ฮีโมโครมาโตซิส

Hemochromatosis ( โรคตับแข็งของตับ, โรคเบาหวานสีบรอนซ์) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยการดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้ที่เพิ่มขึ้นและการสะสมในอวัยวะและเนื้อเยื่อของเม็ดสีที่มีธาตุเหล็ก (ส่วนใหญ่อยู่ในรูปของ hemosiderin) ด้วยการพัฒนาของพังผืด นอกเหนือจาก hemochromatosis ทางพันธุกรรม (ไม่ทราบสาเหตุ, หลัก) แล้วยังมีโรครองซึ่งพัฒนากับภูมิหลังของโรคบางชนิด

โรคนี้เป็นครั้งแรกในปี 1886 เป็นโรคเบาหวานบรอนซ์ กรรมพันธุ์ hemochromatosis เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญแบบ autosomal recessive ซึ่งมีการดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้เพิ่มขึ้นเป็นเวลาหลายปี ปริมาณธาตุเหล็กส่วนเกินสะสมในเนื้อเยื่อซึ่งสามารถถึง 20-60 กรัมหากธาตุเหล็กที่บริโภค 5 มก. บริโภคพร้อมกับอาหารทุกวันในเนื้อเยื่อจะใช้เวลาประมาณ 28 ปีในการสะสม 50 กรัม

[1], [2], [3]

สาเหตุ hemochromatosis

ปัจจุบันได้มีการพิสูจน์บทบาทของปัจจัยทางพันธุกรรมในการพัฒนา hemochromatosis ที่ไม่ทราบสาเหตุ ความชุกของยีนสำหรับ hemochromatosis ทางพันธุกรรม (มีการแปลที่แขนสั้นของโครโมโซม VI และเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับบริเวณของแอนติเจนของระบบ histocompatibility HLA) คือ 0.03-0.07% โดยมีความถี่ของ heterozygosity ในประชากรยุโรปประมาณ 10%. Hemochromatosis พัฒนาใน 3-5 กรณีต่อผู้ให้บริการ 1,000 รายของยีน hemochromatosis ทางพันธุกรรมและถ่ายทอดในลักษณะด้อยแบบ autosomal มีการสร้างความสัมพันธ์ระหว่าง hemochromatosis ทางพันธุกรรม - ข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่มีมา แต่กำเนิดซึ่งนำไปสู่การสะสมของธาตุเหล็กในอวัยวะภายในและแอนติเจนของ histocompatibility ของระบบ HLA-A3, B7, B14, A11

กลไกทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของ hemochromatosis

เชลดอนในเอกสารคลาสสิกของเขาอธิบายว่าฮีโมโครมาโตซิสที่ไม่ทราบสาเหตุเป็นโรคเมตาบอลิซึมที่มีมา แต่กำเนิด การค้นพบความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมของ hemochromatosis กับแอนติเจนของ HLA ทำให้สามารถระบุได้ว่าการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเกิดขึ้นในลักษณะด้อยของ autosomal และยีนนั้นตั้งอยู่บนโครโมโซม 6 ในกลุ่มประชากรผิวขาวความถี่ของ homozygosity (โรค) คือ 0.3% ความถี่ของการขนส่งเฮเทอโรไซกัสคือ 8-10%

การเชื่อมโยงทางพันธุกรรมกับ HLA-A นั้นเสถียร อัตราการรวมตัวกันใหม่คือ 0.01 (1%) ดังนั้นในตอนแรกจึงมีการค้นหายีนบกพร่องที่ควบคุมการดูดซึมธาตุเหล็กในพื้นที่ของยีน HLA-A แต่ไม่พบที่นั่น วิธีการทางพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลทำให้สามารถรับบริเวณดีเอ็นเอที่อยู่ใกล้กับเทโลเมียร์มากขึ้น และเผยให้เห็นเครื่องหมายพหุสัณฐานใหม่ การศึกษาสมดุลการเชื่อมโยงโดยใช้เครื่องหมายเหล่านี้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ของ hemochromatosis กับ D ₆ S ₁₀₅  และ D ₆ S 1260การศึกษาเพิ่มเติมในทิศทางนี้และการวิเคราะห์ฮาโพลไทป์แนะนำว่ายีนตั้งอยู่ระหว่าง D ₆ S ₂₂₃₈  และ D ₆ S ₂₂₄₁ 3-4 เมกะเบสจาก HLA-A ไปยังเทโลเมียร์ การค้นหาอย่างระมัดระวังในพื้นที่ 250 กิโลเบสซึ่งอยู่ระหว่างเครื่องหมายเหล่านี้เผยให้เห็นยีนใหม่ที่เรียกว่า HLA-H การกลายพันธุ์ของยีนนี้ (Cis282Tyr) เกิดขึ้นในโครโมโซมของผู้ป่วยที่มี hemochromatosis ใน 85% ของกรณีในขณะที่โครโมโซมควบคุมความถี่ 3% 83% ของผู้ป่วยที่มี hemochromatosis เป็น homozygous สำหรับการกลายพันธุ์นี้

ยีน hemochromatosis สมมุติมีความคล้ายคลึงกันกับ HLA และการกลายพันธุ์ดูเหมือนจะส่งผลต่อบริเวณที่มีความสำคัญในการทำงาน อย่างไรก็ตาม โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้ยังคงต้องศึกษา บทบาทในการเผาผลาญธาตุเหล็ก และด้วยเหตุนี้เพื่อยืนยันว่ายีนนี้เป็นยีนสำหรับฮีโมโครมาโตซิส ก่อนหน้านี้ ความสัมพันธ์ระหว่างแอนติเจนของ HLA และเมแทบอลิซึมของธาตุเหล็กได้รับการพิสูจน์ในหนูที่มีภาวะขาดไมโครโกลบูลินเบต้า₂เท่านั้น ซึ่งธาตุเหล็กสะสมอยู่ในอวัยวะของเนื้อเยื่อโดยกลไกที่ไม่ทราบสาเหตุ

จากการศึกษาพบว่าในประมาณ50 % ของกรณี โครโมโซมที่มียีนบกพร่องทำให้เกิดฮีโมโครมาโตซิสมีอัลลีลที่เป็นเครื่องหมายชุดเดียวกันระหว่าง HLA-A และ D ₆ S1 ₂ 60 ซึ่งไม่ค่อยพบในคนที่ไม่มีฮีโมโครมาโตซิส มันถูกตั้งชื่อว่า haplotype ทั่วไป เชื่อกันว่าเป็น haplotype ของบุคคลแรกที่พัฒนา hemochromatosis และมียีนกลายพันธุ์ที่อธิบายไว้เมื่อเร็ว ๆ นี้ การเปรียบเทียบฮาโปไทป์กับระดับการสะสมของธาตุเหล็กพบว่าฮาโพลไทป์ทั่วไปถูกรวมเข้ากับการสะสมของธาตุเหล็กที่หนักกว่า นอกจากนี้ ผลของการกำหนดระดับของธาตุเหล็กแนะนำว่า heterozygotes อาจได้รับการปกป้องจากการขาดธาตุเหล็ก ซึ่งอาจช่วยให้รอดชีวิตได้มากขึ้นและอธิบายได้ว่าทำไมฮีโมโครมาโตซิสจึงเป็นหนึ่งในโรคที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยว

เนื่องจากฮีโมโครมาโตซิสมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับแอนติเจนของ HLA การสร้างซีโรไทป์ของพวกมันจึงมีความสำคัญสำหรับการตรวจหาฮีโมโครมาโตซิสในระยะแรก (ก่อนการสะสมของธาตุเหล็ก) ในพี่น้องของผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม ในอนาคต การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของยีน hemochromatosis จะเข้ามาแทนที่การศึกษานี้

• เฮเทอโรไซโกเตส

เฮเทอโรไซโกตหนึ่งในสี่มีธาตุเหล็กเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ไม่มีการสะสมของธาตุเหล็กมากเกินไปหรือความเสียหายของเนื้อเยื่อ อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้หากเฮเทอโรไซโกตเป็นโรคอื่นๆ ที่มาพร้อมกับความผิดปกติของการเผาผลาญธาตุเหล็ก เช่น โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก

[4], [5], [6], [7]

กลไกการเกิดโรค

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการระบุความผิดปกติของโครงสร้างของเฟอร์ริตินหรือทรานเฟอร์รินในโรคฮีโมโครมาโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม มีการสร้างการละเมิดกระบวนการปิดกั้นตัวรับ Transferrin ในลำไส้เล็กส่วนต้น (แต่ไม่ใช่ในตับ) ยีนที่มีข้อบกพร่องตั้งอยู่บนโครโมโซม 6 ซึ่งทำให้สามารถแยกข้อบกพร่องหลักในหน่วยย่อยเฟอร์ริตินที่แสดงโดยยีนที่อยู่บนโครโมโซม 11 (หน่วยย่อย H) และ 19 (หน่วยย่อย L) ทรานเฟอร์รินและตัวรับที่แสดงออกโดยยีนบนโครโมโซม 3 และโปรตีนควบคุม ซึ่งเป็นยีนที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม 9 หากพิสูจน์ได้ว่ายีนที่อยู่บนโครโมโซม 6 มีส่วนรับผิดชอบต่อการเกิดฮีโมโครมาโตซิส คำอธิบายของโปรตีนที่เข้ารหัสโดยจะทำให้เกิดรูปลักษณ์ใหม่ เมแทบอลิซึมของธาตุเหล็ก

ใน hemochromatosis ไม่ทราบสาเหตุ ข้อบกพร่องในการทำงานหลักคือความผิดปกติของการดูดซึมธาตุเหล็กโดยเซลล์ของเยื่อเมือกในทางเดินอาหาร ซึ่งนำไปสู่การดูดซึมธาตุเหล็กอย่างไม่จำกัด ตามด้วยการสะสมของ hemosiderin รงควัตถุที่มีธาตุเหล็กมากเกินไปในตับ ตับอ่อน หัวใจ อัณฑะ และอวัยวะอื่นๆ (ไม่จำกัดการดูดซึม) สิ่งนี้ทำให้เกิดการตายขององค์ประกอบที่ใช้งานได้และการพัฒนากระบวนการ sclerotic มีอาการทางคลินิกของโรคตับแข็ง, เบาหวาน, การเผาผลาญคาร์ดิโอไมโอแพที

ร่างกายของคนที่มีสุขภาพดีประกอบด้วยธาตุเหล็ก 3-4 กรัม โดยมีฮีโมโครมาโตซิส 20-60 กรัม เนื่องจากฮีโมโครมาโตซิสมีธาตุเหล็กประมาณ 10 มก. ถูกดูดซึมทุกวัน ในขณะที่ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีจะอยู่ที่ 1.5 มก. (สูงสุด 2 มก. ) ดังนั้นธาตุเหล็กส่วนเกินประมาณ 3 กรัมสะสมในร่างกายของผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกต่อปี นั่นคือเหตุผลที่อาการทางคลินิกหลักของ hemochromatosis ปรากฏขึ้นประมาณ 7-10 ปีหลังจากเริ่มมีอาการของโรค

Hemochromatosis ทุติยภูมิส่วนใหญ่มักพัฒนาด้วยโรคตับแข็งของตับ การดื่มแอลกอฮอล์ในทางที่ผิด และสารอาหารที่มีโปรตีนไม่เพียงพอ

ด้วยโรคตับแข็งของตับการสังเคราะห์ Transferrin จะลดลงซึ่งผูกเหล็กในเลือดและส่งไปยังไขกระดูก (สำหรับการสร้างเม็ดเลือดแดง) ไปยังเนื้อเยื่อ (สำหรับการทำงานของเอนไซม์ช่วยหายใจของเนื้อเยื่อ) และไปยังคลังเหล็ก เมื่อขาดทรานเฟอร์ริน จึงมีธาตุเหล็กสะสมซึ่งไม่ได้ใช้สำหรับการเผาผลาญ นอกจากนี้ ด้วยโรคตับแข็ง การสังเคราะห์เฟอร์ริตินซึ่งเป็นรูปของคลังเหล็กจะหยุดชะงัก

การใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดทำให้การดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้เพิ่มขึ้นซึ่งก่อให้เกิดอาการของ hemochromatosis ทางพันธุกรรมหรือความเสียหายของตับอย่างรวดเร็วยิ่งขึ้นและการพัฒนารูปแบบทุติยภูมิของโรค

การปรากฏตัวของ anastomoses ในระบบพอร์ทัลช่วยเพิ่มการสะสมของธาตุเหล็กในตับ

ในกรณีของภาวะโลหิตจางที่ทนไฟจากธาตุเหล็ก (sideroachrsistic) และธาลัสซีเมียเมเจอร์ ธาตุเหล็กที่ดูดซึมจะไม่ถูกนำมาใช้ กลับกลายเป็นว่ามากเกินไปและสะสมอยู่ในตับ กล้ามเนื้อหัวใจ และอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่นๆ

พยาธิวิทยาของ hemochromatosis

ไม่ว่าเหล็กจะสะสมอยู่ที่ใด มันจะกระตุ้นปฏิกิริยาของเนื้อเยื่อในรูปของพังผืด

ใน  ตับ ในระยะแรกสามารถสังเกตได้เฉพาะพังผืดของโซนพอร์ทัลที่มีการสะสมของธาตุเหล็กในตับตับและในเซลล์ของ Kupffer ในระดับที่น้อยกว่า จากนั้นผนังกั้นที่มีเส้นใยล้อมรอบกลุ่มของ lobules และโหนดที่มีรูปร่างไม่ปกติ (ภาพที่คล้ายกับ  ใบฮอลลี่) สถาปัตยกรรมของตับได้รับการเก็บรักษาไว้บางส่วนแม้ว่าจะเป็นผลให้เกิดโรคตับแข็งเป็นก้อนกลมขนาดใหญ่ การเปลี่ยนแปลงของไขมันนั้นไม่เคยมีมาก่อน ปริมาณไกลโคเจนในเซลล์ตับเป็นเรื่องปกติ

ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งในตับที่มีบริเวณที่ปราศจากธาตุเหล็กมีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งตับเพิ่มขึ้น

ใน  ตับอ่อน พังผืดและเนื้อเยื่อเสื่อมที่มีธาตุเหล็กสะสมอยู่ในเซลล์ acinar, มาโครฟาจ, เกาะเล็กเกาะน้อยของ Langerhans และในเนื้อเยื่อเส้นใย

การเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดเกิดขึ้นในกล้ามเนื้อ  หัวใจ ในเส้นใยซึ่งมีเม็ดสีที่ประกอบด้วยธาตุเหล็กสะสมอยู่ การเสื่อมสภาพของเส้นใยเป็นเรื่องปกติ และมักสังเกตการแข็งตัวของหลอดเลือดหัวใจ

ไม่สามารถตรวจพบการสะสมของธาตุเหล็กในม้าม ไขกระดูก และเยื่อบุผิวลำไส้เล็กส่วนต้น มักไม่อยู่  ในสมอง และ  เนื้อเยื่อประสาท

ฝ่อของหนังกำพร้าสามารถก่อให้เกิดการทำให้ผอมบางอย่างมีนัยสำคัญของ  ผิว รูขุมขนและต่อมไขมันไม่แสดงออก การเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของเมลานินในชั้นฐานเป็นลักษณะเฉพาะ ในหนังกำพร้า ธาตุเหล็กมักจะหายไป แต่พบได้ในชั้นลึกโดยเฉพาะในฐาน

การสะสมของธาตุเหล็กและการเกิดพังผืดจะพบ  ในต่อมไร้ท่อ รวมทั้งต่อมหมวกไต ต่อมใต้สมองส่วนหน้า และต่อมไทรอยด์

ไข่มีขนาดเล็กและเนื้อนุ่ม พวกเขาแสดงการฝ่อของเยื่อบุผิวตัวอ่อนโดยไม่มีการสะสมของเหล็ก พังผืดคั่นระหว่างหน้า และพบเหล็กในผนังของเส้นเลือดฝอย

• ลิงก์ไปยังโรคพิษสุราเรื้อรัง

โรคพิษสุราเรื้อรังมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกของ hemochromatosis แต่ไม่ค่อยพบในญาติที่ไม่แสดงอาการ การใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดสามารถเร่งการสะสมธาตุเหล็กในบุคคลที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อ hemochromatosis ในผู้ป่วย hemochromatosis การดื่มแอลกอฮอล์จะทำให้ตับถูกทำลายแย่ลง ในการทดลองกับการทำลายตับจากแอลกอฮอล์ การเพิ่มธาตุเหล็กในอาหารทำให้เกิดโรคตับแข็ง

อาการ hemochromatosis

ผู้ชายส่วนใหญ่ต้องทนทุกข์ทรมานจาก hemochromatosis (อัตราส่วนของชายและหญิงคือ 20: 1) อาการโดยละเอียดของ hemochromatosis จะปรากฏขึ้นเมื่ออายุ 40-60 ปี อุบัติการณ์ของโรคในผู้หญิงที่ลดลงนั้นเกิดจากการที่ผู้หญิงสูญเสียธาตุเหล็กผ่านเลือดประจำเดือนภายใน 25-35 ปี ธาตุเหล็กส่วนเกินในสตรีจะถูกลบออกระหว่างมีประจำเดือนและตั้งครรภ์ ในผู้หญิงที่เป็นโรคฮีโมโครมาโตซิส มักจะมีประจำเดือน (แต่ไม่เสมอไป) ขาดหรือไม่เพียงพอ หรือมีประวัติของการตัดมดลูกหรือวัยหมดประจำเดือนที่ยืดเยื้อ (เป็นเวลาหลายปี) มีการอธิบายการสังเกตของ hemochromatosis ในครอบครัวซึ่งมีประจำเดือนในผู้หญิง 2 คนที่อยู่ในรุ่นต่างๆ มีการอธิบาย hemochromatosis ของเด็กและเยาวชนในครอบครัวด้วย ในผู้ชาย อาการของ hemochromatosis จะปรากฏเมื่ออายุน้อยกว่าในผู้หญิง

การวินิจฉัยฮีโมโครมาโตซิสนั้นไม่ค่อยพบในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 20 ปี ส่วนใหญ่มักตรวจพบได้ระหว่างอายุ 40 ถึง 60 ปี ในเด็ก โรคฮีโมโครมาโตซิสจะรุนแรงกว่าและเกิดจากสีผิวคล้ำ ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ และความเสียหายของหัวใจ

อาการคลาสสิกของ hemochromatosis: ความเฉื่อย, ไม่แยแส, ผิวคล้ำ, ตับโต, กิจกรรมทางเพศลดลง, ผมร่วงในบริเวณที่มีการเจริญเติบโตของเส้นผมทุติยภูมิ, มักเป็นเบาหวาน

ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของการเกิด hemochromatosis ในทุกกรณีของตับที่ไม่มีอาการในผู้ชายที่มีพารามิเตอร์ทางชีวเคมีปกติของการทำงานของตับ ด้วยความถี่สูงของเฮเทอโรไซโกตในประชากร เราเชื่อว่าโรคนี้เกิดขึ้นบ่อยกว่าที่ได้รับการวินิจฉัย จากช่วงเวลาที่อาการแรกปรากฏขึ้นจนกระทั่งมีการวินิจฉัย เฉลี่ย 5-8 ปีผ่านไป

อาการหลักของ hemochromatosis:

1. ผิวคล้ำ (ฝ้า) พบในผู้ป่วย 52-94% เกิดจากการสะสมของเม็ดสีที่ปราศจากธาตุเหล็ก (เมลานิน ไลโปฟุสซิน) และฮีโมซิเดรินในผิวหนังชั้นนอก ความรุนแรงของการสร้างเม็ดสีขึ้นอยู่กับระยะเวลาของโรค ผิวหนังมีสีควัน สีบรอนซ์ สีเทา สังเกตได้ชัดเจนที่สุดในบริเวณที่เปิดโล่งของร่างกาย (ใบหน้า มือ) บนบริเวณที่มีเม็ดสีก่อนหน้านี้ ในรักแร้ ในบริเวณอวัยวะเพศ
2. ตับโต พบได้ใน 97% ของผู้ป่วยในระยะลุกลามของโรคตับมีความหนาแน่นและมักเจ็บปวด

ใน 37% ของกรณี มีอาการปวดท้อง มักจะทื่อ ร่วมกับอาการปวดตับ อย่างไรก็ตาม ความเจ็บปวดในบางครั้งอาจรุนแรงถึงขนาดจำลองช่องท้องที่แหลมคม และอาจยุบลงและนำไปสู่ความตายอย่างกะทันหันได้ กลไกของอาการทางคลินิกเหล่านี้ไม่ชัดเจน บทบาทบางอย่างเกิดจากการปล่อยเฟอร์ริตินออกจากตับซึ่งมีคุณสมบัติในการออกฤทธิ์ของหลอดเลือด

สัญญาณของความล้มเหลวของเซลล์ตับมักจะหายไปและน้ำในช่องท้องนั้นหายาก ม้ามสามารถคลำได้ แต่แทบจะไม่ถึงขนาดที่มีนัยสำคัญ เลือดออกจากเส้นเลือดขอดของหลอดอาหารเป็นเรื่องปกติ

โรคมะเร็งตับระยะแรกพัฒนา  ใน  15-30% ของผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็ง สามารถวินิจฉัยได้ในอาการทางคลินิกครั้งแรกของโรคโดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ ควรสงสัยเมื่ออาการของผู้ป่วยแย่ลงพร้อมกับการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในตับปวดท้องและท้องมาน อาจเพิ่มระดับ alpha-fetoprotein ในซีรัม

4. ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ

ผู้ป่วยประมาณสองในสามมีอาการแสดงทางคลินิกของโรคเบาหวาน ซึ่งอาจมีอาการซับซ้อนจากโรคไต โรคเส้นประสาท โรคหลอดเลือดส่วนปลาย และโรคจอตาเสื่อม ในผู้ป่วยบางราย โรคเบาหวานสามารถรักษาได้ง่าย ในผู้ป่วยบางราย แม้แต่อินซูลินในปริมาณมากก็ไม่มีผล การพัฒนาของโรคเบาหวานสามารถส่งเสริมโดยความบกพร่องทางพันธุกรรม, โรคตับแข็งของตับซึ่งนำไปสู่ความทนทานต่อกลูโคสที่บกพร่อง, ความเสียหายโดยตรงต่อตับอ่อนโดยการสะสมของธาตุเหล็ก

ในประมาณสองในสามของผู้ป่วยมีความผิดปกติของต่อมใต้สมองที่มีความรุนแรงต่างกัน อาจเกิดจากการสะสมของธาตุเหล็กในต่อมใต้สมองส่วนหน้า และไม่ขึ้นกับความรุนแรงของความเสียหายของตับหรือระดับของความผิดปกติของการเผาผลาญธาตุเหล็ก เซลล์ที่ผลิตฮอร์โมน gonadotropic จะได้รับผลกระทบอย่างเฉพาะเจาะจง ซึ่งแสดงให้เห็นในระดับพื้นฐานของฮอร์โมนโปรแลคตินและลูทีนไนซิ่งในซีรัมที่ลดลง และการตอบสนองต่อการบริหารของไทโร- และโกนาโดโทรปินและปริมาณโคลมิฟีนที่ลดลง ความไม่เพียงพอของการทำงานของ gonadotropic ของต่อมใต้สมองนำไปสู่การฝ่อของลูกอัณฑะ, ความอ่อนแอ, การสูญเสียความใคร่, การฝ่อของผิวหนังและการสูญเสียเส้นผมในบริเวณที่มีการเจริญเติบโตของเส้นผมทุติยภูมิ ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนด้วยการแนะนำ gonadotropins เพิ่มขึ้นซึ่งบ่งบอกถึงความไวที่เก็บรักษาไว้ของลูกอัณฑะต่อฮอร์โมนเหล่านี้

พบได้น้อยกว่าคือภาวะต่อมใต้สมองน้อยที่มีภาวะพร่องและภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ

5. หัวใจล้มเหลว.

Cardiomyopathy มาพร้อมกับการขยายตัวของหัวใจ การรบกวนของจังหวะ และการพัฒนาอย่างค่อยเป็นค่อยไปของภาวะหัวใจล้มเหลวที่ดื้อต่อการรักษาด้วยการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ 35% ของผู้ป่วยที่มี hemochromatosis เสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลว

การเปลี่ยนแปลงของ ECG ในช่วงเวลาของการวินิจฉัยพบได้ใน 88% ของผู้ป่วยที่มี hemochromatosis ทางพันธุกรรม บางครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยเด็ก โรคนี้อาจปรากฏเป็นสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลวก่อน ความเสียหายของหัวใจมีลักษณะเฉพาะโดยความล้มเหลวที่เพิ่มขึ้นของส่วนที่ถูกต้อง การรบกวนจังหวะ และบางครั้งนำไปสู่ความตายอย่างกะทันหัน อาจคล้ายกับเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบตีบหรือคาร์ดิโอไมโอแพที หัวใจมักจะเป็นทรงกลม "หัวใจเหล็ก" เป็นหัวใจที่อ่อนแอ

ความผิดปกติของหัวใจส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการสะสมของธาตุเหล็กในกล้ามเนื้อหัวใจและระบบการนำไฟฟ้า

6. กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม malabsorption  เกิดจากความผิดปกติของลำไส้เล็กและตับอ่อนเนื่องจากการสะสมของเม็ดสีที่มีธาตุเหล็กในอวัยวะเหล่านี้
7. โรคข้อ

ผู้ป่วยประมาณสองในสามพัฒนาโรคข้อที่มีลักษณะเฉพาะที่ส่งผลต่อข้อต่อ metacarpophalangeal ข้อต่อสะโพกและข้อมือก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน โรคข้ออาจเป็นอาการแรกของ hemochromatosis และเกิดจากโรคไขข้ออักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากการสะสมของผลึกแคลเซียมไพโรฟอสเฟต การตรวจเอ็กซ์เรย์เผยให้เห็นภาพของโรคข้อเข่าเสื่อม hypertrophic, chondrocalcinosis ของ menisci และกระดูกอ่อนข้อ

อาการของโรคฮีโมโครมาโตซิสสามารถแสดงออกได้เป็นเวลานาน (15 ปีขึ้นไป) โดยมีการพัฒนาของโรคตับแข็งในตับ อายุขัยไม่เกิน 10 ปี ด้วย hemochromatosis ทุติยภูมิอายุขัยสั้นลง

[8], [9], [10], [11]

รูปแบบ

1. กรรมพันธุ์ (ไม่ทราบสาเหตุ, หลัก) hemochromatosis
2. hemochromatosis ทุติยภูมิรูปแบบ:
   1. หลังการถ่ายเลือด (สำหรับโรคโลหิตจางเรื้อรังในการรักษาที่มีการถ่ายเลือดเป็นเวลานาน)
   2. ทางเดินอาหาร (โรคฮีโมโครมาโตซิสของชนเผ่าแอฟริกันเป่าตูเนื่องจากการบริโภคธาตุเหล็กมากเกินไปกับอาหารและน้ำ, โรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์, อาจเป็นโรค Kashin-Beck เป็นต้น)
   3. เมแทบอลิซึม (การละเมิดเมแทบอลิซึมของธาตุเหล็กใน B-thalassemia ระดับกลางในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งของตับที่มีการพัฒนาหรือการกำหนดของ anastomosis portocavall ด้วยการอุดตันของท่อตับอ่อน, porphyria ผิวหนัง ฯลฯ )
   4. ต้นกำเนิดผสม (ธาลัสซีเมียที่สำคัญ, โรคโลหิตจาง dyserigropoietic บางชนิด - ธาตุเหล็กทนไฟ, sideroachrestic, sideroblastic)

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

การวินิจฉัย hemochromatosis

• ข้อมูลห้องปฏิบัติการสำหรับ hemochromatosis

1. การนับเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์: สัญญาณของโรคโลหิตจาง (ไม่ใช่ในผู้ป่วยทุกราย) เพิ่ม ESR
2. การวิเคราะห์ปัสสาวะทั่วไป: อาจมีโปรตีนในปัสสาวะปานกลาง urobilinuria, glucosuria; การขับธาตุเหล็กในปัสสาวะเพิ่มขึ้นเป็น 10-20 มก. ต่อวัน (ค่าปกติสูงถึง 2 มก. / วัน)
3. การตรวจเลือดทางชีวเคมี: ระดับของธาตุเหล็กในซีรัมมากกว่า 37 μmol / L, เซรั่มเฟอร์ริตินมากกว่า 200 μmol / L, เปอร์เซ็นต์ของความอิ่มตัวของ Transferrin ด้วยธาตุเหล็กมากกว่า 50%, การเพิ่มขึ้นของ ALT, แกมมาโกลบูลิน, การทดสอบไธมอล, ความทนทานต่อกลูโคสบกพร่องหรือภาวะน้ำตาลในเลือดสูง
4. ลดระดับเลือด 11-OCS, 17-OCS, โซเดียม, คลอไรด์, ไฮโดรคอร์ติโซน, ลดการขับปัสสาวะทุกวัน 17-OCS, 17-KS, ลดระดับฮอร์โมนเพศในเลือดและปัสสาวะ
5. การเจาะบริเวณหน้าอก: รอยต่อที่มีธาตุเหล็กสูง
6. ในการตรวจชิ้นเนื้อของผิวหนัง - การสะสมของเมลานินมากเกินไปในการตรวจชิ้นเนื้อของตับ - การสะสมของ hemosiderin, lipofuscin, รูปภาพของโรคตับแข็งระดับไมโครของตับ จากข้อมูลการวิจัย ปริมาณธาตุเหล็กในตับในโรคฮีโมโครมาโตซิสปฐมภูมิเพิ่มขึ้นเกือบ 40 เท่าเมื่อเทียบกับปกติ และ 3-5 เท่าในฮีโมโครมาโตซิสทุติยภูมิ
7. การทดสอบ Desferal - ขึ้นอยู่กับความสามารถของ desferal ในการจับเหล็ก ferritin และ hemosiderin และนำออกจากร่างกาย การทดสอบนี้ถือเป็นผลบวกหากหลังจากฉีด desferal 0.5-1 กรัมต่อวัน ธาตุเหล็กมากกว่า 2 มก. ถูกขับออกทางปัสสาวะ
8. เอฟเอริตินเซรั่ม

เฟอร์ริตินเป็นโปรตีนหลักในเซลล์ที่เก็บธาตุเหล็ก โดยปกติ เฟอร์ริตินในซีรัมจะมีธาตุเหล็กอยู่เล็กน้อย และยังไม่ทราบถึงหน้าที่ของเฟอร์ริติน ความเข้มข้นของมันเป็นสัดส่วนกับการสะสมธาตุเหล็กของร่างกาย อย่างไรก็ตาม มีค่าการวินิจฉัยเฉพาะเมื่อมีธาตุเหล็กส่วนเกินที่ไม่ซับซ้อนเท่านั้น และไม่สามารถวินิจฉัยระยะก่อนเกิดโรคตับแข็งของ hemochromatosis ได้อย่างน่าเชื่อถือ ค่าปกติไม่รวมการสะสมของธาตุเหล็กส่วนเกิน ตัวบ่งชี้นี้สามารถใช้เพื่อติดตามประสิทธิภาพของการรักษา

ด้วยเนื้อร้ายของเซลล์ตับที่รุนแรงระดับเฟอร์ริตินในซีรัมจะเพิ่มขึ้นเนื่องจากการปลดปล่อยออกจากเซลล์ตับ นอกจากนี้ยังพบระดับเฟอร์ริตินในเลือดสูงในมะเร็งบางชนิด

9. การเจาะชิ้นเนื้อตับ

การตรวจชิ้นเนื้อตับแบบเจาะทะลุเป็นวิธีที่ดีที่สุดในการยืนยันการวินิจฉัย และยังช่วยให้คุณกำหนดความรุนแรงของการเกิดพังผืดหรือโรคตับแข็งของตับและระดับของการสะสมของธาตุเหล็กได้ ปริมาณธาตุเหล็กในชิ้นเนื้อชิ้นเนื้อมีความสัมพันธ์กับปริมาณธาตุเหล็กทั้งหมดในร่างกาย การตรวจชิ้นเนื้อเจาะอาจเป็นเรื่องยากสำหรับตับที่มีพังผืดหนาแน่น แต่ถ้าได้รับการตรวจชิ้นเนื้อก็สามารถเผยให้เห็นโรคตับแข็งที่มีลักษณะเฉพาะได้

ส่วนของตับถูกย้อมด้วยน้ำยา Perls ระดับของการสะสมธาตุเหล็กจะถูกประเมินด้วยสายตา (ตั้งแต่ 0 ถึง 4+) ขึ้นอยู่กับเปอร์เซ็นต์ของเซลล์เนื้อเยื่อที่ย้อม (0-100%) ปริมาณธาตุเหล็กยังถูกกำหนดโดยวิธีทางเคมี หากไม่มีตัวอย่างสด คุณสามารถตรวจสอบเนื้อเยื่อที่ฝังอยู่ในบล็อกพาราฟินได้ การทราบปริมาณธาตุเหล็ก (เป็นไมโครกรัมหรือไมโครโมลต่อน้ำหนักแห้ง 1 กรัม) คำนวณดัชนีธาตุเหล็กในตับ (ปริมาณธาตุเหล็กเป็นไมโครโมลต่อน้ำหนักแห้ง 1 กรัม หารด้วยอายุในเป้าหมาย) ในผู้ป่วย hemochromatosis ปริมาณธาตุเหล็กในตับขึ้นอยู่กับอายุ มีการแสดงให้เห็นว่าดัชนีธาตุเหล็กในตับทำให้สามารถแยกความแตกต่างของโฮโมไซโกต (ดัชนีที่สูงกว่า 1.9) จากเฮเทอโรไซโกต (ดัชนีต่ำกว่า 1.5) และผู้ป่วยโรคตับจากแอลกอฮอล์ได้ ทั้งเฮเทอโรไซโกตและผู้ป่วยโรคตับจากแอลกอฮอล์อาจมีระดับเฟอร์ริตินเพิ่มขึ้นและ / หรือร้อยละความอิ่มแปล้

ในกรณีที่ไม่มีพยาธิสภาพอื่น ๆ (เช่นภาวะเหล็กเกินที่เกิดจากการถ่ายเลือด, โรคพิษสุราเรื้อรัง, ไวรัสตับอักเสบซี, โรคเลือด), siderosis ปานกลางและรุนแรง (จาก 3+ ถึง 4+) บ่งบอกถึง hemochromatosis ทางพันธุกรรม เพื่อยืนยันการวินิจฉัย ปริมาณธาตุเหล็กจะถูกกำหนดโดยวิธีทางเคมีและดัชนีธาตุเหล็กในตับ ด้วย siderosis ที่ไม่รุนแรง (ตั้งแต่ 1+ ถึง 2+) หรือมีโรคร่วม (โรคพิษสุราเรื้อรัง, ไวรัสตับอักเสบซี) เพื่อไม่ให้เกิด hemochromatosis ทางพันธุกรรมจึงจำเป็นต้องกำหนดดัชนีธาตุเหล็กในตับ

อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีภาวะเหล็กเกินจากการถ่ายเลือด ดัชนีนี้ไม่มีค่าในการวินิจฉัย

การตรวจชิ้นเนื้อตับไม่จำเป็นต้องติดตามการขาดธาตุเหล็กในระหว่างการรักษา เพียงพอที่จะกำหนดพารามิเตอร์การเผาผลาญธาตุเหล็กในซีรัม

• ข้อมูลเครื่องมือ

1. การสแกนอัลตราซาวนด์และไอโซโทปรังสี: การขยายตัวของตับ, ตับอ่อน, การเปลี่ยนแปลงแบบกระจาย, ม้ามโต
2. FEGDS: ด้วยการพัฒนาของโรคตับแข็งในตับจะเผยให้เห็นเส้นเลือดขอดของหลอดอาหารและกระเพาะอาหาร
3. Echocardiography: การเพิ่มขนาดของหัวใจ, การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจลดลง
4. คลื่นไฟฟ้าหัวใจ: กระจายการเปลี่ยนแปลงในกล้ามเนื้อหัวใจ (ลดคลื่น T, ช่วง ST), ความยาวของช่วง QT, การรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจ
5. ด้วยการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบปล่อยโฟตอนเดียว (CT) ระดับของการลดทอนสัญญาณโดยตับสัมพันธ์กับระดับของเฟอร์ริตินในซีรัม แต่วิธีการตรวจสอบนี้ไม่เผยให้เห็นถึงภาวะที่ตับมีธาตุเหล็กมากเกินไปในกรณีที่เนื้อหาน้อยกว่า 5 เท่าของบรรทัดฐาน (40% ของผู้ป่วย)

ความแม่นยำในการวัดได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญด้วย CT โดยใช้ระดับพลังงานสองระดับ

ธาตุเหล็กซึ่งเป็นสารต้านความเปรียบต่างของพาราแมกเนติกที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ สามารถตรวจพบได้โดยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก เมื่อใช้เหล็กเกินพิกัด เวลาพักผ่อนจะลดลงอย่างมากเมื่อตรวจสอบในโหมด T2

แม้ว่า CT และ MRI สามารถตรวจพบภาวะเหล็กเกินได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ก็ไม่สามารถระบุความเข้มข้นของธาตุเหล็กในตับได้อย่างแม่นยำ

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

ในโรคตับแข็งที่ไม่เกี่ยวข้องกับ hemochromatosis ทางพันธุกรรม (เช่น โรคตับจากแอลกอฮอล์และไวรัสตับอักเสบซี) ระดับธาตุเหล็กและเฟอร์ริตินในซีรัม และความอิ่มตัวของ Transferrin กับธาตุเหล็กในบางครั้งอาจเพิ่มขึ้น ภาพทางคลินิกยังไม่อนุญาตให้มีการวินิจฉัยเนื่องจากมักพบการรวมกันของโรคเบาหวานกับโรคตับแข็งในตับและผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งอาจพบความอ่อนแอ, ขนลดลงและสีผิวคล้ำ อย่างไรก็ตามใน hemochromatosis อาการของความล้มเหลวของเซลล์ตับมักจะน้อยที่สุด ข้อสงสัยทั้งหมดได้รับการแก้ไขด้วยการตรวจชิ้นเนื้อตับ แม้ว่าผู้ป่วยที่ติดสุรามัก (57%) มีอาการตับแข็ง แต่ก็ไม่ค่อยมีความสำคัญ (7%) การกำหนดดัชนีธาตุเหล็กในตับทำให้สามารถแยกแยะความแตกต่างของ hemochromatosis ทางพันธุกรรม (ซึ่งดัชนีสูงกว่า 1.9) และสาเหตุอื่นของการสะสมของธาตุเหล็กในตับมากเกินไป

การรักษา hemochromatosis

ธาตุเหล็กสามารถขจัดออกได้โดยการเจาะเลือด ในเวลาเดียวกันจะถูกลบออกจากเนื้อเยื่อสำรองมากถึง 130 มก. ต่อวัน การสร้างเลือดใหม่เกิดขึ้นอย่างรวดเร็วมาก การสังเคราะห์ฮีโมโกลบินจะเร่งขึ้น 6-7 เท่าเมื่อเทียบกับปกติ จำเป็นต้องเอาเลือดจำนวนมากออกเนื่องจากธาตุเหล็กเพียง 250 มก. ถูกขับออกจากเลือด 500 มล. และเนื้อเยื่อมีมากกว่า 200 เท่า จำเป็นต้องถอดเหล็กออกจาก 7 ถึง 45 กรัมทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสต็อกเดิม การเจาะเลือด 500 มล. สัปดาห์ละครั้งและด้วยความยินยอมของผู้ป่วย - สัปดาห์ละ 2 ครั้งจนกว่าระดับธาตุเหล็กและเฟอร์ริตินในซีรัมรวมถึงระดับความอิ่มตัวของ transferrin ด้วยธาตุเหล็กลดลงถึงขีด จำกัด ล่าง ของบรรทัดฐาน อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการถ่ายเลือดพบว่ามีอายุยืนยาวกว่าผู้ป่วยที่ไม่ได้ให้เลือดออกอย่างมีนัยสำคัญ และมีค่าเท่ากับ 8.2 และ 4.9 ปี ตามลำดับ และอัตราการเสียชีวิตมากกว่า 5 ปี - 11 และ 67% ตามลำดับ การเจาะเลือดช่วยปรับปรุงความเป็นอยู่ที่ดีขึ้นและเพิ่มน้ำหนักตัว ลดการสร้างเม็ดสีและ hepatosplenomegaly ตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีของการทำงานของตับได้รับการปรับปรุง บางคนได้รับการรักษาโรคเบาหวานได้ดีขึ้น หลักสูตรของ arthropathy ไม่เปลี่ยนแปลง ความรุนแรงของภาวะหัวใจล้มเหลวอาจลดลง หากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคในผู้ชายก่อนอายุ 40 ปี การทำโลหิตออกอาจทำให้อาการของ hypogonadism ลดลงได้ มีการอธิบายข้อสังเกต 2 ข้อเมื่อผู้ป่วยที่มี hemochromatosis กับ biopsies ซ้ำ ๆ ในระหว่างการรักษาเผยให้เห็นการพัฒนาย้อนกลับของโรคตับแข็ง เห็นได้ชัดว่าสิ่งนี้อธิบายได้จากประเภทของพังผืดใน hemochromatosis ซึ่งเก็บรักษาสถาปัตยกรรมของตับไว้

อัตราการสะสมธาตุเหล็กจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 1.4 ถึง 4.8 มก. / วัน ดังนั้นหลังจากการทำให้ระดับธาตุเหล็กเป็นปกติเพื่อป้องกันการสะสมของธาตุเหล็ก จำเป็นต้องเจาะเลือดทุกๆ 3 เดือนด้วยการกำจัดเลือด 500 มล. ไม่สามารถหาอาหารที่มีธาตุเหล็กต่ำได้

การฝ่อของอวัยวะสืบพันธุ์สามารถรักษาได้ด้วยการเปลี่ยนกล้ามเนื้อของการเตรียมฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่ออกฤทธิ์นาน การฉีด chorionic gonadotropin ของมนุษย์สามารถเพิ่มปริมาณอัณฑะและจำนวนอสุจิได้

ในการรักษาโรคเบาหวานนอกเหนือจากการรับประทานอาหารแล้วยังมีการกำหนดอินซูลินหากจำเป็น ในผู้ป่วยบางราย โรคเบาหวานไม่สามารถแก้ไขได้

ภาวะแทรกซ้อนจากหัวใจไม่ตอบสนองได้ดีกับการรักษาแบบเดิม แต่อาจย้อนกลับได้ด้วยการปล่อยเลือดออก

• การปลูกถ่ายตับ

อัตราการรอดชีวิตหลังการปลูกถ่ายตับด้วย hemochromatosis ทางพันธุกรรมต่ำกว่าโรคอื่น (53% เทียบกับ 81% หลังจาก 25 เดือน) การรอดชีวิตที่ต่ำกว่านั้นสัมพันธ์กับภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและภาวะติดเชื้อ โดยเน้นถึงความสำคัญของการวินิจฉัยและการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ

เมื่อสังเกตผู้ป่วย hemochromatosis ที่ได้รับการปลูกถ่ายตับที่แข็งแรง และผู้ป่วยที่มีโรคอื่น ๆ ที่ได้รับการปลูกถ่ายตับจากผู้บริจาคที่มี hemochromatosis ที่ไม่ได้รับการวินิจฉัย ไม่สามารถระบุได้ว่าตับเป็นตำแหน่งที่มีข้อบกพร่องทางเมตาบอลิซึมหรือไม่

• การตรวจญาติเพื่อตรวจหา hemochromatosis ในระยะเริ่มต้น

สำหรับการรักษาในระยะเริ่มต้น (ก่อนที่เนื้อเยื่อจะเสียหาย) สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบครอบครัวของผู้ป่วยโดยเฉพาะพี่น้อง ระดับธาตุเหล็กและเฟอร์ริตินในซีรัมและความอิ่มตัวของทรานเฟอร์รินปกติจะถูกจับคู่โดยแหล่งธาตุเหล็กปกติ การตรวจคัดกรองฮีโมโครมาโตซิสโดยพิจารณาจากความอิ่มตัวของทรานเฟอร์รินที่เพิ่มขึ้น (มากกว่า 50%) และระดับเฟอร์ริตินในซีรัม (มากกว่า 200 ไมโครกรัม/ลิตรในผู้ชายและ 150 ไมโครกรัม/ลิตรในผู้หญิง) ในโฮโมไซโกตรุ่นเยาว์มีความไว 94 % และความจำเพาะเท่ากับ 86% หากค่าที่เพิ่มขึ้นของตัวบ่งชี้เหล่านี้อย่างน้อยหนึ่งตัวยังคงมีอยู่เป็นเวลานานการตรวจชิ้นเนื้อตับจะถูกระบุด้วยการกำหนดเนื้อหาและดัชนีธาตุเหล็กในตับ เมื่อการวินิจฉัยโรค hemochromatosis (homozygosity) ได้รับการยืนยันในญาติ จะต้องได้รับการรักษาด้วยการปล่อยเลือดแม้ว่าจะไม่มีอาการก็ตาม

โรคนี้สามารถตรวจพบได้โดยการเปรียบเทียบซีโรไทป์ของ HLA-A ของญาติและผู้ป่วย พี่น้องของผู้ป่วยที่มีซีโรไทป์เดียวกันกับเขามีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคฮีโมโครมาโตซิสมากขึ้น ในอนาคตอันใกล้นี้ จะทำการวิเคราะห์การกลายพันธุ์แทนการพิมพ์ HLA ได้ เฮเทอโรไซโกตไม่พัฒนาภาวะเหล็กเกินพิกัด

ความเสี่ยงของการเกิด hemochromatosis ในเด็กของผู้ป่วยมีน้อย เนื่องจากโอกาสที่พ่อแม่คนที่สองจะเป็นโรค heterozygous (พาหะ) ประมาณ 1:10 อย่างไรก็ตาม ในการตรวจหาภาวะธาตุเหล็กเกินในวัยรุ่นตั้งแต่เนิ่นๆ จำเป็นต้องวัดระดับธาตุเหล็กและเฟอร์ริตินในซีรัมและระดับความอิ่มตัวของสาร Transferrin ด้วยธาตุเหล็ก เมื่อมีการระบุยีนที่มีข้อบกพร่องซึ่งรับผิดชอบในการพัฒนาของ hemochromatosis อย่างถูกต้อง จะสามารถวินิจฉัยโรคโดยใช้การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ได้

• การสำรวจมวลชน

การกำหนดมวลของระดับความอิ่มตัวของ Transferrin ด้วยธาตุเหล็กในตัวแทนของเชื้อชาติคอเคเซียนเพื่อระบุผู้ป่วยที่มี hemochromatosis ทางพันธุกรรมกลายเป็นผลกำไรทางเศรษฐกิจ การสำรวจตัวอย่างประชากรก็สมเหตุสมผลเช่นกัน ในบรรดาผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในคลินิกโรคข้อ พบ hemochromatosis ทางพันธุกรรมใน 1.5% แง่บวกอีกประการหนึ่งของการศึกษาคือการระบุภาวะขาดธาตุเหล็กในผู้ป่วย 15%

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคของ hemochromatosis ส่วนใหญ่จะพิจารณาจากระดับและระยะเวลาของภาวะเหล็กเกิน ดังนั้นการวินิจฉัยและการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆจึงเป็นสิ่งจำเป็น

โรคนี้ไม่ส่งผลต่ออายุขัย หากเริ่มการรักษาในระยะก่อนเกิดโรคตับแข็ง ก่อนเริ่มเป็นเบาหวาน และหากรักษาระดับธาตุเหล็กตามปกติด้วยการเจาะเลือด สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาเรื่องนี้เมื่อทำประกันชีวิตของผู้ป่วยดังกล่าว

ภาวะหัวใจล้มเหลวทำให้การพยากรณ์โรคแย่ลง และผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยภาวะแทรกซ้อนนี้มักไม่ค่อยมีชีวิตอยู่เกินหนึ่งปี สัญญาณปลายทางในผู้ป่วยดังกล่าวมักไม่ค่อยมีภาวะตับวายหรือมีเลือดออกจากเส้นเลือดขอดของหลอดอาหาร

การพยากรณ์โรคในผู้ป่วย hemochromatosis จะดีกว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์ที่หยุดดื่มแอลกอฮอล์ อย่างไรก็ตาม ความรุนแรงของโรคในผู้ป่วย hemochromatosis จะรุนแรงขึ้นอย่างมากหากพวกเขาดื่มสุราในทางที่ผิด

ความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งตับในผู้ป่วย hemochromatosis เมื่อมีตับแข็งในตับเพิ่มขึ้นประมาณ 200 เท่าและไม่ลดลงเมื่อขับธาตุเหล็กออกจากร่างกาย ในสัดส่วนเล็กน้อยของผู้ป่วยที่มี hemochromatosis (ประมาณ 15%) มะเร็งตับจะเกิดขึ้นในกรณีที่ไม่มีโรคตับแข็งเช่น ที่มีความถี่ใกล้เคียงกับอุบัติการณ์ของมะเร็งตับจากสาเหตุอื่น

[31], [32], [33], [34], [35], [36]