กลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก - ภาพรวมข้อมูล

ในปี 1928 WH Brown ได้บรรยายถึงผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ข้าวโอ๊ตเป็นครั้งแรก โดยผู้ป่วยมีอาการทางคลินิกของภาวะคอร์ติซอลสูงผิดปกติ ได้แก่ โรคอ้วน รอยแตกลาย ขนดก และปัสสาวะเป็นเลือด การชันสูตรพลิกศพพบว่าต่อมหมวกไตโต ต่อมามีหลักฐานว่าเนื้องอกต่างๆ สามารถหลั่งสารคล้าย ACTH ได้ ในปี 1960 พบเปปไทด์ที่มีกิจกรรมอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิกในเนื้องอกปอด ซึ่งนำไปสู่การระบุโรคใหม่ที่เรียกว่า "กลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก"

เนื้องอกของต่อมไร้ท่อและอวัยวะที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่อสามารถหลั่งสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพต่างๆ และมีอาการทางคลินิกบางอย่างตามมา เนื้องอกที่ผลิต ACTH, ADH, โพรแลกติน, ฮอร์โมนพาราไทรอยด์, แคลซิโทนิน และฮอร์โมนปลดปล่อยต่างๆ ได้รับการอธิบายไว้แล้ว ความถี่ของการหลั่งฮอร์โมนนอกสถานที่ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด มีการแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยมะเร็งปอดทั้งหมด 10% มีการหลั่งฮอร์โมนต่างๆ นอกสถานที่ กลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกสถานที่เป็นกลุ่มอาการแรกๆ ที่ได้รับการอธิบาย และเป็นกลุ่มอาการที่พบบ่อยที่สุดในบรรดากลุ่มอาการอื่นๆ ที่คล้ายคลึงกัน

สาเหตุของกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก

กลุ่มอาการไฮเปอร์คอร์ติซึมที่เกิดจากการผลิต ACTH ผิดปกติพบได้ในเนื้องอกของอวัยวะที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่อและต่อมไร้ท่อ โดยส่วนใหญ่แล้วกลุ่มอาการนี้มักเกิดขึ้นในเนื้องอกของช่องอก (มะเร็งปอด มะเร็งคาร์ซินอยด์และหลอดลม มะเร็งต่อมไทมัส มะเร็งคาร์ซินอยด์ของต่อมไทมัส และเนื้องอกในช่องกลางทรวงอกอื่นๆ) แต่น้อยครั้งกว่านั้น กลุ่มอาการนี้จะเกิดร่วมกับเนื้องอกของอวัยวะต่างๆ เช่น ต่อมน้ำลาย ต่อมน้ำลาย ถุงน้ำดีและปัสสาวะ หลอดอาหาร กระเพาะอาหาร ลำไส้ใหญ่ การพัฒนาของกลุ่มอาการนี้ในมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองได้รับการอธิบายไว้แล้ว นอกจากนี้ยังพบการผลิต ACTH ผิดปกติในเนื้องอกของต่อมไร้ท่ออีกด้วย การหลั่ง ACTH มักพบในมะเร็งของเกาะลันเกอร์ฮันส์ มะเร็งต่อมไทรอยด์เมดัลลารีและฟีโอโครโมไซโตมาและนิวโรบลาสโตมาเกิดขึ้นบ่อยเท่ากัน การผลิต ACTH นอกมดลูกพบได้น้อยกว่ามากในมะเร็งปากมดลูก รังไข่ อัณฑะ และต่อมลูกหมาก นอกจากนี้ยังพบอีกด้วยว่าในเนื้องอกมะเร็งหลายชนิดที่ผลิต ACTH ไม่พบอาการทางคลินิกของภาวะคอร์ติซอลสูงเกินไป ปัจจุบันยังไม่พบสาเหตุของการผลิต ACTH ในเนื้องอกเซลล์ ตามสมมติฐานของเพียร์ซในปี 2509 โดยอิงตามแนวคิดของระบบ APUD กลุ่มเซลล์ที่สร้างจากเนื้อเยื่อประสาทมีอยู่ไม่เพียงแต่ในระบบประสาทส่วนกลางเท่านั้น แต่ยังอยู่ในอวัยวะอื่นๆ อีกหลายแห่ง เช่น ปอด ต่อมไทรอยด์และตับอ่อน บริเวณทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ เป็นต้น เซลล์ของเนื้องอกของอวัยวะเหล่านี้ เมื่ออยู่ในสภาวะที่เจริญเติบโตอย่างควบคุมไม่ได้ จะเริ่มสังเคราะห์สารฮอร์โมนต่างๆ

สาเหตุและการเกิดโรคของกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก

อาการของโรค ACTH นอกมดลูก

อาการของโรค ACTH ectopic นั้นมีระดับคอร์ติซอลสูงหลายระดับ ในกรณีที่กระบวนการเนื้องอกดำเนินไปอย่างรวดเร็วและคอร์เทกซ์ของต่อมหมวกไตผลิตฮอร์โมนได้สูง จะเกิด กลุ่มอาการ Itsenko-Cushingขึ้น ผู้ป่วยจะมีไขมันใต้ผิวหนังสะสมมากเกินไปที่ใบหน้า คอ ลำตัว หน้าท้อง ใบหน้าจะดูเหมือนพระจันทร์เต็มดวง แขนขาจะบางลง ผิวแห้ง และมีสีม่วงอมเขียว แถบ "ยืด" สีแดงอมม่วงจะปรากฏขึ้นที่ผิวหนังบริเวณหน้าท้อง ต้นขา และไหล่ด้านใน สังเกตได้ว่าผิวหนังมีสีเข้มขึ้นทั้งแบบทั่วไปและแบบเสียดสี ขนหนาขึ้นจะปรากฏที่ผิวหนังบริเวณใบหน้า หน้าอก หลัง มีแนวโน้มที่จะมีฝีและโรคอีริซิเพลา ความดันโลหิตสูง โครงกระดูกเป็นโรคกระดูกพรุน ในรายที่มีอาการรุนแรง กระดูกซี่โครงและกระดูกสันหลังหัก โรคเบาหวานจากสเตียรอยด์มีลักษณะเฉพาะคือดื้อต่ออินซูลิน ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำในระดับที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับระดับของภาวะคอร์ติซอลในเลือดสูง การเกิดอาการขึ้นอยู่กับกิจกรรมทางชีวภาพและปริมาณของฮอร์โมนที่หลั่งออกมาจากเนื้องอกและหลั่งออกมาจากคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต ได้แก่ คอร์ติซอล คอร์ติโคสเตอโรน อัลโดสเตอโรน และแอนโดรเจน

อาการที่มีลักษณะเฉพาะและคงอยู่อย่างหนึ่งของโรค ACTH ectopic คือ กล้ามเนื้ออ่อนแรงลงเรื่อยๆ โดยแสดงอาการอ่อนล้าอย่างรวดเร็วและอ่อนล้าอย่างรุนแรง อาการนี้พบได้บ่อยในส่วนล่างของร่างกาย กล้ามเนื้อหย่อนยานและอ่อนแรง ผู้ป่วยไม่สามารถลุกจากเก้าอี้หรือขึ้นบันไดได้โดยไม่ได้รับความช่วยเหลือ ผู้ป่วยมักมีอาการอ่อนแรงทางร่างกายร่วมกับความผิดปกติทางจิต

อาการของโรค ACTH นอกมดลูก

การวินิจฉัยกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก

ภาวะมีการผลิต ACTH นอกมดลูกอาจสงสัยได้จากการเพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้ออ่อนแรงและภาวะมีสีเข้มผิดปกติในผู้ป่วย โดยอาการดังกล่าวมักเกิดขึ้นในช่วงอายุ 50 ถึง 60 ปี โดยเกิดขึ้นบ่อยเท่าๆ กันในผู้ชายและผู้หญิง ในขณะที่โรค Itsenko-Cushing จะเริ่มเกิดขึ้นในช่วงอายุ 20 ถึง 40 ปี และเกิดขึ้นในผู้หญิงบ่อยกว่าในผู้ชายถึง 3 เท่า ในกรณีส่วนใหญ่ ผู้หญิงจะป่วยหลังคลอดบุตร ในทางกลับกัน กลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูกที่เกิดจากมะเร็งเซลล์กระดูกมักพบได้บ่อยในผู้ชายที่สูบบุหรี่อายุน้อย กลุ่มอาการ ACTH นอกมดลูกพบได้น้อยในเด็กและผู้สูงอายุ

เด็กหญิงชาวญี่ปุ่นวัย 5 ขวบรายหนึ่งมีรายงานกรณีหายากของภาวะต่อมหมวกไตทำงานผิดปกติเนื่องจากเนื้องอกในไต ภายใน 2 เดือน เด็กหญิงรายนี้เกิดภาวะอ้วนแบบคูชิงกอยด์ ใบหน้ากลม ผิวคล้ำขึ้น และมีพัฒนาการทางเพศที่เหมาะสมกับวัย ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเป็น 190/130 มม.ปรอท ปริมาณโพแทสเซียมในพลาสมาอยู่ที่ 3.9 มิลลิโมลต่อลิตร ตรวจพบ 17-OCS และ 17-CS ในปัสสาวะประจำวันเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การตรวจทางหลอดเลือดดำด้วยกล้องตรวจไตแสดงให้เห็นโครงสร้างที่ผิดปกติของไตซ้าย และการตรวจหลอดเลือดแดงไตแบบเลือกเฉพาะส่วนเผยให้เห็นการไหลเวียนของเลือดที่บกพร่องในส่วนล่างของไต เนื้องอกเนื้องอกในไตได้รับการผ่าตัดออก และไม่พบการแพร่กระจาย เนื้องอกสังเคราะห์ ACTH "ขนาดใหญ่" เบตาไลโปโทรปิน เบตาเอนดอร์ฟิน และกิจกรรมคล้ายคอร์ติโคโทรปินรีลีสซิ่ง หลังจากเอาเนื้องอกไตออก อาการของภาวะคอร์ติซอลสูงเกินไปก็ลดลง และการทำงานของต่อมหมวกไตก็กลับมาเป็นปกติ

การวินิจฉัยกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

การรักษาอาการกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก

การรักษากลุ่มอาการที่เกิดจากการผลิต ACTH นอกสถานที่สามารถรักษาได้ทั้งทางพยาธิวิทยาและอาการ วิธีแรกเกี่ยวข้องกับการเอาเนื้องอกซึ่งเป็นแหล่งที่มาของ ACTH ออกและทำให้การทำงานของต่อมหมวกไตเป็นปกติ การเลือกวิธีการรักษากลุ่มอาการที่เกิดจากการผลิต ACTH นอกสถานที่ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของเนื้องอก ขอบเขตของกระบวนการเนื้องอก และสภาพทั่วไปของผู้ป่วย การตัดเนื้องอกออกโดยสิ้นเชิงถือเป็นวิธีการรักษาที่ประสบความสำเร็จมากที่สุดสำหรับผู้ป่วย แต่บ่อยครั้งที่การรักษาไม่สามารถทำได้เนื่องจากการวินิจฉัยเนื้องอกนอกสถานที่ในระยะหลังและกระบวนการเนื้องอกแพร่กระจายไปทั่วหรือแพร่กระจายอย่างกว้างขวาง ในกรณีที่ไม่สามารถผ่าตัดเนื้องอกได้ จะใช้การฉายรังสี เคมีบำบัด หรือทั้งสองวิธีร่วมกัน การรักษาตามอาการมีจุดมุ่งหมายเพื่อชดเชยกระบวนการเผาผลาญในผู้ป่วย ได้แก่ การกำจัดความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ การเสื่อมของโปรตีน และทำให้การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตเป็นปกติ

เนื้องอกส่วนใหญ่ที่ทำให้เกิดกลุ่มอาการ ACTH นอกมดลูกเป็นมะเร็ง ดังนั้นจึงกำหนดให้มีการฉายรังสีหลังจากการผ่าตัดเอาเนื้องอกออก MO Tomer และคณะได้บรรยายถึงผู้ป่วยอายุ 21 ปีที่มีภาวะคอร์ติซอลสูงผิดปกติซึ่งเกิดจากมะเร็งต่อมไทมัส ผลการตรวจทำให้แยกแหล่งของ ACTH สูงเกินจากต่อมใต้สมองได้ ตรวจพบเนื้องอกในช่องกลางทรวงอกโดยใช้เอกซเรย์คอมพิวเตอร์ทรวงอก ก่อนการผ่าตัด จะให้เมโทไพโรน (750 มก. ทุก 6 ชั่วโมง) และเดกซาเมทาโซน (0.25 มก. ทุก 8 ชั่วโมง) เพื่อลดการทำงานของเปลือกต่อมหมวกไต เนื้องอกต่อมไทมัสขนาด 28 ก. ถูกนำออกระหว่างการผ่าตัด หลังการผ่าตัด กำหนดให้ฉายรังสีจากภายนอกที่ช่องกลางทรวงอกในปริมาณ 40 Gy เป็นเวลา 5 สัปดาห์ จากผลการรักษา ผู้ป่วยจึงหายจากอาการทางคลินิกและทางชีวเคมี นักเขียนจำนวนมากเห็นว่าการใช้การผ่าตัดร่วมกับการฉายรังสีเพื่อรักษาเนื้องอกในช่องกลางทรวงอกเป็นวิธีที่ดีที่สุดในการรักษาเนื้องอกนอกมดลูก

การรักษาอาการกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก

การป้องกันโรคกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก

กลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกมดลูกพบได้บ่อยในผู้ชายที่สูบบุหรี่ และเกิดจากมะเร็งปอด หลอดลม และช่องกลางทรวงอก ในเรื่องนี้ การต่อต้านการสูบบุหรี่สามารถมีบทบาทเชิงบวกในการป้องกันโรคนี้ได้

การพยากรณ์โรค ACTH นอกมดลูก

ในกรณีส่วนใหญ่ การพยากรณ์โรคมักไม่ดีนัก ขึ้นอยู่กับระดับความร้ายแรงของกระบวนการ การแพร่กระจาย ความรุนแรงของภาวะคอร์ติซอลสูง และช่วงเวลาของการวินิจฉัย ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะสูญเสียความสามารถในการทำงาน