขยายและกล้ามเนื้อหัวใจอ่อนแรงแฝง

จังหวะการเต้นของหัวใจและการนำไฟฟ้าผิดปกตินั้นแสดงออกมาในรูปแบบของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบเฮเทอโรโทปิกและการอุดตัน และมีความเกี่ยวข้องกับความเสียหายของต่อมน้ำเหลืองในไซนัสและเอเทรียเวนทริคิวลาร์ ต่อมน้ำเหลืองในไซนัสอาจอ่อนแรงลงได้ โดยแสดงออกมาด้วยภาวะหัวใจเต้นช้าผิดปกติ ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบเอเทรียลฟิบริลเลชัน/การสั่นพลิ้ว การอุดตันของเอเทรียเวนทริคิวลาร์ตามขวางและการรวมกันของทั้งสองภาวะนี้ ความอ่อนแรงของต่อมน้ำเหลืองในไซนัสและเอเทรียเวนทริคิวลาร์เป็นสาเหตุของการเสียชีวิตกะทันหันในผู้ป่วยโรคฟาบรี

โรคหลอดเลือดอุดตันมักเกิดจากการรวมตัวของเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้นและมีระดับเบต้าธรอมโบโกลบูลินในเลือดสูง โรคหลอดเลือดดำส่วนปลายอุดตันและโรคหลอดเลือดอุดตันที่ระบบพอร์ทัลในระบบหลอดเลือดแดงปอดพบได้บ่อยกว่า

ภาวะการทำงานของไตผิดปกติ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสะสมของไกลโคลิปิดในเอนโดทีเลียมของโกลเมอรูลัสของไตเป็นหลัก แสดงให้เห็นได้จากภาวะความดันโลหิตสูง โปรตีนในปัสสาวะ และการพัฒนาของไตวายเรื้อรังในเวลาต่อมา

โรคฟาบรีมักมีอาการปวดท้องหลังรับประทานอาหาร คลื่นไส้ และท้องเสีย

การวินิจฉัยโรคฟาบรี

การวินิจฉัยในผู้ป่วยชายเป็นอาการทางคลินิก โดยพิจารณาจากการมีรอยโรคบนผิวหนังทั่วไป (angiokeratomas) ที่บริเวณลำตัวส่วนล่าง รวมถึงอาการเฉพาะของโรคเส้นประสาทส่วนปลาย (ทำให้เกิดอาการปวดแสบบริเวณปลายแขนปลายขา) กระจกตาขุ่นมัว และมีไข้ขึ้นๆ ลงๆ เป็นประจำ การเสียชีวิตอาจเกิดจากไตวายหรือภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจหรือสมองจากความดันโลหิตสูงหรือหลอดเลือดอื่นๆ ผู้หญิงที่มีความผิดปกติทางกรรมพันธุ์มักจะไม่มีอาการทางคลินิก แต่บางครั้งอาจมีโรคในรูปแบบที่ไม่รุนแรง ซึ่งมักมีลักษณะเฉพาะคือกระจกตาขุ่นมัว

การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการตรวจหาการทำงานของกาแลกโตซิเดส ทั้งก่อนคลอดในเซลล์น้ำคร่ำหรือวิลลัสของรก หรือหลังคลอดในซีรั่มหรือเม็ดเลือดขาว

วิธีที่เข้าถึงได้ง่ายที่สุดในการวินิจฉัยโรค Fabry คือการตรวจหาการทำงานของอัลฟา-กาแลกโตซิเดสในเม็ดเลือดขาวหรือไฟโบรบลาสต์ผิวหนังที่เพาะเลี้ยง การศึกษาวัสดุชิ้นเนื้อรวมทั้งผิวหนังและไตก็มีความสำคัญในการวินิจฉัยเช่นกัน การวินิจฉัยโรคก่อนคลอดสามารถทำได้โดยตรวจหาการทำงานของอัลฟา-กาแลกโตซิเดสในเซลล์ที่เพาะเลี้ยงจากน้ำคร่ำ

[ 2 ]

การรักษาโรคฟาบรี

การบำบัดที่มีแนวโน้มดีที่สุดในปัจจุบันคือการบำบัดทดแทนโดยใช้ recombinant human alpha-galactosidase A ซึ่งให้ทางเส้นเลือดดำทุก ๆ สองสัปดาห์ ยาตัวนี้มีประสิทธิภาพอย่างมาก โดยแสดงให้เห็นทั้งการลดลง (จนหายไปหมด) ของการสะสมของไกลโคลิปิดในเอ็นโดทีเลียมหลอดเลือด และการลดความรุนแรงของอาการทางคลินิกของโรค การรักษาด้วย Fabrazyme จะเสริมด้วยการสั่งจ่ายยาที่มีอาการ อย่างไรก็ตาม หากไม่สามารถใช้ยานี้ได้ การบำบัดตามอาการจะกลายเป็นวิธีหลัก และขึ้นอยู่กับลักษณะของอาการทางคลินิกในผู้ป่วยแต่ละราย การปลูกถ่ายไตมีประสิทธิผลในการรักษาภาวะไตวาย