Spherocytosis ทางพันธุกรรม (โรค Minkowski - Schoffar)

spherocytosis ทางพันธุกรรม (โรค Minkowski - Schoffar) เป็นโรคโลหิตจาง hemolytic ซึ่งขึ้นอยู่กับความผิดปกติของโครงสร้างหรือการทำงานของโปรตีนเมมเบรนซึ่งดำเนินการกับการทำลายเม็ดเลือดแดงภายในเซลล์.

นักบำบัดโรคชาวเยอรมัน O. Minkowski (1900) แรกให้รายละเอียดของโรคโลหิตจาง hemolytic ครอบครัว; แมสซาชูเซต Chauffard (1907), นักบำบัดโรคชาวฝรั่งเศสพบว่าผู้ป่วยมีความต้านทานต่อการลดลงของเม็ดเลือดแดงและการเพิ่มขึ้นของการทำให้เป็นเม็ดเลือดแดงลดลง.

โรคเป็นที่แพร่หลายทุกหนทุกแห่งอุบัติการณ์คือ 1:5 000 в ประชากร ส่งโดยประเภทเด่น autosomal; เกี่ยวกับ 25 % กรณีที่เกิดเนื่องมาจากการเกิดขึ้นของการกลายพันธุ์ใหม่.

พบมากที่สุดในยุโรปตอนเหนือซึ่งความชุกของโรคนี้คือ 1 ต่อ 5000 ของประชากร.

ชนิดที่โดดเด่น autosomal ของการสืบทอดเกิดขึ้นในประมาณ 75% ของกรณี ในสมาชิกในครอบครัวของผู้ป่วยความรุนแรงของโรคโลหิตจางและระดับของ spherocytosis อาจแตกต่างกันไป ใน 25% ของกรณีไม่มีประวัติครอบครัว ในผู้ป่วยบางรายการเปลี่ยนแปลงค่าพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการมีน้อยมากแสดงให้เห็นว่าเป็นชนิดที่ถอยกลับแบบ autosomal ส่วนที่เหลือเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง.

โรค Minkowski-Schoffar พัฒนาขึ้นอย่างไร?

มันเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพันธุกรรมของเยื่อเม็ดเลือดแดงในรูปแบบของการขาดโปรตีนโครงสร้างบางอย่าง (spectrin, ankirin, actin) โปรตีนเหล่านี้ช่วยรักษารูปเม็ดสีแดง bicyclic และในขณะเดียวกันก็ทำให้พวกเขาเสียรูปเมื่อผ่านเส้นเลือดฝอยแคบ จัดสรรแยก spectrin ขาดบางส่วนขาดรวมของ spectrin และ ankyrin (30-60% ของราย) ขาดบางส่วนของวงดนตรีโปรตีน 3 (15-40% ของราย) การขาดดุลโปรตีน 4,2 และโปรตีนสำคัญน้อยกว่าคนอื่น ๆ การขาดโปรตีนเหล่านี้ทำให้โครงสร้างไขมันของเม็ดเลือดแดงมีเสถียรภาพการทำงานของปั๊มเมมเบรนโพแทสเซียมโพแทสเซียมจะหยุดชะงัก เพิ่มการซึมผ่านของเม็ดเลือดแดงสำหรับไอออนโซเดียม การป้อนกรงโซเดียมจะดึงน้ำไว้ด้านหลัง บวมเม็ดเลือดแดงได้รูปทรงกลม - มั่งคั่งกระปรี้กระเปร่ามากที่สุด ในกรณีนี้จะลดขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง แต่ความหนาจะเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวเนื่องจากโครงสร้างเมมเบรนของเม็ดเลือดแดงจะไม่สามารถที่จะเปลี่ยนทางเดินของพื้นที่ขนาดเล็ก mezhsinusoidalnyh ม้ามที่ลดความเข้มข้นของน้ำตาลกลูโคสและคอเลสเตอรอลซึ่งก่อให้เกิดอาการบวมของเม็ดเลือดแดงมากยิ่งขึ้น เนื้อเรื่องนี้มาพร้อมกับส่วนของโครงสร้างไขมัน เม็ดเลือดแดงกลายเป็นข้อบกพร่องและมีขนาดเล็กลง เม็ดเลือดแดงดังกล่าวรับรู้โดย macrophages ม้ามเป็นคนต่างด้าวถูกจับกุมและถูกทำลาย ดังนั้นการเกิดเม็ดเลือดแดงภายในเซลล์เกิดขึ้น ช่วงชีวิตของเซลล์เม็ดเลือดแดงจะลดลงอย่างรวดเร็ว (ไม่เกิน 12-14 วัน) เป็นผลมาจากการสึกหรอแข็งแกร่งของพวกเขาเพราะมันใช้พลังงานมากขึ้นเพื่อขจัดเซลล์โซเดียมไอออนในความอุดมสมบูรณ์ที่เข้ามาในมือถือ การชดเชยในไขกระดูกคือการเพิ่มความแดงขึ้นของเม็ดเลือด เพราะเม็ดเลือดแดงในเลือดเพิ่มจำนวนของบิลิรูบินอ้อม แต่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของมันไม่ได้เกิดขึ้นเพราะตับอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มกิจกรรมการทำงานของ: ช่วยเพิ่มการก่อตัวของบิลิรูบินโดยตรงเป็นผลในการเพิ่มความเข้มข้นในน้ำดีและท่อน้ำดีในเนื้อหา ในกรณีนี้มักเกิด bilirubin stones ในถุงน้ำดีและท่อ - พัฒนา cholelithiasis เป็นผลให้อาการตัวเหลืองดีขึ้นอาจเกิดขึ้นได้: ปริมาณ sterocilinogen และปริมาณของ urobilin เพิ่มขึ้น หลังจากอายุสิบปีหินของถุงน้ำดีเกิดขึ้นในครึ่งของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการตัด Splenectomy

กรรมวิธีทางพันธุกรรม spherocytosis (โรค Minkowski-Schoffar)

อาการของโรค Minkowski-Schoffar

ความรุนแรงและความหลากหลายของภาพทางคลินิกเนื่องจากสามารถมองเห็นโปรตีนที่มีโครงสร้างเป็นขาดจากเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง (และ spectrin ห่วงโซ่ความล้มเหลวที่สืบทอดมาในลักษณะที่ autosomal เด่นและมีความอ่อนและเบต้าห่วงโซ่ของความล้มเหลวเป็นโรคที่ร้ายแรงเป็น autosomal รับมรดกถอย) ในช่วงครึ่งปีกรณี spherocytosis ทางพันธุกรรมเป็นที่ประจักษ์แล้วในระยะเวลาที่ทารกแรกเกิดที่ลอกเลียนแบบภาพของ hemolytic โรคของทารกแรกเกิดหรือเป็นเวลานานผันตัวเหลือง ภาพทางคลินิกของภาวะ hemolytic crisis ประกอบด้วยอาการสามอย่าง ได้แก่ อาการท้องอืดท้องเฟ้อความเป็น splenomegaly วิกฤติอาจเกิดขึ้นจากโรคติดเชื้อโดยใช้ยาหลายชนิด แต่สามารถเกิดขึ้นได้เอง ในระยะเวลาระหว่างผู้ป่วยไม่บ่น แต่ม้ามโตจะเห็นได้ชัด หนักไหลโรคที่กำหนดไว้อย่างชัดเจนมากขึ้นจะแสดงคุณสมบัติ fendtipicheskie ได้แก่ หอกะโหลกเพดานโกธิคสะพานกว้างไกลระหว่างฟัน การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในเนื้อเยื่อกระดูกเกี่ยวข้องกับการชดเชยการขยายตัวของกระดูก (erythroid sprout) และเป็นผลให้กระดูกพรุนกระดูกพรุน ความรุนแรงของอาการทางคลินิกอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของ spherocytosis ทางพันธุกรรม บางครั้งโรคดีซ่านอาจเป็นอาการเดียวที่ผู้ป่วยปรึกษาแพทย์ คนเหล่านี้เป็นที่รู้จักของเอ็มเอสเอ Shelfara: "พวกเขามีอาการกระวนกระวายมากขึ้นกว่าป่วย" นอกจากนี้จะมีป้ายบอกคลาสสิกตามแบบฉบับของโรคนี้คือรูปแบบของ spherocytosis ทางพันธุกรรม, โรคโลหิตจาง hemolytic เมื่อสามารถชดเชยให้ดีผู้ป่วยได้เรียนรู้เกี่ยวกับโรคเฉพาะในช่วงการสำรวจ

อาการของ spherocytosis ทางพันธุกรรม (โรค Minkowski-Schoffar)

ภาวะแทรกซ้อนของโรค Minkowski-Schoffar

ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดในเซลล์สืบพันธุ์ spherocytosis คือการพัฒนาของ cholelithiasis เนื่องจากการเผาผลาญของบิลิรูบิน บ่อยครั้งที่วิกฤต hemolytic คือการพัฒนาของโรคดีซ่านในภาวะท้องร่วง ในกรณีที่มีก้อนหินในถุงน้ำดีมีการระบุถุงน้ำดีในช่องคลอด การผ่าตัดถุงน้ำดีเพียงอย่างเดียวไม่สามารถทำได้เนื่องจากการทำลายเม็ดเลือดแดงอย่างต่อเนื่องไม่ช้าก็เร็วจะนำไปสู่การก่อตัวของก้อนหินในท่อน้ำดี

การก่อตัวของแผลที่เกี่ยวกับโภชนาการเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ค่อนข้างน้อยที่เกิดขึ้นในเด็ก แผลเกิดขึ้นเนื่องจากการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงทำให้เกิดการอุดตันของหลอดเลือดเกิดภาวะ ischemia ขึ้น

มากไม่ค่อยมีเรียกว่ากำเนิดไฟฟ้าหรือ aplastic วิกฤตการณ์เมื่อ hemolysis ยกเป็นเวลาหลายวันไม่ได้มาพร้อมกับ erythropoiesis ปรับปรุง เป็นผลให้ reticulocytes หายไปจากเลือด, โรคโลหิตจางอย่างรวดเร็วสร้างขึ้น, ระดับของการลดลงของบิลิรูบินทางอ้อม. ตอนนี้บทบาททางจริยธรรมชั้นนำในภาวะแทรกซ้อนนี้ถูกกำหนดให้กับ parvovirus (B 19)

[1]

วิธีการรับรู้ spherocytosis พันธุกรรม?

การวินิจฉัยโรคนี้ค่อนข้างง่าย การตรวจวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรม spherocytosis ทำให้ไม่ต้องสงสัยอาการต่อไปนี้: ดีซ่านความผิดปกติของกะโหลกศีรษะใบหน้าม้ามโต, spherocytosis เม็ดเลือดแดงลดความต้านทานการออสโมติกของพวกเขา reticulocytosis สูง การเก็บรวบรวม anamnesis อย่างรอบคอบคือความช่วยเหลือที่ดีในการกำหนดการวินิจฉัยที่ถูกต้อง โดยปกติอาการที่คล้ายกันสามารถพบได้ในหนึ่งในผู้ปกครองของผู้ป่วยแม้ว่าความรุนแรงของพวกเขาอาจจะแตกต่างกัน (เช่นแผลน้ำแข็งไทรเป็นระยะ) ในบางกรณีผู้ปกครองมีสุขภาพที่ดีเยี่ยม ความยากลำบากในการวินิจฉัยมักจะเกิดจากโรคนิ่วมักจะมาพร้อมกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม microspherocytosis (เนื่องจากการก่อตัวในท่อถุงน้ำดีและนิ่วในบิลิรูบิน) hemolysis โดยทางอ้อมกับโรค cholelithiasis จะถูกแทนที่โดยทางตรง - มีโรคกระเพาะเป็นเนื้อร้าย ความรุนแรงในบริเวณถุงน้ำดีการขยายตัวของตับบางส่วนเป็นอาการที่พบบ่อยใน microspherocytosis ทางพันธุกรรม บ่อยครั้งที่หลายปีที่ผ่านมาผู้ป่วยได้รับการปฏิบัติอย่างผิดพลาดเช่นผู้ที่ทุกข์ทวั่นจากทางเดินน้ำดีหรือโรคตับ สาเหตุหนึ่งที่ทำให้เกิดการวินิจฉัยผิดพลาดในกรณีนี้คือการขาดข้อมูลเกี่ยวกับ reticulocytes

การวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการรวมถึงการศึกษาจำนวนมาก

การวิเคราะห์ทางคลินิกของโลหิตจางที่เกิดจากการเกิดภาวะ hyperregenerative ซึ่งไม่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด, microspherocytosis ของเม็ดเลือดแดง ในช่วงวิกฤตอาจมีเม็ดโลหิตขาวที่เป็น neutrophilic ด้วยการเลื่อนไปทางซ้าย การเพิ่มขึ้นของ ESR ในลักษณะ

การวิเคราะห์ทางชีวเคมี - เลือดแสดงถึงการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินทางอ้อม, ซีรั่มเหล็ก, LDH

มีความจำเป็นต้องศึกษาความต้านทานต่อออสโมไทม์ของเม็ดเลือดแดงในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ที่มีความเข้มข้นต่างกัน เมื่อมีภาวะ spherocytosis ทางพันธุกรรมการลดลงของความต้านทานต่อออสโมติกต่ำสุดจะสังเกตได้เมื่อเม็ดเลือดแดงอย่างน้อยที่สุดเริ่มมีระดับโซเดียมคลอไรด์อยู่ที่ 0.6-0.7% (ค่ามาตรฐาน 0.44-0.48%) ความทนทานสูงสุดสามารถเพิ่มได้ (มาตรฐาน 0,28-0,3%) ในหมู่ผู้ป่วยที่มี spherocytosis ทางพันธุกรรมมีบุคคลที่แม้จะมีการเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนในลักษณะทางจลศาสตร์ของเม็ดเลือดแดงภายใต้สภาวะปกติความต้านทานต่อออสโมติกของเม็ดเลือดแดงเป็นปกติ ในกรณีเหล่านี้จำเป็นต้องตรวจสอบหลังจากการบ่มเชื้อโลหิตแดงทุกวันเบื้องต้น

โดยคุณสมบัติทางสัณฐานวิทยาของเม็ดเลือดแดงใน spherocytosis ทางพันธุกรรมรวมถึงการลดทรงกลมรูปร่าง (spherocytes) มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง (เส้นผ่าศูนย์กลางเฉลี่ยของเม็ดเลือดแดง <6.4 ไมครอน), การเพิ่มความหนา (2.5-3 ไมครอนในอัตรา 1.9-2.1 ไมครอน) ที่ปกติทั่วไป ปริมาณเม็ดเลือดแดงเฉลี่ย เนื่องจากเซลล์เม็ดเลือดแดงส่วนใหญ่ไม่มีการตรัสรู้จากส่วนกลางเนื่องจากเม็ดเลือดแดงที่ตกผลึกจะกลายเป็นทรงกลม

เนื้อหาของฮีโมโกลบินในเม็ดเลือดแดงยังคงอยู่ในเกณฑ์ปกติทางสรีรวิทยาหรือสูงกว่าเล็กน้อย ดัชนีสีอยู่ใกล้ 1.0 โค้ง erythrocytometric ราคาโจนส์ถูกยืดออกไปขยับไปทางซ้าย

ไม่จำเป็นต้องมีการเจาะกระดูก จะดำเนินการเฉพาะในกรณีที่ไม่ชัดเจน ใน myelogram ควรมีการกระตุ้นการชดเชยของเม็ดเลือดแดงของเม็ดเลือดแดง

เพื่อทำการวินิจฉัยที่แตกต่างด้วย anemias hemolytic ภูมิคุ้มกันการทดสอบ Coombs ควรดำเนินการ กับ spherocytosis ทางพันธุกรรมก็เป็นลบ

การยืนยันที่ชัดเจนและเชื่อถือได้ของการวินิจฉัย spherocytosis ทางพันธุกรรมช่วยให้การอิเล็กโทรฟิเรสของเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงร่วมกับการกำหนดปริมาณของโปรตีน

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

Spherocytosis เซลล์เม็ดเลือดแดงและอาการอื่น ๆ ของเม็ดเลือดแดงแตก (ดีซ่านเพิ่มขึ้นในม้าม reticulocytosis) ที่พบในโรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune แต่ในทางตรงกันข้ามกับ microspherocytosis ทางพันธุกรรมที่ล่าสุดมีการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในกระดูกกะโหลกศีรษะอาการของ microspherocytosis ทางพันธุกรรมจากพ่อแม่นั้น เมื่ออาการทางคลินิกครั้งแรกของเม็ดเลือดแตก autoimmune ยังไม่ได้สังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในม้าม, ความเจ็บปวดจากถุงน้ำดี แต่กวางและเม็ดเลือดแดง poikilocytosis เด่นชัดมากขึ้นกว่าใน microspherocytosis ในกรณีหนี้สงสัยจะสูญมีความจำเป็นต้องดำเนินการทดสอบคูมบ์สซึ่งเป็นบวก (การทดสอบโดยตรง) ในส่วนของกรณีของโรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune และเชิงลบสำหรับ microspherocytosis ทางพันธุกรรม

การวินิจฉัยโรค spherocytosis ทางพันธุกรรม (โรค Minkowski-Schoffar)

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

การรักษาโรคของ Minkowski-Schofar

การรักษาในช่วงวิกฤต hemolytic ประกอบด้วยการทำบำบัดทดแทนด้วยมวลเม็ดเลือดแดงที่มีการลดลงของฮีโมโกลบินต่ำกว่า 70 กรัม / ลิตร ในบางกรณีจำเป็นต้องมีการรักษาด้วยการแช่ด้วยวัตถุประสงค์ในการล้างพิษ ที่ระดับบิลิรูบินสูงการรักษาด้วย albumin จะระบุไว้ ควรปฏิบัติด้วยการเตรียม choleretic ในช่วงเวลานอกนาฬิกา ในกรณีของหลักสูตรที่รุนแรงของโรคร่วมกับความล่าช้าในการพัฒนาทางกายภาพพร้อมกับวิกฤตการณ์ที่เกิดขึ้นบ่อย ๆ ซึ่งจำเป็นต้องได้รับการบำบัดทดแทนอย่างต่อเนื่องการทำ splenectomy จะระบุไว้ นอกจากนี้ข้อบ่งชี้ในการตัดลูกตาก็คือการเกิดภาวะ hypersplomism การตัด Splenectomy ไม่ได้นำไปสู่การรักษาโรคนี้ แต่หลังจากถอนม้ามแล้วสะพานเชื่อมหลักเพื่อทำลายเม็ดเลือดแดงจะหายไปและยืดอายุขัยยาวนานขึ้น ตามกฎแล้ววิกฤตการณ์ hemolytic จะไม่เกิดซ้ำในเด็กที่มีม้ามที่ห่างไกล นอกจากนี้ยังมีแง่ลบของ splenectomy การกำจัดม้ามมีผลต่อการตอบสนองทางระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเด็กกิจกรรมการหลบซ่อนตัวของ leukocytes จะลดลงความไวต่อการติดเชื้อปรสิตเชื้อราและไวรัสเพิ่มขึ้น มีความเห็นว่าการกำจัดของม้ามนำไปสู่การพัฒนาของกลุ่มอาการของ hyposplenism ที่ประจักษ์ในการลดลงของความมีชีวิตชีวาปรากฏการณ์ของ lability จิตและความสามารถในการทำงานบกพร่อง ปัจจัยเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับการตัดลูกตาเป็นปัญหาทางเทคนิคในระหว่างการผ่าตัดในผู้ป่วยที่มีขนาดอวัยวะที่มีขนาดใหญ่การพัฒนาของเลือดออกในระหว่างและหลังการผ่าตัดและภาวะแทรกซ้อนจากเชื้อโรคและทางเดินปัสสาวะ กรณีที่เสียชีวิตจากการติดเชื้อแบคทีเรียในช่วงหลังผ่าตัดในช่วงปลายเดือนของเด็กที่ได้รับการตัด Splenectomy ก่อนอายุ 5 ปี ด้วยเหตุนี้จึงไม่แนะนำให้ทำ splenectomy ก่อนอายุ 5 ปี การเตรียมการสำหรับการตัดลูกหอยทาก ได้แก่ การแนะนำ 2 สัปดาห์ก่อนการผ่าตัด pneumococcal, วัคซีนไข้กาฬนกนางลัย, การแต่งตั้ง glucocorticoids, IVIG ใน 2 ปีข้างหน้าจะมีการระบุรายละเอียดของ bicillin-5 ในปีที่ผ่านมาดำเนินการกันอย่างแพร่หลายออกตัดม้ามผ่านกล้องซึ่งเป็นผ่าตัดอย่างมีนัยสำคัญน้อยลงและภาวะแทรกซ้อนหลังผ่าตัดใบข้อบกพร่องน้อยที่สุดเครื่องสำอางช่วยร่นเข้าพักของผู้ป่วยในโรงพยาบาล ทางเลือกในการตัดม้ามสามารถพิจารณาการอุดฟัน endovascular ของม้าม - การนำหลอดเลือดแดงม้ามสารที่ทำให้เกิดอาการกระตุกของมันและต่อมานำไปสู่การพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนม้าม 2-5% ของเนื้อเยื่อหลังการอุดตันของอวัยวะจะเก็บเลือดไว้ในคลัง นี้สนับสนุนการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกายซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการปฏิบัติในเด็ก การดำเนินการนี้มีจำนวนขั้นต่ำของภาวะแทรกซ้อน ในต่างประเทศเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัด embolization proximal ของม้ามมักจะใช้เวลาหลายวันก่อนที่จะตัดเชือก

spherocytosis พันธุกรรมได้รับการรักษา (โรค Minkowski-Schoffar)?

ผล

ที่ง่ายหรือเบาหลักสูตรอ่อนโยนของโรคและยังใช้ splenectomy เวลาที่เหมาะสมผลดี เส้นทางของ spherocytosis ทางพันธุกรรมเป็นคลื่น หลังจากการพัฒนาของวิกฤตตัวบ่งชี้ทางคลินิกและห้องปฏิบัติการดีขึ้นและการบรรเทาอาการที่เกิดขึ้นซึ่งสามารถมีอายุการใช้งานได้ตั้งแต่หลายสัปดาห์ถึงหลายปี