ความเสียหายของไตในโรคเมตาบอลิซึม

สาเหตุ ความเสียหายของไตจากโรคเมแทบอลิซึม

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

สาเหตุของภาวะแคลเซียมในเลือดสูง

ระดับ	สาเหตุที่พบบ่อยที่สุด
ไม่ทราบสาเหตุ	ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงโดยไม่ทราบสาเหตุในวัยเด็ก (กลุ่มอาการวิลเลียมส์)
เกิดจากการดูดซึมแคลเซียมกลับในลำไส้เพิ่มมากขึ้น	วิตามินดีและภาวะพิษจากยาที่มีแคลเซียม โรคซาร์คอยด์
เกิดจากการดูดซับแคลเซียมจากเนื้อเยื่อกระดูกเพิ่มมากขึ้น	ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป การแพร่กระจายและเนื้องอกหลักของเนื้อเยื่อกระดูก มะเร็งไมอีโลม่าชนิดมัลติเพิล

พบภาวะไตมีแคลเซียมเกาะในไตซึ่งมีความรุนแรงแตกต่างกันไปในโรคไตเรื้อรังที่ลุกลามหลายชนิด โดยเฉพาะในโรคไตที่เกิดจากการระงับปวด

ปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะไตเสื่อมจากแคลเซียมเกาะ:

• ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง;
• เพิ่มการดูดซึมแคลเซียมกลับในลำไส้ (ภาวะต่อมพาราไธรอยด์ทำงานมากเกินไป, วิตามินดีเป็นพิษ);
• ภาวะแคลเซียมในปัสสาวะสูงเนื่องจากการดูดซึมแคลเซียมกลับในหลอดไตผิดปกติ
• ภาวะปัสสาวะบกพร่องของปัจจัยที่รักษาเกลือแคลเซียมในรูปแบบที่ละลายน้ำได้ (ซิเตรต)

[ 5 ]

ความเสียหายของไตในภาวะออกซาลูเรียสูง

ภาวะออกซาลูเรียเกินขนาดเป็นสาเหตุหนึ่งที่พบบ่อยที่สุดของนิ่วในไต ภาวะออกซาลูเรียเกินขนาดแบบปฐมภูมิและแบบทุติยภูมิจะถูกแยกออก

การสะสมของออกซาเลตเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในท่อไตและอินเตอร์สติเชียมของไต ในภาวะออกซาเลตสูงอย่างรุนแรง (โดยเฉพาะในไตชนิดที่ 1 ที่เป็นขั้นปฐมภูมิ) บางครั้งก็อาจเกิดภาวะไตวายระยะสุดท้ายได้

ภาวะออกซาลูเรียชนิดปฐมภูมิในรูปแบบต่างๆ

ตัวเลือก	สาเหตุ	ไหล	การรักษา
ประเภทที่ 1	ภาวะขาดเอนไซม์อะลานีน-ไกลโคเลตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AGT) จากเปอร์ออกซิโซมอล	โรคนิ่วในไตแบบเข้มข้น เปิดตัวเมื่ออายุ 20 ปี การเกิดภาวะไตวายรุนแรงเป็นไปได้	ไพริดอกซิน ดื่มน้ำให้เพียงพอ (3-6 ลิตร/วัน) ฟอสเฟต โซเดียมซิเตรท
ประเภทที่ 2	ภาวะพร่องเอนไซม์กลีเซอเรตดีไฮโดรจีเนสในตับ	เปิดตัวเมื่ออายุ 20 ปี ภาวะออกซาลูเรียในเลือดสูงจะน้อยกว่าในประเภทที่ 1 นิ่วในไตมีความรุนแรงน้อยกว่าชนิดที่ 1	ดื่มน้ำให้เพียงพอ (3-6 ลิตร/วัน) ออร์โธฟอสเฟต

ภาวะออกซาลูเรียเกินในระดับรอง

ระดับ	สาเหตุที่พบบ่อยที่สุด
การใช้ยาและสารพิษ	เอทิลีนไกลคอล ไซลิทอล เมทอกซีฟลูเรน
เกิดจากการดูดซึมออกซาเลตในลำไส้เพิ่มมากขึ้น	สภาพหลังการผ่าตัดเอาส่วนของลำไส้เล็กออก (ใน รวมถึงการรักษาโรคอ้วนด้วยวิธีผ่าตัด) กลุ่มอาการการดูดซึมผิดปกติ โรคตับแข็ง การรับประทานโปรตีนจากสัตว์ในปริมาณมาก

ความเสียหายของไตเนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญกรดยูริก

ความผิดปกติของการเผาผลาญกรดยูริกพบได้ทั่วไปในประชากร ส่วนใหญ่ถือว่าเป็นความผิดปกติแบบปฐมภูมิ - กำหนดโดยพันธุกรรม (เช่น การกลายพันธุ์ของยีนยูริเคส) แต่ความผิดปกติจะมีความสำคัญทางคลินิกก็ต่อเมื่อได้รับอิทธิพลจากปัจจัยภายนอกที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบการใช้ชีวิต (ดู "รูปแบบการใช้ชีวิตและโรคไตเรื้อรัง") รวมถึงการใช้ยา (ยาขับปัสสาวะ)

ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงรองมักพบในผู้ป่วยที่เป็นโรคที่มีการสร้างเม็ดเลือดและเม็ดเลือดขาวมากเกินไป รวมถึงในโรคระบบต่างๆ ความรุนแรงของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงรองยังขึ้นอยู่กับความเสี่ยงทางพันธุกรรมในระดับหนึ่งด้วย

แนวโน้มที่จะเกิดความผิดปกติของการเผาผลาญกรดยูริกมักพบในผู้ป่วยที่มีสัญญาณอื่นๆ ของกลุ่มอาการเมตาบอลิก ( โรค อ้วนภาวะดื้อต่ออินซูลิน เบาหวานชนิดที่ 2 ไขมันในเลือดผิดปกติ) ประวัติครอบครัวมีโรคเมตาบอลิกและหลอดเลือดหัวใจ รวมถึงโรคไตเรื้อรัง

ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงรอง

ระดับ	สาเหตุที่พบบ่อยที่สุด
โรคของระบบเลือด	จริง (โรค Vaquez-Osler) และรอง (การปรับตัวกับระดับความสูง ภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลวเรื้อรัง) โรคเม็ดเลือดแดงมาก โรคพลาสมาเซลล์ผิดปกติ (มะเร็งไมอีโลม่ามัลติเพิล, วอลเดนสตรอมมาโครโกลบูลินเนเมีย) มะเร็งต่อมน้ำเหลือง โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรัง โรคฮีโมโกลบินผิดปกติ
โรคระบบ	โรคซาร์คอยด์ โรคสะเก็ดเงิน
ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ	ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอ
อาการมึนเมา	พิษสุราเรื้อรัง พิษตะกั่ว
ยา	ยาขับปัสสาวะแบบลูปและไทอาไซด์ ยาต้านวัณโรค (เอทัมบูทอล) NSAIDs (ยาขนาดสูงที่ทำให้เกิดอาการไตอักเสบเนื่องจากยาแก้ปวด)

โรคไตจากกรดยูริกมีหลายรูปแบบ

• โรคไตจากกรดยูริกเฉียบพลันร่วมกับภาวะไตวายเฉียบพลันที่มีปัสสาวะน้อยมักเกิดจากการตกผลึกของกรดยูริกในลูเมนของหลอดไตพร้อมกันจำนวนมาก ความเสียหายของไตประเภทนี้พบได้ในผู้ป่วยที่มีฮีโมบลาสโตซิส เนื้องอกมะเร็งที่สลายตัว และพบได้น้อยครั้ง - ความผิดปกติเบื้องต้นของการเผาผลาญกรดยูริก ซึ่งการตกผลึกของกรดยูริกในหลอดไตระหว่างเนื้อเยื่อเกิดจากการดื่มแอลกอฮอล์และผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์ในปริมาณมาก และโดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะขาดน้ำอย่างรุนแรง (รวมถึงหลังจากเข้าซาวน่าหรือออกกำลังกายอย่างหนัก)
• โรคไตอักเสบเรื้อรังจากท่อยูเรตและเนื้อเยื่อระหว่างไต: การพัฒนาของความดันโลหิตสูงในระยะเริ่มต้นเป็นเรื่องปกติ ความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นมักพบในระยะที่มีกรดยูเรตในเลือดสูง เมื่อเกิดภาวะกรดยูเรตในเลือดสูงอย่างต่อเนื่อง ความดันโลหิตสูงจะกลายเป็นแบบถาวร โรคไตอักเสบเรื้อรังจากท่อยูเรตและเนื้อเยื่อระหว่างไตเป็นสาเหตุของไตวายระยะสุดท้าย
• ภาวะนิ่วในไตจากกรดยูริกมักสัมพันธ์กับภาวะไตอักเสบจากท่อไตและเนื้อเยื่อระหว่างช่องไตที่มีกรดยูริกเป็นส่วนประกอบเรื้อรัง
• โรคไตอักเสบจากภูมิคุ้มกันไม่ค่อยพบบ่อยนัก และการยืนยันบทบาทของกรดยูริกในฐานะปัจจัยก่อโรคในกรณีเหล่านี้มักเป็นเรื่องยาก

ความเสียหายต่อท่อไตระหว่างเนื้อเยื่อไตในภาวะกรดยูริกในปัสสาวะสูงเกิดขึ้นไม่เพียงแต่จากการก่อตัวของผลึกเกลือเท่านั้น สิ่งที่สำคัญไม่แพ้กันก็คือความสามารถของกรดยูริกในการทำให้เกิดกระบวนการอักเสบและพังผืดของท่อไตระหว่างเนื้อเยื่อไตโดยตรง โดยการกระตุ้นการแสดงออกของคีโมไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและเอนโดทีลิน-1 โดยแมคโครฟาจที่อาศัยอยู่ และกระตุ้นการเคลื่อนตัวของเซลล์เหล่านี้เข้าไปในท่อไตระหว่างเนื้อเยื่อไตระหว่างเนื้อเยื่อไต

กรดยูริกนำไปสู่ภาวะผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดโดยตรง ส่งผลให้เกิดการเสื่อมของไตและการเกิดความดันโลหิตสูง

กลไกการเกิดโรค

ความเสียหายของไตในภาวะแคลเซียมในเลือดสูง

เมื่อความเข้มข้นของแคลเซียมในซีรั่มเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง แคลเซียมจะถูกสะสมในเนื้อเยื่อไต เป้าหมายหลักของแคลเซียมคือโครงสร้างของเมดัลลาของไต การเปลี่ยนแปลงที่ฝ่อ พังผืด และการแทรกซึมเฉพาะที่ซึ่งส่วนใหญ่ประกอบด้วยเซลล์โมโนนิวเคลียร์ พบได้ในทูบูโลอินเตอร์สติเชียม ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงเกิดจากหลายสาเหตุ

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

การวินิจฉัย ความเสียหายของไตจากโรคเมแทบอลิซึม

ในโรคไตอักเสบเรื้อรังจากท่อไตและเนื้อเยื่อระหว่างช่องว่างระหว่างยูเรต จะมีการตรวจพบเม็ดเลือดแดงในปัสสาวะเล็กน้อย โดยลักษณะเด่นคือความหนาแน่นสัมพันธ์ของปัสสาวะลดลงเมื่อทำการทดสอบ Zimnitsky

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

การรักษา ความเสียหายของไตจากโรคเมแทบอลิซึม

การรักษาภาวะออกซาลูเรียเกินขนาดประกอบด้วยการให้ไพริดอกซีนและออร์โธฟอสเฟต รวมถึงโซเดียมซิเตรต โดยจำเป็นต้องดื่มน้ำปริมาณมาก (อย่างน้อย 3 ลิตรต่อวัน)

การรักษาโรคไตจากกรดยูริกมีพื้นฐานมาจากการแก้ไขความผิดปกติของการเผาผลาญกรดยูริกโดยไม่ใช้ยา (รับประทานอาหารที่มีพิวรีนต่ำ) และใช้ยา (อัลโลพิวรินอล) แนะนำให้ผู้ป่วยรับประทานอัลโลพิวรินอลเพื่อดื่มน้ำด่างในปริมาณมาก ปัจจุบันยังไม่มีการใช้ยาที่มีฤทธิ์ลดกรดยูริก ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญกรดยูริกจะต้องได้รับการบำบัดด้วยยาลดความดันโลหิต (ไม่ควรใช้ยาขับปัสสาวะ) และต้องรักษาความผิดปกติของการเผาผลาญร่วมด้วย (ภาวะโปรตีนในเลือดผิดปกติ ภาวะดื้อต่ออินซูลิน/เบาหวานประเภท 2)