ธาลัสซีเมีย

ธาลัสซีเมียเป็นกลุ่มของโรคโลหิตจางทางพันธุกรรมที่มีสีซีดจางแตกต่างกัน ซึ่งมีความรุนแรงแตกต่างกัน โดยขึ้นอยู่กับความผิดปกติของโครงสร้างของโซ่โกลบิน ธาลัสซีเมียหลายประเภทที่มีอาการทางคลินิกและทางชีวเคมีที่หลากหลายนั้นมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโซ่โพลีเปปไทด์ (α, β, γ, 5) ซึ่งแตกต่างจากโรคฮีโมโกลบิน ธาลัสซีเมียไม่มีความผิดปกติในโครงสร้างทางเคมีของฮีโมโกลบิน แต่มีการบิดเบือนอัตราส่วนเชิงปริมาณของ HbA และ HbF ในธาลัสซีเมียอัลฟาบางประเภท พบรูปแบบเททระเมอริก เช่น HbH (β = 4), Hb Bart's (γ = 4) อาจไม่มีการสังเคราะห์โซ่โพลีเปปไทด์เลย ซึ่งสังเกตได้ในธาลัสซีเมียบีตาชนิด β ⁰หรืออาจมีลักษณะเฉพาะคือขาดบางส่วน (ชนิด β ⁺ )

พยาธิสภาพทางโมเลกุลของโรคธาลัสซีเมียแสดงออกในรูปของการสังเคราะห์โซ่ α หรือ β ของฮีโมโกลบินมากเกินไป ความสัมพันธ์ได้รับการพิสูจน์แล้วระหว่างการสังเคราะห์โซ่ α มากเกินไปใน β-ธาลัสซีเมียและการอยู่รอดของเซลล์เม็ดเลือดแดง การอยู่รอดที่ลดลงของเซลล์เม็ดเลือดแดงจากการสังเคราะห์โซ่ α มากเกินไปในรูปแบบหลักของ β-ธาลัสซีเมียทำให้การสร้างเม็ดเลือดแดงไม่มีประสิทธิภาพ

มีการแสดงให้เห็นว่าโซ่เฮโมโกลบินที่แยกจากกัน โดยเฉพาะโซ่อัลฟา มีความไม่เสถียรและต้านทานต่อผลการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างได้น้อยกว่าเมื่อเทียบกับเฮโมโกลบินเททระเมอร์ การเกิดออกซิเดชันและการรวมตัวที่ตามมาทำให้เยื่อหุ้มเซลล์เสียหาย กระบวนการนี้มาพร้อมกับการเกิดออกซิเดชันของไขมันและโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงโดยอนุมูลอิสระออกซิเจนที่มีฤทธิ์สูงซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการเกิดออกซิเดชันของโซ่ที่แยกจากกัน กระบวนการทั้งสองนี้ทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงตาย

กลุ่มอาการไฮโดรปส์ ฟีทาลิส ร่วมกับฮีโมโกลบินบาร์ต

ภาวะไฮโดรปส์ ฟีทาลิสที่มีฮีโมโกลบินบาร์ธเป็นรูปแบบที่รุนแรงที่สุดของอัลฟาธาลัสซีเมีย เกิดจากอัลฟาธาลัสซีเมีย-1 แบบโฮโมไซกัส (ยีนทั้งสี่ตัว สองตัวบนโครโมโซมแต่ละตัวได้รับผลกระทบ) ดังนั้นจึงไม่มีการสร้างฮีโมโกลบินที่ทำงานได้ ยกเว้นในระยะเอ็มบริโอ เมื่อมีการสังเคราะห์โซ่คล้ายอัลฟา เบต้าโกลบินอิสระจะสร้างเททระเมอร์ที่เรียกว่าบาร์ธ เอชบี ซึ่งมีความสัมพันธ์กับออกซิเจนสูงมาก บาร์ธ เอชบีจะไม่ปล่อยฮีโมโกลบินเข้าไปในเนื้อเยื่อของทารกในครรภ์ ส่งผลให้เนื้อเยื่อขาดออกซิเจน บวมน้ำ หัวใจล้มเหลว และอาการทางคลินิกของภาวะไฮโดรปส์ ฟีทาลิส

ฮีโมโกลบินของบาร์ตพบได้เกือบเฉพาะในคนเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ ซึ่งส่วนใหญ่มีการลบยีนอัลฟาโกลบินแบบซิสออก เด็กทารกที่มีภาวะไฮโดรปส์ ฟีทาลิสจะไม่สามารถมีชีวิตอยู่ได้ โดยจะเสียชีวิตในครรภ์หรือในช่วงชั่วโมงแรกของชีวิต เมื่อตรวจร่างกาย พบว่าทารกในครรภ์มีสีซีด บวมน้ำ มีรกขนาดใหญ่และหลวม มีจุดเลือดออกที่ผิวหนัง ปอดมีข้อบกพร่อง หัวใจโต โพรงสมองทั้งสองข้างโตผิดปกติ ต่อมไทมัสโต ตับโตมากกว่าม้าม ตรวจพบภาวะท้องมาน น้ำในช่องเยื่อหุ้มปอดและเยื่อหุ้มหัวใจ มักพบอัณฑะไม่ลงถุง และไจโนสปาเดีย พบการสะสมของฮีโมไซเดอรินในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ เนื่องจากเม็ดเลือดแดงแตกในทารกในครรภ์ ระดับฮีโมโกลบินรวมอยู่ที่ 30-100 กรัม/ลิตร องค์ประกอบของฮีโมโกลบิน: ฮีโมโกลบินบาร์ต 70-100% มีร่องรอยของฮีโมโกลบินพอร์ตแลนด์ ไม่มี HbH, HbA, HbA2 _และ HbF ในเลือดมีเม็ดเลือดแดงแตกรุนแรง มีเซลล์เม็ดเลือดแดงเล็ก เซลล์เป้าหมาย แอนไอโซ- และพอยคิโลไซโทซิสชัดเจน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

เบต้าธาลัสซีเมีย

เบต้าธาลัสซีเมีย (β-thal) เป็นกลุ่มโรคที่มีลักษณะแตกต่างกันซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีการสังเคราะห์โซ่เบต้าโกลบินน้อยลงหรือไม่มีการสังเคราะห์โซ่เบต้าโกลบิน เบต้าธาลัสซีเมียแบ่งออกเป็น 3 ประเภทตามความรุนแรงของโรค ได้แก่ รุนแรง ปานกลาง และเล็กน้อย ความรุนแรงของอาการทางคลินิกนั้นแปรผันโดยตรงกับระดับความไม่สมดุลของโซ่โกลบิน

เบต้าธาลัสซีเมีย

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

ธาลัสซีเมียอัลฟา

ธาลัสซีเมียอัลฟาเป็นกลุ่มโรคที่พบได้บ่อยในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ จีน แอฟริกา และเมดิเตอร์เรเนียน พบยีนอัลฟาโกลบินที่เกือบจะเหมือนกันสองชุดบนโครโมโซม 16 ในผู้ป่วยธาลัสซีเมียอัลฟาร้อยละ 80 ถึง 85 ยีนหนึ่งตัวหรือมากกว่าจากสี่ยีนนี้จะสูญหายไป ในผู้ป่วยที่เหลือ ยีนเหล่านี้จะยังคงอยู่แต่ไม่ทำงาน

อาการทางคลินิกของอัลฟาธาลัสซีเมียสัมพันธ์กับระดับความบกพร่องของการสังเคราะห์โซ่อัลฟาโกลบิน แต่โดยปกติแล้วจะไม่เด่นชัดเท่ากับในบีตาธาลัสซีเมีย สาเหตุประการแรกคือ การมีอยู่ของยีนอัลฟาโกลบินสี่ยีนส่งเสริมการสร้างโซ่อัลฟาจำนวนเพียงพอจนกระทั่งยีนสามหรือสี่ยีนหายไป ความไม่สมดุลของโซ่เฮโมโกลบินอย่างมีนัยสำคัญจะเกิดขึ้นก็ต่อเมื่อยีนสี่ยีนได้รับผลกระทบ ประการที่สอง การรวมตัวของโซ่เบตา (β1-tetramers ก่อตัวขึ้นเมื่อขาดα-chain) ละลายได้ดีกว่า α4 tetramers ดังนั้น แม้แต่ในผู้ป่วยที่มีการสร้างα-globin ที่บกพร่องอย่างมีนัยสำคัญในอัลฟาธาลัสซีเมีย ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกจะอ่อนแอกว่ามาก และการสร้างเม็ดเลือดแดงมีประสิทธิภาพมากกว่าในบีตาธาลัสซีเมีย

ธาลัสซีเมียอัลฟา

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

โรคฮีโมโกลบินเอธีเอช

โรคฮีโมโกลบิน H - เกิดจากการสูญเสียหรือความผิดปกติของยีนอัลฟาโกลบินสามตัว ภาพทางคลินิกเหมือนกับในรูปแบบกลางของเบต้าธาลัสซีเมีย โรคนี้แสดงอาการในช่วงปลายปีแรกของชีวิตเป็นภาวะโลหิตจางเรื้อรังจากเม็ดเลือดแดงแตกปานกลาง (Hb 80-90 g / l) เมื่อเกิดโรคแทรกซ้อนหรือเมื่อรับประทานยา อาจเกิดภาวะวิกฤตจากเม็ดเลือดแดงแตกที่มีระดับฮีโมโกลบินลดลงเหลือ 40 g / l ซึ่งต้องได้รับการถ่ายเลือด อาจสังเกตเห็นความล่าช้าในการพัฒนาทางกายภาพ เช่น ใบหน้าแบบมองโกลอยด์ ดีซ่าน ตับและม้ามโต การตรวจเลือด - โรคโลหิตจางจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตก เม็ดเลือดแดงแตก เม็ดเลือดแดงแตกมาก เม็ดเลือดแดงส่วนใหญ่มี HbH ซึ่งเป็น β4 tetramer ที่เกิดจากโซ่ β ส่วนเกิน และตรวจพบด้วยอิเล็กโทรโฟรีซิสเจลเป็นเศษส่วนที่เคลื่อนที่ได้มากที่สุด HbH ตกตะกอนส่วนใหญ่ในเม็ดเลือดแดงที่โตเต็มที่ ซึ่งมาพร้อมกับภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกในระดับปานกลาง ในระหว่างการวิเคราะห์ด้วยอิเล็กโทรโฟรีซิสของฮีโมโกลบิน ระดับ HbH จะอยู่ที่ 5-30% นอกจากนี้ ยังตรวจวัดฮีโมโกลบินของบาร์ตในปริมาณที่แตกต่างกัน โดยปริมาณ HbA2 _จะลดลง HbF อยู่ในระดับปกติหรือเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (สูงสุด 3%)

การรักษาโรคธาลัสซีเมีย

ข้อบ่งชี้ในการเริ่มการบำบัดด้วยการถ่ายเลือด:

• รูปแบบหลักของเบต้าธาลัสซีเมีย ฮีโมโกลบิน H มีระดับฮีโมโกลบินต่ำกว่า 70 ก./ล.
• รูปแบบกลางและใหญ่ของเบต้าธาลัสซีเมีย ฮีโมโกลบิน H ที่มีระดับฮีโมโกลบิน 70-90 กรัม/ลิตร ร่วมกับความล่าช้าอย่างเห็นได้ชัดในการพัฒนาทางร่างกาย มีการเปลี่ยนแปลงของกระดูก และม้ามโตอย่างมีนัยสำคัญ

โรคธาลัสซีเมียรักษาอย่างไร?