Glucagonomas

Glucagon เป็นเนื้องอกจากตับอ่อนที่เป็นตัวก่อให้เกิดกลูคากอนซึ่งเป็นสาเหตุให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและมีผื่นขึ้นที่ผิวหนัง การวินิจฉัยโรคเกิดขึ้นจากการเพิ่มระดับกลูโคเกนและการศึกษาเกี่ยวกับเครื่องมือ เนื้องอกจะถูกระบุด้วย CT และอัลตราซาวนด์ส่องกล้อง การรักษาประกอบด้วยการผ่าตัดผ่าตัด.

[1], [2], [3], [4]

ระบาดวิทยา

Glucagons เป็นของหายาก แต่เหมือนเนื้องอกอื่น ๆ จากเซลล์ islet เนื้องอกหลักและแผลพังผืดมีการเจริญเติบโตช้า: ปกติเวลาในการอยู่รอดประมาณ 15 ปี ร้อยละแปดสิบของ glucagon เป็นมะเร็ง อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยที่มีอาการเป็นเวลา 50 ปี 80% เป็นสตรี ในผู้ป่วยบางรายมี type I ของ neoplasia ต่อมไร้ท่อหลายชนิด

คำอธิบายทางคลินิกของเนื้องอก glucagon secretant ได้รับโดยแพทย์ผิวหนังโดยบังเอิญจนถึงปีพ. ศ. 2485 อย่างไรก็ตามในปี พ.ศ. 2509 ได้มีการเผยแพร่กรณีศึกษาอย่างเคร่งครัดของยา glucagonon ความคิดสุดท้ายของโรคนี้เกิดขึ้นในปีพ. ศ. 2517 จากนั้นจึงปรากฏว่ามี "โรค glucagonoma" ปัจจุบันมีการสังเกตการณ์ที่คล้ายคลึงกันมากกว่า 150 ข้อในวรรณคดี โรคนี้มักไม่ค่อยมีผลต่อคนที่มีอายุต่ำกว่า 30 ปีซึ่งอายุ 85% ของผู้ป่วยในขณะที่วินิจฉัยเป็นเวลา 50 ปีหรือมากกว่า

[5], [6], [7], [8], [9]

อาการ glyukagonomы

ตั้งแต่ glucagonomas หลั่งฮอร์โมนอาการคล้ายกับ  โรคเบาหวาน มักจะมีการสูญเสียน้ำหนัก, โรคโลหิตจาง normochromic และ gipoaminoatsidemiya  hypolipidemiaแต่คุณสมบัติทางคลินิกหลักที่แตกต่างเป็นผื่นเรื้อรังที่มีผลต่อแขนขามักจะเกี่ยวข้องกับเรียบเงาลิ้นสีแดงสดใสและ Cheilitis ผิวหนังลอก, รอยดำ, แผลเปื่อยลาดกับ necrolysis ผิวเผินเรียกว่า necrolytic migrative erythema

ภาพทางคลินิกของ glucagonoma ถูกครอบงำด้วยอาการทางผิวหนังดังนั้นผู้ป่วยส่วนใหญ่จึงถูกตรวจพบโดยแพทย์ผิวหนัง โรคผิวหนังอักเสบเรียกว่า necrolytic migrative erythema กระบวนการนี้เป็นวัฏจักรที่มีความยาวตั้งแต่ 7 ถึง 14 วัน มันเริ่มต้นด้วยจุดหรือกลุ่มของจุดที่สม่ำเสมอผ่านขั้นตอนของ papules, vesicles การพังทลายและ crusts หรือ flakes หลังจากที่เว็บไซต์ hyperpigmentation ยังคง ลักษณะพิเศษของโรคผิวหนังเป็น polymorphism คือการปรากฏตัวของแผลที่อยู่พร้อมกันในขั้นตอนต่างๆของการพัฒนาซึ่งจะช่วยให้ผิวมีลักษณะเป็นจุด ๆ บ่อยครั้งที่กระบวนการรองมาจากการติดเชื้อทุติยภูมิ

โรคผิวหนังมักเกิดขึ้นที่บริเวณส่วนล่างของขาหนีบบริเวณขาหนีบ perineum บริเวณรอบท้องลดหน้าท้อง บนใบหน้ากระบวนการปรากฏตัวในรูปแบบของ cheilitis เชิงมุม การเนื้องอกที่มีการเน่าเปื่อยของเนื้องอกในผู้ป่วยส่วนใหญ่มีความทนทานต่อการรักษาอย่างต่อเนื่องทั้งที่ทาและด้านในรวมทั้ง corticosteroids นี่เป็นคุณลักษณะที่สองของเขา สาเหตุของโรคผิวหนังเป็นกระบวนการ catabolic เด่นชัดในเงื่อนไขของ hyperglucagonemia เนื้องอกซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักในการแลกเปลี่ยนโปรตีนและกรดอะมิโนในโครงสร้างของเนื้อเยื่อ

ความพ่ายแพ้ของเยื่อเมือกกับ glucagonome เป็นลักษณะการปรากฏตัวของ stomatitis, โรคเหงือกอักเสบ, glossitis ภาษา - ลักษณะ - ใหญ่, อ้วน, สีแดง, มี papillae เรียบ Balanitis และ vaginitis มีจำนวนน้อยลง สาเหตุของการเปลี่ยนแปลงเยื่อเมือกคล้ายกับกระบวนการบนผิวหนัง

ในบรรดาปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตคาร์โบไฮเดรตบทบาทของ glucagon เป็นเปปไทด์ที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูงทำให้เกิดความไม่เห็นด้วยมากที่สุด ในกรณีส่วนใหญ่เป็นการยากที่จะแสดงความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างระดับของกลูคากอนและขนาดของระดับน้ำตาลในเลือด สัญญาณของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตที่ยังคงมีอยู่เป็นเวลานานแม้จะมีการปรับสภาพของ glucagon ในชั่วโมงและวันแรก ในบางกรณีโรคเบาหวานยังคงอยู่หลังการผ่าตัดแม้จะมีการให้อภัยอย่างสมบูรณ์ของอาการอื่น ๆ ของโรค

โรคเบาหวานในกลุ่มผู้ป่วยโรคมะเร็งตับในผู้ป่วย 75% เป็นเรื่องง่ายเพื่อชดเชยให้เพียงพอต่อการรับประทานอาหาร หนึ่งในสี่ของผู้ป่วยต้องได้รับการรักษาด้วยอินซูลินปริมาณรายวันซึ่งในครึ่งกรณีไม่เกิน 40 หน่วย ลักษณะอื่นของโรคเบาหวานคือความหายากของ ketoacidosis และภาวะแทรกซ้อนแบบดั้งเดิมที่ไม่มีในรูปแบบของ nephro- angio- และ neuropathy

แสดงการเปลี่ยนแปลง catabolic ที่ glucagonomas เนื้องอก xaraktera โดยไม่คำนึงถึง (อ่อนโยนหรือมะเร็ง) และเป็นสาเหตุของการสูญเสียน้ำหนักที่เป็นลักษณะเด่นที่ - การสูญเสียน้ำหนักของร่างกายในกรณีที่ไม่มีอาการเบื่ออาหาร ภาวะโลหิตจางในดาวน์ซินโดรมของ glucagonoma มีลักษณะเป็น normochromic และ normocytic ตัวบ่งชี้หลักคือฮีโมโกลบินต่ำและเป็นฮีโมโกร บางครั้งมีการลดลงของซีรั่มเหล็ก

สำหรับกรดโฟลิคและวิตามินบี₁₂ระดับของพวกเขายังคงอยู่ในช่วงปกติ คุณลักษณะที่สองของโรคโลหิตจางคือความต้านทานต่อการบำบัดด้วยวิตามินและธาตุเหล็ก การเกิดลิ่มเลือดและเส้นเลือดอุดตันใน glucagonomas เกิดขึ้นใน 10% ของผู้ป่วยและยังไม่ชัดเจนว่าพวกเขาเป็นทรัพย์สินของโรคที่เป็นผลมาจากเนื้องอกหรือกระบวนการของตัวเองซึ่งมักจะเป็นที่สังเกตในการปฏิบัติเนื้องอกที่ทุก กว่า 20% ของผู้ป่วยรายงานอาการท้องร่วงไม่ค่อย steatorrhea ครั้งแรก - มักเป็นระยะ ๆ ในความรุนแรงอาจเป็นได้จากผู้เยาว์ไปสู่อาการอ่อนเพลีย

[10], [11], [12], [13]

การวินิจฉัย glyukagonomы

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีระดับกลูโคก้าระดับกลูโคเกนมีมากกว่า 1000 pg / ml (ปกติน้อยกว่า 200) อย่างไรก็ตามการเพิ่มขึ้นของฮอร์โมนในระดับปานกลางสามารถสังเกตได้ด้วยโรคไตวายตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันความเครียดและการอดอาหาร ความสัมพันธ์กับอาการเป็นสิ่งที่จำเป็น ผู้ป่วยควรทำ CT ในช่องท้องและอัลตราซาวนด์ ถ้า CT เป็นข้อมูลที่ไม่สามารถใช้ MRI ได้

ในห้องปฏิบัติการตัวชี้วัดสถานที่พิเศษคือการครอบครองโดยการศึกษาของภูมิคุ้มกัน glucagon หลังอาจจะเพิ่มขึ้นจากโรคเบาหวาน, pheochromocytoma ตับแข็งของตับ hypercorticoidism glucocorticoid ไตวาย แต่ระดับฮอร์โมนในส่วนที่เกินจากนับร้อยครั้งค่าปกติที่รู้จักกันในปัจจุบันเท่านั้นที่มีเนื้องอก glucagon-หลั่งของตับอ่อน ลักษณะอื่น ๆ ของโรคที่มีค่าพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ glucagonomas hypocholesterolemia, hypoalbuminemia, gipoaminoatsidemiya หลังมีความสำคัญในการวินิจฉัยพิเศษเนื่องจากมีการตรวจพบในผู้ป่วยเกือบทั้งหมด

กลูคาโนมักมีขนาดใหญ่ มีเพียง 14% เท่านั้นที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกิน 3 ซม. ในขณะที่ผู้ป่วยมากกว่า 30% มีความสำคัญตั้งแต่ 10 ซม. ขึ้นไป ในกรณีส่วนใหญ่ที่ครอบงำ (86%) อัลฟาเซลล์มะเร็งเป็นมะเร็งซึ่งเป็น 2/3 ที่ในเวลาของการวินิจฉัยแล้วมีการแพร่กระจาย ส่วนใหญ่ (43%) พบเนื้องอกในหางของตับอ่อน, น้อยกว่า (18%) - ในหัวของมัน การวินิจฉัยโดยวิธีเฉพาะของ glucagon และการแพร่กระจายของมันไม่ได้ทำให้เกิดปัญหาใด ๆ มีประสิทธิภาพมากที่สุดในเรื่องนี้คือการตรวจด้วยหลอดเลือดและการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์

การหลั่ง Glucagon สามารถเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการของเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายประเภท I. อาการของโรค glucagonoma บางอย่างเช่นโรคเบาหวานหรือโรคผิวหนังจะสังเกตเห็นได้จากบาดแผลที่มีการหลั่ง entero-glucagon ของอวัยวะอื่น

[14], [15], [16], [17], [18]

การรักษา glyukagonomы

การคุมกำเนิดของเนื้องอกจะนำไปสู่การถดถอยของอาการ เนื้องอกผ่าตัดมะเร็งแพร่กระจายหรือเนื้องอกกำเริบอาจมีการรักษารวมกับ doxorubicin และ streptozocin ซึ่งลดระดับการไหลเวียนของ glucagon immunoreactive นำไปสู่การถดถอยของอาการและปรับปรุงสภาพของ (50%) แต่ไม่น่าจะส่งผลกระทบต่อเวลาการอยู่รอด ฉีด octreotide บางส่วนปราบปรามการหลั่งฮอร์โมนและลดการเกิดผื่นแดง แต่ยังอาจลดลงเนื่องจากความทนทานต่อกลูโคสลดการหลั่งอินซูลิน

Octreotide อย่างรวดเร็วนำไปสู่การหายตัวไปของอาการเบื่ออาหารและการสูญเสียน้ำหนักที่เกิดจากผล catabolic ของส่วนเกิน glucagon ด้วยประสิทธิภาพของยาผู้ป่วยสามารถถ่ายโอนไปยัง octreotide 20-30 มก. เป็นเวลานานเดือนละครั้ง ผู้ป่วยที่ได้รับ octreotide ควรใช้เอนไซม์ตับอ่อนเนื่องจากมีผลต่อยา octreotide ที่มีต่อการหลั่งของเอนไซม์ตับอ่อน

แอพลิเคชันท้องถิ่นบริหารช่องปากหรือหลอดเลือดของสังกะสีมีผลในการถดถอยของคั่งคั่ง แต่อาจจะช่วยแก้ความชุ่มชื้นเรียบง่ายหรือบริหารทางหลอดเลือดดำ, อะมิโนหรือกรดไขมันจึงบอกว่าเกิดผื่นแดงที่เกิดจากการขาดธาตุสังกะสีได้อย่างแจ่มแจ้ง

การรักษาผู้ป่วยด้วย glucagonoma - ผ่าตัดและเคมีบำบัด หนึ่งในสี่ของขั้นตอนการผ่าตัดทั้งหมดจะสิ้นสุดลงเนื่องจากกระบวนการแพร่กระจายด้วยการผ่าตัดด้วย laparotomy แต่การพยายามลดความสำคัญควรดำเนินการภายใต้สถานการณ์ใด ๆ เนื่องจากการลดมวลเนื้องอกจะสร้างเงื่อนไขที่ดีกว่าสำหรับการบำบัดด้วยเคมีบำบัด ยาที่ใช้สำหรับ glucagon คือ streptozotocin (streptozocin) และ dacarbazine ซึ่งเป็นเวลาหลายปีในการรักษาอาการที่เกิดจาก malignant process