กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดและความเสียหายของไต

กลุ่มอาการแอนตี้ฟอสโฟลิปิด (APS) เป็นอาการทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการที่เกิดจากการสังเคราะห์แอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิด (aPL) และมีลักษณะเฉพาะคือหลอดเลือดดำและ/หรือหลอดเลือดแดงเกิดลิ่มเลือด แท้งบุตรบ่อยๆ และเกล็ดเลือดต่ำ กลุ่มอาการแอนตี้ฟอสโฟลิปิดได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย G. Hughes ในปี 1983 ในผู้ป่วยโรคแพ้ภูมิตัวเอง และในช่วงปลายทศวรรษ 1990 ของศตวรรษที่ 20 โรคนี้ได้รับการตั้งชื่อว่า "กลุ่มอาการฮิวจ์" เพื่อรับทราบถึงบทบาทของนักวิทยาศาสตร์ในการศึกษาพยาธิวิทยาชนิดนี้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ระบาดวิทยา

กลุ่มอาการแอนตี้ฟอสโฟลิปิด เช่นเดียวกับโรคลูปัสเอริทีมาโทซัส มักเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น โดยในผู้หญิงมักเกิดขึ้นบ่อยกว่าผู้ชาย 4-5 เท่า อย่างไรก็ตาม เมื่อไม่นานมานี้ พบว่ามีแนวโน้มที่กลุ่มอาการแอนตี้ฟอสโฟลิปิดจะเพิ่มขึ้นในกลุ่มผู้ชาย อุบัติการณ์ที่แท้จริงของกลุ่มอาการแอนตี้ฟอสโฟลิปิดในประชากรยังไม่ได้รับการยืนยันอย่างสมบูรณ์ ความถี่ในการตรวจพบแอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิดในผู้ที่มีสุขภาพดีโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 6 (0-14)% อย่างไรก็ตาม พบว่าระดับไทเตอร์ที่สูงของแอนติบอดีนี้ซึ่งสัมพันธ์กับการเกิดลิ่มเลือดพบในผู้ที่มีสุขภาพดีน้อยกว่า 0.5%

ในสตรีที่มีพยาธิสภาพทางสูติกรรมซ้ำๆ กัน จะตรวจพบแอนติบอดีเหล่านี้ได้ 5-15% ของผู้ป่วย ในผู้ป่วยโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส ความถี่ในการตรวจพบแอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิดอยู่ที่ 40-60% โดยเฉลี่ย อย่างไรก็ตาม อาการทางคลินิกของกลุ่มอาการแอนตี้ฟอสโฟลิปิดจะเกิดขึ้นน้อยกว่า โดยความถี่ของภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิดในโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส จะสูงถึง 35-42% ในขณะที่เมื่อไม่มีแอนติบอดี ภาวะแทรกซ้อนจะไม่เกิน 12%

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

สาเหตุ กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด

สาเหตุของกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดยังไม่ทราบแน่ชัด โดยส่วนใหญ่แล้วกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดมักเกิดขึ้นในโรคไขข้อและโรคภูมิต้านทานตนเอง โดยเฉพาะในโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิด SLE

การเพิ่มขึ้นในระดับของแอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิดยังพบได้ในการติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัส ( สเตรปโตค็อกคัสและสแตฟิโลค็อกคัส ไมโคแบคทีเรียม วัณโรค HIV ไซโตเมกะโลไวรัส ไวรัสเอปสเตนบาร์ โรคตับอักเสบซีและบี และจุลินทรีย์อื่นๆ ถึงแม้ว่าการเกิดลิ่มเลือดในผู้ป่วยดังกล่าวจะเกิดขึ้นได้น้อยครั้ง) มะเร็ง และการใช้ยาบางชนิด (ไฮดราลาซีน ไอโซไนอาซิด ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน อินเตอร์เฟอรอน)

แอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิดเป็นกลุ่มแอนติบอดีที่หลากหลายต่อตัวกำหนดแอนติเจนของฟอสโฟลิปิดที่มีประจุลบ (แอนไอออนิก) และ/หรือต่อโปรตีนในพลาสมาที่จับกับฟอสโฟลิปิด (โคแฟกเตอร์) กลุ่มแอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิดประกอบด้วยแอนติบอดีที่ทำให้เกิดปฏิกิริยา Wasserman ที่เป็นบวกเท็จ; สารกันเลือดแข็งในโรคลูปัส (แอนติบอดีที่ทำให้ระยะเวลาการแข็งตัวของเลือดในหลอดทดลองนานขึ้นในการทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นอยู่กับฟอสโฟลิปิด); แอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยากับคาร์ดิโอลิพิน เอพีแอล และฟอสโฟลิปิดชนิดอื่น

[ 12 ], [ 13 ]

อาการ กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด

อาการของโรคแอนติฟอสโฟลิปิดซินโดรมมีความหลากหลายมาก โดยลักษณะทางคลินิกจะแตกต่างกันขึ้นอยู่กับตำแหน่งของลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ หลอดเลือดแดง หรือหลอดเลือดขนาดเล็กภายในอวัยวะ โดยทั่วไป ลิ่มเลือดจะเกิดขึ้นซ้ำในหลอดเลือดดำหรือหลอดเลือดแดง การอุดตันของหลอดเลือดส่วนปลายและหลอดเลือดในหลอดเลือดฝอยร่วมกันทำให้เกิดภาพทางคลินิกของภาวะขาดเลือดไปหลายอวัยวะ ส่งผลให้อวัยวะหลายส่วนล้มเหลวในผู้ป่วยบางราย

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

รูปแบบ

ปัจจุบัน กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดทุติยภูมิมีความโดดเด่น โดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสแบบระบบ และเป็นกลุ่มอาการปฐมภูมิที่พัฒนาขึ้นโดยไม่มีโรคอื่นใด และดูเหมือนจะเป็นรูปแบบของโรคทางโนโซโลยีที่แยกจากกัน กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดแบบพิเศษถือเป็นกลุ่มอาการหายนะที่เกิดจากความเสียหายเฉียบพลันจากการอุดตันของลิ่มเลือด โดยส่วนใหญ่เกิดขึ้นกับหลอดเลือดในบริเวณหลอดเลือดฝอยของอวัยวะสำคัญ (อย่างน้อย 3 อวัยวะในแต่ละครั้ง) และเกิดภาวะอวัยวะหลายอวัยวะล้มเหลวในช่วงเวลาหลายวันถึงหลายสัปดาห์ กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดปฐมภูมิคิดเป็น 53% และกลุ่มอาการทุติยภูมิคิดเป็น 47%

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

การวินิจฉัย กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด

ลักษณะเด่นของกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดคือ เกล็ดเลือดต่ำ มักจะปานกลาง (จำนวนเกล็ดเลือดอยู่ที่ 100,000-50,000 ใน 1 ไมโครลิตร) และไม่เกิดภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออก และภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกแบบคูมส์บวก ในบางกรณี อาจพบภาวะเกล็ดเลือดต่ำร่วมกับภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก (กลุ่มอาการเอแวนส์) ในผู้ป่วยที่มีโรคไตที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด โดยเฉพาะในกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดแบบรุนแรง อาจเกิดภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกแบบคูมส์ลบ (ไมโครแองจิโอพาธิก) ได้ ในผู้ป่วยที่มีสารกันเลือดแข็งจากโรคลูปัสในเลือด อาจเกิดการเพิ่มขึ้นของเวลาการทำงานของทรอมโบพลาสตินบางส่วนและเวลาโปรทรอมบิน

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

การรักษา กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด

การรักษาโรคแอนติฟอสโฟลิปิดซินโดรมและความเสียหายของไตยังไม่ชัดเจน เนื่องจากจนถึงปัจจุบันยังไม่มีการศึกษาเปรียบเทียบแบบควบคุมขนาดใหญ่ที่ประเมินประสิทธิผลของรูปแบบการรักษาที่แตกต่างกันสำหรับพยาธิสภาพนี้

• ในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดรองในบริบทของโรคซิสเต็มิกลูปัสเอริทีมาโทซัส จะใช้กลูโคคอร์ติคอยด์และยาไซโตสตาติกในปริมาณที่กำหนดโดยกิจกรรมของโรค โดยทั่วไปแล้ว การยับยั้งกิจกรรมของโรคพื้นฐานจะทำให้สัญญาณของโรคแพ้ภูมิตัวเองหายไป ในกลุ่มอาการแพ้ภูมิตัวเองชนิดหลัก จะไม่ใช้กลูโคคอร์ติคอยด์และยาไซโตสตาติก
• แม้ว่าการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์และยาไซโทสแตติกจะทำให้ค่าไตเตอร์ของ aPL เป็นปกติและยาต้านการแข็งตัวของเลือดในกลุ่มโรคลูปัสหายไป แต่การรักษาด้วยยานี้ไม่ได้ขจัดภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไป และเพรดนิโซโลนยังทำให้ภาวะเลือดแข็งตัวมากขึ้นด้วย ซึ่งช่วยให้เกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันซ้ำในหลอดเลือดต่างๆ รวมถึงหลอดเลือดของไต ในเรื่องนี้ เมื่อรักษาโรคไตที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด จำเป็นต้องกำหนดให้ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดเป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับยาต้านเกล็ดเลือด ยาต้านการแข็งตัวของเลือดสามารถฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดในไตและทำให้การทำงานของไตดีขึ้นหรือชะลอการดำเนินของไตวายได้ โดยขจัดสาเหตุของภาวะขาดเลือดในไต (หลอดเลือดในไตอุดตันเนื่องจากลิ่มเลือด) ซึ่งอย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องได้รับการยืนยันในระหว่างการศึกษาวิจัยที่ประเมินประสิทธิผลทางคลินิกของยาต้านการแข็งตัวของเลือดทั้งทางตรงและทางอ้อมในผู้ป่วยโรคไตที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด