โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกในเด็ก

โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกในเด็กคิดเป็นร้อยละ 5.3 ของโรคทางเลือดอื่นๆ และร้อยละ 11.5 ของโรคโลหิตจาง โรคทางพันธุกรรมมักพบในโครงสร้างของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก

โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกเป็นกลุ่มโรคที่มีลักษณะเด่นคือเม็ดเลือดแดง ถูกทำลายมากขึ้น เนื่องจากอายุขัยที่ลดลง เป็นที่ทราบกันดีว่าอายุขัยปกติของเม็ดเลือดแดงคือ 100-120 วัน โดยเม็ดเลือดแดงประมาณ 1% จะถูกขับออกจากเลือดส่วนปลายทุกวันและแทนที่ด้วยเซลล์ใหม่จำนวนเท่ากันจากไขกระดูก กระบวนการนี้สร้างสมดุลแบบไดนามิกภายใต้สภาวะปกติ ทำให้จำนวนเม็ดเลือดแดงในเลือดคงที่ เมื่ออายุขัยของเม็ดเลือดแดงลดลง การทำลายเม็ดเลือดแดงในเลือดส่วนปลายจะรุนแรงกว่าการสร้างเม็ดเลือดแดงในไขกระดูกและปล่อยออกสู่กระแสเลือดส่วนปลาย เมื่ออายุขัยของเม็ดเลือดแดงลดลง กิจกรรมของไขกระดูกจะเพิ่มขึ้น 6-8 เท่า ซึ่งยืนยันได้จากการเกิดเรติคูโลไซโทซิสในเลือดส่วนปลาย การเกิดเรติคูโลไซโทซิสต่อเนื่องร่วมกับภาวะโลหิตจางในระดับหนึ่งหรือระดับฮีโมโกลบินที่คงที่อาจบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

อะไรทำให้เกิดโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก?

ภาวะฮีโมโกลบินในปัสสาวะเฉียบพลัน

1. การถ่ายเลือดที่ไม่เข้ากัน
2. ยาและสารเคมี
   1. ยาที่ทำให้เกิดภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรัง: ฟีนิลไฮดราซีน ซัลโฟน ฟีนาซีติน อะเซทานิไลด์ (ปริมาณสูง) สารเคมี: ไนโตรเบนซีน ตะกั่ว พิษ: งูและแมงมุมกัด
   2. ทำให้เกิดภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกเป็นระยะๆ:
      1. เกี่ยวข้องกับการขาด G6PD: ยาต้านมาเลเรีย (ไพรมาควีน); ยาลดไข้ (แอสไพริน, ฟีนาซีติน); ซัลโฟนาไมด์; ไนโตรฟูแรน; วิตามินเค; แนฟทาลีน; ฟาวิสม์
      2. เกี่ยวข้องกับ HbZurich: ซัลโฟนาไมด์
      3. ในกรณีที่มีอาการแพ้: ควินิน; ควินิดีน; กรดพารา-อะมิโนซาลิไซลิก; ฟีนาซีติน
3. การติดเชื้อ
   1. แบคทีเรีย: Clostridium Perfringens; Bartonella bacilliformis
   2. ปรสิต: มาลาเรีย
4. การเผาไหม้
5. กลไก (เช่น วาล์วเทียม)

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

โรคฮีโมโกลบินในปัสสาวะเรื้อรัง

1. ภาวะฮีโมโกลบินในปัสสาวะจากหวัดเป็นพักๆ; ซิฟิลิส;
2. ภาวะฮีโมโกลบินในปัสสาวะตอนกลางคืนแบบไม่ทราบสาเหตุ
3. เดือนมีนาคม ฮีโมโกลบินในปัสสาวะ
4. ในภาวะเม็ดเลือดแดงแตกที่เกิดจากแอนกลูตินินเย็น

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

พยาธิสภาพของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก

ผู้ป่วยโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกร่วมกับการเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดแดงชดเชย (compensatory hyperplasia) อาจประสบกับภาวะวิกฤตอะพลาสติก (aregenerator crise) เป็นระยะๆ ซึ่งมีลักษณะคือไขกระดูกล้มเหลว อย่างรุนแรง และเม็ดเลือดแดงได้รับความเสียหายเป็นหลัก ในภาวะวิกฤตอะพลาสติก พบว่าจำนวนเรติคิวโลไซต์ลดลงอย่างรวดเร็ว จนหายไปจากเลือดส่วนปลายทั้งหมด โรคโลหิตจางอาจพัฒนาไปสู่ภาวะรุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตได้อย่างรวดเร็ว เนื่องจากไม่สามารถชดเชยกระบวนการดังกล่าวได้แม้เพียงบางส่วนเนื่องจากเม็ดเลือดแดงมีอายุขัยสั้นลง ภาวะวิกฤตอาจเป็นภาวะแทรกซ้อนที่เป็นอันตรายถึงชีวิตในกระบวนการสร้างเม็ดเลือดแดงใดๆ ก็ได้

การแตกของเม็ดเลือดแดงคือการแพร่กระจายของเฮโมโกลบินจากเม็ดเลือดแดง เมื่อเม็ดเลือดแดง "เก่า" ถูกทำลายในม้าม ตับ และไขกระดูก ฮีโมโกลบินจะถูกปล่อยออกมา ซึ่งจะจับกับโปรตีนในพลาสมา ได้แก่ แฮปโตโกลบิน เฮโมเพ็กซิน และอัลบูมิน สารประกอบเชิงซ้อนเหล่านี้จะถูกจับโดยเซลล์ตับในเวลาต่อมา แฮปโตโกลบินถูกสังเคราะห์ในตับและจัดอยู่ในกลุ่มของอัลฟา_2-โกลบูลิน ในระหว่างการแตกของเม็ดเลือดแดง จะมีการสร้างคอมเพล็กซ์เฮโมโกลบิน-แฮปโตโกลบิน ซึ่งจะไม่ทะลุผ่านชั้นกั้นของไต ซึ่งจะช่วยปกป้องไม่ให้ท่อไตได้รับความเสียหายและไม่ให้สูญเสียธาตุเหล็ก คอมเพล็กซ์เฮโมโกลบิน-แฮปโตโกลบินจะถูกกำจัดออกจากชั้นหลอดเลือดโดยเซลล์ของระบบเรติคูโลเอนโดทีเลียม แฮปโตโกลบินเป็นตัวบ่งชี้ที่มีค่าของกระบวนการแตกของเม็ดเลือดแดง ในภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอย่างรุนแรง การใช้ฮาปโตโกลบินจะเกินความสามารถในการสังเคราะห์ของตับ ส่งผลให้ระดับฮาปโตโกลบินในซีรั่มลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

บิลิรูบินเป็นผลิตภัณฑ์จากการสลายฮีม ภายใต้อิทธิพลของฮีมออกซิเจเนสซึ่งมีอยู่ในแมคโครฟาจของม้าม ตับ ไขกระดูก สะพานอัลฟาเมทีนของนิวเคลียสเททราไพร์โรลจะแตกในฮีม ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของเวอร์โดอีโมโกลบิน ในขั้นตอนต่อไป เหล็กจะถูกแยกออก และบิลิเวอร์ดินจะถูกสร้างขึ้น ภายใต้อิทธิพลของบิลิเวอร์ดินรีดักเตสในไซโทพลาสซึม บิลิเวอร์ดินจะถูกแปลงเป็นบิลิรูบิน บิลิรูบินอิสระ (ไม่จับคู่) ที่ถูกปลดปล่อยจากแมคโครฟาจ เมื่อเข้าสู่กระแสเลือด จะจับกับอัลบูมิน ซึ่งส่งบิลิรูบินไปยังเซลล์ตับ ในตับ อัลบูมินจะถูกแยกออกจากบิลิรูบิน จากนั้นในเซลล์ตับ บิลิรูบินที่ไม่จับคู่จะจับกับกรดกลูคูโรนิก และเกิดโมโนกลูคูโรไนด์ของบิลิรูบิน (MGB) MGB จะถูกขับออกมาในน้ำดี ซึ่งจะถูกแปลงเป็นบิลิรูบินไดกลูคูโรไนด์ (DBG) DBG จะถูกขับออกมาจากน้ำดีเข้าไปในลำไส้ ซึ่งจะถูกทำให้ลดลงเหลือเป็นยูโรบิลินเจนที่มีสีไม่มีสีภายใต้อิทธิพลของจุลินทรีย์ จากนั้นจึงกลายเป็นสเตอร์โคบิลินที่มีสี ในระหว่างการแตกตัวของเม็ดเลือดแดง ปริมาณบิลิรูบินอิสระ (ไม่จับคู่โดยอ้อม) ในเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว การแตกตัวของเม็ดเลือดแดงจะกระตุ้นให้มีการขับเม็ดสีของฮีมเข้าไปในน้ำดีเพิ่มขึ้น นิ่วที่มีสีประกอบด้วยแคลเซียมบิลิรูบินอาจก่อตัวขึ้นในเด็กได้ตั้งแต่อายุ 4 ขวบ ในกรณีนิ่วในถุงน้ำดีที่มีสีในเด็กทุกกรณี จำเป็นต้องตัดความเป็นไปได้ของกระบวนการแตกตัวของเม็ดเลือดแดงเรื้อรังออกไป

หากปริมาณฮีโมโกลบินอิสระในพลาสมาเกินความสามารถในการจับฮีโมโกลบินสำรองของแฮปโตโกลบิน และการไหลของฮีโมโกลบินจากเม็ดเลือดแดงที่แตกตัวในหลอดเลือดยังคงดำเนินต่อไป ฮีโมโกลบินในปัสสาวะจะเกิดขึ้น การปรากฏตัวของฮีโมโกลบินในปัสสาวะทำให้มีสีเข้ม (สีเหมือนเบียร์ดำหรือสารละลายโพแทสเซียมเปอร์แมงกาเนตเข้มข้น) เนื่องมาจากเนื้อหาของทั้งฮีโมโกลบินและเมทฮีโมโกลบินที่เกิดขึ้นระหว่างการปัสสาวะ รวมถึงผลิตภัณฑ์ที่สลายฮีโมโกลบิน เช่น ฮีโมไซเดอรินและยูโรบิลิน

ขึ้นอยู่กับตำแหน่ง มักจะแยกแยะความแตกต่างของการแตกของเม็ดเลือดแดงภายในเซลล์และภายในหลอดเลือด ในการแตกของเม็ดเลือดแดงภายในเซลล์ เม็ดเลือดแดงจะถูกทำลายในเซลล์ของระบบเรติคูโลเอนโดทีเลียม โดยส่วนใหญ่อยู่ในม้ามและในระดับที่น้อยกว่าในตับและไขกระดูก ในทางคลินิก พบว่ามีดีซ่านของผิวหนังและสเกลอร่า ม้ามโต และตับโต พบระดับบิลิรูบินทางอ้อมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และระดับแฮปโตโกลบินลดลง

ในกรณีเม็ดเลือดแดงแตกในหลอดเลือด เม็ดเลือดแดงจะถูกทำลายโดยตรงในกระแสเลือด ผู้ป่วยจะมีอาการไข้ หนาวสั่น และปวดตามตำแหน่งต่างๆ ผิวหนังและสเกลอร่าดีทรัสมีระดับปานกลาง และม้ามโตไม่ใช่เรื่องปกติ ความเข้มข้นของฮีโมโกลบินอิสระในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว (ซีรั่มจะเปลี่ยนเป็นสีน้ำตาลเมื่อปล่อยทิ้งไว้เนื่องจากการก่อตัวของเมทฮีโมโกลบิน) ระดับของแฮปโตโกลบินจะลดลงอย่างมากจนไม่มีเลย เกิดฮีโมโกลบินในปัสสาวะ ซึ่งอาจทำให้เกิดไตวายเฉียบพลัน (ท่อไตอุดตันจากเศษขยะ) และ อาจเกิดกลุ่มอาการ DICได้ ตั้งแต่วันที่ 7 นับจากเริ่มมีวิกฤตเม็ดเลือดแดงแตก จะตรวจพบฮีโมไซเดอรินในปัสสาวะ

[ 21 ], [ 22 ]

พยาธิสรีรวิทยาของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก

เยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เสื่อมสภาพจะค่อยๆ ถูกทำลาย และจะถูกกำจัดออกจากกระแสเลือดโดยเซลล์ที่ทำหน้าที่จับกินม้าม ตับ และไขกระดูก การทำลายฮีโมโกลบินเกิดขึ้นในเซลล์และเซลล์ตับเหล่านี้ผ่านระบบออกซิเจนเนชันด้วยการรักษา (และการนำกลับมาใช้ใหม่ในภายหลัง) ธาตุเหล็ก การย่อยสลายฮีมให้เป็นบิลิรูบินผ่านกระบวนการเปลี่ยนรูปด้วยเอนไซม์หลายขั้นตอนพร้อมการนำโปรตีนกลับมาใช้ใหม่

บิลิรูบินและดีซ่านที่ไม่ได้จับคู่กัน (ทางอ้อม) ที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นเมื่อการเปลี่ยนฮีโมโกลบินเป็นบิลิรูบินเกินความสามารถของตับในการสร้างบิลิรูบินกลูคูโรไนด์และขับออกมาพร้อมกับน้ำดี การสลายตัวของบิลิรูบินทำให้มีสเตอร์โคบิลินในอุจจาระและยูโรบิลินเจนในปัสสาวะเพิ่มขึ้น และบางครั้งอาจเกิดนิ่วในถุงน้ำดี

โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก

กลไก

โรค

โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกซึ่งสัมพันธ์กับความผิดปกติของเม็ดเลือดแดง

โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางโครงสร้างหรือการทำงานของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง	โรคพอร์ฟิเรียเอริโทรโพเอติกแต่กำเนิด โรคเอลลิพโทไซโทซิสทางพันธุกรรม โรคสเฟอโรไซโทซิสทางพันธุกรรม
โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่เกิดขึ้นร่วมกับความผิดปกติของโครงสร้างหรือการทำงานของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง	ภาวะฟอสเฟตในเลือดต่ำ ภาวะฮีโมโกลบินในปัสสาวะตอนกลางคืนแบบเป็นพักๆ โรคสโตมาไซโทซิส
โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกซึ่งสัมพันธ์กับการเผาผลาญเม็ดเลือดแดงที่บกพร่อง	ข้อบกพร่องของเอนไซม์ในเส้นทางเอ็มเบเดน-เมเยอร์ฮอฟ ภาวะขาดเอนไซม์ G6PD
โรคโลหิตจางที่สัมพันธ์กับการสังเคราะห์โกลบินที่บกพร่อง	พาหะของ Hb ผิดปกติที่เสถียร (CS-CE) โรคเม็ดเลือดรูปเคียว ธาลัสซีเมีย

โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่เกิดจากอิทธิพลภายนอก

การทำงานมากเกินไปของระบบเรติคูโลเอนโดทีเลียล	อาการม้ามโต
โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่เกิดจากแอนติบอดี	โรคโลหิตจางจากภูมิคุ้มกันทำลายเม็ดเลือดแดง: ร่วมกับแอนติบอดีที่อุ่น ร่วมกับแอนติบอดีที่เย็น ภาวะฮีโมโกลบินในปัสสาวะจากความเย็นเป็นพักๆ
โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่สัมพันธ์กับการสัมผัสกับเชื้อโรคติดเชื้อ	พลาสโมเดียม Bartonella spp.
โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่สัมพันธ์กับการบาดเจ็บทางกล	โรคโลหิตจางที่เกิดจากการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงเมื่อสัมผัสกับลิ้นหัวใจเทียม โรคโลหิตจางจากการบาดเจ็บ เดือนมีนาคม ฮีโมโกลบินในปัสสาวะ

การแตกของเม็ดเลือดเกิดขึ้นที่นอกหลอดเลือดในเซลล์ที่ทำหน้าที่จับกินเซลล์ของม้าม ตับ และไขกระดูก ม้ามมักจะทำให้เม็ดเลือดแดงมีอายุสั้นลงโดยการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ผิดปกติและเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีแอนติบอดีอุ่นอยู่บนพื้นผิว ม้ามที่โตสามารถกักเก็บเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติได้ เซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีความผิดปกติอย่างรุนแรงและเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีแอนติบอดีเย็นหรือคอมพลีเมนต์ (C3) บนพื้นผิวเยื่อหุ้มเซลล์จะถูกทำลายภายในกระแสเลือดหรือในตับ ซึ่งจะสามารถกำจัดเซลล์ที่ถูกทำลายได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในหลอดเลือดพบได้น้อยและส่งผลให้เกิดภาวะฮีโมโกลบินในปัสสาวะเมื่อปริมาณฮีโมโกลบินที่ปลดปล่อยออกมาในพลาสมาเกินความสามารถในการจับฮีโมโกลบินของโปรตีน (เช่น แฮปโตโกลบิน ซึ่งปกติจะพบในพลาสมาที่ความเข้มข้นประมาณ 1.0 กรัมต่อลิตร) เซลล์หลอดไตจะดูดฮีโมโกลบินที่ไม่จับกันกลับเข้าไป โดยเหล็กจะถูกแปลงเป็นเฮโมไซเดอริน ซึ่งบางส่วนจะถูกดูดซึมเพื่อนำไปใช้ใหม่ และบางส่วนจะถูกขับออกทางปัสสาวะเมื่อเซลล์หลอดไตรับภาระมากเกินไป

ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอาจเกิดขึ้นเฉียบพลัน เรื้อรัง หรือเป็นครั้งคราว ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรังอาจเกิดจากภาวะวิกฤตอะพลาสติก (ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกชั่วคราวล้มเหลว) โดยส่วนใหญ่มักเกิดจากการติดเชื้อ ซึ่งมักเกิดจากพาร์โวไวรัส

[ 23 ]

อาการของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก

โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกไม่ว่าจะเกิดจากสาเหตุใดโดยตรง ก็มี 3 ระยะ คือ ระยะวิกฤตเม็ดเลือดแดงแตก ระยะชดเชยเม็ดเลือดแดงแตก และระยะชดเชยเม็ดเลือดแดงแตก (ระยะสงบ) โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกอาจเกิดขึ้นได้ในทุกช่วงวัย โดยส่วนใหญ่มักเกิดจากโรคติดเชื้อ การฉีดวัคซีน การทำให้ร่างกายเย็นลง หรือรับประทานยา แต่ก็อาจเกิดขึ้นโดยไม่ทราบสาเหตุก็ได้ ในช่วงวิกฤต เม็ดเลือดแดงแตกจะรุนแรงขึ้นอย่างรวดเร็ว และร่างกายไม่สามารถสร้างเม็ดเลือดแดงทดแทนได้ทันตามจำนวนที่ต้องการ และเปลี่ยนบิลิรูบินทางอ้อมส่วนเกินให้เป็นบิลิรูบินโดยตรงได้ ดังนั้น โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกจึงรวมถึงภาวะพิษจากบิลิรูบินและภาวะโลหิตจาง

อาการของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก และโดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มอาการพิษบิลิรูบิน มีลักษณะเด่นคือ ผิวหนังและเยื่อเมือกมีสีซีด คลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ มีไข้ และในบางกรณีอาจหมดสติและชักได้ กลุ่มอาการโลหิตจางมีลักษณะเด่นคือ ผิวหนังและเยื่อเมือกซีด ขอบหัวใจโต เสียงในหัวใจเบาลง หัวใจเต้นเร็ว เสียงหัวใจเต้นผิดปกติที่ปลายหัวใจ หายใจถี่ อ่อนแรง และเวียนศีรษะ การแตกของเม็ดเลือดแดงภายในเซลล์มีลักษณะเด่นคือ ตับและม้ามโต ในขณะที่การแตกของเม็ดเลือดแดงภายในหลอดเลือดหรือแบบผสมมีลักษณะเด่นคือ สีของปัสสาวะเปลี่ยนไปเนื่องจากฮีโมโกลบินในปัสสาวะ

ในช่วงวิกฤตเม็ดเลือดแดงแตก อาจเกิดภาวะแทรกซ้อนของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกได้ดังนี้: ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน (ภาวะช็อกจากโลหิตจาง) กลุ่มอาการ DIC วิกฤตเครื่องสร้างเม็ดเลือดแดง ไตวายเฉียบพลัน และกลุ่มอาการ "น้ำดีข้น" ช่วงเวลาของการชดเชยภาวะเม็ดเลือดแดงแตกยังมีลักษณะเฉพาะคือมีการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดแดงในไขกระดูกและตับเพิ่มขึ้น แต่เพียงในระดับที่ไม่ก่อให้เกิดการชดเชยกลุ่มอาการหลัก ในเรื่องนี้ ผู้ป่วยอาจมีอาการทางคลินิกปานกลาง ได้แก่ ผิวซีด ใต้ผิวหนังและเยื่อเมือก ตับและ/หรือม้ามโตเล็กน้อย (หรือเด่นชัด ขึ้นอยู่กับรูปแบบของโรค) ความผันผวนของจำนวนเม็ดเลือดแดงจากค่าต่ำสุดของบรรทัดฐานถึง 3.5-3.2 x 10 ¹² /l และฮีโมโกลบินภายใน 120-90 g / l เช่นเดียวกับภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงทางอ้อมสูงถึง 25-40 μmol / l เป็นไปได้ ในช่วงของการชดเชยการแตกของเม็ดเลือดแดง ความรุนแรงของการทำลายเม็ดเลือดแดงจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ กลุ่มอาการโลหิตจางจะหยุดลงอย่างสมบูรณ์เนื่องจากการผลิตเม็ดเลือดแดงมากเกินไปในเซลล์เม็ดเลือดแดงของไขกระดูกในขณะที่เนื้อหาของเรติคิวโลไซต์จะเพิ่มขึ้นเสมอ ในเวลาเดียวกัน การทำงานอย่างแข็งขันของตับในการแปลงบิลิรูบินทางอ้อมเป็นบิลิรูบินโดยตรงทำให้ระดับบิลิรูบินลดลงสู่ระดับปกติ

ดังนั้นกลไกการก่อโรคหลักทั้งสองอย่างที่กำหนดความรุนแรงของอาการของผู้ป่วยในช่วงวิกฤตเม็ดเลือดแดงแตกจะหยุดลงในช่วงชดเชยเนื่องจากไขกระดูกและการทำงานของตับที่เพิ่มขึ้น ในช่วงเวลานี้ เด็กจะไม่มีอาการทางคลินิกของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก ในช่วงชดเชยเม็ดเลือดแดงแตก อาจเกิดภาวะแทรกซ้อน เช่น ภาวะเลือดไปเลี้ยงอวัยวะภายในผิดปกติ ทางเดินน้ำดีผิดปกติ และพยาธิสภาพของม้าม (ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย การแตกของแคปซูลใต้ผิวหนัง กลุ่มอาการม้ามโต) ได้เช่นกัน

[ 24 ]

โครงสร้างของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก

ในปัจจุบัน ยอมรับกันโดยทั่วไปในการแยกแยะระหว่างโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและที่เกิดภายหลัง

ในกลุ่มโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ขึ้นอยู่กับลักษณะของความเสียหายของเม็ดเลือดแดง มีรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับการละเมิดเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง (โครงสร้างโปรตีนของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงบกพร่องหรือลิพิดของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงบกพร่อง) รูปแบบที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของเอนไซม์ของเม็ดเลือดแดงบกพร่อง (วงจรเพนโทสฟอสเฟต ไกลโคไลซิส การเผาผลาญกลูตาไธโอน ฯลฯ) และรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างหรือการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินบกพร่อง ในโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม อายุขัยที่ลดลงของเซลล์เม็ดเลือดแดงและภาวะเม็ดเลือดแดงแตกก่อนวัยอันควรถูกกำหนดโดยพันธุกรรม โดยมีกลุ่มอาการ 16 กลุ่มที่มีประเภทการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเด่น 29 กลุ่มที่มีประเภทด้อย และ 7 กลุ่มลักษณะทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X รูปแบบทางพันธุกรรมมีมากที่สุดในโครงสร้างของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่เกิดขึ้น

ในโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่เกิดขึ้น อายุขัยของเม็ดเลือดแดงจะลดลงจากอิทธิพลของปัจจัยต่างๆ ดังนั้นจึงจำแนกตามหลักการระบุปัจจัยที่ทำให้เกิดเม็ดเลือดแดงแตก โรคโลหิตจางเหล่านี้เกิดจากอิทธิพลของแอนติบอดี (ภูมิคุ้มกัน) ความเสียหายทางกลไกหรือเคมีต่อเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง การทำลายเม็ดเลือดแดงโดยปรสิต ( มาลาเรีย ) การขาดวิตามิน (การขาดวิตามินอี) การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงที่เกิดจากการกลายพันธุ์ทางร่างกาย (ภาวะฮีโมโกลบินในปัสสาวะตอนกลางคืนแบบพารอกซิสมาล )

นอกจากอาการข้างต้นที่พบได้ทั่วไปในโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกแล้ว ยังมีอาการที่บ่งชี้โรคเฉพาะโรคอีกด้วย โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแต่ละโรคจะมีอาการวินิจฉัยแยกโรคที่แตกต่างกัน ควรวินิจฉัยแยกโรคระหว่างโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกแต่ละชนิดในเด็กอายุมากกว่า 1 ปี เนื่องจากในเวลานี้ ลักษณะทางกายวิภาคและสรีรวิทยาที่เป็นลักษณะเฉพาะของเลือดในเด็กเล็กจะหายไป เช่น เซลล์เม็ดเลือดแดงมีขนาดใหญ่ขึ้น จำนวนเรติคิวโลไซต์เปลี่ยนแปลง ฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์มีมากเกินปกติ และค่าเสถียรภาพออสโมซิสขั้นต่ำของเม็ดเลือดแดงมีค่าค่อนข้างต่ำ

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง (membranopathies)

โรคเยื่อหุ้มเซลล์มีลักษณะเฉพาะคือมีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในโครงสร้างของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์หรือความผิดปกติของลิพิดของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่นหรือออโกโซมด้อย

โดยทั่วไปภาวะเม็ดเลือดแดงแตกจะเกิดขึ้นภายในเซลล์ ซึ่งหมายความว่าเม็ดเลือดแดงถูกทำลายส่วนใหญ่ในม้าม และเกิดขึ้นในตับบ้างเล็กน้อย

การจำแนกประเภทของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่มีสาเหตุมาจากการถูกทำลายของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง:

1. การทำลายโครงสร้างโปรตีนเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง
   1. ไมโครสเฟโรไซโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม;
   2. ภาวะเอลลิปโตไซต์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
   3. ภาวะปากแห้งทางพันธุกรรม
   4. ภาวะไพโรโปอิคิโลไซโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
2. การหยุดชะงักของลิพิดเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง
   1. โรคอะแคนโทไซต์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
   2. ภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเนื่องจากการขาดกิจกรรมของเลซิติน-คอเลสเตอรอลอะซิลทรานสเฟอเรส
   3. โรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกแบบไม่เกิดจากกรรมพันธุ์ซึ่งเกิดจากการเพิ่มขึ้นของฟอสฟาติดิลโคลีน (เลซิติน) ในเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง
   4. ภาวะพย์โนไซโทซิสในวัยทารก

การทำลายโครงสร้างโปรตีนเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง

รูปแบบที่หายากของโรคโลหิตจางทางพันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติของโครงสร้างโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง

ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในโรคโลหิตจางประเภทนี้เกิดขึ้นภายในเซลล์ โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกมีระดับความรุนแรงที่แตกต่างกัน ตั้งแต่ระดับเล็กน้อยไปจนถึงระดับรุนแรง ซึ่งต้องได้รับการถ่ายเลือด ผู้ป่วยจะมีอาการผิวและเยื่อเมือกซีด ตัวเหลือง ม้ามโต และอาจเกิดนิ่วในถุงน้ำดีได้

[ 31 ], [ 32 ]

การวินิจฉัยโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก

สงสัยว่าผู้ป่วยโรคโลหิตจางและโรคเม็ดเลือดแดงแตก โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีม้ามโต รวมถึงสาเหตุอื่นๆ ที่อาจเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก หากสงสัยว่ามีภาวะเม็ดเลือดแดงแตก แพทย์จะตรวจเลือดส่วนปลาย ตรวจหาบิลิรูบินในซีรั่ม LDH และ ALT หากผลการศึกษาเหล่านี้ไม่ได้ผล แพทย์จะตรวจหาฮีโมไซเดอริน ฮีโมโกลบินในปัสสาวะ และแฮปโตโกลบินในซีรั่ม

ในกรณีเม็ดเลือดแดงแตก เราสามารถสันนิษฐานได้ว่ามีการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในเม็ดเลือดแดง ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกที่พบได้บ่อยที่สุดคือภาวะเม็ดเลือดแดงแตกแบบสเฟอโรไซโทซิส (erythrocyte spherocytosis) เศษเม็ดเลือดแดง (schistocytes) หรือภาวะเม็ดเลือดแดงแตกแบบเอริโทรฟาโกไซโทซิส (erythrophagocytosis) ในสเมียร์เลือดบ่งชี้ถึงภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในหลอดเลือด ในกรณีเม็ดเลือดแดงแตกแบบสเฟอโรไซโทซิส (spherocytosis) ดัชนี MCHC จะเพิ่มขึ้น ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกสามารถสงสัยได้จากการเพิ่มขึ้นของระดับ LDH ในซีรั่มและบิลิรูบินทางอ้อม โดยมีค่า ALT ปกติ และมียูโรบิลินในปัสสาวะ ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในหลอดเลือดสันนิษฐานได้จากการตรวจพบระดับแฮปโตโกลบินในซีรั่มต่ำ แต่ตัวบ่งชี้นี้อาจลดลงได้ในกรณีที่ตับทำงานผิดปกติและเพิ่มขึ้นในกรณีที่มีการอักเสบทั่วร่างกาย ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในหลอดเลือดสันนิษฐานได้จากการตรวจพบเฮโมไซเดอรินหรือฮีโมโกลบินในปัสสาวะ การตรวจพบฮีโมโกลบินในปัสสาวะ ภาวะเลือดออกในปัสสาวะ และไมโอโกลบินในปัสสาวะ จะทำได้โดยการทดสอบเบนซิดีนให้ผลบวก การวินิจฉัยแยกโรคเม็ดเลือดแดงแตกและภาวะเลือดออกในปัสสาวะสามารถทำได้โดยอาศัยการไม่มีเม็ดเลือดแดงระหว่างการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ปัสสาวะ ฮีโมโกลบินอิสระนั้นแตกต่างจากไมโอโกลบินตรงที่สามารถย้อมพลาสมาให้เป็นสีน้ำตาลได้ ซึ่งจะเห็นได้ชัดเจนหลังจากปั่นแยกเลือด

การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในเม็ดเลือดแดงในโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก

สัณฐานวิทยา	เหตุผล
สเฟอโรไซต์	การถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดง ภาวะโลหิตจางจากแอนติบอดี้แบบอุ่น ภาวะสเฟอโรไซโตซิสทางพันธุกรรม
เซลล์เนื้อเยื่อ	ไมโครแองจิโอพาธี, การใส่เทียมเข้าหลอดเลือด
รูปร่างเหมือนเป้าหมาย	โรคฮีโมโกลบินผิดปกติ (Hb S, C, ธาลัสซีเมีย), โรคตับ
รูปเคียว	โรคเม็ดเลือดรูปเคียว
เซลล์เกาะติดกัน	โรคแอกกลูตินินจากความเย็น
ร่างไฮนซ์	การกระตุ้นของเปอร์ออกซิเดชัน Hb ที่ไม่เสถียร (เช่น ภาวะขาด G6PD)
เม็ดเลือดแดงที่มีนิวเคลียสและบาโซฟิเลีย	เบต้าธาลัสซีเมียชนิดรุนแรง
เซลล์อะแคนโทไซต์	โรคโลหิตจางเซลล์กระตุ้น

แม้ว่าการตรวจง่ายๆ เหล่านี้สามารถระบุการมีอยู่ของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกได้ แต่เกณฑ์สำคัญคือการพิจารณาอายุขัยของเม็ดเลือดแดงโดยการตรวจด้วยสารติดตามกัมมันตรังสี เช่น⁵¹ Cr การพิจารณาอายุขัยของเม็ดเลือดแดงที่ติดฉลากไว้สามารถระบุการมีอยู่ของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและตำแหน่งที่ถูกทำลายได้ อย่างไรก็ตาม การตรวจนี้ไม่ค่อยได้ใช้

เมื่อตรวจพบภาวะเม็ดเลือดแดงแตก จำเป็นต้องระบุโรคที่ก่อให้เกิดภาวะดังกล่าว วิธีหนึ่งในการจำกัดการค้นหาโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกคือการวิเคราะห์ปัจจัยเสี่ยงของผู้ป่วย (เช่น ที่ตั้งทางภูมิศาสตร์ของประเทศ พันธุกรรม โรคที่มีอยู่) ระบุภาวะม้ามโต ตรวจหาการทดสอบแอนติโกลบูลินโดยตรง (คูมส์) และศึกษาสเมียร์เลือด ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกส่วนใหญ่มักมีความเบี่ยงเบนในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง ซึ่งสามารถนำไปสู่การค้นหาเพิ่มเติมได้ การทดสอบทางห้องปฏิบัติการอื่นๆ ที่สามารถช่วยในการระบุสาเหตุของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกได้ ได้แก่ การวิเคราะห์ปริมาณฮีโมโกลบินด้วยอิเล็กโทรโฟรีซิส การทดสอบเอนไซม์เม็ดเลือดแดง การไหลเวียนของไซโตเมทรี การกำหนดแอกกลูตินินจากความเย็น การต้านทานออสโมซิสของเม็ดเลือดแดง การสลายเม็ดเลือดแดงด้วยกรด การทดสอบกลูโคส

แม้ว่าการทดสอบบางอย่างจะช่วยแยกความแตกต่างระหว่างการแตกของเม็ดเลือดแดงในหลอดเลือดและนอกหลอดเลือดได้ แต่การแยกแยะความแตกต่างเหล่านี้อาจทำได้ยาก ในระหว่างการทำลายเม็ดเลือดแดงอย่างรุนแรง กลไกทั้งสองจะเกิดขึ้น แม้ว่าจะอยู่ในระดับที่แตกต่างกัน

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

การรักษาโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก

การรักษาภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกขึ้นอยู่กับกลไกเฉพาะของภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ภาวะฮีโมโกลบินในปัสสาวะและภาวะฮีโมไซเดอรินูเรียอาจต้องได้รับการบำบัดด้วยการทดแทนธาตุเหล็ก การบำบัดด้วยการถ่ายเลือดในระยะยาวจะส่งผลให้มีการสะสมของธาตุเหล็กในปริมาณมาก จำเป็นต้องได้รับการบำบัดด้วยคีเลชั่น การผ่าตัดม้ามอาจได้ผลในบางกรณี โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการกักเก็บในม้ามเป็นสาเหตุหลักของการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดง ควรเลื่อนการผ่าตัดม้ามออกไป 2 สัปดาห์หลังจากฉีดวัคซีนป้องกันโรคปอดบวม วัคซีนป้องกันโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ และวัคซีนป้องกันโรคฮีโมฟิลัส อินฟลูเอนซา หากเป็นไปได้

[ 36 ], [ 37 ]