โรคเชอเรเชฟสกี้-เทิร์นเนอร์

โรคเทิร์นเนอร์ (โรค Shereshevsky-Turner, โรค Bonnevie-Ulrich, โรค 45, X0) เป็นผลจากการไม่มีโครโมโซมเพศใดโครโมโซมหนึ่งหรือบางส่วน ซึ่งมีลักษณะทางฟีโนไทป์ว่าเป็นเพศหญิง การวินิจฉัยจะพิจารณาจากอาการทางคลินิกและยืนยันด้วยการตรวจโครโมโซม การรักษาจะขึ้นอยู่กับอาการและอาจรวมถึงการผ่าตัดเพื่อรักษาความผิดปกติของหัวใจ และมักจะใช้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตสำหรับภาวะตัวเตี้ย และการบำบัดด้วยการทดแทนฮอร์โมนเอสโตรเจนในกรณีที่ไม่มีวัยแรกรุ่น

โรคนี้ได้รับการอธิบายทางคลินิกครั้งแรกโดยแพทย์ด้านต่อมไร้ท่อชาวรัสเซีย NA Shereshevsky ในปีพ.ศ. 2469 และได้รับการยืนยันทางไซโตเจเนติกส์ในปีพ.ศ. 2502 โดยมีจำนวนประชากรอยู่ที่ 1 ใน 5,000 ของผู้หญิง

[ 1 ], [ 2 ]

ระบาดวิทยาของโรค Shereshevsky-Turner

โรคเทิร์นเนอร์เกิดขึ้นกับทารกที่เกิดมีชีวิตประมาณ 1 ใน 4,000 ราย และเป็นความผิดปกติของโครโมโซมเพศที่พบบ่อยที่สุดในผู้หญิง ขณะเดียวกัน การตั้งครรภ์ 99% ที่มีโครโมโซม X 45 จะจบลงด้วยการแท้งบุตรโดยธรรมชาติ

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

อะไรทำให้เกิดโรคเทิร์นเนอร์?

ผู้ป่วยโรคเทิร์นเนอร์ประมาณ 50% มีแคริโอไทป์ 45,X ในประมาณ 80% ของผู้ป่วย โครโมโซม X ของพ่อจะสูญหายไป ส่วนที่เหลืออีก 50% ส่วนใหญ่เป็นโมเสก (เช่น 45,X/46,XX หรือ 45,X/47,XXX) ในผู้ป่วยโมเสก ฟีโนไทป์อาจมีตั้งแต่แบบปกติสำหรับโรคเทิร์นเนอร์ไปจนถึงปกติ ในบางครั้ง เด็กผู้หญิงที่เป็นโรคเทิร์นเนอร์อาจมีโครโมโซม X ปกติ 1 ตัวและโครโมโซม X วงแหวน 1 ตัว เพื่อสร้างโครโมโซมวงแหวน จะต้องสูญเสียส่วนหนึ่งของแขนสั้นและแขนยาว เด็กผู้หญิงที่เป็นโรคเทิร์นเนอร์บางคนอาจมีโครโมโซม X ปกติ 1 ตัวและไอโซโครโมโซม 1 ตัว ซึ่งประกอบด้วยแขนยาว 2 ส่วนของโครโมโซม X ที่เกิดขึ้นเมื่อแขนสั้นหายไป เด็กผู้หญิงเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะมีลักษณะฟีโนไทป์หลายอย่างของโรคเทิร์นเนอร์ ดังนั้นดูเหมือนว่าการแบ่งแขนสั้นของโครโมโซม X จะมีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของฟีโนไทป์ของโรค Shereshevsky-Turner

พยาธิสภาพของโรค Shereshevsky-Turner

การไม่มีหรือการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมเพศนำไปสู่การเจริญเติบโตของรังไข่ที่บกพร่อง ภาวะเจริญพันธุ์ที่ไม่สมบูรณ์หรือล่าช้าบางส่วน และภาวะมีบุตรยาก

อาการของโรคเชอเชฟสกี้-เทิร์นเนอร์

ทารกแรกเกิดจำนวนมากมีอาการเพียงเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม บางรายมีอาการบวมน้ำเหลืองบริเวณหลังมือและเท้าอย่างเห็นได้ชัด และอาการบวมน้ำเหลืองหรือรอยพับของผิวหนังบริเวณด้านหลังคอ ความผิดปกติทั่วไปอื่นๆ ได้แก่ รอยพับของคอเป็นพังผืด หน้าอกกว้าง และหัวนมคว่ำ เด็กผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบจะมีรูปร่างเตี้ยเมื่อเทียบกับสมาชิกในครอบครัว ลักษณะที่พบได้น้อยกว่า ได้แก่ แนวผมที่ด้านหลังคอต่ำ หนังตาตก เนวัสที่มีเม็ดสีหลายจุด กระดูกฝ่ามือและกระดูกฝ่าเท้าที่สี่สั้น แผ่นรองนิ้วที่เด่นชัดพร้อมวงที่ปลายนิ้ว และเล็บที่ไม่สมบูรณ์ นอกจากนี้ ยังพบภาวะคิวบิตัสวัลกัส (ภาวะนิ้วโป้งวัลกัส) อีกด้วย

ความผิดปกติของหัวใจที่พบบ่อย ได้แก่ การตีบแคบของหลอดเลือดแดงใหญ่และลิ้นหัวใจเอออร์ติกสองแผ่น ความดันโลหิตสูงมักเกิดขึ้นตามวัย แม้ว่าจะไม่มีการตีบแคบก็ตาม ความผิดปกติของไตและเนื้องอกหลอดเลือดเป็นเรื่องปกติ บางครั้งพบภาวะเส้นเลือดฝอยขยายใหญ่ในทางเดินอาหาร ส่งผลให้มีเลือดออกในทางเดินอาหารหรือสูญเสียโปรตีน

ผู้ป่วยร้อยละ 90 พบว่ามีภาวะต่อมเพศผิดปกติ (รังไข่ถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันสองข้างที่ไม่มีเซลล์สืบพันธุ์เจริญเติบโต) ส่งผลให้ไม่มีวัยแรกรุ่น ไม่มีเต้านมโต และประจำเดือนไม่มา ขณะเดียวกัน เด็กผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบร้อยละ 5-10 มีประจำเดือนโดยธรรมชาติ และผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบน้อยมากสามารถเจริญพันธุ์และมีลูกได้

ความล่าช้าทางจิตนั้นพบได้น้อย แต่ผู้ป่วยหลายรายมีความสามารถในการรับรู้บางอย่างที่ลดลง และส่งผลให้มีคะแนนต่ำในแบบทดสอบที่ไม่ใช่คำพูดและทางคณิตศาสตร์ ถึงแม้ว่าคะแนนในส่วนคำพูดของการทดสอบสติปัญญาจะอยู่ในระดับปานกลางหรืออาจสูงก็ได้ก็ตาม

• การเจริญเติบโตที่ช้าลง มักเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิด (100%)
• ภาวะผิดปกติของต่อมเพศที่มีอาการหยุดมีประจำเดือนและเป็นหมัน
• อาการบวมน้ำเหลืองบริเวณหลังมือและเท้า (ร้อยละ 40)
• หน้าอกกว้างมีรูปร่างผิดปกติร่วมกับกระดูกอก
• หัวนมมีระยะห่างกันมาก มีลักษณะไม่เรียบ และบุ๋มลง (80%)
• หูมีรูปร่างผิดปกติและยื่นออกมา (80%)
• อัตราการเจริญเติบโตของเส้นผมต่ำ
• คอสั้น มีผิวหนังส่วนเกินและรอยพับคล้ายปีก (80%)
• กล้ามเนื้อคิวบิตัสวัลกัส (70%)
• เล็บแคบ เว้าลึก และบุ๋ม (70%)
• ไตบกพร่องแต่กำเนิด (60%)
• สูญเสียการได้ยิน (50%)
• ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดแดงใหญ่แต่กำเนิด (การตีบของหลอดเลือดแดงใหญ่และพยาธิสภาพของลิ้นหัวใจ การขยายตัวและการฉีกขาดของหลอดเลือดแดงใหญ่) (20-40%)
• ความดันโลหิตสูงโดยไม่ทราบสาเหตุ (AH) (27%)

การวินิจฉัยโรค Shereshevsky-Turner syndrome

ในทารกแรกเกิดอาจสงสัยการวินิจฉัยได้จากการมีอาการบวมน้ำเหลืองหรือรอยพับของปีกจมูก หากไม่มีการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ การวินิจฉัยจะถูกตรวจพบในภายหลังในเด็กบางคนโดยพิจารณาจากความสูงที่สั้น ประจำเดือนไม่มา และไม่มีวัยแรกรุ่น การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันโดยการทดสอบแคริโอไทป์ การตรวจเอคโคคาร์ดิโอแกรมหรือ MRI มีข้อบ่งชี้ในการตรวจหาความผิดปกติของหัวใจแต่กำเนิด

การวิเคราะห์ไซโตเจเนติกส์และการศึกษา Y-probe จะดำเนินการกับบุคคลที่มีภาวะต่อมเพศผิดปกติทั้งหมด เพื่อแยกภาวะโมเสกออกจากเซลล์สายพันธุ์ที่มีแคริโอไทป์ 46, XY (45, X/46XY) ผู้ป่วยเหล่านี้มักมีฟีโนไทป์แบบหญิงที่มีลักษณะต่างๆ ของโรคเทิร์นเนอร์ ผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดมะเร็งต่อมเพศ โดยเฉพาะเนื้องอกต่อมเพศ ดังนั้นควรทำการผ่าตัดต่อมเพศเพื่อป้องกันทันทีหลังจากการวินิจฉัย

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

การตรวจร่างกาย

การวินิจฉัยจะทำโดยอาศัยภาพทางคลินิกที่เป็นลักษณะเฉพาะ ได้แก่ คอสั้น มีผิวหนังส่วนเกินและรอยพับปีกจมูกในเด็กแรกเกิด ภาวะบวมน้ำเหลืองที่มือและ/หรือเท้า ความผิดปกติแต่กำเนิดของหัวใจหรือหลอดเลือดใหญ่ (โดยเฉพาะการตีบของหลอดเลือดใหญ่ ) การเจริญเติบโตและพัฒนาการทางเพศที่ล่าช้าในช่วงวัยแรกรุ่นในเด็กผู้หญิง

การวิจัยในห้องปฏิบัติการ

การตรวจทางไซโตเจเนติกส์ยืนยันว่าไม่มีโครโมโซม X หรือมีการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้าง

การรักษาอาการโรค Shereshevsky-Turner

ไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับโรคทางพันธุกรรม การตีบของหลอดเลือดแดงใหญ่โดยปกติจะต้องรักษาด้วยการผ่าตัด ความผิดปกติของหัวใจอื่นๆ จะต้องรักษาด้วยการสังเกตแบบไดนามิกและการแก้ไขด้วยการผ่าตัดหากจำเป็น ถุงน่องรัดใช้สำหรับภาวะบวมน้ำเหลือง

อาจเริ่มการบำบัดด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์ได้หากส่วนสูงน้อยกว่าร้อยละที่ 5 โดยให้ยาเริ่มต้น 0.05 มก./กก. ใต้ผิวหนังวันละครั้ง โดยทั่วไป จำเป็นต้องให้เอสโตรเจนทดแทนด้วยเอสโตรเจนคอนจูเกต 0.3 มก. ทางปาก หรือเอสตราไดออลไมโครไนซ์ 0.5 มก. วันละครั้ง เพื่อเริ่มเข้าสู่วัยแรกรุ่นเมื่ออายุ 12 ถึง 13 ปี จากนั้นจึงให้ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานที่มีเฉพาะโปรเจสตินเพื่อรักษาลักษณะทางเพศรอง ควรใช้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตร่วมกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนเพศต่อไปจนกว่าแผ่นกระดูกจะปิดลง จึงจะหยุดการบำบัดด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโต การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนเพศอย่างต่อเนื่องจะช่วยให้กระดูกมีความหนาแน่นและโครงกระดูกพัฒนาได้อย่างเหมาะสม

โรคเทิร์นเนอร์สามารถรักษาได้โดยการแก้ไขภาวะเตี้ยด้วยการใช้ฮอร์โมนโซมาโทรปินของมนุษย์ และยังรวมถึงการพัฒนาลักษณะทางเพศรองด้วยการใช้เอสโตรเจนด้วย

โรคเทิร์นเนอร์ซินโดรมมีการพยากรณ์โรคอย่างไร?

โรค Shereshevsky-Turner มีแนวโน้มดีต่อการพัฒนาชีวิตและสติปัญญา แต่ไม่เหมาะกับการคลอดบุตร