เบต้าธาลัสซีเมีย

เบต้าธาลัสซีเมียเป็นกลุ่มโรคที่มีลักษณะแตกต่างกันซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีการสังเคราะห์โซ่ของเบตาโกลบินลดลงหรือไม่มีการสังเคราะห์โซ่ดังกล่าว ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการ โดยเบต้าธาลัสซีเมียมี 3 รูปแบบ ได้แก่ รุนแรง ปานกลาง และเล็กน้อย ความรุนแรงของอาการทางคลินิกนั้นแปรผันโดยตรงกับระดับความไม่สมดุลของโซ่ของโกลบิน โดยขึ้นอยู่กับระดับการสังเคราะห์โซ่ของเบตาโกลบินที่ลดลง ดังนี้

• เบต้า⁰ -ธาลัสซีเมีย (เบต้า^{0 -}ทาล) ซึ่งไม่มีการสังเคราะห์โซ่เบต้าโกลบินเลย
• เบต้า⁺ธาลัสซีเมีย (เบต้า^+ทาลัสซีเมีย) ซึ่งยังคงมีการสังเคราะห์โซ่เบต้าโกลบินอยู่

เบต้าธาลัสซีเมียเป็นโรคธาลัสซีเมียที่พบบ่อยที่สุด และเกิดจากการผลิตเบต้าเชนลดลง

ยีนดังกล่าวพบได้ทั่วไปในกลุ่มชาติพันธุ์ที่อาศัยอยู่ในแถบทะเลเมดิเตอร์เรเนียน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในอิตาลี กรีซ และหมู่เกาะทะเลเมดิเตอร์เรเนียน รวมถึงตุรกี อินเดีย และเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ ชาวอเมริกันเชื้อสายอิตาลีหรือกรีกประมาณ 3% ถึง 8% และชาวอเมริกันเชื้อสายนิโกรประมาณ 0.5% มียีนเบต้าธาลัสซีเมีย โรคนี้พบได้เป็นครั้งคราวในทุกภูมิภาคของโลก โดยเป็นการกลายพันธุ์ตามธรรมชาติหรือมาจากพื้นที่ที่มียีนเบต้าธาลัสซีเมียจำนวนมาก ธาลัสซีเมียเป็นโรคประจำถิ่นในหลายพื้นที่ของอาเซอร์ไบจานและจอร์เจีย เช่นเดียวกับยีนรูปเคียว ยีนธาลัสซีเมียมีความเกี่ยวข้องกับการต้านทานมาเลเรียที่เพิ่มขึ้น ซึ่งอาจอธิบายการกระจายตัวทางภูมิศาสตร์ของโรคได้

สาเหตุของโรคธาลัสซีเมียเบต้า

เบต้าธาลัสซีเมียเกิดจากการกลายพันธุ์หลายครั้งที่ตำแหน่งเบตาโกลบินบนโครโมโซม 11 ซึ่งไปขัดขวางการสังเคราะห์โซ่เบตาโกลบิน มีรายงานการกลายพันธุ์มากกว่า 100 รายการ ซึ่งนำไปสู่การปิดกั้นขั้นตอนต่างๆ ของการแสดงออกของยีน รวมถึงการถอดรหัส การประมวลผล mRNA และการแปล การกลายพันธุ์ของโปรโมเตอร์ที่จำกัดการถอดรหัส mRNA และการกลายพันธุ์ที่ไปขัดขวางการตัดต่อ mRNA มักจะทำให้การสังเคราะห์โซ่เบตาลดลง (เบต้า⁺ -ธาลัสซีเมีย) ในขณะที่การกลายพันธุ์แบบไร้ความหมายในบริเวณเข้ารหัสที่ทำให้การสังเคราะห์โซ่เบตาโกลบินยุติลงก่อนกำหนดจะทำให้ไม่มีเบต้าโกลบินเลย (เบต้า^{0 -}ธาลัสซีเมีย)

พยาธิสภาพของโรคเบต้าธาลัสซีเมีย

พยาธิสภาพของเบต้าธาลัสซีเมียเกี่ยวข้องกับทั้งการไม่สามารถสังเคราะห์ฮีโมโกลบินปกติในปริมาณที่เพียงพอและการมีอยู่ของเททระเมอร์โซ่อัลฟาที่ละลายน้ำได้ค่อนข้างน้อยซึ่งเกิดขึ้นจากจำนวนโซ่เบตาไม่เพียงพอ โรคโลหิตจางไมโครไซติกที่มีสีจางต่ำเกิดจากการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินไม่เพียงพอ และการสะสมของโซ่อัลฟาโกลบินที่ไม่สมดุลส่งผลให้เกิดเททระเมอร์โซ่อั_ลฟา 4 ที่ตกตะกอนในเม็ดเลือดแดงที่กำลังพัฒนาและเจริญเติบโต เซลล์ของระบบเรติคูโลเอนโดทีเลียมจะกำจัดตะกอนของฮีโมโกลบินภายในเซลล์ออกจากเม็ดเลือดแดง ซึ่งจะทำให้เม็ดเลือดแดงเสียหาย อายุสั้นลง และทำลายเม็ดเลือดแดงในไขกระดูก เรติคูโลไซต์ และเม็ดเลือดแดงของเลือดส่วนปลายในม้าม ส่งผลให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ในเบตา^{0-กาลาซีเมีย มีการสะสมของฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ (HbF, OC}₂ Y ₂ ) ในเม็ดเลือดแดงมากเกินไป ผู้ป่วยบางรายยังมีปริมาณ HbA2 (a 2 5 2 ) ที่เพิ่มขึ้นด้วย_HbFมี_ความสัมพันธ์_กับออกซิเจนมากขึ้น ส่งผลให้เนื้อเยื่อขาดออกซิเจนมากขึ้น และการเจริญเติบโตและพัฒนาการของเด็กบกพร่อง ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงเกินอย่างเด่นชัดและปริมาตรของโซนการสร้างเม็ดเลือดขยายใหญ่ขึ้นอย่างมาก ซึ่งส่งผลให้โครงกระดูกผิดปกติ ภาวะการสร้างเม็ดเลือดที่ไม่มีประสิทธิภาพ (การทำลายเม็ดเลือดแดงในไขกระดูก) ทำให้ดูดซึมธาตุเหล็กได้มากขึ้น ดังนั้นแม้แต่ผู้ป่วยธาลัสซีเมียที่ไม่ได้รับการถ่ายเลือดก็อาจมีธาตุเหล็กเกินในร่างกายได้

เบต้าธาลัสซีเมียไมเนอร์

เกิดจากการกลายพันธุ์ของเบต้า-ธาลัสซีเมียเพียงอันเดียวของโครโมโซมเดียวจากคู่ที่ 11 ในผู้ป่วยเฮเทอโรไซกัส โรคนี้มักไม่มีอาการ ระดับฮีโมโกลบินจะสอดคล้องกับขีดจำกัดล่างของค่าปกติหรือลดลงเล็กน้อย ดัชนี MCV และ MCH ลดลงเหลือระดับปกติ 60-70 ฟล. (ปกติ - 85-92 ฟล.) และ 20-25 pg (ปกติ - 27-32 pg) ตามลำดับ

ลักษณะทางโลหิตวิทยายังรวมถึง:

• ไมโครไซโตซิส
• ภาวะสีซีดจาง
• ภาวะแอนไอโซโปอิคิโลไซโตซิสที่มีรูปร่างเป้าหมายและการเจาะแบบเบโซฟิลิกของเม็ดเลือดแดงส่วนปลาย
• การขยายตัวเล็กน้อยของเส้นเม็ดเลือดแดงในไขกระดูก

อาการม้ามโตเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยและมักเป็นอาการไม่รุนแรง

ผลการตรวจเลือดจะแสดงให้เห็นภาวะโลหิตจางแบบไฮโปโครมิกไฮเปอร์รีเจนเนอเรทีฟที่มีความรุนแรงแตกต่างกันไป ในกรณีทั่วไป ระดับฮีโมโกลบินจะน้อยกว่า 50 กรัม/ลิตรก่อนจะแก้ไขภาวะโลหิตจางด้วยการถ่ายเลือด ในผู้ป่วยธาลัสซีเมียแบบอินเตอร์มีเดีย ระดับฮีโมโกลบินจะคงอยู่ที่ 60-80 กรัม/ลิตรโดยไม่ต้องถ่ายเลือด ผลการตรวจเลือดจะแสดงให้เห็นเม็ดเลือดแดงแตกเป็นเม็ดเลือดเล็ก และเซลล์โปอิคิโลไซต์และเซลล์เป้าหมายที่มีรูปร่างผิดปกติจำนวนมาก พบเซลล์ปกติจำนวนมาก (เซลล์ที่มีนิวเคลียส) ในเลือดส่วนปลาย โดยเฉพาะหลังการผ่าตัดม้าม

จากการตรวจพบภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงโดยอ้อม ระดับธาตุเหล็กในซีรั่มที่สูงขึ้นจะรวมกับความสามารถในการจับธาตุเหล็กในซีรั่มที่ลดลง ระดับแลคเตตดีไฮโดรจีเนสจะสูงขึ้น ซึ่งสะท้อนถึงการสร้างเม็ดเลือดแดงที่ไม่มีประสิทธิภาพ

ลักษณะทางชีวเคมีที่เป็นลักษณะเฉพาะคือระดับฮีโมโกลบินในเม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้น ระดับของฮีโมโกลบินเอ₂ สูงกว่า 70% ในช่วงปีแรกของชีวิต แต่เมื่อทารกเติบโตขึ้น ระดับของฮีโมโกลบินเอ 2 จะเริ่มลดลง ระดับฮีโมโกลบินเอ 2 อยู่ที่ประมาณ 3% แต่สัดส่วนของ HbA ₂ต่อ HbA2 จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในผู้ป่วยธาลัสซีเมียระดับไมเนอร์ ระดับ HbF จะเพิ่มขึ้นเป็น 2 - 6% ระดับ_HbA 2 จะเพิ่มขึ้นเป็น 3.4-7% ซึ่งมีค่าในการวินิจฉัย ผู้ป่วยบางรายมีระดับ HbA ₂ ปกติ และระดับ HbF อยู่ในช่วง 15-20% (เรียกว่าเบต้าธาลัสซีเมียแบบที่มีระดับฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์สูง)

ธาลัสซีเมียเมเจอร์ (Cooley's anemia) เป็นรูปแบบโฮโมไซกัสของเบต้าอัลลีล (J-thalassemia) ซึ่งเกิดขึ้นเป็นโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกแบบรุนแรง อาการของธาลัสซีเมียเมเจอร์มักเริ่มในช่วงครึ่งหลังของปีแรกของชีวิต ผู้ป่วยมีผิวซีดอย่างเห็นได้ชัด ตัวเหลือง โลหิตจางรุนแรง (ฮีโมโกลบิน - 60-20 g/l, เม็ดเลือดแดง - มากถึง 2 x 10 ¹² / l) การเจริญเติบโตที่ช้าลงและการเปลี่ยนแปลงของโครงกระดูก โดยเฉพาะในกระดูกของกะโหลกศีรษะ เป็นลักษณะเฉพาะ ผู้ป่วยมีกะโหลกศีรษะผิดรูป ส่งผลให้เกิด "ใบหน้าของผู้ป่วยโรคโลหิตจาง Cooley's" - กะโหลกศีรษะเป็นทรงหอคอย ขากรรไกรบนขยายใหญ่ เบ้าตาห่างและตาเป็นทรงมองโกลอยด์ ฟันตัดและเขี้ยวยื่นออกมาพร้อมกับความผิดปกติในการกัด จากการตรวจเอกซเรย์ กะโหลกศีรษะในบริเวณไซนัสของกะโหลกศีรษะ มีลักษณะเป็นขนขึ้นเต็มปลาย มีลักษณะเหมือน "หัวกะโหลกมีขน" หรือมีอาการ "เม่น" ที่เรียกว่า periostosis ของเข็ม ในกระดูกท่อยาว โพรงไขกระดูกจะขยายออก ชั้นคอร์เทกซ์จะบางลง และเกิดการแตกของกระดูกจากพยาธิสภาพบ่อยครั้ง

อาการเริ่มต้นของโรคธาลัสซีเมียชนิดรุนแรง คือ ม้ามและตับโตมาก ซึ่งเกิดจากการสร้างเม็ดเลือดนอกไขกระดูกและภาวะเลือดไปเลี้ยงสมองไม่เพียงพอ (hemosiderosis) เมื่อม้ามโตมากเกินไปร่วมกับภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและเกล็ดเลือดต่ำ ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อจะเกิดขึ้นบ่อยครั้ง และเกิดกลุ่มอาการเลือดออกตามมา

เด็กโตมักมีการเจริญเติบโตที่ช้าลงและไม่ค่อยถึงวัยแรกรุ่นเนื่องมาจากความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อ

ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงของโรคคือภาวะฮีโมไซเดอโรซิส ภาวะฮีโมไซเดอโรซิสและดีซ่านร่วมกับความซีดทำให้ผิวหนังมีสีน้ำตาลอมเขียว ภาวะฮีโมไซเดอโรซิสของตับจะสิ้นสุดลงด้วยพังผืดซึ่งเมื่อรวมกับการติดเชื้อที่แทรกซ้อนจะนำไปสู่โรคตับแข็ง ภาวะพังผืดของตับอ่อนจะซับซ้อนขึ้นเมื่อเป็นเบาหวาน ภาวะฮีโมไซเดอโรซิสของกล้ามเนื้อหัวใจทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว โรคต่างๆ เช่น เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบและภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังมักนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลวระยะสุดท้าย

ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาหรือผู้ป่วยที่ได้รับการถ่ายเลือดในช่วงที่โรคโลหิตจางและเม็ดเลือดแดงแตกกำเริบและไม่บ่อยนัก เนื้อเยื่อเม็ดเลือดแดงจะโตขึ้นทั้งภายในไขกระดูกและภายนอกไขกระดูก การเพิ่มจำนวนเซลล์สืบพันธุ์เม็ดเลือดแดงในไขกระดูกไม่ใช่การเพิ่มจำนวนเซลล์สืบพันธุ์อย่างแท้จริง แต่เป็นผลจากการสะสมขององค์ประกอบเม็ดเลือดแดงที่ผิดปกติ การเพิ่มจำนวนของเซลล์สืบพันธุ์เกิดจากเซลล์ที่มีนิวเคลียสของเม็ดเลือดแดงจำนวนมาก ไม่ใช่จากการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์สืบพันธุ์ มีการสะสมของเซลล์ที่ไม่สามารถแบ่งตัวได้ซึ่งถูกทำลายในไขกระดูก กล่าวคือ พบว่าการสร้างเม็ดเลือดแดงไม่มีประสิทธิภาพในระดับที่สำคัญ ในวงกว้างขึ้น การสร้างเม็ดเลือดแดงที่ไม่มีประสิทธิภาพนั้นเข้าใจไม่เพียงแต่ว่าเป็นกระบวนการสลายของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีนิวเคลียสภายในไขสันหลังเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการปล่อยเม็ดเลือดแดงที่มีการทำงานบกพร่องเข้าไปในเลือดส่วนปลาย โรคโลหิตจาง และการไม่มีการสร้างเม็ดเลือดแดงแบบเรติคิวโลไซต์อีกด้วย

การเสียชีวิตของผู้ป่วยที่ต้องพึ่งพาการถ่ายเลือดเป็นประจำมักเกิดขึ้นในช่วงทศวรรษที่ 2 ของชีวิต มีเพียงไม่กี่รายเท่านั้นที่รอดชีวิตจนถึงทศวรรษที่ 3 เมื่อพิจารณาจากอัตราการรอดชีวิต พบว่าโรคธาลัสซีเมียเบตาแบบโฮโมไซกัสมีความรุนแรง 3 ระดับ ได้แก่ รุนแรง ซึ่งเกิดขึ้นตั้งแต่ช่วงเดือนแรกของชีวิตเด็กและสิ้นสุดลงอย่างรวดเร็วด้วยการเสียชีวิต เรื้อรัง ซึ่งเป็นรูปแบบของโรคที่พบบ่อยที่สุด โดยเด็กจะมีชีวิตอยู่ได้ถึง 5-8 ปี และระดับไม่รุนแรง ซึ่งผู้ป่วยจะมีชีวิตอยู่ได้จนถึงวัยผู้ใหญ่

ธาลัสซีเมียอินเตอร์มีเดีย (การรวมกันของการกลายพันธุ์เบตา⁰และเบตา⁺ )

คำนี้หมายถึงผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกของโรคที่อยู่ในระดับกลางระหว่างอาการรุนแรงและอาการรุนแรง ผู้ป่วยมักได้รับยีนเบต้าธาลัสซีเมียกลายพันธุ์ 2 แบบ แบบแรกเป็นแบบอ่อนและแบบที่สองเป็นแบบรุนแรง พบอาการดีซ่านและม้ามโตปานกลาง ระดับฮีโมโกลบินอยู่ที่ 70-80 กรัม/ลิตร การไม่มีภาวะโลหิตจางรุนแรงทำให้ไม่ต้องรับเลือดบ่อยๆ แต่การบำบัดด้วยการให้เลือดสามารถช่วยป้องกันข้อบกพร่องด้านความงามและความผิดปกติของกระดูกที่เห็นได้ชัดได้ แม้จะไม่ได้รับเลือดเป็นประจำ ผู้ป่วยเหล่านี้จะยังคงสะสมธาตุเหล็กในร่างกายจำนวนมาก ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะฮีโมไซเดอโรซิสได้ การผ่าตัดม้ามมักเป็นสิ่งที่ควรทำ

ผู้ป่วยจะอยู่ในกลุ่มที่มีความหลากหลาย: บางรายมีโรคแบบโฮโมไซกัส บางรายเป็นพาหะเฮเทอโรไซกัสของยีนธาลัสซีเมียร่วมกับยีนของธาลัสซีเมียรูปแบบอื่นๆ (เบตา 5 ฮีโมโกลบิน เลโพร์)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]