Prions - สาเหตุของโรค prion

การติดเชื้อไวรัสช้ามีลักษณะเป็นเกณฑ์พิเศษ:

• ระยะฟักตัวนานผิดปกติ (เดือนปี);
• ชนิดของความพ่ายแพ้ของอวัยวะและเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ระบบประสาทส่วนกลาง;
• ความก้าวหน้าที่ช้าของโรค;
• ผลร้ายแรงที่หลีกเลี่ยงไม่ได้

เชื้อโรคบางชนิดของการติดเชื้อไวรัสเฉียบพลันอาจทำให้เกิดการติดเชื้อไวรัสได้ช้า ยกตัวอย่างเช่นไวรัสโรคหัดบางครั้งอาจเป็นสาเหตุของ PSES และโรคหัดเยอรมันที่เป็นพาหะนำโรคและโรคหัดเยอรมัน

การติดเชื้อไวรัสทั่วไปช้าของสัตว์ทำให้เกิด visna ไวรัส / maedi ที่อยู่เบื้องหลังไวรัส เป็นสาเหตุของการติดเชื้อไวรัสที่ช้าและโรคปอดบวมโปรเกรสซีฟของแกะ เรื่องสีขาวของสมองถูกทำลาย, อัมพาตพัฒนา (visna - ริษยา); มีความเป็นเรื้อรังการอักเสบของปอดและม้าม

โรคที่คล้ายกันเนื่องจากการติดเชื้อไวรัสช้าทำให้พรีออน - เชื้อโรคในการติดเชื้อ prion โรค Prion เป็นกลุ่มของความผิดปกติทางก้าวหน้าของมนุษย์และสัตว์ CNS คนมีการกระจัดกระจายการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางมีการเปลี่ยนแปลงในบุคลิกภาพความผิดปกติของการเคลื่อนไหว อาการของโรคมักจะเป็นครั้งสุดท้ายจากหลายเดือนถึงหลายปีและสิ้นสุดลงแล้ว ก่อนหน้านี้การติดเชื้อพรีออนได้รับการพิจารณาร่วมกับเชื้อโรคที่เรียกว่าเชื้อโรคที่ติดเชื้อไวรัสช้า

ตัวแทนบางคนที่เป็นสาเหตุของโรค prion จะสะสมในเนื้อเยื่อ lymphoid แรก พรีออนเข้าสู่สมองมันสะสมในปริมาณมากทำให้ amyloidosis (disproteinoz extracellular โดดเด่นด้วยการสะสม amyloid กับการพัฒนาของฝ่อและเส้นโลหิตตีบของเนื้อเยื่อ) และ astrocytosis (งอก glia astrocytic เส้นใย giperprodukdiya glialnyh) ซ่านหรือมวลโปรตีน amyloid และการเปลี่ยนแปลงของสมองปองจิฟอร์ม (ถ่ายทอดสมองฝ่อ) เป็นผลให้การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการประสานงานของการเคลื่อนไหวจะหยุดชะงักอ่อนเพลียกับผลร้ายแรงพัฒนา ภูมิคุ้มกันไม่ได้เกิดขึ้น Prion โรคที่เกี่ยวข้องกับโรคโครงสร้างที่พัฒนาเป็นผลมาจาก misfolding (ละเมิดโครงสร้างที่เหมาะสม) โทรศัพท์มือถือของโปรตีนที่จำเป็นสำหรับการทำงานของร่างกายปกติ วิธีการถ่ายโอนพรีออนมีความหลากหลาย:

• เส้นทางเดินอาหาร - ผลิตภัณฑ์ที่ติดเชื้อจากสัตว์, อาหารเสริมจากอวัยวะวัวดิบ ฯลฯ :
• การถ่ายโอนเลือดการบริหารผลิตภัณฑ์จากสัตว์การปลูกถ่ายอวัยวะและเนื้อเยื่อการใช้เครื่องมือผ่าตัดและทันตกรรมที่ติดเชื้อ
• การแพร่เชื้อผ่านทาง immunobiological drugs (ที่รู้จักกันในชื่อ Infect '1500' แกะสมอง formulvaccine จากแกะที่ป่วย)

Prions พยาธิในลำไส้จะถูกส่งไปยังเลือดและน้ำเหลือง หลังจากที่มีการจำลองแบบต่อพ่วงในตับ, ต่อมทอนซิลและเนื้อเยื่อ lymphoid อื่น ๆ พวกเขาจะถูกโอนไปยังสมองผ่านทางเส้นประสาทส่วนปลาย (neuroinvasia) การเจาะทะลุพรีออนเข้าสู่สมองผ่านทางอุปสรรคในเลือดและสมอง ก่อนหน้านี้เชื่อกันว่าระบบประสาทส่วนกลางเป็นเนื้อเยื่อเพียงชนิดเดียวที่พยาธิวิทยาพรีออนสะสม แต่การศึกษาได้เปลี่ยนสมมติฐานนี้แล้ว มันกลับกลายเป็นว่าการสะสมพรีออนในม้ามเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นและการทำงานของเซลล์ dendritic follicular

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

สมบัติของพรีออน

ไอโซฟอร์มของโปรตีนพรีออนที่มีน้ำหนักโมเลกุลเท่ากับ 33-35 kD จะถูกกำหนดโดย prion protein gene (prion gene-PrNP อยู่ในโครโมโซมที่ 20 ของมนุษย์) ยีนปกติจะปรากฏบนพื้นผิวของเซลล์ (ทอดสมออยู่ในเมมเบรนโดยอะตอมไกลโคโปรตีน) มีความไวต่อโปรติเอส มันควบคุมการส่งกระแสประสาทรอบเวลากลางวันกระบวนการออกซิเดชันมีส่วนร่วมในการเผาผลาญอาหารของทองแดงในระบบประสาทส่วนกลางและในการควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์ต้นกำเนิดที่ของไขกระดูก นอกจากนี้ยีน prion พบในม้าม, ต่อมน้ำหลือง, ผิวหนัง, GIT และเซลล์ dendritic follicular

การแพร่กระจายพยาธิวิทยาพรีออน

การเปลี่ยนแปลงของพรีออนเป็นรูปแบบที่เปลี่ยนแปลงได้เกิดขึ้นเมื่อความสมดุลระหว่างการควบคุม kinetically ระหว่างพวกเขาถูกรบกวน กระบวนการนี้จะเพิ่มขึ้นเมื่อจำนวนพยาธิสภาพ (PrF) หรือภายนอก prion เพิ่มขึ้น PrP เป็นโปรตีนปกติที่ทอดสมออยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ PrP 'เป็นโปรตีนที่ไม่ชอบน้ำที่เป็นรูปทรงกลมซึ่งก่อตัวเป็นมวลรวมกับตัวมันเองและกับ PrF "บนพื้นผิวของเซลล์: เป็นผลให้ PrP' ถูกแปลงเป็น PrF" และวงจรจะดำเนินต่อไป รูปแบบทางพยาธิวิทยาของ PrF "" สะสมในเซลล์ประสาททำให้เซลล์มีลักษณะเป็นรูพรุน

คุรุ

โรคพรีออนเป็นที่แพร่หลายในหมู่ Papuans (แปลว่าสั่นหรือเขย่า) ในภาคตะวันออกของเกาะนิวกินี คุณสมบัติการติดเชื้อของโรคได้พิสูจน์ K. Gaidushek สารก่อให้เกิดถูกส่งผ่านทางอาหารอันเป็นผลมาจากการกินกันร่วมพิธีกรรม - กินอาหารที่ได้รับความร้อนไม่เพียงพอ อันเป็นผลมาจากความพ่ายแพ้ของระบบประสาทส่วนกลางการเคลื่อนไหวการเดินการสั่นระริกความอิ่มอกอิ่มใจ ("หัวเราะความตาย") ถูกรบกวน ระยะฟักตัวเป็นเวลา 5-30 ปี หนึ่งปีต่อมาผู้ป่วยเสียชีวิต

โรค Creutzfeldt-Jakob

โรคพรีออนซึ่งไหลในรูปแบบของภาวะสมองเสื่อมภาพและความผิดปกติของสมองน้อยและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของโรคร้ายแรงใน 4-5 เดือนในตัวแปรคลาสสิกโรค Creutzfeldt-Jakob และ (3-14 เดือนเมื่อตัวแปรใหม่ของโรค Creutzfeld-Jakob. ระยะฟักตัวอาจจะสูงถึง 20. มีวิธีการติดเชื้อที่ต่างกันและสาเหตุของโรค:

• เมื่อใช้ผลิตภัณฑ์แปรรูปความร้อนที่ไม่ได้รับการยอมรับจากสัตว์เช่นเนื้อสัตว์สมองวัวผู้ป่วยวัวฟองสบู่
• การปลูกถ่ายเนื้อเยื่อเช่นกระจกตาถ่ายเลือดใช้ฮอร์โมนและสารชีวภาพอื่น ๆ จากสัตว์ที่ใช้เอ็นหรือเครื่องมือผ่าตัดไม่เพียงพอที่ปนเปื้อน prosterilinovannyh จัดการผ่า;
• สำหรับการเพิ่มขึ้นของ PrP และรัฐอื่น ๆ ที่กระตุ้นให้เกิดกระบวนการแปรรูป PrP 'ลงใน PrF "

โรคนี้ยังสามารถพัฒนาได้เนื่องจากการกลายพันธุ์หรือการแทรกซึมในบริเวณยีน prion ลักษณะครอบครัวของโรคเป็นที่แพร่หลายอันเป็นผลมาจากการจูงใจทางพันธุกรรมของโรค Creutzfeldt-Jakob ด้วยความแตกต่างของโรค Creutzfeldt-Jakob ความผิดปกติเกิดขึ้นเมื่ออายุน้อยกว่า (หมายถึงอายุ 28 ปี) ตรงกันข้ามกับตัวแปรคลาสสิก (อายุเฉลี่ย 65 ปี) ด้วยตัวแปรใหม่ของโรค Creutzfeldt-Jakob โปรตีน prionic ที่ผิดปกติสะสมอยู่ไม่เพียง แต่ในระบบประสาทส่วนกลาง แต่ยังอยู่ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเนื้อเยื่อรวมทั้งต่อมทอนซิล

[8], [9], [10], [11]

Gerstmann-Streussler-Sheinker Syndrome

โรคพรีออนที่เกี่ยวกับพันธุกรรมซึ่งเกิดขึ้นกับภาวะสมองเสื่อมความดันเลือดต่ำการกลืน (dysphagia) dysarthria มักมีลักษณะเป็นครอบครัว ระยะฟักตัวอยู่ระหว่าง 5-30 ปี โรคเกิดขึ้นใน 50-60 ปีระยะเวลาของมันแตกต่างกันไปจาก 5 ถึง 13 ปี

กรรมพันธุ์นอนไม่หลับ

โรคแพ้ภูมิตัวเองมีอาการนอนไม่หลับก้าวหน้า hyperresponsiveness ขี้สงสาร (ความดันโลหิตสูงไข้ผื่นอิศวร) สั่น ataxia, mnokloniyami หลอน การนอนหลับเป็นไปอย่างรวดเร็วรบกวน ความตายเกิดขึ้นกับความคืบหน้าของความล้มเหลวของโรคหัวใจและหลอดเลือด

แก้ไขปัญหา

Scrapie (จากขูดภาษาอังกฤษ -. ขูด) - โรคพรีออนของแกะและแพะ (โรคเรื้อนของสุนัข) ไหลกับโรคของระบบประสาทส่วนกลาง, โรคความก้าวหน้าของการเคลื่อนไหวที่แข็งแกร่งคัน (คัน) และยุติในการตายของสัตว์

สาหร่ายสไปรูฟฟาโลบัวบก

โรคของวัวที่โดดเด่นด้วยความพ่ายแพ้ของระบบประสาทส่วนกลางการละเมิดการประสานงานของการเคลื่อนไหวและความตายที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ของสัตว์ เป็นครั้งแรกที่มีการระบาดของโรคเกิดขึ้นในสหราชอาณาจักร มีความสัมพันธ์กับการให้อาหารสัตว์กับเนื้อสัตว์และอาหารกระดูกที่มีพยาธิวิทยาพรีออน ระยะฟักตัวแตกต่างกันไปจาก 1.5 ถึง 15 ปี ส่วนที่ติดเชื้อมากที่สุดคือหัวไขสันหลังกาและดวงตาของสัตว์

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

การวินิจฉัยโรคพรีออนในห้องปฏิบัติการ

เมื่อได้รับการวินิจฉัยการเปลี่ยนแปลงของเกลื้อนในสมอง astrocytosis (gliosis) ไม่มีการแทรกซึมของการอักเสบ สมองเปื้อนด้วย amyloid ในน้ำไขสันหลังูเครื่องหมายโปรตีนของความผิดปกติของสมอง prion จะถูกตรวจพบ (ด้วยความช่วยเหลือของ ELISA) การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของยีน prion (PCR)

การป้องกันโรคพรีออน

สำหรับการปนเปื้อนของเครื่องมือและวัตถุสภาพแวดล้อมที่แนะนำโดยนึ่งฆ่าเชื้อ (ที่ 134 องศาเซลเซียส 18 นาทีที่อุณหภูมิ 121 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 1 ชั่วโมง). การเผาไหม้, การประมวลผลฟอกขาวเพิ่มเติมและวิธีการแก้ปัญหา odnonormalnym ของโซเดียมคลอไรด์ใน 1 ชั่วโมงสำหรับการป้องกันที่ไม่เฉพาะเจาะจงกำหนดข้อ จำกัด ในการใช้งานของผลิตภัณฑ์ยาที่ได้จากสัตว์และ ห้ามผลิตฮอร์โมนเพดานฮอร์โมนจากสัตว์ จำกัด การปลูกถ่าย dura mater เมื่อทำงานกับของเหลวแบบโต้ตอบของผู้ป่วยโดยใช้ถุงมือยาง