การวินิจฉัยกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก

ภาวะมีการผลิต ACTH นอกมดลูกอาจสงสัยได้จากการเพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้ออ่อนแรงและภาวะมีสีเข้มผิดปกติในผู้ป่วย โดยอาการดังกล่าวมักเกิดขึ้นในช่วงอายุ 50 ถึง 60 ปี โดยเกิดขึ้นบ่อยเท่าๆ กันในผู้ชายและผู้หญิง ในขณะที่โรค Itsenko-Cushing จะเริ่มเกิดขึ้นในช่วงอายุ 20 ถึง 40 ปี และเกิดขึ้นในผู้หญิงบ่อยกว่าในผู้ชายถึง 3 เท่า ในกรณีส่วนใหญ่ ผู้หญิงจะป่วยหลังคลอดบุตร ในทางกลับกัน กลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูกที่เกิดจากมะเร็งเซลล์กระดูกมักพบได้บ่อยในผู้ชายที่สูบบุหรี่อายุน้อย กลุ่มอาการ ACTH นอกมดลูกพบได้น้อยในเด็กและผู้สูงอายุ

เด็กหญิงชาวญี่ปุ่นวัย 5 ขวบรายหนึ่งมีรายงานกรณีหายากของภาวะต่อมหมวกไตทำงานผิดปกติเนื่องจากเนื้องอกในไต ภายใน 2 เดือน เด็กหญิงรายนี้เกิดภาวะอ้วนแบบคูชิงกอยด์ ใบหน้ากลม ผิวคล้ำขึ้น และมีพัฒนาการทางเพศที่เหมาะสมกับวัย ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเป็น 190/130 มม.ปรอท ปริมาณโพแทสเซียมในพลาสมาอยู่ที่ 3.9 มิลลิโมลต่อลิตร ตรวจพบ 17-OCS และ 17-CS ในปัสสาวะประจำวันเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การตรวจทางหลอดเลือดดำด้วยกล้องตรวจไตแสดงให้เห็นโครงสร้างที่ผิดปกติของไตซ้าย และการตรวจหลอดเลือดแดงไตแบบเลือกเฉพาะส่วนเผยให้เห็นการไหลเวียนของเลือดที่บกพร่องในส่วนล่างของไต เนื้องอกเนื้องอกในไตได้รับการผ่าตัดออก และไม่พบการแพร่กระจาย เนื้องอกสังเคราะห์ ACTH "ขนาดใหญ่" เบตาไลโปโทรปิน เบตาเอนดอร์ฟิน และกิจกรรมคล้ายคอร์ติโคโทรปินรีลีสซิ่ง หลังจากเอาเนื้องอกไตออก อาการของภาวะคอร์ติซอลสูงเกินไปก็ลดลง และการทำงานของต่อมหมวกไตก็กลับมาเป็นปกติ

การวินิจฉัยกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกสถานที่ประกอบด้วยอาการทางคลินิกของโรค การกำหนดการทำงานของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมหมวกไต และการวินิจฉัยเฉพาะที่ของเนื้องอกนอกสถานที่

อาการทางคลินิกของภาวะคอร์ติซอลในเลือดสูง ซึ่งมักเกิดกับเนื้องอกนอกมดลูก ได้แก่ ไม่มีภาวะอ้วน กล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างเห็นได้ชัด ผิวหนังมีสีเข้มขึ้น ใบหน้าและแขนขาบวม และมีอาการของพิษจากมะเร็ง ในกรณีของการพัฒนาของกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูกที่มีอาการคอร์ติซอลในเลือดสูงโดยทั่วไป โรคนี้จะเกิดขึ้นภายในเวลาหลายเดือนและรุนแรง ในผู้ป่วยบางราย โรคอาจพัฒนาช้า เช่น ในกรณีของต่อมใต้สมอง การเปลี่ยนแปลงของรูปแบบทางคลินิกของกลุ่มอาการการหลั่ง ACTH นอกมดลูกเหล่านี้เกี่ยวข้องกับประเภทของการหลั่งของเนื้องอก เนื่องจากเนื้องอกนอกมดลูกสามารถหลั่ง ACTH ในรูปแบบที่มีกิจกรรมมากกว่าหรือน้อยกว่า ACTH

การทำงานของต่อมหมวกไตในกลุ่มอาการการหลั่งฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคทรอปิกนอกมดลูกมีลักษณะเฉพาะคือปริมาณ 17-OCS และ 17-KS ในปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ระดับคอร์ติซอลในพลาสมาที่สูงมาก และอัตราการหลั่งคอร์ติซอลและคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับภาวะคอร์ติซอลสูงเกินรูปแบบอื่น หากอัตราการหลั่งคอร์ติซอลในโรคอิทเซนโก-คุชชิงผันผวนอยู่ที่ประมาณ 100 มก./วัน ในเนื้องอกนอกมดลูกจะอยู่ที่ 200-300 มก./วัน

ปริมาณ ACTH ในพลาสมาถือเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญในการวินิจฉัยโรค ectopic syndrome โดยปกติระดับของ ACTH จะเพิ่มขึ้นตั้งแต่ 100 ถึง 1,000 pg/ml ขึ้นไป ผู้ป่วยโรค ectopic ACTH secretion syndrome เกือบ 1 ใน 3 รายอาจมีระดับฮอร์โมนนี้เพิ่มขึ้นในระดับเดียวกับผู้ป่วยโรค Itsenko-Cushing

ในแง่การวินิจฉัย ในกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกมดลูก ปริมาณคอร์ติโคโทรปินที่เพิ่มขึ้นเกิน 200 pg/ml และผลจากการกำหนดปริมาณฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปินในหลอดเลือดดำต่างๆ มีความสำคัญ บทบาทสำคัญในการวินิจฉัยกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกมดลูกคืออัตราส่วนของความเข้มข้นของ ACTH ที่ได้จากการสวนหลอดเลือดบริเวณไซนัสขมับส่วนล่างกับระดับฮอร์โมนที่กำหนดพร้อมกันในหลอดเลือดดำส่วนปลาย ตัวบ่งชี้นี้ในเนื้องอกนอกมดลูกคือ 1.5 และต่ำกว่า ในขณะที่ในโรค Itsenko-Cushing ตัวบ่งชี้จะผันผวนจาก 2.2 ถึง 16.7 ผู้เขียนเชื่อว่าการใช้ตัวบ่งชี้ ACTH ที่ได้จากไซนัสขมับส่วนล่างมีความน่าเชื่อถือมากกว่าในหลอดเลือดดำที่คอ

สำหรับการวินิจฉัยเฉพาะที่ของเนื้องอกนอกมดลูก จะใช้การสวนสวนย้อนกลับของ vena cava inferior และ superior และเจาะเลือดจากต่อมหมวกไตด้านขวาและด้านซ้ายแยกกัน การศึกษาปริมาณ ACTH ในตัวอย่างเหล่านี้ทำให้สามารถตรวจพบเนื้องอกนอกมดลูกได้

กลุ่มอาการ ACTH ผิดปกติที่เกิดจากเนื้องอกของต่อมหมวกไตส่วนในตรวจพบโดยการกำหนดปริมาณ ACTH ในเลือดดำที่ได้จากการสวนหลอดเลือดแดง inferior vena cava ย้อนกลับ พบว่าเนื้องอกจะหลั่ง ACTH และ MSH ระดับ ACTH ในหลอดเลือดดำที่ไหลจากต่อมหมวกไตด้านขวาสูงกว่าด้านซ้าย จึงวินิจฉัยว่าเป็นเนื้องอกของต่อมหมวกไตด้านขวา การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาพบ paraganglioma ที่มีต้นกำเนิดจากต่อมหมวกไตส่วนในและเนื้อเยื่อต่อมหมวกไตขยายตัวมากเกินไป การระบุตำแหน่งของกลุ่มอาการการหลั่ง ACTH ผิดปกติในช่องกลางทรวงอก ต่อมไทรอยด์ ตับอ่อน และอวัยวะอื่นๆ ทำได้โดยการกำหนด ACTH ในเลือดที่ได้จากการระบายเลือดจากระบบหลอดเลือดดำของปอดและม้าม ในเนื้องอกนอกมดลูกที่มีภาวะคอร์ติซอลสูงร่วมด้วย มักไม่มีปฏิกิริยาของระบบต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตต่อการแนะนำของเดกซาเมทาโซน เมโทพิโรน และไลซีนวาโซเพรสซิน สาเหตุมาจากเนื้องอกหลั่ง ACTH โดยอัตโนมัติ ซึ่งจะกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนโดยคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตและทำให้เกิดภาวะไฮเปอร์พลาเซีย ภาวะคอร์ติซอลในเลือดสูงจะยับยั้งการหลั่ง ACTH ของต่อมใต้สมอง ดังนั้น หลังจากการแนะนำคอร์ติโคสเตียรอยด์จากภายนอก (เดกซาเมทาโซน) และตัวกระตุ้น ACTH (เมโทพิโรนและไลซีนวาโซเพรสซิน) การหลั่งฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิกในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการของการผลิต ACTH นอกมดลูกจะไม่ถูกกระตุ้นหรือถูกยับยั้ง อย่างไรก็ตาม มีรายงานกรณีจำนวนหนึ่งที่ผู้ป่วยเนื้องอกนอกมดลูกสามารถลดระดับ ACTH ในเลือดและ 17-OCS ในปัสสาวะได้ด้วยการให้เดกซาเมทาโซนในปริมาณมากทางเส้นเลือดและทางปาก ผู้ป่วยบางรายตอบสนองต่อการให้เมโทพิโรน การตอบสนองเชิงบวกต่อเดกซาเมทาโซนและเมโทพิโรนจะเกิดขึ้นเมื่อเนื้องอกนอกมดลูกหลั่งคอร์ติโคลิเบอริน ซึ่งอธิบายได้ด้วยสองเหตุผล ได้แก่ การรักษาความสัมพันธ์ระหว่างไฮโปทาลามัสกับต่อมใต้สมอง และความสามารถของเซลล์เนื้องอกหลักในการตอบสนองต่อเมโทพิโรน กล่าวคือ การลดลงของระดับคอร์ติซอลในพลาสมา

ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่พบว่ามีการผลิตคอร์ติโคลิเบอริน ซึ่งจะไปกระตุ้นคอร์ติโคโทรปของต่อมใต้สมอง ส่งผลให้ต่อมใต้สมองยังคงความสามารถในการตอบสนองต่อระดับคอร์ติซอลที่ลดลงอันเนื่องมาจากการใช้เมโทพิโรนได้ ผู้เขียนยังเสนอคำอธิบายที่สองสำหรับการตอบสนองเชิงบวกของผู้ป่วยต่อยานี้อีกด้วย ปัจจัยการปลดปล่อยคอร์ติโคโทรปที่ผลิตโดยเนื้องอกนอกมดลูกจะกระตุ้นการหลั่ง ACTH ในเนื้องอก ซึ่งทำให้เกิดภาวะต่อมหมวกไตทำงานมากเกินไป ภาวะคอร์ติโซเลเมียสูงจะยับยั้งการทำงานของไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองอย่างสมบูรณ์ ดังนั้น การเพิ่มขึ้นของ ACTH ในการตอบสนองต่อเมโทพิโรนจึงไม่ได้เกิดขึ้นที่ระดับต่อมใต้สมอง แต่เกิดขึ้นในเนื้องอก (ในกรณีนี้คือในมะเร็งลำไส้ใหญ่) โครงร่างสมมติฐานของความสัมพันธ์ทางสรีรวิทยาที่เป็นไปได้ในเนื้องอกนอกมดลูกระหว่างระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตและเนื้องอกที่ผลิต CRH-ACTH ได้รับการนำเสนอ ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ ฮอร์โมนของเนื้องอกจะกระตุ้นการทำงานของต่อมใต้สมองและต่อมหมวกไตในร่างกายของผู้ป่วยพร้อมกัน ดังนั้น การทำงานของฮอร์โมนจึงได้รับอิทธิพลจากการกระตุ้นสองแบบ คือ ต่อมใต้สมองและ ACTH ของเนื้องอก หลักการของ "การตอบรับ" ไม่ได้ถูกแยกออกระหว่างเนื้องอกและต่อมหมวกไต ความยากลำบากในการวินิจฉัยกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกมดลูกยังเกิดจากความจริงที่ว่าเนื้องอกบางชนิดมีลักษณะเฉพาะคือการหลั่งคอร์ติโคโทรปินและคอร์ติโคสเตียรอยด์เป็นระยะๆ กลไกของปรากฏการณ์นี้ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเต็มที่ แต่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเนื้องอกที่ไม่สม่ำเสมอหรือการเกิดเลือดออกในเนื้องอกนอกมดลูก มีหลายกรณีที่เซลล์คาร์ซินอยด์ของปอด ต่อมไทมัส และฟีโอโครโมไซโตมาหลั่งฮอร์โมนเป็นระยะๆ

เป็นไปได้ที่ความเป็นวัฏจักรของการหลั่งที่สังเกตได้ในเนื้องอกที่มีการผลิต ACTH ผิดปกติจะส่งผลต่อผลการทดสอบด้วยเดกซาเมทาโซนและเมโทพิโรน ดังนั้น การตีความข้อมูลที่ได้จึงเป็นเรื่องยากในบางครั้ง เช่น ในกรณีที่มีการเพิ่มขึ้นของคอร์ติโคสเตียรอยด์อย่างขัดแย้งกันเมื่อมีการกำหนดให้ใช้เดกซาเมทาโซน

การวินิจฉัยเฉพาะที่ของเนื้องอกนอกมดลูกมีความซับซ้อน นอกจากการระบุ ACTH อย่างเฉพาะเจาะจงแล้ว ยังมีการใช้การตรวจเอกซเรย์และเอกซเรย์คอมพิวเตอร์หลายแบบเพื่อจุดประสงค์นี้ การค้นหาควรเริ่มจากการตรวจทรวงอกซึ่งเป็นบริเวณที่เนื้องอกนอกมดลูกมักเกิดขึ้นบ่อยที่สุด การตรวจเอกซเรย์ปอดใช้เพื่อระบุกลุ่มเนื้องอกหลักของทรวงอก (ปอดและหลอดลม) บ่อยครั้ง foci ของมะเร็งเซลล์ข้าวโอ๊ตของอวัยวะนี้มีขนาดเล็กมาก วินิจฉัยได้ไม่ดีและช้า โดยมักจะวินิจฉัยหลังจากเอาต่อมหมวกไตออกแล้ว 3-4 ปีหลังจากเริ่มมีอาการ เนื้องอกในช่องกลางทรวงอก (thymomas, chemodectoma) มักจะมองเห็นได้จากเอกซเรย์ด้านข้างหรือตรวจพบด้วยเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ เนื้องอกต่อมไทรอยด์ตรวจพบได้โดยการสแกนด้วย¹³¹ 1 หรือเทคนีเชียมเป็นบริเวณ "เย็น" ในครึ่งหนึ่งของกรณีเนื้องอกที่เกิดขึ้นในช่องทรวงอก จะมีการตรวจพบมะเร็งปอดชนิดเซลล์ข้าวโอ๊ต รองลงมาคือเนื้องอกของต่อมไทมัส และเนื้องอกของหลอดลมคาร์ซินอยด์

การวินิจฉัยและการรักษาผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ ACTH นอกมดลูกที่เกิดจากเนื้องอกของตับอ่อนนั้นทำได้ยาก เนื้องอกมักเป็นการค้นพบโดยบังเอิญ อาการของโรคมีลักษณะหลายประการ ดังนั้น ผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ Itsenko-Cushing และ carcinoid ของตับอ่อนที่มีการแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่นหลายแห่งจะมีอาการคอร์ติซอลในเลือดสูงอย่างเด่นชัดเป็นเวลาหลายเดือน โดยอาการหนึ่งคือภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและด่างในเลือดสูง ผิวหนังมีสีเข้มขึ้น และกล้ามเนื้ออ่อนแรงลงเรื่อยๆ การที่ระดับโพแทสเซียมในเลือดลดลงอย่างรวดเร็วสามารถอธิบายได้จากอัตราการหลั่งคอร์ติซอลที่สูง (มากกว่าคนปกติ 10 เท่า) และคอร์ติโคสเตอรอยด์ (สูงกว่าปกติ 4 เท่า)

การวินิจฉัยแยกโรคกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก อาการทางคลินิกของภาวะคอร์ติซอลในเลือดสูงนั้นคล้ายคลึงกันในสาเหตุต่างๆ ของโรค - โรค Itsenko-Cushing, เนื้องอกต่อมหมวกไต - กลูโคสเตอโรมา และกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก หลังจาก 45 ปี อาจสงสัยสาเหตุอื่นของภาวะคอร์ติซอลในเลือดสูงได้ ซึ่งไม่ใช่โรค Itsenko-Cushing การมีเม็ดสีที่เข้มและภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอย่างเห็นได้ชัดมักจะสอดคล้องกับกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกมดลูก แม้ว่าในผู้ป่วย 10% จะพบภาวะเม็ดสีที่เข้มขึ้นในโรค Itsenko-Cushing ก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกต่อมหมวกไต ภาวะดังกล่าวจะไม่เกิดขึ้น ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำรุนแรงสามารถพบได้ทั้งในโรค Itsenko-Cushing และในภาวะกลูโคสเตอโรมาในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง

เกณฑ์การวินิจฉัยแยกโรคสำหรับภาวะคอร์ติซอลสูงเกินไป

ตัวบ่งชี้	โรคอิเซนโกะ-คุชชิง	คอร์ติโคสเตอโรมา	กลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก
อาการทางคลินิกของภาวะคอร์ติซอลสูงเกินไป	แสดงออก	แสดงออก	อาจไม่ได้แสดงออกเต็มที่
อายุของผู้ป่วย	20-40 ปี	อายุ 20-50 ปี	อายุ 40-70 ปี
ฝ้า	แสดงออกอย่างอ่อนแอ หายาก	ไม่มา	เร่งรัด
โพแทสเซียมในพลาสมา	ปกติหรือต่ำ	ปกติหรือต่ำ	ลดลงอย่างมาก
ACTH ในพลาสมา	สูงถึง 200 pg/ml	ไม่ได้กำหนดไว้	100-1000 พิกกรัม/มล.
คอร์ติซอลในพลาสมา	เพิ่มขึ้น 2-3 เท่า	เพิ่มขึ้น 2-3 เท่า	เพิ่มขึ้น 3-5 เท่า
17-OCS ในปัสสาวะ	เพิ่มขึ้น 2-3 เท่า	เพิ่มขึ้น 2-3 เท่า	เพิ่มขึ้น 3-5 เท่า
ปฏิกิริยาต่อเดกซาเมทาโซน	บวกหรือลบ	เชิงลบ	บวกหรือลบ
ปฏิกิริยาต่อเมโทไพโรน	บวกหรือลบ	เชิงลบ	บวกหรือลบ

เกณฑ์การวินิจฉัยที่แม่นยำกว่าคือการกำหนด ACTH ในพลาสมา ในโรค Itsenko-Cushing ระดับฮอร์โมนมักจะสูงขึ้นในตอนบ่ายและตอนกลางคืน และโดยทั่วไปจะไม่เพิ่มขึ้นเกิน 200 pg/ml ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกของต่อมหมวกไต จะตรวจไม่พบ ACTH หรือยังคงอยู่ในระดับปกติ ในกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกตำแหน่ง ระดับฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิกในผู้ป่วยส่วนใหญ่จะสูงกว่า 200 pg/ml ในโรค Itsenko-Cushing จะตรวจพบ ACTH เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหลอดเลือดดำคอและไซนัสขมับ ในขณะที่ในเนื้องอกนอกตำแหน่ง การตรวจพบ ACTH ที่มีความเข้มข้นสูงในหลอดเลือดดำจะขึ้นอยู่กับตำแหน่งของเนื้องอก

ปริมาณคอร์ติซอลในพลาสมาและปัสสาวะ และ 17-OCS ในปัสสาวะจะสูงขึ้นเท่าๆ กันในโรคอิทเซนโก-คุชชิงและกลูโคสเตอโรมา และจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการการผลิต ACTH นอกมดลูก การทดสอบด้วยเดกซาเมทาโซนและเมโทพิโรนมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการวินิจฉัยแยกโรค

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Itsenko-Cushing เมื่อกำหนดให้ใช้เดกซาเมทาโซน 2 มก. 4 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 2 วัน ระดับ 17-OCS ในปัสสาวะประจำวันจะลดลงมากกว่า 50% แต่ไม่พบการตอบสนองดังกล่าวในผู้ป่วย 10% ในกลูโคสเตอโรมา ไม่มีการลดลงของปริมาณ 17-OCS หลังจากการแนะนำเดกซาเมทาโซน ในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกสถานที่ ปฏิกิริยาต่อเดกซาเมทาโซน เช่นเดียวกับในเนื้องอกของเปลือกต่อมหมวกไต จะเป็นลบ แต่ในบางรายอาจเป็นบวก ปฏิกิริยาต่อเมโทพิโรนในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Itsenko-Cushing จะเป็นบวก แต่ในผู้ป่วย 13% อาจเป็นลบ ในกลูโคสเตอโรมา - เป็นลบเสมอ ในเนื้องอกนอกสถานที่ มักจะเป็นลบ แต่ในผู้ป่วยบางรายอาจเป็นบวก

สาเหตุของภาวะคอร์ติซอลในเลือดสูงนั้นไม่ง่ายนักที่จะหาได้ในทุกกรณี ตัวอย่างเช่น การแยกความแตกต่างระหว่างมะเร็งต่อมใต้สมองและกลุ่มอาการ ACTH นอกมดลูกนั้นทำได้ยากมาก JD Fachinie และคณะได้สังเกตผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกต่อมใต้สมองชนิดร้ายแรง แต่จากข้อมูลทางคลินิกและห้องปฏิบัติการพบว่าเป็นกลุ่มอาการ ACTH นอกมดลูก ในผู้ชายวัยกลางคน พบว่าความดันโลหิตสูงขึ้น ฝ้าหนาขึ้นทั่วไป ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ น้ำตาลในเลือดสูง ระดับคอร์ติซอลอิสระในปัสสาวะและ ACTH ในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยระดับคอร์ติซอลในพลาสมาและ 17-OCS ในปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างขัดแย้งกันเมื่อมีการให้เดกซาเมทาโซน และระดับจะเปลี่ยนแปลงตามปกติเมื่อมีการให้เมโทพิโรน ปริมาณ ACTH ในหลอดเลือดดำที่คอและส่วนปลายจะเท่ากัน การถ่ายภาพด้วยปอดและการตรวจหลอดเลือดแดงคอโรติดเผยให้เห็นเนื้องอกของ sella turcica ที่มีการเจริญเติบโตเหนือเซลลาเซลลา การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาของเนื้องอกที่ถูกตัดออกเผยให้เห็นอะดีโนมาเบโซฟิลิกของต่อมใต้สมองที่มีเม็ดละเอียดและมีภาพทางเซลล์วิทยาของมะเร็ง ดังนั้น ในกรณีนี้ โรค Itsenko-Cushing เกิดจากเนื้องอกร้ายของต่อมใต้สมอง

อาการจะเหมือนกับอาการในกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกมดลูก ข้อมูลการตรวจด้วยนิวโมเอ็นเซฟาโลแกรมช่วยให้วินิจฉัยโรคได้ถูกต้อง

การแยกความแตกต่างระหว่างกลูโคสเตอโรมาและกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกมดลูกนั้นไม่ใช่เรื่องยาก DE Schteingart และคณะได้บรรยายถึงผู้ป่วยวัย 41 ปีที่มีอาการทางคลินิกของกลุ่มอาการ Itsenko-Cushing สาเหตุของภาวะคอร์ติซอลในเลือดสูงเกินปกติคือเนื้องอกของต่อมหมวกไตที่หลั่ง ACTH การตรวจพบต่อมหมวกไตที่มีการขยายตัวผิดปกติและการกำหนดปริมาณ ACTH ในหลอดเลือดดำที่ไหลจากต่อมหมวกไตทำให้สามารถระบุเนื้องอกของต่อมหมวกไตได้

การวินิจฉัยแยกโรค Itsenko-Cushing, glucosteroma และเนื้องอกนอกมดลูกนั้นบางครั้งทำได้ยากมาก ในผู้ป่วยบางรายอาจต้องทำการผ่าตัดต่อมหมวกไตเป็นเวลาหลายปี สำหรับภาวะคอร์ติซอลในเลือดสูงทุกรูปแบบ จำเป็นต้องวินิจฉัยให้เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ เนื่องจากคอร์ติซอลในเลือดสูงเป็นภัยคุกคามต่อร่างกายอย่างมาก เนื้องอกนอกมดลูกมีลักษณะเฉพาะคือมีเนื้อร้ายและแพร่กระจาย การวินิจฉัยกลุ่มอาการ ACTH นอกมดลูกในระยะหลังทำให้การรักษามีข้อจำกัด

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]