ต่อมใต้สมอง (hypopituitarism) ในเด็ก

ผลการเผาผลาญของฮอร์โมนการเจริญเติบโต (STH) มีความซับซ้อนและแสดงออกได้ขึ้นอยู่กับจุดที่ต้องการ ฮอร์โมนการเจริญเติบโตเป็นฮอร์โมนหลักที่ช่วยกระตุ้นการเจริญเติบโตเชิงเส้น มันส่งเสริมการเจริญเติบโตของกระดูกในความยาวการเจริญเติบโตและความแตกต่างของอวัยวะภายในการพัฒนาของกล้ามเนื้อเนื้อเยื่อ

การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกิดจากการรบกวนหลักของการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตในระดับของต่อมใต้สมองหรืออันเป็นผลมาจากการละเมิดกฎระเบียบ hypothalamic

[1], [2], [3]

สาเหตุ hypophyseal nanism ในเด็ก

การเจริญเติบโตของร่างกายอยู่ภายใต้การควบคุมของจำนวนมากพอปัจจัย ความล่าช้าในการเจริญเติบโตอาจทำให้เกิดข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในการควบคุมต่อมไร้ท่อโรคเรื้อรังทางร่างกายความไม่พอใจทางสังคม การควบคุมฮอร์โมนของกระบวนการเจริญเติบโตจะกระทำโดยปฏิสัมพันธ์ของ somatotropin, ฮอร์โมนไทรอยด์, อินซูลิน, glucocorticoids, androgens ต่อมหมวกไตฮอร์โมนเพศ ความไม่เพียงพอของหนึ่งในนั้น (ลดการหลั่งหรือการละเมิดการรับ) สามารถกำหนดรูปแบบทางคลินิกอย่างใดอย่างหนึ่งหรืออื่น ๆ ของความล่าช้าในการเจริญเติบโต

สาเหตุของ hypopituitarism มีความหลากหลายมาก

• ฮอร์โมนการเจริญเติบโตบกพร่อง
  • พันธุกรรม (พยาธิวิทยาของยีนฮอร์โมนการเจริญเติบโตปัจจัยถอดรหัสต่อมลูกหมาก, ยีน STG-RG-receptor)
  • การขาดแคลนตัวเองของ STG-RG
  • ข้อบกพร่องในการพัฒนาระบบ hypothalamic-pituitary
• ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต
  • เนื้องอกของ hypothalamus และต่อมใต้สมอง (craniopharyngoma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, adenoma ต่อมใต้สมอง)
  • เนื้องอกของส่วนอื่น ๆ ของสมอง (glioma ของ crossover ภาพ)
  • ความเสียหาย
  • โรคติดเชื้อ (ไวรัสแบคทีเรียสมองอักเสบและเยื่อหุ้มสมองอักเสบ, hypophysitis ที่ไม่จำเพาะเจาะจง)
  • ถุงลมชักซูโครสแมร์, hydrocephalus
  • พยาธิหลอดเลือด (aneurysm ของเรือของต่อมใต้สมอง, pituitarym)
  • การฉายรังสีของศีรษะและคอ
  • ผลกระทบที่เป็นพิษของเคมีบำบัด
  • โรคแทรกซ้อน (histiocytosis, sarcoidosis)
  • การเปลี่ยนแปลง (ความล่าช้าตามรัฐธรรมนูญในการเจริญเติบโตและการมีบุตรในวัยเจริญพันธุ์, nanism ทางจิตสังคม)
• ความต้านทานต่อการทำงานของฮอร์โมนการเจริญเติบโต
  • พยาธิวิทยา (การกลายพันธุ์) ของยีน STG-receptor (Laron's syndrome, แคระแกร็นของ pygmies แอฟริกัน)
  • ฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ไม่ใช้งานทางชีวภาพ
  • ความต้านทานต่อการเติบโตของอินซูลิน (IGF-1)

[4], [5]

กลไกการเกิดโรค

การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตจะนำไปสู่การสังเคราะห์ของการลดลงในตับไตและอวัยวะอื่น ๆ ของอินซูลินเช่นปัจจัยการเจริญเติบโต (กระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีน) ปัจจัยการเจริญเติบโตลาสท์ (ช่วยกระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์กระดูกอ่อนเนื้อเยื่อเอ็นเกี่ยวพันข้อต่อ) การเจริญเติบโตของผิวปัจจัยผิวหนัง, ปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือดที่ได้มาจากเม็ดเลือดขาว erythropoietin ประสาท ฯลฯ เป็นผลมาจากการชะลอตัวนี้จะกลายเป็นโครงกระดูกเจริญเติบโตของกล้ามเนื้ออวัยวะภายใน ลดการใช้กลูโคส, ยับยั้งการสลายไขมัน, gluconeogenesis การหลั่งที่ลดลงของ gonadotropins, TSH, ACTH นำไปสู่การลดลงของต่อมไทรอยด์ต่อมหมวกไตเยื่อหุ้มสมอง, อวัยวะเพศ

ขาดการรวมตัวกันของฮอร์โมนการเจริญเติบโต, TSH และโปรแลคตินที่เกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมPit-1ยีน (หรือต่อมใต้สมองเฉพาะปัจจัย transkriptornogo) นำไปสู่ลักษณะของอาการของ hypothyroidism กับแคระแกร็นอย่างมีนัยสำคัญที่สามารถทำเครื่องหมายเต้นช้า, ท้องผูก, ผิวแห้งขาดการพัฒนาทางเพศ

ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมrror-1ยีนจะมาพร้อมกับพร้อมกับการเติบโตฮอร์โมนโปรแลคตินขาดไม่เพียงพอ, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) และรูขุมขนฮอร์โมนกระตุ้น (FSH) เมื่อมีการละเมิดยีนPit-1และPror-1การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตครั้งแรกจะพัฒนาไปตามด้วยการละเมิดการหลั่งฮอร์โมนอื่น ๆ ของ adenohypophysis

[6], [7], [8], [9], [10]

อาการ hypophyseal nanism ในเด็ก

สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับความเสียหายที่มองเห็นได้ในต่อมใต้สมองส่วนหลังของการเจริญเติบโตช้าความล่าช้าในอัตราการเจริญเติบโตและการสุกของกระดูกสัดส่วนปกติของร่างกายมีลักษณะ สำหรับเด็กแต่ละคนที่มีการขาดดุลการเจริญเติบโตกุมารแพทย์ควรสร้างเส้นโค้งการเจริญเติบโต เด็กบางคนสังเกตเห็นการชะลอการเติบโตในช่วงปลายปี แต่บ่อยครั้งความล่าช้าในการเจริญเติบโตกลายเป็นที่เห็นได้ชัดและถึงสามเบี่ยงเบนมาตรฐานจากการเติบโตเฉลี่ยของเพื่อนโดย 2-4 ปี ลักษณะของคุณสมบัติเล็ก ๆ ผมบางเสียงสูงหัวกลมคอสั้นมือและเท้าเล็ก ๆ ร่างกายมีรูปร่างเป็นทารกผิวแห้งหยาบและมีสีเหลือง อวัยวะเพศมีพัฒนาการลักษณะทางเพศทุติยภูมิไม่อยู่ บางครั้งมีอาการ hypoglycemia อาการมักจะอยู่ในท้องว่าง สติปัญญาเป็นกฎไม่ประสบ

กับการพัฒนาของกระบวนการทำลายล้างในภูมิภาค hypothalamic-pituitary, nanism พัฒนาในวัยใด ในเวลาเดียวกันการเจริญเติบโตหยุดความรู้สึกหงุดหงิดเกิดขึ้น การเจริญเติบโตทางเพศไม่เกิดขึ้น แต่ถ้ามันได้เริ่มขึ้นแล้วก็สามารถถอยหลังได้ บางครั้งมีอาการของโรคเบาหวานจืด - กระหาย, polyuria เนื้องอกที่โตขึ้นอาจทำให้เกิดอาการปวดศีรษะอาเจียนการรบกวนทางสายตาชัก มักชะลอการเจริญเติบโต precedes ลักษณะที่ปรากฏของอาการประสาทวิทยา

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

การวินิจฉัย hypophyseal nanism ในเด็ก

การตรวจหาการชะลอการเจริญเติบโตขึ้นอยู่กับข้อมูลจากหลักกายวิภาค: ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) ของการเจริญเติบโตต่ำกว่า -2 สำหรับอายุและเพศตามลำดับเวลาอัตราการเติบโตน้อยกว่า 4 ซม. ต่อปีสัดส่วนกับร่างกาย

การวิจัยเชิงบรรเจิด

ความล่าช้าของอายุกระดูกเป็นลักษณะ (มากกว่า 2 ปีตามลำดับอายุ) การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในภูมิภาค hypothalamic-ใต้สมองเปิดเผยโดย MRI (aplasia หรือ hypoplasia ของต่อมใต้สมองที่ต่อมใต้สมองโรคขาแตกนอกมดลูก neurohypophysis ที่มาพร้อมกับความผิดปกติ)

[17], [18], [19]

การวิจัยในห้องปฏิบัติการ

การวินิจฉัยความไม่เพียงพอของฮอร์โมนการเจริญเติบโตรวมถึงการทดสอบการกระตุ้น การตรวจหาฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเลือดสำหรับการวินิจฉัย somatotropic insufficiency เพียงอย่างเดียวไม่ได้มีค่าวินิจฉัยเนื่องจากลักษณะของการหลั่งสาร ฮอร์โมนการเจริญเติบโตถูกโยนเข้าไปในเลือดโดย somatotrophs ทุก 20-30 นาที การทดสอบ STG-กระตุ้นจะขึ้นอยู่กับความสามารถของยาเสพติดที่แตกต่างกันในการกระตุ้นการหลั่งของฮอร์โมนการเจริญเติบโตเหล่านี้รวมถึงอินซูลิน arginine, dopamine ฏ-RH clonidine clonidine เป็นยาในปริมาณ 0.15 มิลลิกรัม / เมตร²พื้นผิวของร่างกาย, ตัวอย่างเลือดถูกนำทุก 30 นาที 2.5 ชมขาดจำนวนทั้งสิ้น somatotropic มีการวินิจฉัยในกรณีที่มีการเปิดตัวของฮอร์โมนการเจริญเติบโตในการกระตุ้นพื้นหลังไม่น้อยกว่า 7 ng / ขาดบางส่วน -. ที่จุดสูงสุด ของการปล่อยก๊าซจาก 7-10 ng / ml

การตรวจสอบปัจจัยการเติบโตของอินซูลินเช่น IGF-1, IGF-2 และ IGF-binding protein-3 เป็นหนึ่งในการตรวจวินิจฉัยที่ถูกต้องที่สุดสำหรับการตรวจสอบขนาดนาโน ความบกพร่องของ STG มีความสัมพันธ์กับระดับ IGF-1, IGF-2 และ IGF-binding protein-3 ที่ใกล้เคียงกัน

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยความแตกต่างของ somatotropic insufficiency ทำได้ด้วยความล่าช้าตามรัฐธรรมนูญในการเจริญเติบโตและวัยกระปรี้กระเปร่า เด็กของพ่อแม่ซึ่งใน anamnesis มีความล่าช้าในการเจริญเติบโตและ pubertal มีความเป็นไปได้สูงจะสืบทอดลักษณะการพัฒนานี้

เด็กดังกล่าวมีน้ำหนักและส่วนสูงตามปกติขณะคลอดเติบโตได้ปกติถึง 2 ปีอัตราการเติบโตจะลดลง อายุกระดูกตามกฎจะสอดคล้องกับอายุของการเจริญเติบโต อัตราการเติบโตไม่น้อยกว่า 5 ซม. ต่อปี การทดสอบ Stymulant พบการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญ (มากกว่า 10 ng / ml) แต่การหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตในชีวิตประจำวันจะลดลง pubertal ล่าช้าตามเงื่อนไขของความล่าช้าของอายุกระดูก ระยะเวลาในการบรรลุการเจริญเติบโตครั้งสุดท้ายจะเปลี่ยนไปตามกาลเวลาการเจริญเติบโตครั้งสุดท้ายมักเป็นเรื่องปกติหากไม่มีการรักษาด้วยฮอร์โมน

ความซับซ้อนมากที่สุดคือการวินิจฉัยด้วยรูปแบบ syndromic สั้นสัดส่วน:

กลุ่มอาการของโรคLaronเป็นกลุ่มอาการของความรู้สึกไม่ไวต่อฮอร์โมนการเจริญเติบโต พื้นฐานของโมเลกุลของโรคนี้คือการกลายพันธุ์ของยีน STG ในรูปแบบต่างๆ ในกรณีนี้การหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตไม่แตกหัก แต่มีความรู้สึกไม่ไวต่อฮอร์โมนการเจริญเติบโตในระดับเนื้อเยื่อเป้าหมาย อาการทางคลินิกมีความคล้ายคลึงกับอาการของเด็กที่มีฮอร์โมนการเจริญเติบโตบกพร่อง แต่กำเนิด

ลักษณะฮอร์โมนรวมถึงระดับฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเลือดสูงหรือปกติของร่างกายซึ่งเป็นปฏิกิริยาของฮอร์โมนการเจริญเติบโตต่อพื้นหลังของตัวอย่างที่กระตุ้น STH ระดับ IGF และ IGF-3 ในเลือดต่ำ

สำหรับการวินิจฉัยโรคของ Laron การทดสอบ IGF-1 เป็นการกระตุ้นการสร้างฮอร์โมนการเจริญเติบโตและการกำหนดระดับของ IGF-1 และ IGF-SB-3 ในขั้นต้นและหนึ่งวันหลังจากสิ้นสุดการทดสอบ เด็กที่มีอาการของโรค Laron ไม่ได้รับการกระตุ้นด้วย IGF ที่เพิ่มขึ้นในทางตรงกันข้ามกับเด็กที่มีฝีฝีน้ำอสุจิ

ในขั้นตอนแรกของการค้นพบการวินิจฉัยด้วยความแตกต่างในเด็กที่มีความบกพร่องในการเจริญเติบโตการตรวจทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มี syndromic nannism เนื่องจากหลายรูปแบบของพยาธิสภาพของโครโมโซมมีลักษณะเป็นลักษณะทั่วไป อย่างไรก็ตามนี่ไม่ใช่งานที่ง่ายมากเนื่องจากมีเพียงกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่มีมา แต่กำเนิดมาพร้อมกับความสูงสั้น ๆ เท่านั้นที่รู้จักกันมามากกว่า 200 ราย

Syndrome Shereshevsky Turner - กลุ่มอาการของโรคประจำตัวของอวัยวะเพศ ความถี่ 1: 2000-1: 2500 ทารกแรกเกิด ความผิดปกติของโครโมโซม:

• monosomy สมบูรณ์ 45X0 (57%);
• isochromosome 46X (Xq) (17%);
• monosomy โมเสก45Х0 / 46ХХ;
• 45X0 / 47FD (12%);
• monosomy โมเสกกับการปรากฏตัวของโครโมโซม Y 45X0 / 45XY (4%) ฯลฯ

อาการทางคลินิก - แคระแกร็นหน้าอกบาร์เรลหัวนมครอบคลุมระยะเวลาการเจริญเติบโตต่ำของผมบนคอที่อยู่เบื้องหลังปีกพับที่คอคอสั้นเพดานโกธิค ptosis, micrognathia ส่วนเบี่ยงเบน valgus ของข้อศอกหลาย nevi สีบวมน้ำเหลืองของมือและเท้า ทารกแรกเกิด

โรคที่เกิดขึ้นพร้อมกัน - ข้อบกพร่องของลิ้นหัวใจและหลอดเลือดสวนทางเดินปัสสาวะข้อบกพร่อง autoimmune thyroiditis, alopecia, tolerance to carbohydrate

เพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโตการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบรีคอมบิแนนท์จะแสดงไว้ การพัฒนาทางเพศเป็นไปได้เมื่อเทียบกับพื้นฐานของการบำบัดทดแทนด้วยฮอร์โมนหญิงและ estrogen และ progesterone

ซินโดรมนัน โรคเป็นระยะ ๆ แต่เป็นไปได้ที่มรดกที่สำคัญ autosomal ฟีโนไทป์มีลักษณะคล้ายกับของ Shereshevsky-Turner syndrome karyotype เป็นปกติ พวกเขาทราบ cryptorchidism และความล่าช้าของวัยแรกรุ่นในเด็กชายข้อบกพร่องในหัวใจที่ถูกต้อง ใน 50% ของผู้ป่วยปัญญาอ่อนล่าช้า ความสูงสุดท้ายของชาย - 162 ซม. หญิง - 152 ซม.

ดาวน์ซินโดรคอร์เนเลียเดอมีเหตุมีผลรวมถึงการชะลอการเจริญเติบโตตั้งแต่เกิดปัญญาอ่อน unibrow, ptosis ขดขนตายาว microgeny จมูกขนาดเล็กที่มีรูจมูกเปิดด้านหน้าริมฝีปากบางต่ำชุดหูและ hypertrichosis การเจริญเติบโตต่ำของผมบนหน้าผากและลำคอ , syndactyly และ จำกัด การเคลื่อนไหวของข้อต่อข้อศอกสมส่วนโครงกระดูก cryptorchidism

ดาวน์ซินโดรเงินรัสเซลรวมถึงการชะลอมดลูกเจริญเติบโตสมส่วนโครงร่างสั้นลงและความโค้งของนิ้ววีใบหน้ารูปสามเหลี่ยมริมฝีปากบางที่มีมุมหลบตารุ่นกระเตาะก่อนวัยอันควรคลาดเคลื่อนพิการ แต่กำเนิดของสะโพก, ความผิดปกติของไต hypospadias ปัญญาอ่อน (ในผู้ป่วยบาง)

Progeria - กลุ่มอาการ Hutchinson-Gilford - มีลักษณะเป็นริ้วรอยก่อนวัยตั้งแต่ 2-3 ปีอายุขัยเฉลี่ย 12-13 ปี

ในโรคเรื้อรังจำนวนมากมีความล่าช้าในการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญเกิดขึ้น การขาดออกซิเจนความผิดปกติของการเผาผลาญความเป็นพิษเป็นเวลานานนำไปสู่การเป็นไปไม่ได้ที่จะตระหนักถึงผลกระทบทางชีวภาพของฮอร์โมนที่ควบคุมกระบวนการเจริญเติบโตแม้จะมีความเข้มข้นเพียงพอในร่างกายก็ตาม ในเวลาเดียวกันอัตราการเติบโตชะลอตัวลงตามกฎตั้งแต่เริ่มมีอาการของร่างกายมีความล่าช้าในการพัฒนาทางเพศอายุกระดูกอยู่ในระดับปานกลางหลังอายุตามลำดับ โรคดังกล่าว ได้แก่

• โรคของระบบกระดูก - achondroplasia, hypochondroplasia, osteogenesis ไม่สมบูรณ์, dysplasia mesolitic;
• โรคลำไส้ - โรค Crohn, celiac โรค malabsorption ดาวน์ซินโดรม, cystic fibrosis ของตับอ่อน;
• ภาวะขาดสารอาหาร - การขาดโปรตีน (kwashiorkor), การขาดวิตามิน, การขาดแร่ธาตุ (สังกะสี, ธาตุเหล็ก);
• โรคไต - ไตวายเรื้อรัง dysplasia ไต Fanconi nephronophytosis โรคหลอดเลือดไต acidosis nephrogenic เบาจืด;
• โรคของระบบหัวใจและหลอดเลือด - โรคหลอดเลือดหัวใจตีบและต้นกำเนิด
• โรค metabolic - glycogenoses, mucopolysaccharidosis, lipoids;
• โรคเลือด - โรคโลหิตจางชนิดเคียว, thalassemia, hypoplastic AF;
• โรคของระบบต่อมไร้ท่อ - hypothyroidism, dysgenesis gonadal, ดาวน์ซินโดร Cushing, PPR, โรคเบาหวาน uncompensated

การรักษา hypophyseal nanism ในเด็ก

ด้วยความไม่เพียงพอของ somatotropic จำเป็นต้องมีการรักษาด้วยการทดแทนอย่างต่อเนื่องกับฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ ตั้งแต่ปี 1985 ได้มีการใช้การเตรียมฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบรีคอมบิแนนท์ อนุญาตให้ใช้ Genotropin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropine ("NovoNordisk") บ่งชี้เพื่อวัตถุประสงค์ของพวกเขาคือการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตได้รับการยืนยันโดยการทดสอบฮอร์โมน การรักษาของ nanism ต่อมใต้สมองยังคงดำเนินต่อไปจนกว่าจะมีการปิดโซนการเจริญเติบโตหรือความสำเร็จของการเติบโตที่ยอมรับได้ในสังคม สำหรับเด็กผู้หญิงนี้คือ 155 ซม. สำหรับเด็กชาย - 165 ซม.

การคุมกำเนิด - เนื้องอกมะเร็งการเจริญเติบโตของเนื้องอกในกะโหลก

เกณฑ์การประสิทธิผลของการรักษาต่อมใต้สมอง Nanus คือการเพิ่มอัตราการเจริญเติบโตของเด็ก ในปีแรกเด็กจะเพิ่มการเจริญเติบโตจาก 8 ถึง 13 ซม. แล้ว 5-6 ซม. ต่อปี การรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตไม่ได้นำไปสู่การเจริญเติบโตเร็วของโครงกระดูกและ pubertal เริ่มต้นที่อายุกระดูกที่เหมาะสม

ในเด็กที่มีอาการ panhypopituitarism นอกเหนือจากการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตการรักษาด้วยการทดแทนกับฮอร์โมนอื่น ๆ จำเป็นต้องใช้ sodium levothyroxine, glucocorticosteroids, desmopressin เมื่อ gonadotropins ขาดแคลนฮอร์โมนเพศจะถูกกำหนด ในเด็กที่มีอาการ panhypopituitarism การรักษาในช่วงปลายฤดูร้อนด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตการกระตุ้นของวัยแรกรุ่นจะดำเนินการในระยะไกลเพื่อให้เห็นถึงศักยภาพในการเติบโตของเด็ก

พยากรณ์

การรักษาด้วยการทดแทนด้วยการเตรียมฮอร์โมนการเจริญเติบโตและการบริหารเวลาของธัยรอยด์ต่อมหมวกไตและฮอร์โมนเพศจะเป็นตัวกำหนดการพยากรณ์โรคที่ดีสำหรับชีวิตและความสามารถในการทำงานของเด็กที่มีรูปลักษณ์ที่เป็นมา แต่กำเนิดของภาวะ hypopituitarism ด้วยกระบวนการทำลายล้างที่ได้มาในต่อมใต้สมองการพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับลักษณะของกระบวนการทางพยาธิสภาพและผลของการแทรกแซงทางศัลยกรรม

[20], [21], [22], [23], [24], [25]