โรค Fabry

โรค Fabry (คำพ้องความหมาย: illness (syndrome)) Fabry (Fabry) โรค Anderson (เดอร์สัน) angiokeratoma กระจาย) - เกิด sfingolipidoz alfagalaktozidazy ขาดประเด็นการพัฒนา angiokeratoma, acroparesthesia ทึบกระจกตาเอพกำเริบของโรคไข้เพื่อตัวเลขและไตวายหรือหัวใจล้มเหลว.

ความบกพร่องของ galactosidase A (ceramidase) นำไปสู่การทำลายความแตกแยกของ a-galactosyl จากโมเลกุลเซราไมด์ โรคนี้จะแพร่กระจายไปเรื่อย ๆ เชื่อมโยงกับโครโมโซม X โดยมีการแปลความบกพร่อง Xq22. ไม่มีลักษณะเฉพาะของเชื้อชาติ ผลมาจากข้อบกพร่องของเอนไซม์คือการสะสม etsya ของไตร uncleaved และ digeksoziltseramida ส่วนใหญ่กล้ามเนื้อหัวใจและไตเช่นเดียวกับใน endothelium ของหลอดเลือดต่อมใต้สมองเซลล์ประสาทของก้านสมองบริเวณ diencephalic, ช่องท้องประสาทของระบบทางเดินอาหาร, กล้ามเนื้อโครงร่าง.

[1]

อาการของโรค Farby

โรคมักปรากฏในเด็กตั้งแต่หนึ่งปีถึงสิบปีอาจเป็นผู้ใหญ่และไม่ค่อยเมื่ออายุยังน้อย อาการแรกของโรคที่มักจะมีความรุนแรงและการเผาไหม้ความรู้สึกในมือและเท้า (อาชา) ที่เกิดขึ้นในก่อนหรือวัยรุ่นซึ่งสามารถขยายโดยการติดต่อกับร้อน (เช่นน้ำร้อน) และเรียกโดยการออกแรงทางกายภาพอ่อนเพลียเมื่อยล้าปวดแขนขาลดลงเหงื่อออก , โปรตีนที่ไม่ได้อธิบายไข้และองค์ประกอบสีม่วงขนาดเล็กบนผิวหนัง ผื่น Maculopapular (angiokeratoma) เป็นภาษาท้องถิ่นในก้นสะดือขาหนีบรอบริมฝีปากและนิ้วมือ ในเด็กความผิดปกติของพืชที่มีการรบกวนของ vasomotor ขึ้นกับความดันเลือดต่ำที่เด่นชัดไม่ได้เป็นเรื่องผิดปกติ ประมาณหนึ่งในสามของเด็กที่เป็นโรค Fabry มีโรคข้อที่คล้ายไขสันหลังู เป็นโรคดำเนินไปมีเพิ่มขึ้นหรือปวดกล้ามเนื้อเมื่อยล้าและการมองเห็นลดลง (ความเสียหายหลอดเลือดจอประสาทตาต้อกระจก) มีสัญญาณของรอยโรคของระบบหัวใจและหลอดเลือด, ไต, ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นและ 30-40 ปีในการพัฒนาการเต้นของหัวใจและ / หรือการทำงานของไต ความล้มเหลว

ความพ่ายแพ้ของระบบหัวใจและหลอดเลือดโรค Fabry ที่โดดเด่นด้วยความหลากหลายของอาการและมักจะกำหนดพยากรณ์โรคของโรค: อาจจะมี cardiomyopathy hypertrophic ความผิดปกติของลิ้นหัวใจเต้นผิดจังหวะและการนำอาการลิ่มเลือดอุดตันความดันโลหิตสูง renovascular

อาการปวดในโรค Fabry อาจจะมีตัวละครของ "วิกฤต" ในรูปแบบของการโจมตีรุนแรงปวดแสบปวดร้อนระทมทุกข์ในมือและเท้าและแผ่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกายเป็นเวลานานจากไม่กี่นาทีเพื่อไม่กี่วันของไข้ causalgia เร่ง ESR

Angiokeratoma มีจุดชมวิวที่เป็นมันคือแตกผื่นลักษณะเส้นเลือดที่ไม่เกินไม่กี่มิลลิเมตรเส้นผ่าศูนย์กลางซึ่งเป็นภาษาท้องถิ่นในสะดือบนหัวเข่าข้อศอกคือ ในกรณีที่ผิวหนังได้รับการยืดตัวมากที่สุด ในการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังที่มีโรค Fabry เผยอาการบวมน้ำ mucoid และอาการบวมของผิวผนังหลอดเลือดแสดง telangiectasia เสื่อมและการตายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด, peretsitov งอกชดเชยและ hyperplasia ของเซลล์ไขมัน ในการเปลี่ยนแปลงระดับ ultrastructural แสดงและ endothelial pericyte ใน depotsity เนื่องจากการสะสมในเซลล์ที่มีขนาดใหญ่ของเม็ด polymorphic เฉพาะที่แตกต่างกันกับความหนาแน่นของอิเล็กตรอน striation ปกติดี pathognomonic สำหรับโรค Fabry ที่ ความซับซ้อนของการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่ระบุไว้สามารถตีความได้ว่าเป็นการแสดงอาการของ vasculopathy ที่เป็นระบบ มักพบ angiokeratomas ในวัยรุ่นและในบางกรณีอาจเป็นอาการแรกของโรค

หนึ่งในอาการแรกอาจเป็นอาการกระจกตาที่มีลักษณะเฉพาะในรูปแบบของเครื่องหมายดอกจันที่ตรวจพบโดยใช้หลอดวัดและไม่มีผลต่อความรุนแรงของภาพ

Cardiomyopathy Hypertrophic โรค Fabry ส่วนใหญ่มักจะ nonobstructive สมมาตรอย่างน้อย - อุดกั้นหรือปลาย ในบางกรณี cardiomyopathy hypertrophic สามารถเกิดขึ้นได้ในวัยรุ่นโดยไม่ต้องแยกปรากฏการณ์ angiokeratoza และโปรตีน โรค Fabry สามารถจะสงสัยว่าในกรณีของช่วง cardiomegaly ปิดบังสั้นลงโดยรวมประชาสัมพันธ์ (น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.12) แรงดันสูงในกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายนำไปสู่การที่ซับซ้อน precordial และลบ T. ฟันยักษ์ในกรณีความดันโลหิตสูง renovascular ยั่วยวนเนื้อหัวใจตายพร้อมกับโรคที่เฉพาะเจาะจง ( glycolipid สะสม) จะเชื่อมต่อกับชั้นไม่เพียงพอทำให้เกิดความดันโลหิตสูงและซ้ายมีกระเป๋าหน้าท้อง เมื่อมีกระเป๋าหน้าท้องมากเกินไปผนังยั่วยวน (โดยทั่วไปมากกว่า 20 มิลลิเมตร) การพัฒนารูปแบบการอุดกั้นของ cardiomyopathy hypertrophic

เมื่อ echocardiography เปิดเผยกล้ามประทับตราด้วย "เม็ด" รวมยั่วยวนผนังกระเป๋าหน้าท้องและผนังด้านหลังมีกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย scintigraphy ของกล้ามเนื้อหัวใจที่มี TL-201 ไอโซโทปเป็นที่สังเกตเพิ่มขึ้นในกล้ามเนื้อหัวใจที่เข้ามาส่วนใหญ่ในปลายของหัวใจที่เกิดจากการทับถมของ glycosphingolipids และบันทึกไว้ก่อนที่จะเริ่มมีอาการของโรคหัวใจยั่วยวนโจ่งแจ้ง กล้องจุลทรรศน์ตรวจชิ้นเนื้อ endomyocardial ของหัวใจห้องล่างขวาเผย vacuolization ของพลาสซึมและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน - elektronnoplotnye เงินฝากไมอีลิน

ความผิดปกติของหลอดเลือดส่วนใหญ่มักจะแสดงออกโดยความไม่เพียงพอของหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของเงินฝาก phospholipid ใน stroma ของวาล์วหรือไม่ค่อยมากขึ้นในการเชื่อมต่อกับการขยายตัวของรากของเส้นเลือดแดงที่ aorta

ประมาณ 50% ของผู้ป่วยมีอาการห้อยยานของ mitral valve ร่วมกับการขยายตัวของหลอดเลือดและคาร์ดิโอไมโอแพทีแฝง

จังหวะการเต้นของหัวใจและความผิดปกติของการนำเป็นที่ประจักษ์โดยตัวแปรต่างๆของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ heterotopic และการปิดล้อมและมีความสัมพันธ์กับความเสียหายให้กับไซนัสและโหนด atrioventricular จุดอ่อนที่เป็นไปได้ของโหนดไซนัสความผิดปกติของพยาธิสภาพทางพยาธิวิทยาที่ปรากฎขึ้นการกระพริบ / กระพือปีกของ atria การปิดล้อม atrioventricular ขวางและการรวมกันของพวกเขา ความอ่อนแอของไซนัสและโหนด atrioventricular เป็นที่อยู่ของกลุ่มอาการของการเสียชีวิตอย่างกะทันหันของผู้ป่วยโรค Fabry

ความผิดปกติของลิ่มเลือดอุดตันที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เพิ่มขึ้นและระดับเบต้า - thromboglobulin ในเลือดสูง การอุดตันของหลอดเลือดดำลึกและระบบพอร์ทัลของการเป็นโรคหลอดเลือดตีบเป็นเรื่องปกติมากขึ้นในระบบทางเดินหายใจในปอด

การทำงานของไตที่เกี่ยวข้องส่วนใหญ่มีการสะสมของ glycolipids ใน endothelium ของหลอดเลือดของไตความดันโลหิตสูงเส้นโลหิตฝอยปรากฏโปรตีนและการพัฒนาที่ตามมาของภาวะไตเรื้อรัง

บ่อยครั้งที่มีโรค Fabry มีอาการปวดท้องเกิดขึ้นหลังรับประทานอาหารคลื่นไส้ท้องร่วง

การวินิจฉัยโรค Fabry

การวินิจฉัยโรคของผู้ป่วยเป็นเพศชายคลินิกขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของแผลทั่วไปผิวหนัง (angiokeratomas) ในส่วนล่างของลำต้นเช่นเดียวกับคุณสมบัติลักษณะของปลายประสาทอักเสบ (ที่ก่อให้เกิดอาการปวดแสบปวดร้อนในแขนขา) opacities กระจกตาและเกิดขึ้นอีกตอนที่เพิ่มขึ้นในอุณหภูมิของร่างกายจะไข้ตัวเลข ความตายเกิดขึ้นเนื่องจากความล้มเหลวของไตหรือภาวะแทรกซ้อนจากหัวใจและหลอดเลือดในความดันโลหิตสูงหรือแผลที่เกี่ยวกับหลอดเลือดอื่น ๆ ในเพศหญิง heterozygous มักจะไม่มีอาการทางคลินิก แต่พวกเขาอาจพบรูปแบบอ่อนของโรคที่มักจะโดดเด่นด้วยความขุ่นมัวของกระจกตา

การวินิจฉัยโรคนี้ขึ้นอยู่กับการศึกษากิจกรรมของ galactosidase - ก่อนคลอดในท้องร่วงของรังไข่หรือ chorionic villus หรือหลังคลอดในซีรัมหรือ leukocytes

วิธีที่เข้าถึงได้ง่ายที่สุดสำหรับการวินิจฉัยโรค Fabry คือการตรวจสอบกิจกรรมของ alpha-galactosidase ใน leukocytes หรือเซลล์ไฟโบรบลาสต์ที่เพาะเลี้ยง ความสำคัญของการวินิจฉัยคือการศึกษาวัสดุ biphosial ได้แก่ ผิวหนังและไต การวินิจฉัยโรคก่อนคลอดเป็นไปได้โดยการกำหนดกิจกรรมของอัลฟา - กาแลคซีไซดาในเซลล์เพาะเลี้ยงที่ได้จากน้ำคร่ำ

[2]

การรักษาโรคของ Fabry

มีแนวโน้มมากที่สุดในปัจจุบันคือการบำบัดทดแทนโดยใช้ alpha-galactosidase A ซึ่งเป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกๆสองสัปดาห์ มีประสิทธิภาพมากในการใช้ยาเสพติดจะแสดงเป็นลดลง (เพิ่มขึ้นที่จะเสร็จสิ้นการหายตัวไป) glycolipids ทับถมใน endothelium ของหลอดเลือดและลดความรุนแรงของอาการทางคลินิกของโรค การรักษาด้วย Fabrazin จะได้รับการเสริมด้วยการแต่งตั้งยาที่มีอาการ แต่ถ้าไม่สามารถใช้ยาตัวนี้การรักษาด้วยอาการจะกลายเป็นปัจจัยหลักและขึ้นอยู่กับลักษณะของอาการทางคลินิกในผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง การปลูกถ่ายไตมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะไตวาย