อาการของโรคกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก

อาการของโรค ACTH ectopic นั้นมีระดับคอร์ติซอลสูงหลายระดับ ในกรณีที่กระบวนการเนื้องอกดำเนินไปอย่างรวดเร็วและคอร์เทกซ์ของต่อมหมวกไตผลิตฮอร์โมนได้สูง จะเกิด กลุ่มอาการ Itsenko-Cushingขึ้น ผู้ป่วยจะมีไขมันใต้ผิวหนังสะสมมากเกินไปที่ใบหน้า คอ ลำตัว หน้าท้อง ใบหน้าจะดูเหมือนพระจันทร์เต็มดวง แขนขาจะบางลง ผิวแห้ง และมีสีม่วงอมเขียว แถบ "ยืด" สีแดงอมม่วงจะปรากฏขึ้นที่ผิวหนังบริเวณหน้าท้อง ต้นขา และไหล่ด้านใน สังเกตได้ว่าผิวหนังมีสีเข้มขึ้นทั้งแบบทั่วไปและแบบเสียดสี ขนหนาขึ้นจะ ปรากฏที่ผิวหนังบริเวณใบหน้า หน้าอก หลัง มีแนวโน้มที่จะมีฝีและโรคอี ริซิเพลา ความดันโลหิตสูง โครงกระดูกเป็นโรคกระดูกพรุน ในรายที่มีอาการรุนแรง กระดูกซี่โครงและกระดูกสันหลังหัก โรคเบาหวานจากสเตียรอยด์มีลักษณะเฉพาะคือดื้อต่ออินซูลิน ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำในระดับที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับระดับของภาวะคอร์ติซอลในเลือดสูง การเกิดอาการขึ้นอยู่กับกิจกรรมทางชีวภาพและปริมาณของฮอร์โมนที่หลั่งออกมาจากเนื้องอกและหลั่งออกมาจากคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต ได้แก่ คอร์ติซอล คอร์ติโคสเตอโรน อัลโดสเตอโรน และแอนโดรเจน

อาการที่มีลักษณะเฉพาะและคงอยู่อย่างหนึ่งของโรค ACTH ectopic คือ กล้ามเนื้ออ่อนแรงลงเรื่อยๆ โดยแสดงอาการอ่อนล้าอย่างรวดเร็วและอ่อนล้าอย่างรุนแรง อาการนี้พบได้บ่อยในส่วนล่างของร่างกาย กล้ามเนื้อหย่อนยานและอ่อนแรง ผู้ป่วยไม่สามารถลุกจากเก้าอี้หรือขึ้นบันไดได้โดยไม่ได้รับความช่วยเหลือ ผู้ป่วยมักมีอาการอ่อนแรงทางร่างกายร่วมกับความผิดปกติทางจิต

อาการเหล่านี้เกิดจากภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ซึ่งเป็นผลมาจากการขับถ่ายโพแทสเซียมที่เพิ่มขึ้นภายใต้อิทธิพลของการผลิตคอร์ติซอลที่มากเกินไป ปริมาณโพแทสเซียมในพลาสมาโดยทั่วไปคือ 3 มิลลิโมลต่อลิตร การขับถ่ายในกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกมดลูกบางครั้งอาจถึงขนาดใหญ่และนำไปสู่การพัฒนาของสิ่งที่เรียกว่าโรคเบาหวานโพแทสเซียม ในกรณีนี้ ระดับโพแทสเซียมในกล้ามเนื้อ หัวใจลดลง ซึ่งแสดงออกมาโดยการเปลี่ยนแปลงลักษณะเฉพาะใน ECG ปริมาณด่างสำรองในเลือด และระดับไบคาร์บอเนตเพิ่มขึ้น เป็นผลจากการขับถ่ายสารนี้จำนวนมากออกจากเซลล์และแทนที่ด้วยไอออนโซเดียมและไฮโดรเจน ทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและด่างในเลือดต่ำ ซึ่งรวมกับการลดลงของคลอรีนเพื่อชดเชย ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีภาวะคลอเรสเตอรอลในเลือดต่ำ การเพิ่มขึ้นของปริมาณเลือดมีส่วนทำให้เกิดความดันโลหิตสูงในผู้ป่วย

การสร้างเม็ดสีมากเกินไปของผิวหนังและเยื่อเมือกเป็นอาการแสดงเฉพาะของกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกสถานที่ เฉดสีของเม็ดสีอาจแตกต่างกัน (สีควันบุหรี่ สีช็อกโกแลต สีน้ำตาล เกือบดำและมีสีน้ำเงิน) บางครั้ง การเพิ่มขึ้นของสีผิวเป็นเวลานานอาจเป็นสัญญาณเดียวของเนื้องอกนอกสถานที่ ในผู้ป่วยบางราย การสร้างเม็ดสีมากเกินไปจะเกิดขึ้นพร้อมกับอาการของภาวะคอร์ติซอลสูงเกินไป

การพัฒนาของการสะสมเม็ดสีที่เพิ่มขึ้นในผิวหนังขึ้นอยู่กับการหลั่งของ ACTH โดยเนื้องอกนอกมดลูก นอกจากนี้ คุณสมบัติของมันยังอาจแตกต่างจาก ACTH ที่มีต้นกำเนิดจากต่อมใต้สมอง ดังนั้น ฮอร์โมนจึงมีผลต่อสีผิวและการกระตุ้นของต่อมหมวกไตที่แตกต่างกัน ฝ้าซึ่งพัฒนาพร้อมกับกลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิกนอกมดลูกนั้นสามารถเปรียบเทียบได้กับภาวะผิวหนังมีสีเข้มขึ้นในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกต่อมใต้สมอง กลุ่มอาการเนลสัน และโรคแอดดิสัน

สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ ภาพทางคลินิกของภาวะคอร์ติซอลสูงผิดปกตินั้นไม่เป็นลักษณะเฉพาะ ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่มีภาวะอ้วนโดยเฉพาะ ในทางตรงกันข้าม มักเกิดภาวะแค็กเซียขึ้น อาการเด่นคือ กล้ามเนื้ออ่อนแรงลงเรื่อยๆ ผิวหนังและเยื่อเมือกมีสีเข้มขึ้น ภาวะด่างในเลือดต่ำ ความดันโลหิตสูง ความทนทานต่อคาร์โบไฮเดรตลดลง และอารมณ์แปรปรวน

ในผู้ป่วยบางราย ตรวจพบ ACTH และ CRF ในเนื้องอก แต่ไม่พบอาการทางคลินิกของการมีอยู่ของสารเหล่านี้ สาเหตุอาจเป็นเพราะกิจกรรมต่ำของสารประกอบที่หลั่งออกมาจากเนื้องอก หรือไม่มีเวลาในการพัฒนาอาการไฮเปอร์คอร์ติคัล ดังนั้น อาการทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูกอาจเป็นลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการ Itsenko-Cushing หรือเป็นบางส่วน

อาการของโรคอาจเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว (นานหลายเดือน) หรืออย่างช้าๆ (นานหลายปี) นอกจากการเปลี่ยนแปลงที่เป็นลักษณะเฉพาะของภาวะคอร์ติซอลสูงเกินไปแล้ว ผู้ป่วยที่เป็นโรคกลุ่มอาการการหลั่ง ACTH นอกมดลูกยังแสดงอาการที่มีลักษณะเฉพาะของกระบวนการเกิดเนื้องอกด้วย โดยมักมีอาการมึนเมา อาการแพร่กระจายไปยังอวัยวะต่างๆ และอาการกดทับเส้นประสาทและหลอดเลือด อาการทางคลินิกของโรคกลุ่มอาการการหลั่ง ACTH นอกมดลูกนั้นไม่เพียงแต่ขึ้นอยู่กับภาวะคอร์ติซอลสูงเกินไปเท่านั้น แต่ยังขึ้นอยู่กับฮอร์โมนอื่นๆ ที่เนื้องอกอาจหลั่งออกมาด้วย

รายงานผู้ป่วยเนื้องอกเซลล์ข้าวโอ๊ตของหลอดลมระบุว่าผู้ป่วยรายนี้มีการหลั่ง ADH ร่วมกับการผลิต ACTH การทำงานร่วมกันของฮอร์โมนทั้งสองชนิดนี้ช่วยปกปิดการเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำได้ เชื่อกันว่าการหลั่ง ADH ที่เพิ่มขึ้นโดยไม่มีอาการเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อย

กรณีของการผลิต ACTH และฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบผิดที่นั้นพบได้น้อยมาก ผู้ป่วยอายุ 37 ปีมีอาการทางคลินิกของโรคอะโครเมกาลีและไฮเปอร์คอร์ติซึม มะเร็งหลอดลมคาร์ซินอยด์ประกอบด้วย ACTH และ STH

มีข้อมูลผู้ป่วยอายุ 18 ปีที่มีภาวะยักษ์ที่เรียกว่ากลุ่มอาการ Itsenko-Cushing หลังจากการชันสูตรพลิกศพ พบว่า ACTH และ STH ถูกแยกได้จากเนื้อเยื่อมะเร็งคาร์ซินอยด์ที่แพร่กระจายไปยังตับ นอกจากนี้ยังพบ somatotropinoma อีกด้วย

มีการเผยแพร่กรณีการหลั่งฮอร์โมนวาสเพรสซิน ออกซิโทซิน และนิวโรฟิซินของเนื้องอกร่วมกับ ACTH ผู้เขียนอาศัยการกำหนดความเข้มข้นของออสโมลาร์ของซีรั่มและปัสสาวะ การตรวจพบฮอร์โมนวาสเพรสซินทำได้โดยลดความสามารถในการตอบสนองต่อปริมาณน้ำของผู้ป่วย